(A) Alzheimer’s disease (AD) is lik

(A) Alzheimer’s disease (AD) is likely caused by co-pathogenic interactions among multiple factors, including APP/Aβ, apoE4, tau, α-synuclein, TDP-43, aging, and various co-morbidities. How exactly they conspire to impair neuronal functions and survival remains to be determined. (B) Aggregation and accumulation of Aβ in the brain may result from increased neuronal production of Aβ decreased degradation by Aβ-degrading enzymes, or reduced clearance across the blood-brain barrier. Aβ oligomers impair synaptic functions and related signaling pathways, changing neuronal activities, and trigger the release of neurotoxic mediators from glial cells. Fibrillar amyloid plaques displace and distort neuronal processes. The lipid transport protein apoE4 impairs Aβ clearance and promotes Aβ deposition. When expressed within stressed neurons, apoE4 is cleaved, to a much greater extent than apoE3, into neurotoxic fragments that disrupt the cytoskeleton and impair mitochondrial functions. Tau, which is normally most abundant in axons, becomes mislocalized to the neuronal soma and dendrites and forms inclusions called neurofibrillar tangles (NFTs). α-synuclein can also self-assemble into pathogenic oligomers and form larger aggregates (Lewy bodies). Both tau and α-synuclein can also be released into the extracellular space, where they may spread to other cells. Vascular abnormalities impair the supply of nutrients and removal of metabolic byproducts, cause microinfarcts, and promote the activation of glial cells.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

(A) โรคอัลไซเมอร์ (AD) มีแนวโน้มเกิดจาก co pathogenic โต้ตอบระหว่างปัจจัยหลาย รวมทั้ง APP/Aβ, apoE4 เต่า ด้วยกองทัพ-synuclein, TDP-43 อายุ และหลายตัว วิธีการว่าจะสมยอมทำฟังก์ชัน neuronal และยังคงอยู่รอดจะ มีการกำหนด (ข) รวมและสะสมของ Aβ ในสมองอาจทำจาก Aβ ลดลดเพิ่ม neuronal ผลิตเอนไซม์ลด Aβ หรือลดเคลียร์ข้ามอุปสรรคสมอง–เลือด Aβ oligomers ทำหน้าที่ synaptic และที่เกี่ยวข้องกับดวงวิญญาณมนต์ การเปลี่ยนแปลงกิจกรรม neuronal และทำให้เกิดการอักเสบ neurotoxic ปล่อยจากเซลล์ glial แอมีลอยด์ fibrillar plaques เลื่อน และทำให้กระบวนการ neuronal ApoE4 โปรตีนขนส่งไขมันแตกเคลียร์ Aβ และส่งเสริมการสะสม Aβ เมื่อแสดงใน neurons เครียด apoE4 เป็นแหวก ไปมากมากกว่าขอบเขตมากกว่า apoE3 เป็นชิ้น ๆ neurotoxic ที่รบกวน cytoskeleton ทำฟังก์ชัน mitochondrial เต่า ซึ่งเป็นปกติที่สุด axons กลายเป็น mislocalized โซมา neuronal และ dendrites และแบบฟอร์มรวมเรียกว่า neurofibrillar tangles (NFTs) ตนเองยังสามารถประกอบด้วยกองทัพ synuclein pathogenic oligomers และฟอร์มใหญ่ผล (Lewy ศพ) เต่าและ synuclein ด้วยกองทัพสามารถยังถูกปล่อยพื้นที่ extracellular ที่พวกเขาอาจแพร่กระจายไปยังเซลล์อื่น ๆ ความผิดปกติของหลอดเลือดทำจัดหาสารอาหารและกำจัดของสารเผาผลาญ ทำให้ microinfarcts และส่งเสริมการเปิดใช้งานของเซลล์ glial

