5. Interplay between microbial amyl

5. Interplay between microbial amyloids and the host
Various interactions between microbial amyloids and host
systems have been reported. Curli mediate binding to and
internalization by host cells (Gophna et al., 2001; Johansson
et al., 2001; Kikuchi et al., 2005), with these attributes being
at least partly imbued by curli’s fibronectin-binding capacity
(Gophna et al., 2002; Olsen et al., 1989). Curli have also been
shown to interact with major histocompatibility complex I
(MHC-I), but whether or not the amyloid properties of curli
fibers affect these interactions is unclear (Olsen et al., 1998).
In contrast, the amyloid properties of curli might impact
human amyloidosis. Amyloidosis is a condition in which
aberrantly folded amyloids deposit on tissues or organs, disrupting
proper function and causing inflammation (Pepys,
2001). AA amyloidosis results from the abnormal deposition
of a protein fragment from the typically soluble serum
amyloid A (SAA) protein. These aggregates can be seeded by
small SAA fragments, and indeed by other amyloid-like fibers,
thus exacerbating the symptoms of amyloidosis (Ganowiak
et al., 1994; Kisilevsky et al., 1999; Johan et al., 1998;
Niewold et al., 1987). Lundmark et al. showed that exogenously added amyloid-proteins including Sup35 from
Saccharomyces cerevisiae, silk from Bombyx mori, and either
purified curli or curliated E. coli increased the occurrence of
SAA aggregates in mice (Lundmark et al., 2005). Further
work exploring whether there are direct interactions between
SAA and microbial amyloids will help to clarify the role of
cross-seeding in amyloidosis.
There is strong evidence that the cross-b structure of curli
fibers interferes with host blood clotting mechanisms
(Gebbink et al., 2005). Fibrin, a major component of blood
clots, displays a cross b-sheet structure and other amyloid-like
characteristics (Kranenburg et al., 2002). Fibrin activates the
mammalian tissue-type plasminogen activator (tPA) by
promoting contact between tPA and its substrate, plasminogen.
tPA can then cleave plasminogen into the active serine
protease plasmin, which degrades fibrin and results in blood
clot dissolution (Nieuwenhuizen, 2001). Kranenburg et al.
showed that the cross-b structure specifically allows for tPA
activation (Kranenburg et al., 2002). Indeed, various other
amyloid-like proteins, such as Ab and IAPP (the amyloid
associated with b-cell toxicity in type II diabetes), have been
shown to effectively activate tPA and trigger the degradation
either of themselves or of fibrin (Gebbink, 2011; Kranenburg
et al., 2002). Curli, either purified or on the surface of
E. coli or S. enterica, is both able to sequester tPA and plasminogen
from plasma, and both of these proteins are functional
when bound to curliated bacteria (Sjobring et al., 1994).
Curliated E. coli and Salmonella spp. are also able to
interfere with the host contact system, which is an enzymatic
cascade triggered when blood contacts surface material
(Gebbink et al., 2005). As part of the contact cascade, the
activated form of plasma zymogen factor XII (FXII) can
cleave another plasma protein, high-molecular weight kininogen
(HK). Cleavage of HK results in the release of the
peptide hormone bradykinin (BK), which leads to an inflammatory
response. Curliated E. coli or S. typhimurium can
bind and sequester various contact phase proteins such as
FXII, HK, and fibrinogen, resulting in release of the
pro-inflammatory signals BK and fibrinopeptides (BenNasr
et al., 1996; Herwald et al., 1998; Persson et al., 2000,
2003). Intriguingly, although the in vivo activators of FXII are
not completely understood, Maas et al. demonstrated that
various unfolded proteins, including pre-fibrillar Ab, are able
to induce FXII autoactivation (Maas et al., 2008), leading to
the question of the folding state of CsgA upon binding to FXII.
Concurrent with an increase in inflammation, curliated
bacteria reduced clotting in isolated plasma as well as in an
in vivo mouse model, likely due to curli-mediated sequestration
of blood clotting elements such as fibrinogen (Herwald
et al., 1998; Persson et al., 2000, 2003). Finally, Bian et al.
demonstrated that serum from patients diagnosed with E. coli
bacteremia contained anti-CsgA antibodies, while no such
antibodies were present in sera from healthy patients (Bian
et al., 2000). Collectively, these results allude to the interesting
hypothesis that bacteria could use curli, and potentially
other amyloids, as a mimetic of host amyloids in order to
trigger specific pathways.
The importance of amyloid fibers in microbial pathogenesis
is further cemented by reports of interactions between amyloid
fibers and the immune system. Human macrophages were
shown to produce increased levels of pro-inflammatory cytokines,
including interleukin-8 (IL-8), when exposed to curliated
E. coli compared to non-curliated E. coli (Bian et al.,
2000). Likewise, mice injected with E. coli showed curlidependent
increases in expression of nitric oxide synthase,
increases in nitric oxide levels, and decreased blood pressure
(Bian et al., 2001). In studies with S. typhimurium, curlimediated
induction of nitric oxide and IL-8 in HEK293 cells
was shown to be dependent on the host toll-like receptor 2
(TLR2) (Tukel et al., 2005, 2009). Different bacterial structures
are recognized by varying TLRs, either alone or in
combination. For example, TLR2 can also bind lipoprotein,
lipoteichoic acid, and peptidoglycan (Aliprantis et al., 1999;
Schwandner et al., 1999). TLR4 recognizes LPS (Poltorak
et al., 1998), and TLR5 recognizes flagellin (Hayashi et al.,
2001). Once bound, a signaling cascade is triggered that
results in an immune response. TLR5 is specific for flagellin,
and cannot be activated by fibrous flagella (Smith et al., 2003).
