Exocyclic etheno-DNA adducts are mu

Exocyclic etheno-DNA adducts are mutagenic and carcinogenic and are formed by the reaction of lipidperoxidation (LPO) products such as 4-hydoxynonenal or malondialdehyde with DNA bases. LPO products are generated either via inflammation driven oxidative stress or via the induction of cytochrome P-450 2E1 (CYP2E1). In the liver CYP2E1 is induced by various compounds including free fatty acids, acetone and ethanol. Increased levels of CYP2E1 and thus, oxidative stress are observed in the liver of patients with non-alcoholic steatohepatitis (NASH) as well as in the chronic alcoholic. In addition, chronic ethanol ingestion also increases CYP2E1 in the mucosa of the oesophagus and colon. In all these tissues CYP2E1 correlates significantly with the levels of carcinogenic etheno-DNA adducts. In contrast, in patients with non-alcoholic steatohepatitis (NASH) hepatic etheno-DNA adducts do not correlate with CYP2E1 indicating that in NASH etheno-DNA adducts formation is predominately driven by inflammation rather than by CYP2E1 induction. Since etheno-DNA adducts are strong mutagens producing various types of base pair substitution mutations as well as other types of genetic damage, it is strongly believed that they are involved in ethanol mediated carcinogenesis primarily driven by the induction of CYP2E1.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ดีเอ็นเอ etheno exocyclic adducts mutagenic และ carcinogenic และเกิดขึ้นจากปฏิกิริยาของผลิตภัณฑ์ lipidperoxidation (LPO) 4-hydoxynonenal หรือ malondialdehyde มีฐานดีเอ็นเอ ผลิตภัณฑ์ LPO ที่สร้าง ผ่านอักเสบขับเคลื่อนความเครียด oxidative หรือ ผ่านการเหนี่ยวนำของ cytochrome P 450 2E1 (CYP2E1) ในตับ CYP2E1 จะเกิดจากสารต่าง ๆ รวมทั้งกรดไขมันอิสระ อะซีโตนและเอทานอล เพิ่มระดับของ CYP2E1, oxidative เครียดพบในตับของผู้ป่วยที่มีแอลกอฮอล์ steatohepatitis (NASH) เช่นในแอลกอฮอล์เรื้อรัง นอกจากนี้ เอทานอลเรื้อรังกินยังเพิ่ม CYP2E1 mucosa ของหลอดอาหารและลำไส้ใหญ่ ในเนื้อเยื่อทั้งหมดที่นี้ CYP2E1 คู่อย่างมีนัยสำคัญระดับของดีเอ็นเอ etheno carcinogenic adducts ในทางตรงกันข้าม ในผู้ป่วยที่มีแอลกอฮอล์ steatohepatitis (NASH) ตับ etheno ดีเอ็นเอ adducts สร้างความสัมพันธ์กับ CYP2E1 บ่งชี้ว่า ใน NASH etheno DNA adducts ก่อตัวเป็น predominately ควบคุม การอักเสบ แทน โดยเหนี่ยวนำ CYP2E1 เนื่องจากดีเอ็นเอ etheno adducts มีความแข็งแรง mutagens ผลิตกลายพันธุ์ทดแทนคู่ฐานชนิดต่าง ๆ และชนิดอื่น ๆ ของความเสียหายทางพันธุกรรม อย่างยิ่งเชื่อว่า จะเกี่ยวข้องกับเอทานอล mediated carcinogenesis หลักขับเคลื่อน โดยการเหนี่ยวนำของ CYP2E1

