Sativex(®) is an oromucosal spray,

Sativex(®) is an oromucosal spray, containing equivalent amounts of Δ(9) -tetrahydrocannabinol (Δ(9) -THC) and cannabidiol (CBD)-botanical drug substance (BDS), which has been approved for the treatment of spasticity and pain associated to multiple sclerosis (MS). In this study, we investigated whether Sativex may also serve as a disease-modifying agent in the Theiler's murine encephalomyelitis virus-induced demyelinating disease model of MS.
EXPERIMENTAL APPROACH:
A Sativex-like combination of phytocannabinoids and each phytocannabinoid alone were administered to mice once they had established MS-like symptoms. Motor activity and the putative targets of these cannabinoids were assessed to evaluate therapeutic efficacy. The accumulation of chondroitin sulfate proteoglycans (CSPGs) and astrogliosis were assessed in the spinal cord and the effect of Sativex on CSPGs production was evaluated in astrocyte cultures.
KEY RESULTS:
Sativex improved motor activity - reduced CNS infiltrates, microglial activity, axonal damage - and restored myelin morphology. Similarly, we found weaker vascular cell adhesion molecule-1 staining and IL-1β gene expression but an up-regulation of arginase-1. The astrogliosis and accumulation of CSPGs in the spinal cord in vehicle-infected animals were decreased by Sativex, as was the synthesis and release of CSPGs by astrocytes in culture. We found that CBD-BDS alone alleviated motor deterioration to a similar extent as Sativex, acting through PPARγ receptors whereas Δ(9) -THC-BDS produced weaker effects, acting through CB2 and primarily CB1 receptors.
CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS:
The data support the therapeutic potential of Sativex to slow MS progression and its relevance in CNS repair.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Sativex(®) เป็นสเปรย์ oromucosal ประกอบด้วยจำนวนเท่ากับ Δ(9)-tetrahydrocannabinol (Δ(9) -THC) และ cannabidiol (CBD) -สารพฤกษยา (BDS), ซึ่งได้รับการอนุมัติสำหรับการจัดการความรู้ความเข้าใจและความเจ็บปวดที่เกี่ยวข้องกับหลายเส้นโลหิตตีบ (MS) ในการศึกษานี้ ที่เราตรวจสอบว่า Sativex ยังอาจทำหน้าที่เป็นตัวแทนปรับเปลี่ยนโรคในของ Theiler murine encephalomyelitis เกิดไวรัส demyelinating โรครูปแบบของ MSวิธีทดลอง:ชุดเช่น Sativex phytocannabinoids และ phytocannabinoid แต่ละคนเดียวถูกจัดการกับหนูเมื่อพวกเขาได้ก่อตั้งขึ้นอาการเหมือน MS กิจกรรมมอเตอร์และเป้าหมาย putative ของ cannabinoids เหล่านี้ถูกประเมินเพื่อประเมินประสิทธิภาพการรักษา สะสมของ proteoglycans chondroitin ซัลเฟต (CSPGs) และ astrogliosis ถูกประเมินในสันหลัง และมีประเมินผลของ Sativex CSPGs ผลิตในวัฒนธรรมแอสโทรไซต์ผลที่สำคัญ:Sativex - ปรับปรุงกิจกรรมมอเตอร์ลด CNS infiltrates กิจกรรม microglial, axonal หาย - และสัณฐานวิทยาของ myelin การคืนค่า ในทำนองเดียวกัน เราพบ weaker ย้อมสี 1 โมเลกุลยึดเกาะเซลล์ของหลอดเลือด และ IL 1β ยีน แต่มี ระเบียบขึ้น 1 arginase Astrogliosis และสะสมของ CSPGs ในสันหลังสัตว์ติดรถถูกลดลง โดย Sativex เป็น การสังเคราะห์และการปล่อยของ CSPGs โดย astrocytes ในวัฒนธรรม เราพบว่า คนเดียวนี่-BDS alleviated มอเตอร์เสื่อมสภาพขอบเขตคล้ายเป็น Sativex ห้ามผ่าน PPARγ receptors ในขณะ Δ(9) -THC-BDS ผลิตผลแข็งแกร่ง หน้าที่ CB2 และหลัก CB1 receptorsบทสรุปและผลกระทบ:ข้อมูลสนับสนุนศักยภาพบำบัดของ Sativex ช้า MS ความก้าวหน้าและความสัมพันธ์ของเนื้อหาใน CNS ซ่อม

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Sativex (®) เป็นสเปรย์ oromucosal ที่มีจำนวนเทียบเท่าΔ (9) -tetrahydrocannabinol (Δ (9) -THC) และ cannabidiol (CBD) -botanical สารยาเสพติด (BDS) ซึ่งได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาและเกร็ง อาการปวดที่เกี่ยวข้องกับเส้นโลหิตตีบ (MS) ในการศึกษานี้เราตรวจสอบว่า Sativex นอกจากนี้ยังอาจใช้เป็นแก้ไขโรคตัวแทนในไขสันหลังหมาของ Theiler ไวรัสเหนี่ยวนำให้เกิดรูปแบบการเกิดโรคที่ทำลายของ MS.
วิธีการทดลอง:
การรวมกัน Sativex เหมือนของ phytocannabinoids และ phytocannabinoid แต่ละคนเดียวเป็นยาหนูครั้งเดียว พวกเขาได้สร้างอาการเช่น MS- กิจกรรมเคลื่อนไหวและเป้าหมายสมมุติ cannabinoids เหล่านี้ได้รับการประเมินในการประเมินประสิทธิภาพการรักษา การสะสมของ proteoglycans chondroitin ซัลเฟต (CSPGs) และ astrogliosis ได้รับการประเมินในไขสันหลังและผลของ Sativex ในการผลิต CSPGs ถูกประเมินในวัฒนธรรม astrocyte.
ผลที่สำคัญ:
Sativex กิจกรรมเคลื่อนไหวที่ดีขึ้น - ลดลง CNS แทรกตัวเข้าไปในกิจกรรม microglial เสียหาย axonal - และ สัณฐานเยื่อไมอีลิบูรณะ ในทำนองเดียวกันเราพบว่าปรับตัวลดลงของเซลล์โมเลกุล-1 การย้อมสีการยึดเกาะของหลอดเลือดและการแสดงออกของยีน IL-1β แต่ up-กฎระเบียบของ arginase-1 astrogliosis และการสะสมของ CSPGs ในไขสันหลังในสัตว์รถที่ติดเชื้อลดลง Sativex เช่นการสังเคราะห์และการเปิดตัวของ CSPGs โดย astrocytes ในวัฒนธรรม เราพบว่า CBD-BDS คนเดียวบรรเทาการเสื่อมสภาพยนต์ในระดับที่ใกล้เคียงกับ Sativex ทำหน้าที่ผ่านผู้รับPPARγขณะΔ (9) -THC-BDS ผลกระทบการผลิตปรับตัวลดลงทำหน้าที่ผ่าน CB2 และผู้รับ CB1 หลัก.
สรุปและผลกระทบ:
ข้อมูลสนับสนุน ศักยภาพในการรักษาของ Sativex ที่จะชะลอการดำเนิน MS และความเกี่ยวข้องในการซ่อมแซมระบบประสาทส่วนกลาง