NOD (non-obese diabetic) mice were

NOD (non-obese diabetic) mice were fed an A1 diet or an A2 diet for 10 weeks followed by
isolation of their pancreas, Quantification of mRNA levels of insulin receptor (INSR) and
insulin receptor substrate type 1 (IRS1) was performed. As Indicated in Figure 7, mRNA
levels of INSR and IRS1 were both lower in the pancreas from NOD mice (N=5) fed the A1 30 diet compared with NOD mice fed the A2 diet. This indicates that the A1 diet leads to
decreased mRNA levels of insulin receptor. This coincides with the altered เหนือพันธุกรรม status
of INSR and IRS1 induced by BCM-7 in cells. Hence, beta-casein A1 decreases insulin
sensitivity, which results in altered glucose metabolism and homeostasis.


These studies represent the first clear scientific evidence of a link between beta-
35 casein A1 consumption and high levels of glucose in blood. Through the applicant's
findings, an alternative potential solution is provided to the problems that are suffered by
diabetics, i.e. the avoidance of beta-casein A1 in diet. The control of blood glucose levels
requires daily, even hourly, vigilance by diabetics. Levels are manipulated by the injection
of insulin and the strict regulation of food intake. Since the การประดิษฐ์นี้ leads
generally to lower blood glucose levels, i.e. particularly by replacing foods containing beta-
casein A1 with foods containing beta-casein A2, this represents a means for managing blood glucose homeostasis, decreasing insulin resistance and potentially reducing the frequency of insulin injections needed by diabetics and the amounts of insulin that need to be
5 administered.
It is well-known that excessive amounts of carbohydrates, especially simple sugars, in the diet of humans increases the risk of developing insulin resistance which subsequently leads to downstream symptoms of conditions such as type II diabetes and metabolic
syndrome. Since beta-casein A1 in the diet increases DPPIV activity and down regulates 10 INSR and IRS1 and IRS4 gene expression relative to beta-casein A2, and therefore leads to
high blood glucose levels, a diet that contains little or no beta-casein A1 is beneficial for
health.
In practical terms, the benefits of the การประดิษฐ์ can be achieved for large populations
by sourcing milk having a beta-casein content that is predominantly beta-casein A2 and 15 producing products derived from that milk, and making that milk and those products
available for the purpose of regulating blood glucose levels and management of the
symptoms of diabetes and other conditions where hyperglycemia manifests.
The milk of cows can be tested for the relative proportions of beta-casein A1 and
beta-casein A2. Alternatively, cows can be genetically tested for their ability to produce 20 milk containing beta-casein A1 or beta-casein A2 or a combination of both. These
techniques are well-known.
The การประดิษฐ์นี้ provides a solution that is comparatively easy to manage, i.e. avoidance of milk or milk products that contain beta-casein A1 and ensuring that milk and milk products in the diet contain beta-casein that is predominantly beta-casein A2,
25 preferably 100% beta-casein A2.

Any reference to prior art documents in this specification is not to be considered an admission that such prior art is widely known or forms part of the common general knowledge in the field.
30 As used in this specification, the words "ประกอบรวมด้วย", "ซึ่งประกอบรวมด้วย", and similar words,
are not to be interpreted in an exclusive or exhaustive sense. In other words, they are intended to mean "ที่รวมถึง, but not limited to".
The การประดิษฐ์ Is further described with reference to the following examples. It will be appreciated that the การประดิษฐ์ as claimed is not intended to be limited in any way by these
35 examples.







