3.3.1. The hypersensitivity to low-

3.3.1. The hypersensitivity to low-doses (HRS) effectThe number of radiation-induced DNA damage, directly linkedto physical energy deposition, is systematically proportional to thedose. Conversely, repair and signaling activities and clonogenic sur-vival are generally not linearly linked to the dose. The phenomenonof hypersensitivity to low dose (HRS) followed by induced radiore-sistance (IRR) is a representative example of a non-linearly dose-dependent event (Fig. 5). In fact, HRS is generally observed between1 mGy and 50 cGy with a maximum peak at a cell-line-dependentthreshold of about 10–30 cGy. At this peak, clonogenic survival mayreach similar values as for doses of 1–3 Gy (i.e. at dose about 100times higher!). Although a number of molecular models have beenproposed, mechanisms of HRS are however unclear. It has beensuggested that HRS may depend upon changes in chromatin con-formation, failure of the ATM-dependent G2/M checkpoint, or DNArepair defects. More recently, we have shown that HRS may beexplained by the lack of recognition of DSB by the repair and sig-naling pathway. In fact, all the irradiation conditions where HRS isobserved correspond to exposure duration of less than 30 s duringwhich the DSB recognition does not seem to occur (Thomas et al.,2013). Interestingly, during our investigations, cells with an unex-pectedly high number of DNA breaks have been observed between1 mGy to 30 cGy. These so called “highly damaged cells” (HDC)might correspond to the multi-aberrant (rogue) cells observed incytogenetics. Investigations are therefore needed to explain howand in what conditions HDC phenomenon is linked to HRS andwhat are the molecular and cellular mechanisms behind the occur-rence of these specific low-dose events. Two types of data suggestthat chromatin organization influences HRS effect: (1) inhibitors ofthe poly(ADP-ribose) Polymerase (PARP) that is required for chro-matin integrity, would facilitate the occurrence of HRS (Chalmers

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

3.3.1.ไวต่อยาต่ำปริมาณ (น.) effectThe จำนวนรังสีที่เกิดจากดีเอ็นเอเสีย โดยตรง linkedto ทางกายภาพพลังงานสะสม เป็นสัดส่วนอย่างเป็นระบบกับ thedose ในทางกลับกัน ซ่อมแซมและสัญญาณกิจกรรมและเซอ vival clonogenic โดยทั่วไปไม่เชิงเส้นเชื่อมโยงกับปริมาณรังสี ที่ phenomenonof ไวต่อยาให้ปริมาณรังสีต่ำ (น.) ตาม ด้วยอาจ radiore-sistance (IRR) เป็นตัวอย่างตัวแทนของเหตุการณ์ไม่ใช่เชิงเส้นยาขึ้นอยู่กับ (Fig. 5) ในความเป็นจริง น.โดยทั่วไปแล้วหรือไม่ between1 mGy และ cGy 50 มียอดสูงสุดที่เป็นเซลล์บรรทัด-dependentthreshold ประมาณ 10 – 30 cGy ที่นี้สูงสุด clonogenic รอด mayreach คล้ายค่าสำหรับปริมาณของ Gy ใน 1-3 (เช่นที่ยาเกี่ยวกับ 100times สูง) แม้ว่าตัวเลขของแบบจำลองโมเลกุลมี beenproposed กลไกของน.มีแต่ไม่ชัดเจน มี beensuggested ที่น.อาจขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงในโครมาตินคอนก่อ ความล้มเหลวของจุดตรวจสอบขึ้นอยู่กับ ATM G2/M หรือข้อบกพร่อง DNArepair เมื่อเร็ว ๆ นี้ เราได้แสดงว่า น.อาจ beexplained โดยการขาดการรับรู้ของ DSB โดยทางเดินซ่อมและ sig naling ในความเป็นจริง เงื่อนไขวิธีการฉายรังสีทั้งหมดที่ที่ isobserved น.ตรงกับระยะเวลาสัมผัส 30 s duringwhich รู้ DSB ไม่ดูเหมือนจะ เกิดขึ้น (Thomas et al., 2013) เป็นเรื่องน่าสนใจ ในระหว่างการตรวจสอบของเรา เซลล์ที่ มีหมายเลขสูง unex-pectedly ของดีเอ็นเอแบ่งได้ถูกตรวจสอบ mGy between1 การ 30 cGy เหล่านี้เรียกว่า "สูงทำลายเซลล์" (HDC) อาจตรงกับเซลล์หลาย aberrant (อันธพาล) สังเกต incytogenetics ตรวจสอบจึงจำเป็นต้องอธิบาย howand ในกลไกระดับโมเลกุล และเซลหลัง rence occur เหตุการณ์เฉพาะปริมาณรังสีต่ำมีเงื่อนไขเชื่อมโยงปรากฏการณ์ HDC andwhat น. น.ผลที่มีผลต่อองค์กรโครมาติน suggestthat ข้อมูลสองชนิด: inhibitors (1) ของ poly(ADP-ribose) พอลิเมอเรส (PARP) ที่จำเป็นสำหรับความสมบูรณ์ของ chro matin จะช่วยในการเกิดขึ้นของชั่วโมง (Chalmers

