Effect of isoniazid preventive ther

Effect of isoniazid preventive therapy on immune responses to mycobacterium tuberculosis: an open label randomised, controlled, exploratory study.
Biraro IA1, Egesa M2, Kimuda S3, Smith SG4, Toulza F5, Levin J6,7, Joloba M8, Katamba A9, Cose S10,11, Dockrell HM12, Elliott AM13,14.
Author information
Abstract
BACKGROUND:
With the renewed emphasis to implement isoniazid preventive therapy (IPT) in Sub-Saharan Africa, we investigated the effect of IPT on immunological profiles among household contacts with latent tuberculosis.
METHODS:
Household contacts of confirmed tuberculosis patients were tested for latent tuberculosis using the QuantiFERON®-TB Gold In-Tube (QFN) assay and tuberculin skin test (TST). HIV negative contacts aged above 5 years, positive to both QFN and TST, were randomly assigned to IPT and monthly visits or monthly visits only. QFN culture supernatants from enrolment and six months' follow-up were analysed for M.tb-specific Th1, Th2, Th17, and regulatory cytokines by Luminex assay, and for M.tb-specific IgG antibody concentrations by ELISA. Effects of IPT were assessed as the net cytokine and antibody production at the end of six months.
RESULTS:
Sixteen percent of contacts investigated (47/291) were randomised to IPT (n = 24) or no IPT (n = 23). After adjusting for baseline cytokine or antibody responses, and for presence of a BCG scar, IPT (compared to no IPT) resulted in a relative decline in M.tb-specific production of IFN gamma (adjusted mean difference at the end of six months (bootstrap 95 % confidence interval (CI), p-value) -1488.6 pg/ml ((-2682.5, -294.8), p = 0.01), and IL- 2 (-213.1 pg/ml (-419.2, -7.0), p = 0.04). A similar decline was found in anti-CFP-10 antibody levels (adjusted geometric mean ratio (bootstrap 95 % CI), p-value) 0.58 ((0.35, 0.98), p = 0.04). We found no effect on M.tb-specific Th2 or regulatory or Th17 cytokine responses, or on antibody concentrations to PPD and ESAT-6.
CONCLUSIONSIPT led to a decrease in Th1 cytokine production, and also in the anti CFP-10 antibody concentration. This could be secondary to a reduction in mycobacterial burden or as a possible direct effect of isoniazid induced T cell apoptosis, and may have implications for protective immunity following IPT in tuberculosis-endemic countries.
TRIAL REGISTRATION:
ISRCTN registry, ISRCTN15705625 . Registered on 30th September 2015.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ผลของ isoniazid ป้องกันรักษาภูมิคุ้มกันตอบสนองต่อมัยโคแบคทีเรียวัณโรค: randomised ควบคุม เชิงบุกเบิกศึกษาป้ายชื่อเปิดBiraro IA1, Egesa M2, Kimuda S3 สมิธ SG4, Toulza F5, Levin J6, 7, Joloba M8, Katamba A9, Cose S10, 11, Dockrell HM12 ต AM13, 14ผู้เขียนข้อมูลบทคัดย่อพื้นหลัง:มีความสำคัญต่ออายุการใช้ isoniazid ป้องกันบำบัด (IPT) ในแอฟริกาใต้ซาฮารา เราตรวจสอบผลของ IPT ประวัติภูมิคุ้มกันในหมู่บ้านติดต่อกับวัณโรคแฝงอยู่วิธีการ:ติดต่อบ้านของผู้ป่วยวัณโรคได้รับการยืนยันถูกทดสอบสำหรับใช้ในหลอดทองของ QuantiFERON ®-TB (QFN) วิเคราะห์และ tuberculin ผิวทดสอบ (TST) วัณโรคแฝงอยู่ เอชไอวีติดต่อลบอายุตั้งแต่ 5 ปี บวก QFN และ TST ถูกสุ่มกำหนด IPT และรายเดือนเข้าชม หรือเข้าชมรายเดือนเท่านั้น Supernatants วัฒนธรรม QFN เล่าเรียนและการติดตามผล 6 เดือนถูก analysed สำหรับ M.tb เฉพาะ Th1, Th2, Th17 และ cytokines ที่กำกับดูแล โดย Luminex วิเคราะห์ และความเข้มข้นของแอนติบอดี IgG M.tb