9
EXAMPLES
Example 1; Feeding Methodology
Seventy two weaned (four week old) male Wistar rats were used. Following a 7-day
acclimatisation period on a control diet, the rats were fed for either 12 or 60 hours with one 5 of three diets: 100% A1 diet, 100% A2 diet, control diet (n=6 per treatment). The protein
component of the diets were derived from skim milk (for the A1 and A2 diets) and on egg
white (for the non-milk protein control diet), and were balanced for energy and
macronutrient composition (see Table 1). Fifteen minutes before the end of the time
period, rats received either naloxone or saline (control) via intra-peritoneal injection, and
10 were then orally gavaged with a non-digestible tracer, titanium dioxide. Faecal and urine
samples were collected at 7 time points over the following 24 hours, and stored at -20 °C
(faecal) or -80 °C (urine) until they were analysed.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

หนูพยักหน้า (ไม่ใช่อ้วนโรคเบาหวาน) ได้เลี้ยงอาหาร A1 หรือ A2 อาหารการ 10 สัปดาห์ตามด้วย แยกส่วนของตับอ่อน นับระดับ mRNA ของตัวรับอินซูลิน (INSR) และ มีดำเนินชนิดของพื้นผิวตัวรับอินซูลิน 1 (IRS1) ตามที่ระบุไว้ในรูปที่ 7, mRNA ระดับของ INSR และ IRS1 ถูกทั้งล่างตับอ่อนจากหนูพยักหน้า (N = 5) เลี้ยงอาหาร A1 30 เมื่อเทียบกับหนูพยักหน้าเลี้ยงอาหาร A2 บ่งชี้ว่า อาหารที่ A1 ที่นำไปสู่ ลดระดับ mRNA ของตัวรับอินซูลิน นี้สอดคล้องกับสถานะมีการเปลี่ยนแปลงเหนือพันธุกรรม INSR และ IRS1 ที่เหนี่ยวนำ โดย BCM-7 ในเซลล์ ดังนั้น A1 เบต้า-เคซีนลดอินซูลิน ความไว ผลในการเผาผลาญน้ำตาลกลูโคสที่มีการเปลี่ยนแปลงและภาวะธำรงดุลการศึกษาเหล่านี้แสดงหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ชัดเจนครั้งแรกของการเชื่อมโยงระหว่างเบต้า-35 การใช้เค A1 และระดับกลูโคสในเลือดสูง ผ่านของผู้สมัครปัญหาที่ได้รับโดยจะได้รับผล วิธีการแก้ปัญหาอาจมีทางเลือกเบาหวาน เช่นการหลีกเลี่ยง A1 เบต้า-เคซีนในอาหาร การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดต้องใช้ทุกวัน แม้กระทั่งราย ชั่วโมง ความระมัดระวัง โดยเบาหวาน มีจัดระดับ โดยการฉีดของอินซูลินและกฎระเบียบที่เข้มงวดของการบริโภคอาหาร ตั้งแต่นำไปการประดิษฐ์นี้โดยทั่วไปลดระดับน้ำตาลในเลือดระดับ เช่นโดยเฉพาะอย่างยิ่ง โดยการเปลี่ยนอาหารที่ประกอบด้วยเบต้า-เคซีน A1 ด้วยอาหารที่ประกอบด้วยเบต้า-เคซีน A2 นี้แสดงถึงวิธีการสำหรับการจัดการภาวะธำรงดุลน้ำตาลในเลือด ลดต้านทานอินซูลิน