The continued propagation of the ye

The continued propagation of the yeast [PSI+] prion requires the molecular chaperone Hsp104 yet in cells engineered to overexpress Hsp104; prion propagation is impaired leading to the rapid appearance of prion-free [psi−] cells. The underlying mechanism of prion loss in such cells is unknown but is assumed to be due to the complete dissolution of the prion aggregates by the ATP-dependent disaggregase activity of this chaperone. To further explore the mechanism, we have sought to identify cellular factors required for prion loss in such cells. Sti1p and Cpr7p are co-chaperones that modulate the activity of Hsp70/Ssa and Hsp90 chaperones and bind to the C-terminus of Hsp104. Neither Sti1p nor Cpr7p is necessary for prion propagation but we show that deletion of the STI1 and CPR7 genes leads to a significant reduction in the generation of [psi−] cells by Hsp104 overexpression. Deletion of the STI1 and CPR7 genes does not modify the elimination of [PSI+] by guanidine hydrochloride, which inhibits the ATPase activity of Hsp104 but does block elimination of [PSI+] by overexpression of either an ATPase-defective mutant of Hsp104 (hsp104K218T/K620T) or a ‘trap’ mutant Hsp104 (hsp104E285Q/E687Q) that can bind its substrate but can not release it. These results provide support for the hypothesis that [PSI+] elimination by Hsp104 overexpression is not simply a consequence of complete dissolution of the prion aggregates but rather is through a mechanism distinct from the remodelling activity of Hsp104. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การเผยแพร่อย่างต่อเนื่องของพรีออนยีสต์ [PSI +] ต้องการพี่เลี้ยงโมเลกุล Hsp104 ยังอยู่ในเซลล์เพื่อ overexpress Hsp104 พรีออนเผยแพร่เป็นความบกพร่องนำไปสู่การปรากฏตัวอย่างรวดเร็วของเซลล์ฟรีพรีออน [psi−] กลไกพื้นฐานของการสูญเสียของพรีออนในเซลล์ดังกล่าวไม่ทราบ แต่สันนิษฐานเกิดจากการสลายตัวสมบูรณ์ของมวลรวมที่พรีออน โดย ATP ขึ้นอยู่กับกิจกรรม disaggregase ของพี่เลี้ยงนี้ เพื่อสำรวจกลไก เราได้พยายามที่จะระบุปัจจัยที่จำเป็นสำหรับการสูญเสียเซลล์เช่นพรีออนเซลลูลาร์ ครูร่วมที่ปรับการทำงานของครู Hsp70/Ssa และ Hsp90 และผูกกับ terminus C ของ Hsp104 Sti1p และ Cpr7p ได้ ใช่ Sti1p หรือ Cpr7p เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเผยแพร่ของพรีออน แต่เราแสดงว่า ลบของยีน STI1 และ CPR7 นำไปสู่การลดความสำคัญในการสร้างของเซลล์ [psi−] โดยการแสดงออกของ Hsp104 การลบของยีน STI1 และ CPR7 ไม่ได้ปรับเปลี่ยนการกำจัด [PSI +] โดย guanidine ไฮโดรคลอไรด์ ซึ่งยับยั้ง ATPase กิจกรรมของ Hsp104 แต่บล็อกกำจัด [PSI +] โดยการแสดงออกของใดชำรุด ATPase กลายพันธุ์ของ Hsp104 (hsp104K218T/K620T) หรือการกลายพันธุ์ 'กับดัก' Hsp104 (hsp104E285Q/E687Q) ที่สามารถผูกของพื้นผิว แต่สามารถปล่อย ผลลัพธ์เหล่านี้ให้การสนับสนุนสมมติฐานที่ว่า การตัดออก [PSI +] โดยการแสดงออกของ Hsp104 ไม่เพียงเป็นผลมาจากการสลายตัวสมบูรณ์ของมวลรวมที่พรีออน แต่เป็นผ่านกลไกที่แตกต่างจากกิจกรรม