Scavenger receptor class B type I r

Scavenger receptor class B type I regulates cellular cholesterol metabolism and cell signaling associated with breast cancer development
Christiane Danilo1, Jorge L Gutierrez-Pajares1, Maria Antonietta Mainieri1, Isabelle Mercier1, Michael P Lisanti2 and Philippe G Frank13*
• *Corresponding author: Philippe G Frank [e-mail]
Author Affiliations
For all author emails, please log on.
Breast Cancer Research 2013, 15:R87 doi:10.1186/bcr3483
Published: 24 September 2013
Abstract
Introduction
Previous studies have identified cholesterol as an important regulator of breast cancer development. High-density lipoprotein (HDL) and its cellular receptor, the scavenger receptor class B type I (SR-BI) have both been implicated in the regulation of cellular cholesterol homeostasis, but their functions in cancer remain to be established.
Methods
In the present study, we have examined the role of HDL and SR-BI in the regulation of cellular signaling pathways in breast cancer cell lines and in the development of tumor in a mouse xenograft model.
Results
Our data show that HDL is capable of stimulating migration and can activate signal transduction pathways in the two human breast cancer cell lines, MDA-MB-231 and MCF7. Furthermore, we also show that knockdown of the HDL receptor, SR-BI, attenuates HDL-induced activation of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/protein Kinase B (Akt) pathway in both cell lines. Additional investigations show that inhibition of the PI3K pathway, but not that of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway, could lead to a reduction in cellular proliferation in the absence of SR-BI. Importantly, whereas the knockdown of SR-BI led to decreased proliferation and migrationin vitro, it also led to a significant reduction in tumor growth in vivo. Most important, we also show that pharmacological inhibition of SR-BI can attenuate signaling and lead to decreased cellular proliferation in vitro. Taken together, our data indicate that both cholesteryl ester entry via HDL-SR-BI and Akt signaling play an essential role in the regulation of cellular proliferation and migration, and, eventually, tumor growth.
Conclusions
These results identify SR-BI as a potential target for the treatment of breast cancer.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ประเภทชั้นกินของเน่ารับข i ควบคุมการเผาผลาญไขมันในเซลล์และการส่งสัญญาณของเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนามะเร็งเต้านม
Christiane danilo1, jorge ลิตรเตียร์-pajares1, มาเรีย Antonietta mainieri1, isabelle mercier1, ไมเคิลพี lisanti2 และ philippe กรัม frank13 *
• * ผู้เขียนสอดคล้อง: philippe แฟรงก์กรัม philippe.frank jefferson.edu @

ความผูกพันของผู้เขียนสำหรับอีเมลเขียนทั้งหมดกรุณาเข้าสู่ระบบการวิจัยโรคมะเร็งเต้านม
2013, 15. ดอย r87: 10.1186/bcr3483
เผยแพร่: 24 กันยายน 2013

แนะนำนามธรรม
ศึกษาก่อนหน้านี้มีการระบุว่าเป็นคอเลสเตอรอลควบคุมที่สำคัญของการพัฒนามะเร็งเต้านม ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL) และรับโทรศัพท์มือถือของตนชั้นเก็บขยะรับขประเภท i (sr-BI) มีทั้งส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมสภาวะสมดุลคอเลสเตอรอลโทรศัพท์มือถือ แต่ฟังก์ชั่นของพวกเขาในการเกิดโรคมะเร็งยังคงเป็นที่ยอมรับ.

วิธีการในการศึกษาปัจจุบันเรามีการตรวจสอบบทบาทของ HDL และ sr-สองในการควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณของเซลล์มะเร็งเต้านมและเซลล์ในการพัฒนาของเนื้องอกในรูปแบบ xenograft เมาส์.