และอาจลดความถี่ของจำเป็นเบาหวานและปริมาณของอินซูลินที่จำเป็นต้องฉีดอินซูลิน5 การบริหารจัดการรู้จักว่า คาร์โบไฮเดรต โดยเฉพาะอย่างยิ่งการน้ำตาล อาหารของมนุษย์ในจำนวนที่มากเกินไปเพิ่มความเสี่ยงของการพัฒนาความต้านทานอินซูลินซึ่งต่อมานำไปสู่อาการปลายเงื่อนไขเช่นเบาหวานชนิด II และเผาผลาญอาหารกลุ่มอาการ ตั้งแต่ A1 เบต้า-เคซีนในอาหารเพิ่มกิจกรรม DPPIV ลง ควบคุม 10 INSR และ IRS1 และ IRS4 ยีนสัมพันธ์ A2 เบต้า-เคซีน และดังนั้นจึง นำไปสู่ ระดับน้ำตาลในเลือดสูง การรับประทานอาหารที่ประกอบด้วยน้อย หรือไม่มี A1 เบต้า-เคซีนจะเป็นประโยชน์สำหรับ สุขภาพในทางปฏิบัติ ประโยชน์ของการประดิษฐ์สามารถทำได้สำหรับประชากรขนาดใหญ่ โดยการจัดหานมมีเนื้อหาเบต้า-เคซีนที่จะเป็น A2 เบต้า-เคซีน และ 15 ผลิตผลิตภัณฑ์ที่ได้จากนมที่ และที่นมและผลิตภัณฑ์เหล่านั้น มีวัตถุประสงค์เพื่อควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและการจัดการการ อาการของโรคเบาหวานและเงื่อนไขอื่น ๆ ที่ปรากฏน้ำตาลในเลือดสูงนมวัวสามารถจะทดสอบสำหรับสัดส่วนสัมพัทธ์ของ A1 เบต้า-เคซีน และ A2 เบต้าเค อีกวิธีหนึ่งคือ วัวสามารถดัดแปลงพันธุกรรมทดสอบสำหรับความสามารถในการผลิต 20 นมที่ประกอบด้วยเบต้า-เคซีน A1 หรือ A2 เบต้า-เคซีน หรือทั้งสองอย่าง เหล่านี้ เทคนิคเป็นที่รู้จักการประดิษฐ์นี้การให้แก้ปัญหาที่ค่อนข้างง่ายต่อการจัดการ เช่นหลีกเลี่ยงนมหรือผลิตภัณฑ์นมที่ประกอบด้วยเบต้า-เคซีน A1 และมั่นใจว่า นมและผลิตภัณฑ์นมในอาหารที่ประกอบด้วยเบต้า-เคซีนที่จะเป็น A2 เบต้า-เคซีน25 อย่างยิ่ง 100% เบต้า-เคซีน A2อ้างอิงเอกสารศิลปะในข้อกำหนดนี้จะไม่ถือว่าการยอมว่า ศิลปะดังกล่าวเป็นที่รู้จักกันอย่างแพร่หลาย หรือเป็นส่วนหนึ่งของความรู้ทั่วไปทั่วไปในฟิลด์30 ใช้ในข้อมูลจำเพาะนี้ คำว่า "ประกอบรวมด้วย" "ซึ่งประกอบรวมด้วย" และ คำที่คล้ายกันจะตีความในความรู้สึกที่พิเศษ หรือหมดแรง ในคำอื่น ๆ พวกเขามีวัตถุประสงค์เพื่อหมายถึง "ที่รวมถึง แต่ไม่จำกัดเฉพาะ"การประดิษฐ์เติมได้อธิบายไว้โดยอ้างอิงตัวอย่างต่อไปนี้ จะนิยมว่า การประดิษฐ์อ้างว่า เป็นไม่ได้มุ่งให้มีจำกัดใด ๆ เหล่านี้ตัวอย่าง 35 9ตัวอย่างตัวอย่างที่ 1 วิธีการให้อาหารเจ็ดสิบสองหย่านม (สี่สัปดาห์เก่า) ชาย Wistar หนูน้ ต่อ 7 วัน acclimatisation ระยะเวลาในการควบคุมอาหาร หนูถูกเลี้ยง 12 หรือ 60 ชั่วโมง 5 หนึ่งอาหารสาม: อาหาร 100% A1 ควบคุมอาหาร อาหาร 100% A2 (n = 6 ต่อการรักษา) ในโปรตีน ส่วนประกอบของอาหารได้มาจากนมพร่องมันเนย (สำหรับเมนู A1 และ A2) และไข่ ขาว (สำหรับไม่ใช่นมควบคุมโปรตีน), และได้สมดุลพลังงาน และองค์ประกอบของสารอาหารหลัก (ดูตารางที่ 1) สิบห้านาทีก่อนสิ้นสุดเวลาหนูรับ naloxone หรือน้ำเกลือ (การควบคุม) ผ่านทางช่องท้องภายในฉีด ระยะเวลา และ10 ได้แล้ว gavaged วาจา ด้วยติดตามไม่ใช่ย่อย ไทเทเนียมไดออกไซด์ Faecal และปัสสาวะตัวอย่างได้ 7 จุดเวลากว่า 24 ชั่วโมงต่อ และเก็บไว้ที่-20 ° C(faecal) หรือ-80 ° C (ปัสสาวะ) จนกว่าจะได้วิเคราะห์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