In contrast, only CsgA curli polymers fully stimulate TLR2
induction of HEK293 cells, while monomeric CsgA has little
activity (Tukel et al., 2009). Interestingly, another amyloid,
Ab, is able to induce IL-8 production in human macrophagelike
(THP-1) cells in a TLR2-dependent-manner (Tukel et al.,
2009). The same pattern was observed with Nos2 mRNA
production in microglia cells (Tukel et al., 2009). TLR2 has
independently been shown to recognize Ab fibers as well as
SAA, indicating that it may function partly as a general
amyloid receptor (Chen et al., 2010; Cheng et al., 2008; He
et al., 2009; Jana et al., 2008; Udan et al., 2008). However,
curli fiber recognition additionally requires TLR1 signaling,
while Ab recognition also involves TLR4 and TLR6, indicating
that the interactions between amyloids and the immune
system are likely complex (Liu et al., 2012; Tukel et al., 2010;
Udan et al., 2008).
Similarly, S. aureus PSMs are recognized by the neutrophilexpressed
formyl peptide receptor 2 (FPR2) (Kretschmer
et al., 2010; Rautenberg et al., 2011). FPRs trigger neutrophil
chemotaxis in response to peptides of bacterial origin (Fu
et al., 2006), both formylated and nonformylated (Kretschmer
et al., 2012). As with TLR2, FPR2 has also been demonstrated
to recognize Ab and SAA (Liang et al., 2000; Tiffany et al.,
2001), although whether amyloid formation of these agonists
is necessary for stimulation is unknown.
Amyloids have also been reported to interact with hostderived
antimicrobial peptides (AMPs). LL-37 is a human
AMP important for resistance to bacterial infection of the
urinary tract (Chromek et al., 2006), and curli was shown to be
expressed on 59% of E. coli urinary tract infection (UTI)
isolates (Kai-Larsen et al., 2010). Expression of curli
increased the ability of an E. coli isolate to survive LL-37
exposure in broth culture. Additionally, LL-37 was shown to
bind to curli fibers and monomers by surface plasmon resonance
and was demonstrated to inhibit in vitro polymerization
of CsgA (Kai-Larsen et al., 2010), implying a dynamic

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

5. ล้อ amyloids จุลินทรีย์และโฮสต์การโต้ตอบระหว่างจุลินทรีย์ amyloids และโฮสต์ต่าง ๆระบบมีการรายงาน Curli สื่อกลางผูกกับ และinternalization โดยเซลล์โฮสต์ (Gophna และ al., 2001 Johanssonและ al., 2001 คิคุจิ et al., 2005), มีเหล่านี้เป็นคุณลักษณะผมน้อยบางส่วน โดย fibronectin รวมกำลังการผลิตของ curli(Gophna et al., 2002 โอลเซ็น et al., 1989) นอกจากนี้ยังมี Curliแสดงการโต้ตอบกับหลัก histocompatibility ซับซ้อนผม(เอ็มเอชซี-ฉัน), แต่หรือไม่คุณสมบัติแอมีลอยด์ของ curliเส้นใยมีผลต่อเหล่านี้โต้ตอบได้ไม่ชัดเจน (โอลเซ็น et al., 1998)ในทางตรงกันข้าม คุณสมบัติแอมีลอยด์ของ curli อาจส่งผลกระทบต่อamyloidosis มนุษย์ Amyloidosis เป็นเงื่อนไขที่ฝาก amyloids aberrantly พับในเนื้อเยื่อหรืออวัยวะ การควบฟังก์ชันที่เหมาะสมและก่อให้เกิดการอักเสบ (Pepys2001) AA amyloidosis ผลลัพธ์จากการสะสมความผิดปกติของส่วนโปรตีนจากซีรั่มละลายโดยทั่วไปแอมีลอยด์โปรตีน A (กระดาษสา) สามารถ seeded ผลเหล่านี้ด้วยบางส่วนของกระดาษสาเล็ก และแน่นอน ด้วยเส้น ใยอื่น ๆ เช่นแอมีลอยด์ดัง ดีโรค amyloidosis (Ganowiakร้อยเอ็ด al., 1994 Kisilevsky et al., 1999 Johan และ al., 1998Niewold et al., 1987) Al. และ Lundmark พบ exogenously ที่เพิ่มโปรตีนแอมีลอยด์รวม Sup35 จากSaccharomyces cerevisiae ไหมจากไหม อย่างใดอย่างหนึ่งบริสุทธิ์ curli หรือ curliated E. coli เพิ่มการเกิดขึ้นของรวมข้อมูล SAA ในหนู (Lundmark et al., 2005) เพิ่มเติมทำการสำรวจว่ามีการโต้ตอบโดยตรงระหว่างสาและ amyloids จุลินทรีย์จะช่วยในการชี้แจงบทบาทของขนปลูกใน amyloidosisมีหลักฐานที่แข็งแกร่งโครงสร้างข้าม-บี curliเส้นใยรบกวนกลไกการแข็งตัวเลือดโฮสต์(Gebbink et al., 2005) Fibrin เป็นองค์ประกอบสำคัญของเลือดclots แสดงโครงสร้างแผ่น b ไขว้และอื่น ๆ เหมือนแอมีลอยด์ลักษณะ (Kranenburg et al., 2002) เรียกใช้ fibrinเนื้อเยื่อชนิด mammalian plasminogen activator (ส.