ผลข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่า HDL มีความสามารถในการกระตุ้นให้เกิดการย้ายถิ่นและสามารถเปิดใช้งานอย่างทุลักทุเลสัญญาณในสองโรคมะเร็งเต้านมของมนุษย์สายพันธุ์เซลล์, MDA--231 เมกะไบต์และ MCF7 นอกจากนี้เรายังแสดงให้เห็นว่าล้มลงของตัวรับ HDL, sr-สอง, HDL ลดทอนการเปิดใช้การเหนี่ยวนำของ phosphatidylinositol 3 ไคเนส (PI3K) / โปรตีนไคเนสข (akt) ทางเดินทั้งในเซลล์การตรวจสอบเพิ่มเติมแสดงการยับยั้งการเดิน PI3K ว่า แต่ไม่ว่า Mitogen เปิดใช้งานโปรตีนไคเนส (MAPK) ทางเดินอาจนำไปสู่​​การลดการแพร่กระจายของเซลล์ในกรณีที่ไม่มี sr-สอง ที่สำคัญในขณะที่ล้มลงของ sr-สองนำไปสู่​​การลดลงและการขยาย migrationin หลอดทดลองก็ยังนำไปสู่​​การลดความสำคัญในการเจริญเติบโตของเนื้องอกในร่างกาย ที่สำคัญที่สุดเรายังแสดงให้เห็นว่าการยับยั้งเภสัชวิทยาของ sr-สองสามารถลดทอนสัญญาณและนำไปสู่​​การลดลงการขยายของเซลล์ในหลอดทดลอง นำมารวมกันข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่าทั้งสองรายการ cholesteryl เอสเตอร์ผ่านทางในที่สุดการเจริญเติบโตของเนื้องอก HDL-sr-สองและ akt การส่งสัญญาณจะมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการแพร่กระจายของเซลล์และการย้ายถิ่นและ.

ข้อสรุปผลลัพธ์เหล่านี้ระบุ sr-สองเป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพในการรักษาโรคมะเร็งเต้านม.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สัตว์กินของเน่าตัวรับคลาส B ชนิดกำหนดเผาผลาญเซลล์ไขมันและเซลล์สัญญาณเกี่ยวข้องกับการพัฒนามะเร็งเต้านม
Christiane Danilo1, Jorge L Gutierrez-Pajares1, Maria Antonietta Mainieri1 เฮอริเท Mercier1 ไมเคิล P Lisanti2 และ Frank13 G พัก *
• * ผู้เขียน Corresponding: พัก G Frank [e-mail]
เข้าสังกัดผู้เขียน
สำหรับทั้งหมดเขียนอีเมล์ กรุณาเข้าสู่ระบบ.
2013 วิจัยมะเร็งเต้านม 15:R87 doi:10.1186 / bcr3483
เผยแพร่: 24 2013 กันยายน
นามธรรม
แนะนำ
การศึกษาก่อนหน้านี้ได้ระบุว่าไขมันเป็นการควบคุมที่สำคัญของการพัฒนามะเร็งเต้านม High-density ไลโพโปรตีน (HDL) และตัวรับของโทรศัพท์มือถือ คลาส B ชนิดตัวรับสัตว์กินของเน่าฉัน (SR-BI) มีทั้งการอู๊ดในระเบียบของภาวะธำรงดุลเซลไขมัน แต่หน้าที่ในมะเร็งยังสามารถสร้าง
วิธี
ในการศึกษาปัจจุบัน เราได้ตรวจสอบบทบาทของ HDL และ SR-BI ในระเบียบของมนต์ signaling โทรศัพท์มือถือ ในรายการเซลล์มะเร็งเต้านม และการพัฒนาของเนื้องอกในรูปแบบ xenograft เมาส์
ผล
ข้อมูลแสดงว่า HDL จะสามารถโยกย้ายกระตุ้น และสามารถเรียกใช้มนต์ transduction สัญญาณในสองเต้านมมนุษย์มะเร็งเซลล์บรรทัด MCF7 และ MDA-MB-231 นอกจากนี้ เรายังแสดงที่ knockdown ของตัวรับ HDL, SR-BI, attenuates HDL ทำให้เกิดการเรียกใช้ของการ phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) / ทางเดิน B Kinase (Akt) โปรตีนในทั้งสองบรรทัดของเซลล์ สอบสวนเพิ่มเติมแสดงว่า ยับยั้งทางเดิน PI3K แต่ไม่ว่าทางเดินที่เรียก mitogen โปรตีน kinase (MAPK) อาจลดโทรศัพท์มือถือแพร่หลายในการขาดงานของ SR-BI สำคัญ โดย knockdown ของ SR-BI ที่นำไปสู่การขยายตัวลดลงและเครื่อง migrationin มันยังนำไปลดอย่างมีนัยสำคัญในการเจริญเติบโตของเนื้องอกในสัตว์ทดลอง สำคัญที่สุด เรายังแสดงว่า ยับยั้ง pharmacological SR-BI สามารถ attenuate ตามปกติ และนำไปสู่การขยายโทรศัพท์มือถือลดลงใน เอากัน ข้อมูลระบุว่า ทั้งสองรายการเอส cholesteryl HDL-SR-BI และ Akt ตามปกติเล่นสำคัญในข้อบังคับของการแพร่หลายของโทรศัพท์มือถือ และโยกย้าย และ เนื้องอกเจริญเติบโต
บทสรุป
ผลลัพธ์เหล่านี้ระบุ SR-BI เป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพในการรักษามะเร็งเต้านม

