ABSTRACT : Autophagy is a homeostat

ABSTRACT : Autophagy is a homeostatic degradation process that is involved in tumor development and normal
development. Autophagy is induced in cancer cells in response to chemotherapeutic agents, and inhibition of autophagy
results in enhanced cancer cell death or survival. Chloroquine (CQ), an anti-malarial drug, is a lysosomotropic agent and is
currently used as a potential anticancer agent as well as an autophagy inhibitor. Here, we evaluate the characteristics of these dual activities of CQ using human colorectal cancer cell line HCT15. The results show that CQ inhibited cell viability in dose- and time-dependent manner in the range between 20 to 80 uM, while CQ did not show any antiproliferative activity at 5 and
10 uM. Cotreatment of CQ with antitumor agent NVP-BEZ235, a dual inhibitor of PI3K/mTOR, rescued the cell viability at
low concentrations meaning that CQ acted as an autophagy inhibitor, but CQ induced the lethal effect at high concentrations.
Acridine orange staining revealed that CQ at high doses induced lysosomal membrane permeabilization (LMP). High doses of
CQ produced cellular reactive oxygen species (ROS) and cotreatment of antioxidants, such as NAC and trolox, with high
doses of CQ rescued the cell viability. These results suggest that CQ may exert its dual activities, as autophagy inhibitor or
LMP inducer, in concentration-dependent manner.
Key words : Autophagy, Chloroquine, Lysosomal membrane permeabilization (LMP), HCT15 colorectal cancer cell line,
NVP-BEZ235

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อ: Autophagy เป็นกระบวนการย่อยสลาย homeostatic ที่มีส่วนร่วมในการพัฒนาเนื้องอก และปกติการพัฒนา Autophagy จะทำให้เกิดเซลล์มะเร็งตอบสนองการเผชิญตัวแทน ยับยั้ง autophagyผลในการตายของเซลล์มะเร็งเพิ่มขึ้นหรืออยู่รอด ยาอาทิ (ซี), การต่อยาต้านมาลาเรีย เป็นตัวแทน lysosomotropic และมีปัจจุบันใช้เป็นตัวแทน anticancer อาจเป็นสารยับยั้งการทำงานที่ autophagy ที่นี่ เราสามารถประเมินลักษณะของกิจกรรมเหล่านี้สองบรรทัดของเซลล์มะเร็งลำไส้มนุษย์ HCT15 ซี ผลลัพธ์แสดงชีวิตเซลล์ที่ซีห้ามในลักษณะยา และเวลาขึ้นอยู่กับในช่วงระหว่าง 20 ถึง 80 อุ่ม ในขณะที่ซีได้แสดงกิจกรรมใด ๆ antiproliferative ที่ 5 และ10 อุ่ม Cotreatment ของซีกับ antitumor แทน NVP BEZ235 ผลคู่ของ PI3K/mTOR ช่วยชีวิตเซลล์ที่ความเข้มข้นต่ำหมายความ ว่า ซีดำเนินเป็นการผล autophagy แต่ซีทำให้เกิดลักษณะพิเศษยุทธภัณฑ์ที่ความเข้มข้นสูงย้อมสี acridine ส้มเปิดเผยว่า ซีในปริมาณสูงทำให้เกิดเมมเบรน lysosomal permeabilization (LMP) ปริมาณสูงของซีผลิตพันธุ์เซลล์ปฏิกิริยาออกซิเจน (ROS) และ cotreatment ของสารต้านอนุมูลอิสระ เอ็นเอซีและ trolox มีสูงปริมาณของซีช่วยชีวิตเซลล์ ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำว่า ซีอาจแรงของกิจกรรมคู่ เป็นผล autophagy หรือInducer LMP ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นอย่างคำสำคัญ: Autophagy ยาอาทิ เมมเบรน Lysosomal permeabilization (LMP) HCT15 มะเร็งลำไส้เซลล์ บรรทัดNVP BEZ235