เฉพาะ โดย ELISA มีประเมินผลของ IPT เป็นสุทธิอย่างไร cytokine และแอนติบอดีผลิตเมื่อสิ้นสุดเดือนที่ 6ผลลัพธ์:หกเปอร์เซ็นต์ติดต่อสอบสวน (47/291) ได้ randomised ให้ IPT (n = 24) หรือไม่ IPT (n = 23) หลังจากปรับพื้นฐานอย่างไร cytokine หรือแอนติบอดีตอบสนอง และก็แผลเป็น BCG, IPT (เปรียบเทียบกับไม่ IPT) ให้ลดลงผลิต M.tb เฉพาะแกมมา IFN ญาติ (ปรับความแตกต่างเฉลี่ยที่สุดรอบ 6 เดือน (เริ่มต้นระบบช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI), ค่า p) -1488.6 pg/ml ((-2682.5, -294.8), p = 0.01), และ IL - 2 (-213.1 pg/ml (-419.2, -7.0) , p = 0.04) ลดลงคล้ายพบระดับแอนติบอดีต่อต้าน-CFP-10 (ปรับปรุงอัตราเรขาคณิต (เริ่มต้นระบบ 95% CI), ค่า p) 0.58 ((0.35, 0.98), p = 0.04) เราพบไม่มีผลเฉพาะ M.tb Th2 หรือกำกับดูแลหรือตอบสนองอย่างไร cytokine Th17 หรือความเข้มข้นของแอนติบอดี PPD และ ESAT-6CONCLUSIONSIPT นำไปสู่การลดลง ในการผลิตอย่างไร cytokine Th1 และ ในความเข้มข้น CFP 10 แอนติบอดีต่อต้าน นี้อาจรองเพื่อลดภาระ mycobacterial หรือเป็นผลโดยตรงเป็นไปได้ของ isoniazid เกิด apoptosis ของเซลล์ T และอาจมีผลกระทบสำหรับต่อ IPT ประเทศวัณโรคตรวจภูมิคุ้มกันป้องกันลงทะเบียนทดลองใช้งาน:ISRCTN รีจิสทรี ISRCTN15705625 ลงทะเบียนในวันที่ 30 2015 กันยายน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ผลของการรักษาด้วยการป้องกัน isoniazid การตอบสนองภูมิคุ้มกันต่อเชื้อวัณโรค: ป้ายเปิดสุ่มควบคุมการศึกษาสำรวจ.
Biraro IA1, Egesa M2, Kimuda S3 สมิ ธ SG4, Toulza F5, เลวิน J6,7, Joloba M8, Katamba A9, Cose S10 ., 11, Dockrell HM12 เอลเลียต AM13,14 ผู้เขียนข้อมูลบทคัดย่อภูมิหลัง: โดยเน้นการต่ออายุในการดำเนินการป้องกันการรักษาด้วย isoniazid (IPT) ในทะเลทรายซาฮาราที่เราตรวจสอบผลกระทบของ IPT เกี่ยวกับโปรไฟล์ภูมิคุ้มกันในหมู่ผู้ติดต่อในครัวเรือนที่มีวัณโรคแฝงวิธีการ: รายชื่อครัวเรือนของผู้ป่วยวัณโรคได้รับการยืนยันได้รับการตรวจวัณโรคแฝงโดยใช้ทองQuantiFERON®-TB ใน Tube (QFN) การทดสอบและการทดสอบผิวหนังวัณโรค (ทีเอสที) เอชไอวีรายชื่อเชิงลบดังกล่าวข้างต้นอายุ 5 ปีบวกกับทั้ง QFN และทีเอสทีถูกสุ่มให้ IPT และการเข้าชมรายเดือนหรือรายเดือนเพียงเข้าชม QFN supernatants วัฒนธรรมจากการลงทะเบียนและหกเดือนติดตามวิเคราะห์สำหรับ M.tb เฉพาะ Th1, Th2, Th17 และ cytokines กำกับดูแลด้วยวิธี Luminex และ IgG M.tb เฉพาะความเข้มข้นของแอนติบอดีโดยวิธี ELISA ผลของ IPT ได้รับการประเมินว่าเป็นไซโตไคน์สุทธิและการผลิตแอนติบอดีในตอนท้ายของหกเดือน. ผลการศึกษา: สิบหกเปอร์เซ็นต์ของรายชื่อการตรวจสอบ (47/291) ถูกสุ่มให้ IPT (n = 24) หรือไม่ IPT (n = 23) หลังจากที่ปรับค่าไซโตไคน์พื้นฐานหรือตอบสนองแอนติบอดีและการปรากฏตัวของรอยแผลเป็น BCG, IPT (เมื่อเทียบกับไม่มี IPT) ส่งผลให้ลดลงเมื่อเทียบในการผลิต M.tb เฉพาะ IFN แกมมา (ความแตกต่างเฉลี่ยปรับในตอนท้ายของหกเดือน ( บูตช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI), p-value) -1,488.6 pg / ml ((-2,682.5, -294.8), p = 0.01) และ IL- 2 (-213.1 pg / ml (-419.2, -7.0) p = 0.04). ลดลงใกล้เคียงกันพบว่าในการต่อต้าน CFP-10 ระดับแอนติบอดี (ปรับอัตราส่วนเฉลี่ยเรขาคณิต (บูต 95% CI), p-value) 0.58 ((0.35, 0.98), p = 0.04). เราพบว่าไม่มี ผลกระทบต่อ M.tb เฉพาะ Th2 หรือกฎระเบียบหรือการตอบสนอง Th17 ไซโตไคน์หรือความเข้มข้นของแอนติบอดีที่จะ PPD และ ESAT-6. CONCLUSIONSIPT นำไปสู่การลดลงในการผลิตไซโตไคน์ Th1 และยังอยู่ในความเข้มข้นของแอนติบอดีต่อต้าน CFP-10. ซึ่งอาจเป็น รองเพื่อลดภาระเชื้อหรือเป็นผลกระทบโดยตรงเป็นไปได้ของ isoniazid เหนี่ยวนำให้เกิดการตายของเซลล์ T เซลล์และอาจมีผลกระทบต่อการสร้างภูมิคุ้มกันป้องกันต่อไปนี้ IPT ในประเทศวัณโรค-ถิ่น. ลงทะเบียนทดลองใช้: รีจิสทรี ISRCTN, ISRCTN15705625 จดทะเบียนเมื่อวันที่ 30 กันยายน 2015