ส.ท.) โดยส่งเสริมการติดต่อระหว่างส.ส.ท. และพื้นผิว plasminogenส.ส.ท.แล้วสามารถ cleave plasminogen เป็นแถใช้งานอยู่รติเอส plasmin เสื่อม fibrin และผลเลือดclot ยุบ (Nieuwenhuizen, 2001) Kranenburg et alแสดงให้เห็นว่า การข้าม b โดยให้ส.ส.ทเปิดใช้งาน (Kranenburg et al., 2002) แน่นอน ต่าง ๆ อื่น ๆแอมีลอยด์เช่นโปรตีน Ab และ IAPP (แอมีลอยด์เกี่ยวข้องกับบีเซลล์ความเป็นพิษในชนิดของโรคเบาหวาน II), มีแสดงส.ส.ท.การเรียกใช้งานได้อย่างมีประสิทธิภาพ และกระตุ้นการย่อยสลายตัวเองหรือ ของ fibrin (Gebbink, 2011 Kranenburgและ al., 2002) Curli บริสุทธิ์ หรือ บนพื้นผิวของE. coli หรือ S. enterica ทั้งสามารถ sequester plasminogen และส.ส.ทจากพลาสมา และทั้งโปรตีนเหล่านี้จะทำงานเมื่อผูก curliated แบคทีเรีย (Sjobring et al., 1994)Curliated E. coli และสายโอก็ได้รบกวนติดต่อระบบโฮสต์ ซึ่งจะมีเอนไซม์ในระบบทั้งหมดที่ถูกทริกเกอร์เมื่อติดต่อเลือดพื้นผิววัสดุ(Gebbink et al., 2005) เป็นส่วนหนึ่งของทั้งหมดติดต่อ การเรียกใช้แบบฟอร์มของพลาสม่า zymogen ปัจจัย XII (FXII) สามารถcleave อื่นพลาสมาโปรตีน kininogen น้ำหนักโมเลกุลสูง(HK) ความแตกแยกของ HK ผลลัพธ์ของการเพปไทด์ฮอร์โมน bradykinin (บีเควีคลี่), ซึ่งนำไปสู่การอักเสบตอบสนอง Curliated E. coli หรือ S. typhimurium สามารถผูก และ sequester โปรตีนระยะติดต่อต่าง ๆ เช่นFXII, HK และไฟบริโน เจน ผลของการสัญญาณ pro-อักเสบบีเควีคลี่และ fibrinopeptides (BenNasrร้อยเอ็ด al., 1996 Herwald และ al., 1998 Persson และ al., 20002003) . intriguingly แม้คริปต์ในสัตว์ทดลองของ FXIIไม่เข้าใจ Maas et al. แสดงให้เห็นว่าที่มีโปรตีนกางออกต่าง ๆ รวมถึงก่อน fibrillar Abชวน FXII autoactivation (Maas et al., 2008), นำไปคำถามที่พับรัฐ CsgA เมื่อรวมเข้ากับ FXIIพร้อมกับการเพิ่มขึ้นในอักเสบ curliatedแบคทีเรียลดการแข็งตัวในแยกพลาสม่าที่ดีในการรูปแบบเมาส์ในสัตว์ทดลอง แนวโน้มจาก sequestration curli mediatedเลือดแข็งตัวองค์ประกอบเช่นไฟบริโนเจน (Herwaldและ al., 1998 Persson และ al., 2000, 2003) สุดท้าย เยีย et alแสดงว่าซีรั่มจากผู้ป่วยที่วินิจฉัยกับ E. colibacteremia อยู่แอนตี้ต่อต้าน CsgA ขณะไม่เช่นแอนตี้ได้อยู่ในนโยบายจากผู้ป่วยมีสุขภาพดี (เบียนและ al., 2000) โดยรวม ผลลัพธ์เหล่านี้เปรียบเปรยน่าสนใจสมมติฐานที่ว่า แบคทีเรียสามารถใช้ curli และอาจเป็น mimetic ของโฮสต์ amyloids เพื่อ amyloids อื่น ๆทริกเกอร์เฉพาะมนต์ความสำคัญของเส้นใยแอมีลอยด์ในพยาธิกำเนิดจุลินทรีย์เพิ่มเติมคาร์ตามรายงานของการโต้ตอบระหว่างแอมีลอยด์เส้นใยและระบบภูมิคุ้มกัน บังเอิญมนุษย์ได้แสดงการเพิ่มระดับของ cytokines pro-อักเสบรวมทั้งสัมผัสกับ curliated interleukin-8 (IL-8),E. coli เมื่อเทียบกับไม่ข่าวลือ curliated E. coli (Bian et al.,2000) ในทำนองเดียวกัน หนูฉีดกับ E. coli ที่พบ curlidependentเพิ่มนิพจน์ของไนตริกออกไซด์ synthaseเพิ่มขึ้นในระดับไนตริกออกไซด์ และความดันโลหิตลดลง(เบียนและ al., 2001) ในการศึกษากับ S. typhimurium, curlimediatedเหนี่ยวนำของไนตริกออกไซด์และ IL-8 ในเซลล์ HEK293ที่แสดงจะขึ้นอยู่กับตัวรับเหมือนโทรโฮสต์ 2(TLR2) (Tukel et al. ปี 2005, 2009) โครงสร้างแบคทีเรียที่แตกต่างกันรู้จัก TLRs แตกต่างกัน อย่างใดอย่างหนึ่งเพียงอย่างเดียว หรือในรวมกัน ตัวอย่าง TLR2 ยังสามารถผูกไลโพโปรตีนกรด lipoteichoic และเปบทิโดไกลแคน (Aliprantis et al., 1999Schwandner et al., 1999) TLR4 รู้จัก LPS (Poltorakและ al., 1998), และ TLR5 รู้จัก flagellin (ฮายาชิ et al.,2001) . เมื่อผูก ซ้อน signaling เกอร์ที่ผลลัพธ์ในการตอบสนองภูมิคุ้มกัน TLR5 จะเฉพาะเจาะจงสำหรับ flagellinและไม่สามารถเรียกใช้ โดยเยื่อ flagella (Smith et al., 2003)ในทางตรงกันข้าม