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

3.3.1 ไวต่อปริมาณต่ำ (HRS) จำนวนของความเสียหายดีเอ็นเอรังสีเกิด effectThe โดยตรง linkedto การสะสมพลังงานทางกายภาพเป็นระบบสัดส่วนกับ thedose ตรงกันข้ามการซ่อมแซมและกิจกรรมการส่งสัญญาณและ clonogenic sur-Vival มักจะไม่เป็นเส้นตรงที่เชื่อมโยงกับยา ภูมิแพ้ phenomenonof จะขนาดต่ำ (HRS) ตามด้วยการเหนี่ยวนำ radiore-sistance (IRR) เป็นตัวอย่างที่เป็นตัวแทนของเหตุการณ์ที่ไม่เป็นเส้นตรงขึ้นอยู่กับปริมาณ (รูปที่. 5) ในความเป็นจริงชมเป็นที่สังเกตโดยทั่วไป between1 mGy และ 50 CGY ที่มียอดสูงสุดที่เซลล์บรรทัด dependentthreshold ประมาณ 10-30 CGY ที่จุดสูงสุดนี้อยู่รอด clonogenic mayreach ค่าที่คล้ายกันเป็นปริมาณ 1-3 Gy (เช่นยาที่เกี่ยวกับ 100TIMES ที่สูงขึ้น!) แม้ว่าจำนวนของแบบจำลองโมเลกุลได้ beenproposed กลไกของ HRS มีความชัดเจนอย่างไร มันมี beensuggested ที่ HRS อาจขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงของโครมาต่อต้านการก่อความล้มเหลวของ G2 ขึ้นอยู่กับตู้เอทีเอ็ม / M ด่านหรือข้อบกพร่อง DNArepair เมื่อเร็ว ๆ นี้เราได้แสดงให้เห็นว่า HRS อาจ beexplained โดยขาดการรับรู้ของ DSB โดยซ่อมแซมและ sig-Naling ทางเดิน ในความเป็นจริงทุกสภาพการฉายรังสีที่ HRS isobserved สอดคล้องกับระยะเวลาการเปิดรับน้อยกว่า 30 วินาที duringwhich รับรู้ DSB ดูเหมือนจะไม่เกิดขึ้น (โทมัส et al., 2013) ที่น่าสนใจในระหว่างการตรวจสอบของเราเซลล์ที่มี Unex-pectedly จำนวนมากแบ่งดีเอ็นเอจะถูกสังเกตเห็น between1 mGy ถึง 30 CGY เหล่านี้เรียกว่า "เซลล์ที่เสียหายอย่างมาก" (HDC) อาจสอดคล้องกับ incytogenetics หลายผิดปกติ (โกง) เซลล์สังเกต การตรวจสอบจึงมีความจำเป็นที่จะอธิบายในสิ่งที่ howand ปรากฏการณ์เงื่อนไข HDC เชื่อมโยงกับ HRS andwhat เป็นกลไกระดับโมเลกุลและเซลล์ที่อยู่เบื้องหลังการเกิดขึ้นของเหตุการณ์ Rence ขนาดต่ำเหล่านี้โดยเฉพาะ สองประเภทของข้อมูล suggestthat องค์กรโครมามีอิทธิพลต่อผล HRS (1) สารยับยั้ง ofthe โพลี (ADP-น้ำตาล) โพลิเมอร์ (PARP) ที่จำเป็นสำหรับ CHRO-MATIN สมบูรณ์จะอำนวยความสะดวกในการเกิดขึ้นของ HRS (บิล