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ: Autophagy เป็นกระบวนการย่อยสลาย homeostatic ที่มีส่วนเกี่ยวข้องในการพัฒนาเนื้องอกปกติและ
การพัฒนา autophagy ถูกเหนี่ยวนำให้เกิดโรคมะเร็งในเซลล์ในการตอบสนองต่อยาเคมีบำบัดและการยับยั้งการ autophagy
ผลในการตายของเซลล์มะเร็งเพิ่มขึ้นหรือมีชีวิตอยู่รอด chloroquine (CQ) ยาต้านมาลาเรียเป็นตัวแทน lysosomotropic และมีการ
ใช้อยู่ในปัจจุบันเป็นตัวแทนต้านมะเร็งที่มีศักยภาพเช่นเดียวกับการยับยั้ง autophagy ที่นี่เราประเมินลักษณะของกิจกรรมเหล่านี้คู่ของ CQ ใช้เซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ของมนุษย์สาย HCT15 ผลปรากฏว่า CQ ยับยั้งเซลล์มีชีวิตในลักษณะ dose- และเวลาขึ้นอยู่ในช่วงระหว่าง 20-80 UM ขณะ CQ ไม่ได้แสดงกิจกรรมยับยั้งที่ 5 และ
10 UM Cotreatment ของ CQ กับตัวแทนต้าน NVP-BEZ235, ยับยั้งสองของ PI3K / mTOR, ช่วยชีวิตของเซลล์ที่
มีความเข้มข้นต่ำหมายความว่า CQ ทำหน้าที่เป็นสารยับยั้ง autophagy แต่ CQ เหนี่ยวนำให้เกิดผลกระทบร้ายแรงที่มีความเข้มข้นสูง.
การย้อมสีส้ม acridine เปิดเผยว่า CQ ในปริมาณสูงเหนี่ยวนำให้เกิดพังผืด lysosomal permeabilization (LMP) ปริมาณสูง
CQ ผลิตโทรศัพท์มือถือออกซิเจน (ROS) และ cotreatment สารต้านอนุมูลอิสระเช่น NAC และ Trolox มีสูง
ขนาด CQ ช่วยชีวิตของเซลล์ ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า CQ อาจออกแรงกิจกรรมคู่ของมันเป็นตัวยับยั้ง autophagy หรือ
ชักนำ LMP ในลักษณะขึ้นอยู่กับความเข้มข้น.
คำสำคัญ: Autophagy, มาลาเรีย, เมมเบรน Lysosomal permeabilization (LMP) สาย HCT15 เซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่
NVP-BEZ235

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บทคัดย่อ : อ ต้ฟาจีเป็น homeostatic การย่อยสลายกระบวนการที่เกี่ยวข้องในการพัฒนาเนื้องอกและการพัฒนาปกติ

อ ต้ฟาจีจะกระตุ้นเซลล์มะเร็งในการตอบสนองต่อชนิด ตัวแทน และยับยั้งการเพิ่มอ ต้ฟาจี
ผลลัพธ์ในเซลล์มะเร็งตายหรือรอด คลอโรควิน ( CQ ) , ยาต่อต้านมาลาเรีย เป็น lysosomotropic ตัวแทนและ
ปัจจุบันใช้เป็นสารต้านมะเร็งที่มีศักยภาพเช่นเดียวกับอ ต้ฟาจียับยั้ง . ที่นี่ เราประเมินลักษณะของกิจกรรมของมนุษย์ ระบบนี้ใช้เซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ CQ สาย hct15 . ผลที่ได้แสดงให้เห็นว่าเซลล์ CQ ยับยั้งในขนาดและเวลาที่เหมาะสมในช่วงระหว่าง 20 ถึง 80 ไมโครเมตร ในขณะที่ซีคิวไม่ได้แสดงกิจกรรมการเกิดอนุมูลอิสระที่ 5
10 . . .cotreatment ของ CQ กับ nvp-bez235 ตัวแทนเหมาะสม , ยับยั้งคู่ pi3k / mtor ช่วยเหลือในเซลล์ที่
ความเข้มข้นต่ำหมายความว่า CQ ทำตัวเป็นอ ต้ฟาจีใช้ แต่จากผลกระทบร้ายแรงด้วยกันที่ความเข้มข้นสูง
เรือโว้ย staining พบว่า CQ ที่ปริมาณสูงจาก lysosomal เยื่อ permeabilization ( lmp ) ปริมาณสูงของ
ซีคิวผลิตเซลล์ชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา ( ROS ) และ cotreatment ของสารต้านอนุมูลอิสระ เช่น สาร สูงและหนัก ,
( CQ ช่วยเซลล์ . ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า CQ อาจโหมกิจกรรมคู่ของมัน ตามที่อ ต้ฟาจียับยั้งหรือ
lmp ขึ้นอยู่กับปริมาณเอนไซม์ในลักษณะ .
คำสำคัญ : อ ต้ฟาจีครุฑ , lysosomal เมมเบรน , permeabilization ( lmp )hct15 เซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่
nvp-bez235 บรรทัด