AbstractThe purpose of the present

Abstract
The purpose of the present study was to examine whether the intestinal absorption of low-permeability drugs could be improved by utilization of the intestinal influx transporter PEPT1. We investigated whether peptide derivatives of poorly absorbable nonamino acid-like drugs might be substrates of PEPT1, using rebamipide (Reb) as a model drug. We synthesized several peptide derivatives of rebamipide and examined their inhibitory effect on the uptake of [(3)H]Gly-Sar by PEPT1-expressing HeLa cells. Some of the peptide derivatives inhibited PEPT1-mediated uptake of [(3)H]Gly-Sar. Next, uptake of the inhibitory peptide derivatives was evaluated in PEPT1-expressing Xenopus oocytes and HeLa cells. Ser(Reb)-Gly exhibited significantly increased uptake by PEPT1-expressing cells in comparison with that by mock cells. The permeability of Ser(Reb)-Gly across a Caco-2 cell monolayer was significantly higher than that of rebamipide itself, and the transport was decreased in the presence of PEPT1 substrates. Further, a rat intestinal perfusion study revealed increased absorption of Ser(Reb)-Gly compared with rebamipide. These results demonstrate that the addition of a dipeptide moiety to a poorly absorbable nonpeptide/nonamino acid-like drug can result in absorption via the intestinal transporter PEPT1, though there is some selectivity as regards the structure of the added peptide moiety.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อวัตถุประสงค์ของการศึกษาคือการ ตรวจสอบว่าการดูดซึมยาต่ำซึมผ่านลำไส้สามารถปรับปรุง โดยการใช้ประโยชน์จากขนส่งไหลเข้าลำไส้ PEPT1 เราตรวจสอบว่า เปปไทด์อนุพันธ์ของยาเช่นกรด nonamino ดูดซึมได้ไม่ดีอาจจะมีพื้นผิวของ PEPT1 ใช้ rebamipide (Reb) เป็นรูปแบบยา เราสังเคราะห์หลายเปปไทด์อนุพันธ์ของ rebamipide และตรวจสอบผลการยับยั้งการดูดซึมของ [3 H] Gly Sar โดยเซลล์ HeLa แสดง PEPT1 ของอนุพันธ์เปปไทด์ยับยั้งการดูดซึม PEPT1 สื่อของ [3 H] Gly Sar ถัดไป อนุพันธ์เปปไทด์ยับยั้งการดูดซึมถูกประเมินใน Xenopus PEPT1 แสดงเซลล์ไข่และเซลล์ HeLa Ser (Reb) -Gly แสดงดูดซึมเพิ่มขึ้นมาก โดยเซลล์ที่แสดง PEPT1 เปรียบเทียบกับที่โดยเซลล์จำลอง การซึมผ่านของ Ser (Reb) -Gly ข้ามเป็น monolayer เซลล์ Caco-2 ได้สูงกว่าของ rebamipide เอง และการขนส่งลดลงในพื้นผิว PEPT1 ต่อไป การศึกษากำซาบลำไส้หนูเปิดเผยเพิ่มการดูดซึมของ Ser (Reb) -Gly เทียบกับ rebamipide ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่า นอกเหนือจาก moiety dipeptide เป็นกรดเช่นยาดูดซึมไม่ดี nonpeptide/nonamino สามารถส่งผลให้การดูดซึมผ่านลำไส้ผู้ที่ขนส่ง PEPT1 มีใวบางสำหรับโครงสร้างของ moiety เปปไทด์เพิ่ม

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ
วัตถุประสงค์ของการศึกษานี้คือการตรวจสอบว่ามีการดูดซึมของลำไส้ของยาเสพติดต่ำซึมผ่านอาจจะดีขึ้นโดยการใช้ประโยชน์จากลำไส้ไหลบ่าเข้ามาขนย้าย PEPT1 เราตรวจสอบไม่ว่าจะเป็นอนุพันธ์ของเปปไทด์ดูดซึมได้ไม่ดียาเสพติด nonamino กรดเช่นอาจจะมีพื้นผิวของ PEPT1 ใช้ rebamipide (Reb) เป็นยารุ่น เราสังเคราะห์อนุพันธ์เปปไทด์หลาย rebamipide และตรวจสอบผลยับยั้งของพวกเขาในการดูดซึมของ [(3) h] Gly-Sar โดย PEPT1-แสดงเซลล์ HeLa บางส่วนของสัญญาซื้อขายล่วงหน้าเปปไทด์ยับยั้งการดูดซับ PEPT1 พึ่งของ [(3) h] Gly-Sar ถัดไปการดูดซึมของอนุพันธ์เปปไทด์ยับยั้งได้รับการประเมินใน PEPT1-แสดงเซลล์ไข่ Xenopus และเซลล์ HeLa Ser (Reb) แสดง -Gly การดูดซึมที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดย PEPT1-แสดงเซลล์ในการเปรียบเทียบกับที่โดยเซลล์เยาะเย้ย การซึมผ่านของ Ser (Reb) -Gly ทั่วเซลล์ monolayer Caco-2 สูงกว่าของ rebamipide ตัวเองอย่างมีนัยสำคัญและการขนส่งลดลงในการปรากฏตัวของพื้นผิว PEPT1 การดูดซึมนอกจากนี้การศึกษาปะหนูลำไส้เปิดเผยที่เพิ่มขึ้นของ Ser (Reb) -Gly เมื่อเทียบกับ rebamipide ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของครึ่ง Dipeptide ไป nonpeptide ดูดซึมได้ไม่ดี / ยาเสพติด nonamino กรดเหมือนจะส่งผลในการดูดซึมผ่านลำไส้ PEPT1 transporter แม้ว่าจะมีการเลือกบางอย่างที่เกี่ยวกับโครงสร้างของครึ่งเปปไทด์เพิ่ม