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

exocyclic adducts etheno ดีเอ็นเอมีการกลายพันธุ์และสารก่อมะเร็งและจะเกิดขึ้นจากปฏิกิริยาของ lipidperoxidation (LPO) ผลิตภัณฑ์เช่น 4 hydoxynonenal หรือ Malondialdehyde มีฐานดีเอ็นเอ ผลิตภัณฑ์ LPO ถูกสร้างขึ้นทั้งผ่านความเครียดออกซิเดชันอักเสบขับเคลื่อนหรือผ่านการเหนี่ยวนำของ cytochrome P-450 2E1 (CYP2E1) CYP2E1 ในตับที่เกิดจากสารประกอบที่ต่าง ๆ รวมทั้งกรดไขมันอิสระ, อะซีโตนและเอทานอล เพิ่มระดับของ CYP2E1 และทำให้ความเครียดออกซิเดชันจะสังเกตเห็นในตับของผู้ป่วยที่มี steatohepatitis ไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH) เช่นเดียวกับในแอลกอฮอล์เรื้อรัง นอกจากนี้การบริโภคเรื้อรังเอทานอลยังเพิ่ม CYP2E1 ในเยื่อบุของหลอดอาหารและลำไส้ใหญ่ ในเนื้อเยื่อเหล่านี้มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญ CYP2E1 ที่มีระดับของ adducts etheno ดีเอ็นเอสารก่อมะเร็ง ในทางตรงกันข้ามในผู้ป่วยที่มี steatohepatitis ไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH) adducts ตับ etheno ดีเอ็นเอไม่ได้มีความสัมพันธ์กับ CYP2E1 แสดงให้เห็นว่าใน NASH etheno ดีเอ็นเอก่อ adducts เป็นแรงผลักดันส่วนใหญ่จากการอักเสบมากกว่าโดยการเหนี่ยวนำ CYP2E1 ตั้งแต่ adducts etheno ดีเอ็นเอเป็นสารก่อกลายพันธุ์ที่แข็งแกร่งการผลิตหลายประเภทของการกลายพันธุ์ทดแทนฐานคู่เช่นเดียวกับประเภทอื่น ๆ ของความเสียหายทางพันธุกรรมที่มีความเชื่อมั่นว่าพวกเขามีส่วนร่วมในการเกิดมะเร็งพึ่งเอทานอลขับเคลื่อนหลักจากการชักนำของ CYP2E1

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

exocyclic etheno สูงกว่าเป็นสารก่อกลายพันธุ์ และก่อมะเร็ง และจะเกิดขึ้นจากปฏิกิริยาของ lipidperoxidation ( LPO ) ผลิตภัณฑ์เช่น 4-hydoxynonenal หรือวิตามินกับดีเอ็นเอเบส ผลิตภัณฑ์ที่ถูกสร้างขึ้นให้ผ่านการอักเสบขับเคลื่อน LPO ความเครียดออกซิเดชันหรือผ่านการโหยอย่างเดียว ( CYP2E1 ) CYP2E1 ในตับเกิดจากสารประกอบต่าง ๆ ได้แก่ กรดไขมันอิสระอะซิโตนและเอทานอล การเพิ่มขึ้นของระดับความเครียดออกซิเดชันและ CYP2E1 จึงจะพบในตับของผู้ป่วยตับอักเสบจากไขมัน เป็นต้นไม่มีแอลกอฮอล์ ( Nash ) เช่นเดียวกับในแอลกอฮอล์เรื้อรัง นอกจากนี้ ยังเพิ่มการรับประทานแอลกอฮอล์เรื้อรัง CYP2E1 ในเยื่อบุของหลอดอาหารและลำไส้ในทั้งหมดเหล่านี้เนื้อเยื่อ CYP2E1 มีความสัมพันธ์กับระดับของสารก่อมะเร็ง etheno สูงกว่า . ในทางตรงกันข้ามในผู้ป่วยตับอักเสบจากไขมัน เป็นต้น etheno ไม่มีแอลกอฮอล์ ( Nash ) ตับสูงกว่าไม่สัมพันธ์กับ CYP2E1 ชี้ว่าในแนช etheno สูงกว่าก่อตัวเป็นเป็นส่วนใหญ่ขับเคลื่อนโดยการอักเสบมากกว่าโดย CYP2E1 inductionตั้งแต่ etheno สูงกว่าเข้มแข็งต่างผลิตประเภทต่างๆของการสร้างฐานคู่เช่นเดียวกับชนิดอื่น ๆของความเสียหายทางพันธุกรรม คือ เชื่ออย่างยิ่งว่า จะเกี่ยวข้องกับมะเร็งเอทานอลโดยแรงผลักดันหลักจากการ CYP2E1 .