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ผลของการรักษาด้วยการป้องกันเชื้อวัณโรคในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อเชื้อวัณโรค : การเปิดป้ายที่สามารถ ควบคุม ศึกษา สำรวจ ia1 egesa .
biraro , M2 , kimuda S3 , สมิธ sg4 toulza , F5 , เลวิน j6,7 joloba M8 katamba A9 , , , s10,11 กว่ dockrell hm12 , Elliott , am13,14 .
พื้นหลังนามธรรมข้อมูลผู้เขียน

:
ด้วยการเน้นที่จะใช้รักษาด้วยการป้องกันเชื้อวัณโรค ( IPT ) ซับซาฮาแอฟริกา เราได้ตรวจสอบผลของการติดต่อนี้ในโปรไฟล์ของครัวเรือนมีวัณโรคแฝง วิธีการ :

บ้านติดต่อยืนยันผู้ป่วยวัณโรคทดสอบวัณโรคแฝงที่ใช้ quantiferon ® - TB ทองในหลอด ( ใช้เทคโนโลยี ) การทดสอบและทดสอบผิวหนัง วัณโรค ( TST )เอชไอวีลบติดต่ออายุสูงกว่า 5 ปี บวกกับทั้งสองและใช้เทคโนโลยีทั้งหมดเป็นแบบสุ่มนี้และการเข้าชมรายเดือนหรือเข้าชมรายเดือนเท่านั้น ใช้เทคโนโลยีจากวัฒนธรรม supernatants สมัครหกเดือนติดตามและวิเคราะห์หา m.tb-specific th1 th2 th17 , , และกำกับโดย luminex การศึกษาวิเคราะห์และ m.tb-specific lgG แอนติบอดีความเข้มข้นโดยวิธีอีไลซ่าผลของ IPT มีการประเมินเป็นสุทธิและไซโตไคน์ที่ผลิตแอนติบอดีที่ส่วนท้ายของหกเดือน ผลลัพธ์ที่ได้ :

16 เปอร์เซ็นต์ของผู้ติดต่อ ) ( 47 / 291 ) หัวใจนี้ ( ไม่   = 24 ) หรือเป้าหมาย ( N   =   23 ) หลังจากปรับฐานหรือการตอบสนองแอนติบอดีซัยโตคายน์และการแสดงตนของ BCG รอยแผลเป็น นี้ ( เมื่อเทียบกับไม่มี IPT ) ส่งผลให้เกิดความเสื่อมญาติในม.วัณโรค โดยเฉพาะการผลิตของ IFN แกมมา ( ปรับหมายถึงความแตกต่างที่ส่วนท้ายของหกเดือน ( ช่วงความเชื่อมั่น 95% เท่ากับ ( CI ) p ) - 1488.6 pg / ml ( ( - 2682.5 , - 294.8 ) , P    = 0.01 ) และ IL - 2 ( - 213.1 pg / ml ( - 419.2 ,    7.0 ) , P = 0.04 ) ลดลงที่คล้ายกันพบระดับแอนติบอดี anti-cfp-10 ( ปรับอัตราส่วนค่าเฉลี่ยเรขาคณิต ( 95% CI เท่ากับร้อยละ 0.58 ) ) ( ( 0.35 , 0.98 , P = 0.04 )    )เราพบว่าไม่มีผลต่อ th2 m.tb-specific หรือกฎระเบียบ หรือการตอบสนอง th17 ไคหรือแอนติบอดีความเข้มข้น PPD และ esat-6 .
conclusionsipt นำไปสู่การลดลงในการผลิตไซโตไคน์ th1 , และยัง ในการป้องกัน cfp-10 แอนติบอดีที่ความเข้มข้น นี้อาจจะเป็นรองเพื่อลดภาระเวลาหรือเป็นทางตรงที่สุดของทีเซลล์ ( isoniazid ) ,และอาจจะมีผลกระทบต่อภูมิคุ้มกันป้องกันวัณโรคตามนี้ในถิ่นประเทศ พิจารณาการลงทะเบียน :

isrctn รีจิสทรี isrctn15705625 . ลงทะเบียนเมื่อวันที่ 30 กันยายน 2015