Replicative segregation of mitochon

Replicative segregation of mitochondrial DNA (mtDNA) can produce large differences in the proportions of wild-type and mutant mtDNAs in different cell types of patients with mitochondrial encephalomyopathy. This is particularly striking in the skeletal muscle of patients with Kearns-Sayre syndrome (KSS), a sporadic disease associated with large-scale mtDNA deletions, and in sporadic patients with tRNA point mutations. Although the skeletal muscle fibres of these patients invariably contain a large proportion of mutant mtDNAs, mutant mtDNAs are rare or undetectable in satellite cells cultured from the same muscle biopsy specimens. Since satellite cells are responsible for muscle fibre regeneration, restoration of the wild-type mtDNA genotype might be achieved in these patients by encouraging muscle regeneration. To test this concept, we re-biopsied a patient with a KSS phenotype and a mtDNA point mutation in the tRNAleu(CUN) gene and analysed muscle fibres regenerating at the site of the original muscle biopsy. Regenerating fibres were identified by morphological criteria and by expression of neural cell adhesion molecule (NCAM). All such fibers were positive for cytochrome c oxidase (COX) activity by cytochemistry and essentially homoplasmic for wild-type mtDNA, while the majority of non-regenerating fibres were COX-negative and contained predominantly mutant mtDNAs. These results demonstrate that it may be possible to improve muscle function in similar patients by methods that promote satellite cell incorporation into existing myofibres.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การแบ่งแยก replicative จื่อ (mtDNA) สามารถผลิตความแตกต่างใหญ่ในสัดส่วนของ mtDNAs ชนิดป่า และการกลายพันธุ์ในเซลล์แตกต่างกันประเภทของผู้ป่วยที่มี encephalomyopathy ยล โดยเฉพาะอย่างยิ่งนี้จะโดดเด่น ในกล้ามเนื้อโครงกระดูกของผู้ป่วยมีอาการส kearns กูด Sayre (เอสเอส), โรคประปรายที่เกี่ยวข้องกับการลบ mtDNA ขนาดใหญ่ และ ในผู้ป่วยประปรายกลายพันธุ์ป้องกันสลายจุด แม้ว่าเส้นใยกล้ามเนื้อลายของผู้ป่วยเหล่านี้อย่างสม่ำเสมอประกอบด้วยสัดส่วนขนาดใหญ่ของกลายพันธุ์ mtDNAs, mtDNAs กลายพันธุ์หายาก หรือตรวจไม่พบในเซลล์เทียมล้างจากการตรวจชิ้นเนื้อชิ้นเดียวกันของกล้ามเนื้อ เนื่องจากดาวเทียมเซลล์มีหน้าที่ฟื้นฟูเส้นใยกล้ามเนื้อ ฟื้นฟูของ mtDNA ป่าชนิดจีโนไทป์อาจทำได้ในผู้ป่วยเหล่านี้ โดยส่งเสริมให้กล้ามเนื้อฟื้นฟู การทดสอบแนวคิดนี้ เรา re biopsied กับกนิเอสเอสและการกลายพันธุ์จุด mtDNA ในยีน tRNAleu(CUN) และเส้นใยกล้ามเนื้อวิเคราะห์ปฏิรูปที่เว็บไซต์ของการตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อเดิม เส้นใยบำรุงถูกระบุ โดยสัณฐานเงื่อนไข และนิพจน์ของโมเลกุลยึดเกาะเซลล์ประสาท (NCAM) เส้นใยดังกล่าวทั้งหมดถูกบวก cytochrome c oxidase (COX) กิจกรรมโดย cytochemistry และ homoplasmic เป็นหลักสำหรับป่าชนิด mtDNA ในขณะที่ส่วนใหญ่ของเส้นใยที่ไม่ใช่ปฏิรูปถูกลบ ค็อกซ์ และกลายพันธุ์เป็น mtDNAs อยู่ ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่า อาจจะสามารถปรับปรุงการทำงานของกล้ามเนื้อในผู้ป่วยคล้ายตามวิธีการที่ส่งเสริมดาวเทียมเซลล์รวมตัวกันเป็น myofibres ที่มีอยู่