เฉพาะ CsgA curli โพลิเมอร์ทั้งหมดกระตุ้น TLR2เหนี่ยวนำของเซลล์ HEK293 ขณะ monomeric CsgA น้อยกิจกรรม (Tukel et al., 2009) เป็นเรื่องน่าสนใจ แอมีลอยด์อีกAb จะสามารถก่อให้เกิดการผลิต IL-8 มนุษย์ macrophagelikeเซลล์ (THP-1) TLR2-ขึ้นอยู่กับวิธี (Tukel et al.,2009) . รูปแบบเดียวกันถูกสังเกตกับ Nos2 mRNAการผลิตในเซลล์ไมโครเกลีย (Tukel et al., 2009) มี TLR2อิสระการแสดงการจำแนกเส้นใย Ab เป็นกระดาษสา การบ่งชี้ว่า มันอาจทำงานบางส่วนเป็นทั่วไปตัวรับแอมีลอยด์ (Chen et al., 2010 เฉิง et al., 2008 เขาร้อยเอ็ด al., 2009 Jana et al., 2008 Udan et al., 2008) อย่างไรก็ตามcurli ใยรู้นอกจากนี้ต้อง TLR1 ตามปกติในขณะที่การรู้ Ab เกี่ยว TLR4 และ TLR6 แสดงที่การโต้ตอบระหว่าง amyloids และภูมิคุ้มกันระบบมีแนวโน้มเชิง (หลิว et al., 2012 Tukel et al., 2010Udan et al., 2008)ในทำนองเดียวกัน เอสพีเอสเอ็มเอสจะรู้จัก neutrophilexpressed หมอเทศข้างลายformyl เพปไทด์ตัวรับ 2 (FPR2) (Kretschmerร้อยเอ็ด al., 2010 Rautenberg et al., 2011) ทริกเกอร์ FPRs neutrophilchemotaxis ตอบเปปไทด์ของแบคทีเรีย (ฟูและ al., 2006), formylated และ nonformylated (Kretschmerร้อยเอ็ด al., 2012) เช่นเดียวกับ TLR2, FPR2 ได้ยังได้สาธิตรู้จัก Ab และกระดาษสา (Liang et al., 2000 ทิฟฟานี่ et al.,2001), แม้ว่าแอมีลอยด์การก่อตัวของ agonists เหล่านี้เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับกระตุ้นไม่รู้จักนอกจากนี้ยังมีการรายงาน amyloids โต้ตอบกับ hostderivedจุลินทรีย์เปปไทด์ (แอมป์) 37 จะเป็นมนุษย์ความสำคัญต่อการต้านทานการติดเชื้อแบคทีเรียของ AMPระบบทางเดินปัสสาวะ (Chromek และ al., 2006), และ curli ได้แสดงให้แสดงบน 59% ของการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะของ E. coli (UTI)แยก (ไก่ Larsen et al., 2010) ค่าของ curliเพิ่มความสามารถของ E. coli แยกเพื่อความอยู่รอด LL-37แสงในวัฒนธรรมซุป นอกจากนี้ LL-37 ที่แสดงให้ผูกเข้ากับเส้นใย curli และ monomers โดยการสั่นพ้อง plasmon ผิวและแสดงให้เห็นว่ายับยั้ง polymerization ในของ CsgA (ไก่ Larsen et al., 2010), หน้าที่ก็

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

5. ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง amyloids จุลินทรีย์และโฮสต์
ปฏิสัมพันธ์ต่างๆระหว่าง amyloids จุลินทรีย์และโฮสต์
ระบบที่ได้รับรายงาน Curli ไกล่เกลี่ยผูกพันและ
internalization โดยเซลล์โฮสต์ (Gophna et al, 2001;. Johansson
et al., 2001;. คิคุจิ, et al, 2005) ที่มีคุณสมบัติเหล่านี้เป็น
อย่างน้อยตื้นตันใจบางส่วนจากความจุ fibronectin ผูกพัน curli ของ
(Gophna และคณะ . 2002;. โอลเซ่น, et al, 1989) Curli ยังได้รับการ
แสดงที่จะมีปฏิสัมพันธ์กับความซับซ้อน histocompatibility ที่สำคัญฉัน
(MHC-I) แต่ไม่ว่าจะเป็นหรือไม่คุณสมบัติของ amyloid curli
เส้นใยส่งผลกระทบต่อการโต้ตอบเหล่านี้ก็ไม่มีความชัดเจน (โอลเซ่น et al., 1998).
ในทางตรงกันข้ามคุณสมบัติของ amyloid curli อาจส่งผลกระทบ
amyloidosis มนุษย์ amyloidosis เป็นเงื่อนไขในการที่
พับ aberrantly ฝาก amyloids ในเนื้อเยื่อหรืออวัยวะรบกวน
การทำงานที่เหมาะสมและก่อให้เกิดการอักเสบ (Pepys,
2001) ผล AA amyloidosis จากการสะสมความผิดปกติ
ของส่วนโปรตีนจากซีรั่มที่ละลายน้ำได้มักจะ
amyloid (SAA) โปรตีน มวลเหล่านี้สามารถเมล็ดโดย
สมาคมนักวิเคราะห์หลักทรัพย์ชิ้นส่วนเล็ก ๆ และแน่นอนโดยเส้นใย amyloid เหมือนคนอื่น ๆ
จึงรุนแรงอาการของ amyloidosis (Ganowiak
et al, 1994;. Kisilevsky et al, 1999;. โจฮานและคณะ, 1998;.
Niewold และคณะ ., 1987) Lundmark และคณะ แสดงให้เห็นว่าเพิ่มลิ้นจี่โปรตีน amyloid รวมทั้ง Sup35 จาก
Saccharomyces cerevisiae, ผ้าไหมจากไหมและทั้ง
curli บริสุทธิ์หรือ curliated เชื้อ E. coli ที่เพิ่มขึ้นการเกิดขึ้นของ
สมาคมนักวิเคราะห์หลักทรัพย์มวลรวมในหนู (Lundmark et al., 2005) นอกจากนี้
การทำงานของการสำรวจว่ามีปฏิสัมพันธ์โดยตรงระหว่าง
สมาคมนักวิเคราะห์หลักทรัพย์และจุลินทรีย์ amyloids จะช่วยในการชี้แจงบทบาทของ
ข้ามเพาะใน amyloidosis.