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

คนกวาดถนน receptor Class B Type I กำกับเซลลูลาร์คอเลสเตอรอลเซลล์เจริญเติบโตและส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านม
ซึ่งจะช่วยพัฒนา christiane danilo1 , Jorge L gutierrez-pajares 1 , Maria antonietta mainieri1 ,องค์การอนามัย mercier1 ,ไมเคิล P lisanti 2 และ Philippe G frank13 *
•*ที่เกี่ยวข้องผู้เขียน: Philippe G Frank [e-mail]

สำหรับผู้เขียนไมโครซอฟท์ทั้งหมดผู้เขียนอีเมล,โปรดล็อกออน.
มะเร็งเต้านมการวิจัยปี 201315 : R 87 ดอย: 10.1186 / BCR 3483
เผยแพร่การศึกษาครั้งก่อน

นามธรรมแนะนำ
24 กันยายน 2013 มีคอเลสเตอรอลระบุว่าเป็นตัวควบคุมที่สำคัญของการพัฒนาเป็นมะเร็งเต้านม ความหนาแน่นสูง lipoprotein ( hdl )และระบบเซลลูลาร์ receptor ของพื้นที่ให้คนกวาดถนน receptor Class B Type I ( SR - BI )ทั้งสองแห่งได้มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมเซลลูลาร์คอเลสเตอรอล homeostasis ,แต่ของตนปฏิบัติหน้าที่เป็นมะเร็งยังคงอยู่จะจัดตั้งขึ้น.

ซึ่งจะช่วยวิธีในการศึกษา,เรามีหลักฐานที่มีบทบาทใน hdl และ SR - สองในระเบียบของเซลลูลาร์ส่งสัญญาณเส้นทางเดินเท้าในมะเร็งเต้านมเซลล์และในการพัฒนาของเนื้องอกในเมาส์ xenograft รุ่น.
ผล
ข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่า hdl มีความสามารถในการกระตุ้นการเปลี่ยนระบบและสามารถเปิดใช้งานสัญญาณเส้นทางเดินเท้า transduction ในสองสายเซลล์มะเร็งเต้านมของมนุษย์ที่ mda - MB -231 และ mcf7 . ยิ่งไปกว่านั้นเรายังแสดงให้เห็นว่า knockdown ของ hdl receptor , SR - BI ,ขั้นต้น hdl - ทำให้การเปิดใช้งานที่ phosphatidylinositol 3 - kinase ( pi 3 K )/โปรตีน kinase B ( akt )เส้นทางเดินในห้องขังทั้งสาย.การสืบสวนเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าข้อห้ามของ PI 3 K เส้นทางเดินแต่ไม่ได้ว่าของ mitogen - เปิดใช้งานโปรตีน kinase ( mapk )เส้นทางเดินที่ไม่สามารถนำไปสู่การลดลงที่ในการแพร่ขยายเซลลูลาร์ในการมีอยู่ของ SR - BI ที่สำคัญที่สุดก็คือในขณะที่ knockdown ของ SR - BI นำไปสู่การขยายตัวลดลงและ Vitro migrationin นอกจากนี้ยังนำไปสู่การลดอย่างมีนัยสำคัญในการขยายตัวเนื้องอกในไปยังสถานี Vivo สิ่งสำคัญที่สุดนอกจากนั้นเรายังแสดงให้เห็นว่าข้อห้าม pharmacological ของ SR - BI สามารถส่งสัญญาณทำให้ใสและนำไปสู่การขยายตัวลดลงในระบบเซลลูลาร์เอง นำข้อมูลของเราแสดงว่า Ester cholesteryl ทั้งสองรายการโดยผ่านทาง hdl - SR - สองและส่งสัญญาณ akt เล่นบทบาทที่สำคัญในการควบคุมการทำงานของการแพร่ขยายเซลลูลาร์และการเปลี่ยนระบบและการขยายตัวเป็นโรคเนื้องอกในท้ายที่สุด.

ข้อสรุปผลการทดสอบนี้ระบุ SR - BI ซึ่งเป็นเป้าหมายที่อาจเกิดขึ้นในการรักษาโรคมะเร็งเต้านม.