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

แยก Replicative ยลดีเอ็นเอ (mtDNA) สามารถผลิตแตกต่างกันมากในสัดส่วนของชนิดป่าและ mtDNAs กลายพันธุ์ในเซลล์ชนิดที่แตกต่างกันของผู้ป่วยที่มี encephalomyopathy ยล โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่โดดเด่นในกล้ามเนื้อโครงร่างของผู้ป่วยที่มี Kearns-Sayre ซินโดรม (เอสเอส) ซึ่งเป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับประปรายขนาดใหญ่ลบ mtDNA และในผู้ป่วยประปรายกับการกลายพันธุ์จุด tRNA แม้ว่าเส้นใยกล้ามเนื้อโครงร่างของผู้ป่วยเหล่านี้อย่างสม่ำเสมอมีสัดส่วนใหญ่ของ mtDNAs กลายพันธุ์ mtDNAs กลายพันธุ์ที่หายากหรือไม่สามารถตรวจพบในเซลล์เพาะเลี้ยงดาวเทียมจากกล้ามเนื้อเดียวกันตัวอย่างการตรวจชิ้นเนื้อ เนื่องจากเซลล์ดาวเทียมมีความรับผิดชอบในการฟื้นฟูกล้ามเนื้อฟื้นฟูป่าชนิด mtDNA genotype อาจทำได้ในผู้ป่วยเหล่านี้โดยการสนับสนุนการฟื้นฟูกล้ามเนื้อ เพื่อทดสอบแนวคิดนี้เราอีกครั้ง biopsied ผู้ป่วยที่มีฟีโนไทป์เอสเอสและการกลายพันธุ์จุด mtDNA ในผิดปกติอันเป็นสาเหตุ (CUN) ยีนและวิเคราะห์เส้นใยกล้ามเนื้อปฏิรูปที่เว็บไซต์ของการตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อเดิม เส้นใย Regenerating ถูกระบุตามเกณฑ์ทางสัณฐานวิทยาและการแสดงออกของการยึดเกาะของเซลล์ประสาทโมเลกุล (NCAM) เส้นใยทั้งหมดดังกล่าวในเชิงบวกสำหรับ cytochrome c เด (COX) กิจกรรมโดย cytochemistry และเป็นหลัก homoplasmic สำหรับชนิดป่า mtDNA ในขณะที่ส่วนใหญ่ของเส้นใยที่ไม่ใช่การปฏิรูปเป็น COX-เชิงลบและมี mtDNAs ส่วนใหญ่กลายพันธุ์ ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่ามันอาจจะเป็นไปได้ที่จะปรับปรุงการทำงานของกล้ามเนื้อในผู้ป่วยที่คล้ายกันโดยวิธีการที่ส่งเสริมการรวมมือถือดาวเทียมเข้า myofibres ที่มีอยู่

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การ replicative ดีเอ็นเอ ( แสดง ) สามารถสร้างความแตกต่างใหญ่ในสัดส่วนของความเหมือนกับ mtdnas กลายพันธุ์ในเซลล์ชนิดที่แตกต่างกันของผู้ป่วยที่มีการ encephalomyopathy . นี้คือโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่โดดเด่นในกล้ามเนื้อลายของผู้ป่วยที่เกี่ยวข้องกับเคนส์ซินโดรม ( จูบ ) , ระยะโรคที่เกี่ยวข้องกับการลบแสดงขนาดใหญ่ และในผู้ป่วยประปรายกับการเมารถจุดการกลายพันธุ์ แม้ว่าโครงสร้างเส้นใยกล้ามเนื้อของผู้ป่วยเหล่านี้ต้องมีสัดส่วนขนาดใหญ่ของ mtdnas กลายพันธุ์ mtdnas กลายพันธุ์หายาก หรือ undetectable ในเซลล์ที่เพาะเลี้ยงจากเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อเดียวกันโดยดาวเทียม เนื่องจากเซลล์ดาวเทียมรับผิดชอบการฟื้นฟูเส้นใยกล้ามเนื้อฟื้นฟูของพันธุกรรม อาจแสดงได้ในผู้ป่วยเหล่านี้โดยส่งเสริมการฟื้นฟูกล้ามเนื้อ เพื่อทดสอบแนวคิดนี้ เรากำลัง biopsied ผู้ป่วยด้วยการจูบและแสดงการผ่าเหล่าในยีน trnaleu ( คัน ) และวิเคราะห์เส้นใยกล้ามเนื้อเสริมสร้างเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อที่เว็บไซต์ของต้นฉบับ เสริมสร้างเส้นใยมีลักษณะทางสัณฐานวิทยาและระบุเกณฑ์โดยการแสดงออกของโมเลกุลยึดเกาะของเซลล์ประสาท ( ncam ) เส้นใยดังกล่าวทั้งหมดเป็นบวก สำหรับอุปกรณ์ข้อมูลออก ( COX ) กิจกรรมโดย cytochemistry และเป็นหลักของ homoplasmic สำหรับแสดง ในขณะที่ส่วนใหญ่ของเส้นใยและ regenerating Cox และไม่ลบที่มีอยู่ส่วนใหญ่ mtdnas กลายพันธุ์ . ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่ามันอาจเป็นไปได้เพื่อปรับปรุงการทำงานของกล้ามเนื้อ ในผู้ป่วยที่คล้ายกันโดยวิธีการที่ส่งเสริมดาวเทียมเซลล์เข้าไปใน myofibres ที่มีอยู่