มีหลักฐานที่แข็งแกร่งที่โครงสร้างข้ามข curli
เส้นใยรบกวนกลไกการแข็งตัวของเลือดโฮสต์
(Gebbink และคณะ , 2005) ไฟบรินเป็นส่วนประกอบที่สำคัญของเลือด
อุดตันแสดงโครงสร้างข้ามขแผ่นและ amyloid-อื่น ๆ เช่น
ลักษณะ (Kranenburg et al., 2002) ไฟบรินป็
เลี้ยงลูกด้วยนมเนื้อเยื่อชนิดกระตุ้น plasminogen (tPA) โดย
การส่งเสริมการติดต่อระหว่าง tPA และพื้นผิวของมัน plasminogen.
tPA แล้วสามารถแล่ง plasminogen เป็นซีรีนที่ใช้งาน
plasmin โปรติเอสซึ่งลดไฟบรินและผลในเลือด
สลายลิ่ม (Nieuwenhuizen, 2001) Kranenburg et al.
แสดงให้เห็นว่าโครงสร้างข้ามขโดยเฉพาะช่วยให้การ tPA
ยืนยันการใช้งาน (Kranenburg et al., 2002) อันที่จริงอื่น ๆ อีกมากมาย
โปรตีน amyloid เหมือนเช่น Ab และ IAPP (amyloid
ที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษ B-cell ในโรคเบาหวานชนิด II) ได้รับการ
แสดงเพื่อเปิดใช้งานได้อย่างมีประสิทธิภาพ tPA และเรียกการย่อยสลาย
อย่างใดอย่างหนึ่งของตัวเองหรือของไฟบริน (Gebbink 2011 ; Kranenburg
, et al, 2002). Curli ทั้งบริสุทธิ์หรือบนพื้นผิวของ
อี coli หรือ S. enterica เป็นทั้งสามารถที่จะยึดทรัพย์ tPA และ plasminogen
จากพลาสม่าและทั้งสองของโปรตีนเหล่านี้จะทำงาน
เมื่อผูกพันกับแบคทีเรีย curliated (Sjobring et al., 1994).
Curliated เชื้อ E. coli และ Salmonella spp ยังสามารถที่จะ
ยุ่งเกี่ยวกับระบบการติดต่อโฮสต์ซึ่งเป็นเอนไซม์
น้ำตกเรียกเมื่อรายชื่อเลือดพื้นผิววัสดุ
(Gebbink et al., 2005) ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของน้ำตกติดต่อ
รูปแบบการเปิดใช้งานของ zymogen พลาสม่าปัจจัยสิบ (FXII) สามารถ
แล่งพลาสมาโปรตีนอื่นน้ำหนักโมเลกุลสูง kininogen
(HK) ความแตกแยกของฮ่องกงส่งผลในการเปิดตัวของ
เปปไทด์ฮอร์โมน bradykinin (BK) ซึ่งนำไปสู่การอักเสบ
การตอบสนอง Curliated เชื้อ E. coli หรือ typhimurium S. สามารถ
ผูกและยึดทรัพย์โปรตีนขั้นตอนการติดต่อต่างๆเช่น
FXII, ฮ่องกงและ fibrinogen, การปล่อย
สัญญาณ pro อักเสบ BK และ fibrinopeptides (BenNasr
et al, 1996;.. Herwald และคณะ, 1998. เพอร์สัน, et al, 2000,
2003) น่าประหลาดใจแม้ว่ากระตุ้นในร่างกายของ FXII จะ
ไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ Maas และคณะ แสดงให้เห็นว่า
โปรตีนกางออกต่าง ๆ รวมทั้งก่อน fibrillar Ab จะสามารถ
ที่จะทำให้เกิด FXII autoactivation (Maas et al., 2008) ที่นำไปสู่
​​คำถามของรัฐพับของ CsgA เมื่อผูกพันกับ FXII.
เห็นด้วยกับการเพิ่มขึ้นของการอักเสบ, curliated
แบคทีเรียแข็งตัวลดลงในพลาสมาโดดเดี่ยวเช่นเดียวกับ
ในร่างกายรูปแบบเมาส์น่าจะเกิดจากการอายัด curli พึ่ง
ขององค์ประกอบการแข็งตัวของเลือดเช่น fibrinogen (Herwald
et al, 1998;.. เพอร์สัน, et al, 2000, 2003) สุดท้ายเปี่ย et al.
แสดงให้เห็นในซีรั่มจากผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยที่มีเชื้อ E. coli
แบคทีเรียที่มีแอนติบอดีต่อต้าน CsgA ในขณะที่ไม่มีเช่น
แอนติบอดีที่อยู่ในซีรั่มจากผู้ป่วยที่มีสุขภาพดี (เปี่ยน
et al., 2000) เรียกรวมกันว่าผลลัพธ์เหล่านี้หมายถึงที่น่าสนใจ
สมมติฐานว่าแบคทีเรียสามารถใช้ curli และอาจ
amyloids อื่น ๆ เช่นการลอกเลียนแบบของโฮสต์ amyloids เพื่อ
เรียกทางเดินที่เฉพาะเจาะจง.
ความสำคัญของเส้นใย amyloid ในการเกิดโรคจุลินทรีย์
เป็นซีเมนต์ต่อไปโดยรายงานของปฏิสัมพันธ์ระหว่าง amyloid
เส้นใยและระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย ขนาดใหญ่ของมนุษย์ได้รับการ
แสดงให้เห็นว่าการผลิตในระดับที่เพิ่มขึ้นของ cytokines โปรอักเสบ
รวมทั้ง interleukin-8 (IL-8) เมื่อสัมผัสกับ curliated
อี coli เมื่อเทียบกับที่ไม่ curliated เชื้อ E. coli (เปี่ยน et al.,
2000) ในทำนองเดียวกันหนูฉีดด้วยเชื้อ E. coli curlidependent แสดงให้เห็น
การเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของเทสไนตริกออกไซด์
ที่เพิ่มขึ้นในระดับไนตริกออกไซด์และลดลงความดันโลหิต
(เปี่ยน et al., 2001) ในการศึกษาที่มี typhimurium S. , curlimediated
เหนี่ยวนำของไนตริกออกไซด์และ IL-8 ในเซลล์ HEK293
ถูกนำมาแสดงจะขึ้นอยู่กับการรับโทรเช่นโฮสต์ 2
(TLR2) (Tukel et al., 2005, 2009) โครงสร้างของแบคทีเรียที่แตกต่างกัน
ได้รับการยอมรับโดยการเปลี่ยนแปลง TLRs ทั้งคนเดียวหรือ
รวมกัน ตัวอย่างเช่น TLR2 ยังสามารถผูกไลโปโปรตีน
กรด lipoteichoic และ peptidoglycan (Aliprantis et al, 1999;.