NOD (ไม่อ้วนโรคเบาหวาน) หนูถูกเลี้ยงอาหาร A1 หรือ A2 อาหารเป็นเวลา 10 สัปดาห์ตามด้วย
การแยกของตับอ่อนของพวกเขาปริมาณของระดับ mRNA ของอินซูลิน (INSR) และ
รับอินซูลินชนิดสารตั้งต้นที่ 1 (IRS1) ได้ดำเนินการ ตามที่ระบุไว้ในรูปที่ 7 mRNA
ระดับของ INSR และ IRS1 ทั้งสองลดลงในตับอ่อนจากหนูพยักหน้า (N = 5) เลี้ยงอาหาร A1 30 เมื่อเทียบกับหนู NOD เลี้ยงอาหาร A2 นี้แสดงให้เห็นว่าอาหาร A1 นำไปสู่การ
ลดระดับ mRNA ของอินซูลิน นี้เกิดขึ้นพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงสถานะเหนือพันธุกรรม
ของ INSR และ IRS1 ที่เกิดจาก BCM-7 ในเซลล์ ดังนั้นเบต้าเคซีน A1 ลดอินซูลิน
ไวซึ่งจะส่งผลในการเผาผลาญกลูโคสเปลี่ยนแปลงและสภาวะสมดุล. การศึกษาเหล่านี้เป็นตัวแทนของหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ที่ชัดเจนเป็นครั้งแรกของการเชื่อมโยงระหว่าง beta- 35 เคซีนบริโภค A1 และระดับสูงของน้ำตาลในเลือด ผ่านของผู้ยื่นคำขอค้นพบวิธีการแก้ปัญหาที่อาจเกิดขึ้นทางเลือกที่มีให้กับปัญหาที่ได้รับความเดือดร้อนโดยผู้ป่วยโรคเบาหวานคือการหลีกเลี่ยงของเบต้าเคซีน A1 ในอาหาร การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดต้องใช้ในชีวิตประจำวันแม้รายชั่วโมงระมัดระวังโดยผู้ป่วยโรคเบาหวาน ระดับจะจัดการโดยการฉีดอินซูลินและกฎระเบียบที่เข้มงวดของการบริโภคอาหาร ตั้งแต่การประดิษฐ์นี้นำโดยทั่วไปจะลดระดับน้ำตาลในเลือดโดยเฉพาะอย่างยิ่งคือการเปลี่ยนอาหารที่มี beta- A1 เคซีนกับอาหารที่มี A2 เบต้าเคซีนนี้แสดงให้เห็นถึงวิธีการในการจัดการสภาวะสมดุลของระดับน้ำตาลในเลือดลดลงความต้านทานต่ออินซูลินและอาจลดความถี่ของ ฉีดอินซูลินที่จำเป็นโดยผู้ป่วยโรคเบาหวานและปริมาณของอินซูลินที่ต้อง5 ยา. มันเป็นที่รู้จักกันดีว่าเป็นจำนวนที่มากเกินไปของคาร์โบไฮเดรตโดยเฉพาะน้ำตาลที่เรียบง่ายในอาหารของมนุษย์จะเพิ่มความเสี่ยงของการพัฒนาความต้านทานต่ออินซูลินซึ่งต่อมานำไปสู่อาการปลายน้ำ เงื่อนไขเช่นโรคเบาหวานชนิดที่สองและการเผาผลาญซินโดรม ตั้งแต่ A1 เบต้าเคซีนในอาหารเพิ่มกิจกรรม DPPIV และลงควบคุม 10 INSR และ IRS1 และยีน IRS4 แสดงออกเทียบกับเบต้าเคซีน A2 และดังนั้นจึงนำไปสู่​​ระดับน้ำตาลในเลือดสูง, อาหารที่มีน้อยหรือไม่มีเลยเบต้าเคซีน A1 เป็น