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

(A) โรคอัลไซเม (AD) จะเกิดจากการมีปฏิสัมพันธ์ร่วมที่ทำให้เกิดโรคในหมู่หลายปัจจัยรวมทั้ง APP / Aβ, ApoE4, เอกภาพ, α-synuclein, TDP-43, ริ้วรอยต่างๆและร่วมป่วย วิธีการว่าพวกเขาวางแผนที่จะทำให้เสียการทำงานของเส้นประสาทและความอยู่รอดยังคงได้รับการพิจารณา (ข) การรวมและการสะสมของAβในสมองอาจเป็นผลมาจากการผลิตที่เพิ่มขึ้นของเส้นประสาทAβลดลงการย่อยสลายโดยเอนไซม์ย่อยสลายAβหรือโปรโมชั่นลดข้ามอุปสรรคเลือดสมอง oligomers Aβเสีย synaptic ฟังก์ชั่นและเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงกิจกรรมของเซลล์ประสาทและทำให้เกิดการเปิดตัวของผู้ไกล่เกลี่ยประสาทจากเซลล์ glial โล่ amyloid fibrillar แทนที่และบิดเบือนกระบวนการเส้นประสาท การขนส่งไขมันโปรตีน ApoE4 บั่นทอนกวาดล้างAβและส่งเสริมการสะสมAβ เมื่อแสดงภายในเซลล์ประสาทเครียด ApoE4 ถูกตัดในระดับมากขึ้นกว่า apoE3, เป็นเศษประสาทที่ส่งผลกระทบต่อโครงร่างของเซลล์และทำให้เสียยลฟังก์ชั่น เอกภาพซึ่งเป็นปกติมากที่สุดในซอนกลายเป็น mislocalized กับโสมและเส้นประสาท dendrites และรูปแบบการรวมเรียกว่า neurofibrillar ยุ่งยาก (NFTS) แอลฟา-synuclein ยังสามารถประกอบตัวเองลงไปใน oligomers ที่ทำให้เกิดโรคและรูปแบบมวลรวมขนาดใหญ่ (ร่างกาย Lewy) ทั้งเอกภาพและα-synuclein ยังสามารถได้รับการปล่อยตัวในพื้นที่นอกที่พวกเขาอาจจะแพร่กระจายไปยังเซลล์อื่น ๆ ความผิดปกติของหลอดเลือดทำให้เสียอุปทานของสารอาหารและการกำจัดของสารเมตาบอลิสาเหตุ microinfarcts และส่งเสริมการกระตุ้นการทำงานของเซลล์ glial

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

( ก ) อัลไซเมอร์ ( AD ) อาจเกิดจากโรคร่วมปฏิสัมพันธ์ระหว่างปัจจัยหลาย ๆรวมทั้ง app / บีตาแอลฟา เตาโป โฟร์ , , , synuclein tdp-43 , อายุและ morbidities ร่วมต่าง ๆ วิธีการว่าพวกเขาวางแผนที่จะบั่นทอนประสิทธิภาพการทำงานของเซลล์ประสาทและการอยู่รอดยังคงที่จะตัดสินใจ( ข ) การรวบรวมและสะสมของบีตาในสมองอาจเป็นผลมาจากการเพิ่มขึ้นของการผลิตบีตาลดการสลายตัวด้วยเอนไซม์บีตา - สลายหรือลดพิธีการผ่านโครงสร้างกั้นระหว่างเลือดและสมอง . บีตาหน่วยลดลง synaptic และสัญญาณเซลล์ การเปลี่ยนกิจกรรมของเซลล์ประสาท และกระตุ้นการปล่อย mediators จากโทอิน Glial .ภายใต้แอมีลอยด์ พลากแทนที่และบิดเบือนกระบวนการด . ไขมันโปรตีนขนส่งโป โฟร์บกพร่องระดับบีตาและโฆษณาแบบบีตา . เมื่อแสดงภายในเครียดประสาท , โป โฟร์จะเป็นในระดับที่มากขึ้นกว่า apoe3 ในโทอิน เศษอาหารที่ทำให้ขาดตอน และบั่นทอนประสิทธิภาพของไมโตคอนเดรีย . ครับ ซึ่งโดยปกติส่วนใหญ่ฉีดมากมาย ,กลายเป็น mislocalized กับโซมะ และกุยช่ายและรูปแบบและรวมเรียกว่า neurofibrillar ยุ่ง ( nfts ) แอลฟา synuclein สามารถตนเองประกอบเป็นหน่วยโรคและรูปแบบกลุ่มใหญ่ ( Lewy ร่างกาย ) ทั้งสองตัว synuclein แอลฟาและยังสามารถปล่อยออกสู่พื้นที่ภายนอกที่พวกเขาอาจแพร่กระจายไปยังเซลล์อื่น ๆความผิดปกติของหลอดเลือดลดลงอุปทานของสารอาหารและการสลายสารก่อ microinfarcts และส่งเสริมการทำงานของ glial .