. Schwandner, et al, 1999) TLR4 ตระหนัก LPS (Poltorak
et al., 1998) และ TLR5 ตระหนักแฟ (ฮายาชิ et al.,
2001) เมื่อผูกพัน, น้ำตกสัญญาณจะถูกเรียกว่า
ผลในการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน TLR5 เป็นที่เฉพาะเจาะจงสำหรับแฟ,
และไม่สามารถใช้งานได้โดย flagella เส้นใย (สมิ ธ et al., 2003).
ในทางตรงกันข้ามเพียง CsgA โพลิเมอร์ curli อย่างเต็มที่กระตุ้น TLR2
เหนี่ยวนำเซลล์ HEK293 ขณะ monomeric CsgA มีน้อย
กิจกรรม (Tukel et al., 2009 ) ที่น่าสนใจอีก amyloid,
AB, สามารถที่จะทำให้เกิดการผลิต IL-8 ในมนุษย์ macrophagelike
(THP-1) เซลล์ใน TLR2 ขึ้นอยู่กับลักษณะ-(Tukel et al.,
2009) รูปแบบเดียวกันก็สังเกตเห็นด้วย Nos2 mRNA
ผลิตในเซลล์ไมโคร (Tukel et al., 2009) TLR2 ได้
รับอิสระแสดงให้เห็นถึงการรับรู้เส้นใย Ab เช่นเดียวกับ
สมาคมนักวิเคราะห์หลักทรัพย์แสดงให้เห็นว่ามันอาจจะทำงานส่วนหนึ่งเป็นทั่วไป
รับ amyloid (Chen et al, 2010;. Cheng et al, 2008;. เขา
et al., 2009; จานาและคณะ ., 2008;. Udan et al, 2008) อย่างไรก็ตาม
การรับรู้ใย curli นอกจากนี้ต้องมีการส่งสัญญาณ TLR1,
ในขณะที่การรับรู้ Ab ยังเกี่ยวข้องกับการ TLR4 TLR6 และแสดงให้เห็น
ว่าการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่าง amyloids และภูมิคุ้มกัน
ระบบมีแนวโน้มที่ซับซ้อน (หลิวและคณะ, 2012;. Tukel et al, 2010;.
Udan และคณะ .. 2008)
ในทำนองเดียวกัน S. aureus Psms เป็นที่ยอมรับจาก neutrophilexpressed
รับเปปไทด์ formyl 2 (FPR2) (Kretschmer
et al, 2010;.. Rautenberg et al, 2011) FPRs เรียก neutrophil
chemotaxis ในการตอบสนองต่อเปปไทด์ของการกำเนิดของเชื้อแบคทีเรีย (Fu
et al., 2006) ทั้งสอง formylated และ nonformylated (Kretschmer
et al., 2012) เช่นเดียวกับ TLR2, FPR2 ยังได้รับการแสดง
ที่จะรับรู้ Ab และสมาคมนักวิเคราะห์หลักทรัพย์ (เหลียงและคณะ, 2000;.. ทิฟฟานี่, et al,
2001) ถึงแม้ว่าไม่ว่าจะเป็นรูปแบบของ amyloid agonists เหล่านี้
เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการกระตุ้นเป็นที่รู้จัก.
Amyloids ยังมีรายงานว่า โต้ตอบกับ hostderived
เปปไทด์ต้านจุลชีพ (แอมป์) LL-37 เป็นมนุษย์
AMP สำคัญสำหรับความต้านทานต่อการติดเชื้อแบคทีเรียใน
ระบบทางเดินปัสสาวะ (Chromek et al., 2006) และ curli ถูกนำมาแสดงที่จะ
แสดงในวันที่ 59% ของเชื้อ E. coli การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ (UTI)
ไอโซเลท (Kai- เสน et al., 2010) การแสดงออกของ curli
เพิ่มขึ้นความสามารถของเชื้อ E. coli แยกเพื่อความอยู่รอด LL-37
เปิดรับในวัฒนธรรมของน้ำซุป นอกจากนี้ LL-37 ได้แสดงให้
ผูกกับเส้นใย curli และโมโนเมอร์โดยเสียงสะท้อนพื้นผิว plasmon
และได้แสดงให้เห็นถึงการยับยั้งในพอลิเมอหลอดทดลอง
ของ CsgA (Kai-เสน et al., 2010) หมายความแบบไดนามิก

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

5 . ความต่างระหว่าง amyloids จุลินทรีย์และโฮสต์
ต่างๆระหว่าง amyloids จุลินทรีย์และระบบโฮสต์
ได้รับการรายงาน curli ไกล่เกลี่ยผูกและ
internalization โดยเซลล์โฮสต์ ( gophna et al . , 2001 ; Johansson
et al . , 2001 ; Kikuchi et al . , 2005 ) ด้วยคุณสมบัติเหล่านี้ถูก
อย่างน้อยบางส่วนของไฟโบรเนกตินผูกพันตื้นตันใจโดย curli ความจุ
( gophna et al . , 2002 ; Olsen et al . ,1989 ) curli ยังมี
แสดงโต้ตอบกับสาขาฮิสโตคอมแพทิบิลิตีซับซ้อนผม
( mhc-i ) แต่หรือไม่ คุณสมบัติของเส้นใยแอมีลอยด์ curli
ต่อการโต้ตอบเหล่านี้ไม่ชัดเจน ( Olsen et al . , 1998 ) .