ประโยชน์สำหรับสุขภาพ. ในแง่การปฏิบัติประโยชน์ของการประดิษฐ์ที่สามารถทำได้สำหรับประชากรขนาดใหญ่โดยการจัดหานมมีปริมาณเบต้าเคซีนที่เป็นส่วนใหญ่ A2 เบต้าเคซีนและ 15 การผลิตผลิตภัณฑ์ที่ได้จากนมนั้นและทำให้นมที่และ ผลิตภัณฑ์เหล่านั้นสามารถใช้ได้สำหรับวัตถุประสงค์ของการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและการจัดการของอาการของโรคเบาหวานและเงื่อนไขอื่น ๆ ที่ปรากฏน้ำตาลในเลือดสูง. นมของวัวสามารถทดสอบสำหรับสัดส่วนญาติของ A1 เบต้าเคซีนและเบต้าเคซีน A2 อีกวิธีหนึ่งคือวัวสามารถผ่านการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับความสามารถในการผลิต 20 นมที่มีเบต้าเคซีน A1 หรือเบต้าเคซีน A2 หรือการรวมกันของทั้งสอง เหล่านี้เทคนิคที่รู้จักกันดี. การประดิษฐ์นี้ให้แก้ปัญหาที่ค่อนข้างง่ายในการจัดการการหลีกเลี่ยงจากนมหรือผลิตภัณฑ์นมที่มีเบต้าเคซีน A1 และสร้างความมั่นใจนมและว่าผลิตภัณฑ์ในอาหารที่มีเบต้าเคซีนที่เป็นเช่น ส่วนใหญ่เบต้าเคซีน A2, 25 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง 100% เบต้าเคซีน A2. อ้างอิงใด ๆ ถึงเอกสารศิลปะก่อนในข้อกำหนดนี้ไม่ได้ที่จะได้รับการพิจารณาการยอมรับว่าก่อนศิลปะดังกล่าวเป็นที่รู้จักกันอย่างกว้างขวางหรือเป็นส่วนหนึ่งของความรู้ทั่วไปที่พบบ่อยในสนาม30 ที่ใช้ในข้อกำหนดนี้คำว่า "ประกอบรวมด้วย", "ซึ่งประกอบรวมด้วย" และคำที่คล้ายกันจะไม่ถูกตีความในความรู้สึกที่พิเศษหรือหมดจด ในคำอื่น ๆ ที่พวกเขามีความตั้งใจที่จะหมายความว่า "ที่รวมถึง แต่ไม่ จำกัด เฉพาะ". การประดิษฐ์จะอธิบายต่อไปมีการอ้างอิงถึงตัวอย่างต่อไปนี้ มันจะได้รับการชื่นชมว่าการประดิษฐ์อ้างว่าไม่ได้มีวัตถุประสงค์ที่จะ จำกัด ในทางใดทางหนึ่งโดยทั้ง35 ตัวอย่าง. 9 ตัวอย่างตัวอย่างที่ 1; การให้อาหารวิธีเจ็ดสิบสองหย่านม (สี่สัปดาห์เก่า) หนูขาวเพศชายถูกนำมาใช้ หลังจาก 7 วันระยะเวลาที่เคยชินกับสภาพในอาหารควบคุมหนูถูกเลี้ยงสำหรับ 12 หรือ 60 ชั่วโมงกับหนึ่งในสามของ 5 อาหาร: อาหาร A1 100% A2 อาหาร 100% อาหารควบคุม (n = 6 ต่อการรักษา) โปรตีนเป็นส่วนประกอบของอาหารได้มาจากหางนม (สำหรับอาหาร A1 และ A2) และไข่สีขาว (สำหรับผู้ที่ไม่ใช่นมอาหารควบคุมโปรตีน) และมีความสมดุลพลังงานและองค์ประกอบของธาตุอาหารหลัก (ดูตารางที่ 1) สิบห้านาทีก่อนที่จะสิ้นสุดของเวลาระยะเวลาที่หนูได้รับอย่างใดอย่างหนึ่งหรือน้ำเกลือ naloxone (ควบคุม) ผ่านการฉีดภายในช่องท้องและ10 ถูกแล้ว gavaged ปากเปล่ากับ Tracer ไม่ใช่ย่อยไทเทเนียมไดออกไซด์ อุจจาระและปัสสาวะเก็บตัวอย่างที่ 7 จุดในช่วงเวลาดังต่อไปนี้ 24 ชั่วโมงและเก็บไว้ที่ -20 ° C (อุจจาระ) หรือ -80 ° C (ปัสสาวะ) จนกว่าพวกเขาจะถูกนำมาวิเคราะห์