remodelling ของ Hsp104. สงวนลิขสิทธิ์ © 2009 จอห์นกว่าแอนด์ซันส์ จำกัด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ขยายพันธุ์อย่างต่อเนื่องของยีสต์ [PSI +] พรีออนต้องมีพี่เลี้ยงโมเลกุล Hsp104 ยังอยู่ในเซลล์ออกแบบมาเพื่อ overexpress Hsp104; การขยายพันธุ์พรีออนเป็นความบกพร่องที่นำไปสู่การปรากฏตัวของเซลล์อย่างรวดเร็วพรีออนฟรี [psi-] กลไกของการสูญเสียพรีออนในเซลล์ดังกล่าวไม่เป็นที่รู้จัก แต่สันนิษฐานว่าน่าจะเกิดจากการสลายตัวของมวลรวมที่สมบูรณ์แบบพรีออนโดยกิจกรรม disaggregase ATP ขึ้นอยู่กับพี่เลี้ยงนี้ เพื่อไปสำรวจกลไกที่เราได้พยายามที่จะระบุปัจจัยโทรศัพท์มือถือที่จำเป็นสำหรับการสูญเสียพรีออนในเซลล์ดังกล่าว Sti1p และ Cpr7p ร่วมครูใหญ่ที่ปรับเปลี่ยนการทำงานของ Hsp70 / Ssa และ HSP90 ครูใหญ่และผูกกับ C-ปลายทางของ Hsp104 ทั้ง Sti1p มิได้ Cpr7p เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการขยายพันธุ์พรีออน แต่เราแสดงให้เห็นว่าการลบ STI1 และ CPR7 ยีนนำไปสู่การลดความสำคัญในการสร้าง [psi-] เซลล์โดย Hsp104 แสดงออก ลบ STI1 และ CPR7 ยีนไม่ได้ปรับเปลี่ยนการกำจัดของ [PSI +] โดยไฮโดรคลอไร guanidine ซึ่งยับยั้งกิจกรรม ATPase ของ Hsp104 แต่ไม่กำจัดบล็อก [PSI +] โดยแสดงออกของทั้งกลายพันธุ์ ATPase เสียของ Hsp104 (hsp104K218T / K620T ) หรือ 'กับดัก' กลายพันธุ์ Hsp104 (hsp104E285Q / E687Q) ที่สามารถผูกพื้นผิวของมัน แต่ไม่สามารถปล่อยมัน ผลลัพธ์เหล่านี้ให้การสนับสนุนสำหรับสมมติฐานที่ว่า [PSI +] การกำจัดโดย Hsp104 แสดงออกไม่เพียงเป็นผลมาจากการสลายตัวของมวลรวมที่สมบูรณ์แบบพรีออน แต่จะผ่านกลไกที่แตกต่างไปจากกิจกรรมการเปลี่ยนแปลงของ Hsp104 ลิขสิทธิ์© 2009 John Wiley & Sons, Ltd.

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ต่อการขยายพันธุ์ของยีสต์ [ + ] ซึ่งต้องใช้โมเลกุลสูง พี่เลี้ยง hsp104 แต่ในเซลล์ที่ออกแบบมาเพื่อ overexpress hsp104 การขยายพันธุ์ ; ซึ่งเป็นความบกพร่องที่นำไปสู่ลักษณะที่ปรากฏอย่างรวดเร็วของพรีออน PSI ฟรี [ − ] เซลล์ ภายใต้กลไกของพรีออน ความสูญเสีย เช่นเซลล์ไม่ทราบ แต่สันนิษฐานได้ว่าเกิดจากการยุบสมบูรณ์ของพรีออนมวลรวมโดยเอทีพี disaggregase ขึ้นอยู่กับกิจกรรมของผู้หญิงนี้ เพื่อสำรวจกลไก เราได้แสวงหาเพื่อระบุปัจจัยที่จำเป็นสำหรับการสูญเสียในเซลล์ซึ่งเซลล์ และมี sti1p cpr7p Co ผู้ดูแลที่ปรับกิจกรรมของยีน / SSA ประมาณ คนติดตามและและผูกกับ c-terminus ของ hsp104 . ไม่ sti1p หรือ cpr7p ที่จําเป็นสําหรับซึ่งการขยายพันธุ์ แต่เราแสดงให้เห็นว่า การลบของ sti1 cpr7 ยีนและนำไปสู่ลดลงในรุ่นของ [ PSI − ] เซลล์โดย hsp104 overexpression . และการลบของ sti1 cpr7 ยีนไม่ปรับเปลี่ยนการ [ PSI + ] โดยกัวนิดีน ไฮโดรคลอไรด์ ซึ่งยับยั้ง ATPase activity ของ hsp104 แต่ไม่ป้องกันกำจัด [ PSI + ] โดย overexpression ทั้งโปรตีนกลายพันธุ์ที่บกพร่อง hsp104 ( hsp104k218t / k620t ) หรือ " กับดัก " กลายพันธุ์ hsp104 ( hsp104e285q / e687q ) ที่สามารถผูกของพื้นผิว แต่จะไม่ปล่อยไว้แน่ ผลลัพธ์เหล่านี้ให้การสนับสนุนสมมติฐานที่ว่า [ PSI + ] ตัด โดย hsp104 overexpression ไม่ได้เป็นเพียงผลของการยุบสมบูรณ์ของพรีออนมวลรวม แต่แทนที่จะเป็นผ่านกลไกที่แตกต่างจากการปรับปรุงกิจกรรมของ hsp104 . ลิขสิทธิ์© 2009 จอห์นนิ่ง & บุตรจำกัด