ส่วนคุณสมบัติไมโตคอนเดรียของ curli อาจส่งผลกระทบ
มนุษย์จัดอันดับ . amyloidosis คือ เงื่อนไขซึ่ง
aberrantly พับ amyloids ฝากต่อเนื้อเยื่อหรืออวัยวะ กระทบ
ฟังก์ชันที่เหมาะสมและก่อให้เกิดการอักเสบ ( พีปส์ ,
2001 ) การจัดอันดับผลลัพธ์จากการสะสม
ของส่วนโปรตีนจาก เซรั่มละลายมักจะ
แอมีลอยด์ ( SAA ) โปรตีน กลุ่มเหล่านี้สามารถถูก seeded โดย
เศษกล่องขนาดเล็กและแน่นอนโดยอื่น ๆสนใจ เช่น เส้นใย
จึงรุนแรง อาการของโรคแอมีลอยด์ ( ganowiak
et al . , 1994 ; kisilevsky et al . , 1999 ; โยฮัน et al . , 1998 ;
niewold et al . , 1987 ) lundmark et al . พบว่า exogenously เพิ่มโปรตีนแอมีลอยด์รวมทั้ง sup35 จาก
Saccharomyces cerevisiae จากไหม Bombyx mori และเหมือนกัน
curli บริสุทธิ์หรือ curliated E . coli เพิ่มการเกิด
SAA มวลรวมในหนู ( lundmark et al . , 2005 ) ต่อไป
งานสำรวจว่ามีปฏิสัมพันธ์โดยตรงระหว่าง
กล่อง และจุลินทรีย์ amyloids จะช่วยชี้แจงบทบาทของ
ข้ามเมล็ดใน amyloidosis .
มีหลักฐานว่าโครงสร้างของเส้นใย cross-b curli
รบกวนเจ้าบ้านกลไกการแข็งตัวของเลือด
( gebbink et al . , 2005 ) ไฟบรินเป็นส่วนประกอบหลักของเลือด
อุดตันแสดงข้าม b-sheet โครงสร้างและลักษณะอื่น ๆเช่น
แอมีลอยด์ ( คราเนนบูร์ก et al . , 2002 ) ไฟบรินกระตุ้น
เลี้ยงเนื้อเยื่อชนิดหา activator ( TPA ) โดยการส่งเสริมการติดต่อระหว่าง
TPA และทำการหา .
TPA แล้วสามารถติดเข้าไปในงานหาเซริน
เอสพลาสมิน ซึ่งบั่นทอนผลและไฟบรินในเลือด
ก้อนยุบ ( nieuwenhuizen , 2001 ) คราเนนบูร์ก et al .
) พบว่า โครงสร้างโดยเฉพาะช่วยให้ cross-b TPA
กระตุ้น ( คราเนนบูร์ก et al . , 2002 ) แน่นอนต่าง ๆเช่น โปรตีนแอมีลอยด์
เช่น AB และ iapp (
- สนใจที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษในโรคเบาหวานประเภทที่สอง ) ได้
แสดงและเรียกใช้งานได้อย่างมีประสิทธิภาพ สสท. การย่อยสลาย
ให้ตัวเองหรือของไฟบริน ( gebbink 2011 ; คราเนนบูร์ก
et al . , 2002 ) curli ทั้งบริสุทธิ์ หรือบนพื้นผิวของ
E . coli หรือเอส enterica เป็นทั้งสามารถโดดเดี่ยวและ สสท. หา
จากพลาสมาและทั้งสองของโปรตีนเหล่านี้มีการทำงาน
เมื่อต้อง curliated แบคทีเรีย ( sjobring et al . , 1994 ) .
curliated E . coli Salmonella spp . สามารถ
รบกวนระบบติดต่อโฮสต์ซึ่งเป็นเอนไซม์
น้ำตกทริกเกอร์เมื่อเลือดติดต่อพื้นผิววัสดุ
( gebbink et al . , 2005 ) เป็นส่วนหนึ่งของการติดต่อน้ำตก ,
เปิด 12 ปัจจัยรูปแบบไซโมเจนพลาสมา ( fxii
)แยกพลาสมาโปรตีนน้ำหนักโมเลกุลสูงอีก , kininogen
( HK ) ความแตกแยกของ HK ผลในรุ่นของ
เปปไทด์ฮอร์โมนแบรดีไคนิน ( BK ) ซึ่งนำไปสู่การตอบสนองการอักเสบ

curliated E . coli หรือ S . typhimurium สามารถ
การผูก และโดดเดี่ยวโปรตีนระยะติดต่อต่าง ๆ เช่น
fxii , ฮ่องกง , และไฟบริโนเจน เป็นผลในการปล่อยสัญญาณ และ fibrinopeptides
pro-inflammatory BK ( bennasr
et al . , 1996 ; เฮอร์วอลด์ et al . , 1998 ; persson et al . , 2000
2003 ) ฟังดู แม้ว่าชนิดของตัวกระตุ้น fxii เป็น
ไม่สมบูรณ์เข้าใจมาส et al . แสดงให้เห็นว่าโปรตีนก่อนฟาดแข้ง
ต่าง ๆรวมทั้งภายใต้ AB สามารถ
ชวน fxii autoactivation ( Maas et al . , 2008 ) , นำ

คำถามของรัฐพับ csga เมื่อผูก fxii .
ควบคู่กับการเพิ่มการอักเสบ curliated
แบคทีเรียลดการแข็งตัวของเลือดในแยกพลาสมาเช่นเดียวกับใน
ในรูปแบบเมาส์ตัว อาจเนื่องจากการ curli โดย
ขององค์ประกอบต่างๆ เช่น การแข็งตัวของเกร็ดเลือด ( เฮอร์วอลด์
et al . , 1998 ; persson et al . , 2000 , 2003 ) ในที่สุด เบียน et al .