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

3.3.1 . การภูมิแพ้ต่ำ doses ( น. ) จำนวน effectthe ของ radiation-induced ทำลายดีเอ็นเอโดยตรงเชื่อมโยงเป็นระบบสะสมพลังงานทางกายภาพ ตามสัดส่วนที่ได้รับ . ในทางกลับกัน การซ่อมและการกิจกรรมและ clonogenic ซูร์วีวัลมักจะไม่ได้เป็นเส้นตรงที่เชื่อมโยงกับขนาดการ phenomenonof หลังจากที่ปริมาณต่ำ ( น. ) ตามด้วยการ radiore sistance ( IRR ) เป็นตัวอย่างที่เป็นตัวแทนของลักษณะงานที่ไม่ปิดกั้น ( รูปที่ 5 ) ในความเป็นจริง ซึ่งโดยทั่วไปสังเกต mGy และ 50 เซนติ between1 ที่มีสูงสุดที่เซลล์เส้น dependentthreshold ประมาณ 10 – 30 เซนติ . ที่จุดสูงสุดนี้ clonogenic mayreach รอดเหมือนกันค่าเป็นขนาด 1 – 3 ตำแหน่ง ได้แก่ขนาดประมาณ 100times สูง ! ) แม้ว่าจำนวนของแบบจำลองโมเลกุลมี beenproposed กลไก และชัดเจน แต่ มันมี beensuggested ชม. อาจจะขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงในการต่อต้านการ ความล้มเหลวของบริการขึ้นอยู่กับ G2 / M จุด หรือ dnarepair ข้อบกพร่อง เมื่อเร็วๆ นี้เราได้แสดงให้เห็นว่าน. อาจให้ผลตอบแทนโดยการขาดการรับรู้ของ DSB โดยการซ่อมแซมและ Sig naling เส้นทาง ในความเป็นจริง , การฉายรังสีที่มีชั่วโมง isobserved สอดคล้องกับระยะเวลาการเปิดรับน้อยกว่า 30 วินาทีในการ duringwhich บดูเหมือนจะไม่เกิดขึ้น ( Thomas et al . , 2013 ) ทั้งนี้ ในระหว่างการสอบสวนของเราเซลล์ที่มีตัวเลขสูง unex pectedly ดีเอ็นเอแตกได้พบ between1 mGy 30 เซนติ . เหล่านี้เรียกว่า " เซลล์เสียหายอย่างมาก " ( HDC ) อาจตรงกับหลายเซลล์ผิดปกติ ( โกง ) สังเกต incytogenetics .การสอบสวนจึงต้องอธิบาย howand ในเงื่อนไขว่า HDC ปรากฏการณ์เชื่อมโยงน. andwhat เป็นโมเลกุลและเซลล์ตามกลไก rence เหล่านี้เกิดขึ้นเฉพาะขนาดยาต่ำ ๆ สองประเภทของข้อมูล suggestthat พบอิทธิพลองค์กรชั่วโมงผล ( 1 ) ผลของโพลีเมอเรส ( ADP หน้าตัวเมีย ) ( parp ) ที่จําเป็นสําหรับโครมาตินสมบูรณ์จะอำนวยความสะดวกในการเกิดของชั่วโมง ( บิล