) ซีรั่มจากผู้ป่วยด้วยเชื้อ E . coli
แบคทีเรียมีแอนติบอดีต่อต้าน csga ในขณะที่ไม่มีแอนติบอดีดังกล่าว
อยู่ในซีรั่มผู้ป่วยมีสุขภาพดี ( เบี้ยน
et al . , 2000 ) โดยรวมแล้ว ผลลัพธ์เหล่านี้หมายถึงสมมุติฐานที่น่าสนใจ
แบคทีเรียสามารถใช้ curli และซ่อนเร้น
อื่น ๆ amyloids เป็น amyloids ซึ่งล้อเลียนของโฮสต์เพื่อเรียกเฉพาะเส้นทาง

.
ความสำคัญของเส้นใยแอมีลอยด์ใน
โดยใช้จุลินทรีย์ต่อไปคือผูกพันโดยรายงานของปฏิสัมพันธ์ระหว่างเส้นใยแอมีลอยด์
และระบบภูมิคุ้มกัน มนุษย์ macrophages ถูก
แสดงผลิตเพิ่มระดับการป้องกัน pro-inflammatory , รวมทั้ง interleukin-8 ( 8
) เมื่อสัมผัสกับ curliated
E . coli เทียบไม่ curliated E . coli ( เปียน et al . ,
2 ) อนึ่ง หนูฉีดด้วยเชื้อ E . coli พบ curlidependent
เพิ่มการแสดงออกของโปรตีนไนตริกออกไซด์
, เพิ่มขึ้นในระดับไนตริกออกไซด์ และลดความดันโลหิต
( เปียน et al . , 2001 ) ในการศึกษากับ S . typhimurium curlimediated
การเหนี่ยวนำของไนตริกออกไซด์และ 8 ใน hek293 เซลล์
แสดงที่จะขึ้นอยู่กับโฮสต์โทรเหมือนตัวรับ 2
( tlr2 ) ( tukel et al . , 2005 , 2009 ) โครงสร้างต่างกันแบคทีเรีย
รู้จัก tlrs ที่แตกต่าง ,
อย่างใดอย่างหนึ่งเพียงอย่างเดียวหรือรวมกัน ตัวอย่างเช่น tlr2 ยังสามารถผูกไลโปโปรตีน
lipoteichoic acid และเปปติโดไกลแคน ( aliprantis et al . , 1999 ;
schwandner et al . , 1999 ) tlr4 ความหล่อลื่น ( poltorak
et al . , 1998 ) และ tlr5 จำทาง ( ฮายาชิ et al . ,
2001 ) เมื่อผูกเป็นสัญญาณน้ำตก คือ เรียกว่า
ผลลัพธ์ในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน tlr5 เป็นเฉพาะบริเวณ
,และไม่สามารถใช้งานได้ โดยมีแฟลกเจลลา ( Smith et al . , 2003 ) .
แต่เพียง csga curli โพลิเมอร์พร้อมกระตุ้น tlr2
การเหนี่ยวนำให้เซลล์เกิด hek293 ในขณะที่ csga มีกิจกรรมเล็ก ๆน้อย ๆ
( tukel et al . , 2009 ) ที่น่าสนใจอีกสนใจ
, AB , สามารถก่อให้เกิดการผลิต 8
macrophagelike ในมนุษย์ ( thp-1 ) เซลล์ใน tlr2 ขึ้นอยู่กับลักษณะ ( tukel et al . ,
2009 )รูปแบบเดียวกันพบว่ามี nos2 mRNA
การผลิตไมโครเกลียเซลล์ ( tukel et al . , 2009 ) tlr2 ได้
อิสระถูกแสดงจำเส้น AB เช่นเดียวกับ
กล่องที่ระบุว่ามันอาจทำงานโดยทั่วไป
ไมลอยด์รีเซพเตอร์ ( Chen et al . , 2010 ; เฉิง et al . , 2008 ; เขา
et al . , 2009 ; จานา et al . , 2008 ; udan et al . , 2008 ) อย่างไรก็ตาม
curli ไฟเบอร์รับรู้นอกจากนี้ต้องส่งสัญญาณ tlr1
ในขณะที่การยอมรับ AB , และยัง เกี่ยวข้องกับ tlr4 tlr6 ระบุ
ว่าปฏิสัมพันธ์ระหว่าง amyloids และระบบภูมิคุ้มกัน
มีแนวโน้มซับซ้อน ( Liu et al . , 2012 ; tukel et al . , 2010 ;
udan et al . , 2008 ) .
และ S . aureus psms เป็น ได้รับการยอมรับโดย neutrophilexpressed
formyl เปปไทด์ตัวรับ 2 ( fpr2 ) ( kretschmer
et al . , 2010rautenberg et al . , 2011 ) fprs เรียกทรราช
ข้อตกลงในการตอบสนองของเปปไทด์แบคทีเรียของฟู
et al . , 2006 ) , และทั้ง formylated nonformylated ( kretschmer
et al . , 2012 ) กับ tlr2 fpr2 , ได้แสดงให้เห็น
จำ AB และกล่อง ( Liang et al . , 2000 ; ทิฟฟานี่ et al . ,
2001 ) แต่ไม่ว่าการสร้างแอมีลอยด์ตัวเหล่านี้เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการกระตุ้นที่ไม่รู้

.amyloids ยังได้รับการรายงานเพื่อโต้ตอบกับ hostderived
จุลชีพเปปไทด์ ( แอมป์ ) ll-37 เป็นมนุษย์
แอมป์สำคัญสำหรับความต้านทานต่อการติดเชื้อแบคทีเรียในทางเดินปัสสาวะ (
chromek et al . , 2006 ) , และได้แสดงให้ curli
แสดงใน 59% ของ E . coli ทางเดินปัสสาวะ ( UTI )
ไอโซเลต ( ไคลาร์เซน et al . , 2010 ) การแสดงออกของ curli
เพิ่มความสามารถของตัว Eจากการแยกเพื่อความอยู่รอด ll-37
ในวัฒนธรรมซุป นอกจากนี้ ll-37 เป็น
ผูกกับเส้นใยและ curli เมอร์โดยพื้นผิว PLASMON (
) และยับยั้งการเกิดของ csga
( ไคลาร์เซน et al . , 2010 ) หมายถึง แบบไดนามิก