In this study we have shown that su

In this study we have shown that sunflower trypsin lnhibitor (SFTI-1) analogues are readily available through either synthetic or biological means, from simple linear precursors, by N_S acyl transfer followed by spontaneous cyclisation through native chemical ligation. The cyclic synthetic and bacterially derived products are identical. 1H NMR analysis also confirmed that, in contrast to the I10G analogue, SFTI-I10H adopts a single preferred conformation, perhaps emphasising the importance of the steric bulk associated with the side chain of this residue. While chemical synthesis offers advantages of simple incorporation of various amino acid analogues, the biological approach is easily scaled, less wasteful, ideal for library production through mutagenesis, and only requires water as solvent. Perhaps unsurprisingly (fig 1) both I10G and I10H analogues were found to be KLK5 inhibitors in vitro. I10H was determined to have an IC50 of 0.14 uM and the increased activity of SFTI-I10H over I10G was confirmed in human keratinocytes. The results serve as a useful starting point for the development of more potent and selective KLK5 inhibitory peptides, based on the SFTI scaffold

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ในการศึกษานี้ เราได้แสดงทริปซินทานตะวัน analogues lnhibitor (SFTI-1) พร้อมผ่านการสังเคราะห์ หรือชีวภาพหมายถึง จากเรื่อง precursors เชิงเส้น N_S acyl โอนเข้าบัญชีตาม cyclisation อยู่ผ่านไข่เป็นสารเคมี ผลิตภัณฑ์ bacterially ที่ได้รับมา และสังเคราะห์เป็นทุกรอบเหมือนกัน 1H NMR วิเคราะห์ยืนยันว่า ตรงข้ามอนาล็อก I10G, SFTI-I10H adopts conformation ต้องการเดี่ยว เน้นความสำคัญของกลุ่ม steric ที่เกี่ยวข้องกับห่วงโซ่ข้างของตกค้างนี้อาจ ในขณะที่การสังเคราะห์ทางเคมีมีข้อดีของการประสานเรื่องของ analogues กรดอะมิโนต่าง ๆ วิธีชีวภาพปรับสัดส่วนได้อย่างง่ายดาย wasteful ต่ำ เหมาะสำหรับไลบรารีผลิตผ่าน mutagenesis และเพียง ต้องการน้ำเป็นตัวทำละลาย บางทีห้อง (ฟิก 1) analogues I10G และ I10H พบ KLK5 inhibitors ในจะ I10H ได้กำหนดให้มี IC50 0.14 อุ่ม และกิจกรรมการเพิ่มขึ้นของ SFTI-I10H ผ่าน I10G ได้รับการยืนยันใน keratinocytes มนุษย์ ผลทำหน้าที่เป็นจุดเริ่มต้นเป็นประโยชน์สำหรับการพัฒนามีศักยภาพมากขึ้น และเลือก KLK5 ลิปกลอสไขเปปไทด์ ยึดนั่งร้าน SFTI

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในการศึกษานี้เราได้แสดงให้เห็นว่า trypsin ทานตะวัน lnhibitor (SFTI-1) analogues มีความพร้อมผ่านทั้งวิธีการสังเคราะห์หรือทางชีวภาพจากสารตั้งต้นเชิงเส้นอย่างง่ายโดยการโอน acyl N_S ตามด้วย cyclisation ที่เกิดขึ้นเองผ่าน ligation เคมีพื้นเมือง สังเคราะห์วงจรและผลิตภัณฑ์ที่ได้รับแบคทีเรียเหมือนกัน การวิเคราะห์ 1H NMR ยังยืนยันว่าในทางตรงกันข้ามกับอะนาล็อก I10G, SFTI-I10H กฎหมายที่ต้องการโครงสร้างเดียวบางทีอาจจะเน้นความสำคัญของกลุ่ม steric ที่เกี่ยวข้องกับห่วงโซ่ด้านข้างของที่เหลือนี้ ในขณะที่การสังเคราะห์สารเคมีมีข้อได้เปรียบของการรวมตัวกันที่เรียบง่ายของ analogues กรดอะมิโนต่างๆวิธีการทางชีวภาพที่มีการปรับขนาดได้อย่างง่ายดายสิ้นเปลืองน้อยกว่าเหมาะสำหรับการผลิตห้องสมุดผ่านฉับและเพียง แต่ต้องใช้น้ำเป็นตัวทำละลาย อาจจะแปลกใจ (รูปที่ 1) ทั้ง I10G และ analogues I10H พบว่ามีสารยับยั้ง KLK5 ในหลอดทดลอง I10H ได้กำหนดให้มีค่า IC50 0.14 um และกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของ SFTI-I10H มากกว่า I10G ได้รับการยืนยันใน keratinocytes มนุษย์ ผลการทำหน้าที่เป็นจุดเริ่มต้นที่มีประโยชน์สำหรับการพัฒนาที่มีศักยภาพมากขึ้นและเลือกเปปไทด์ยับยั้ง KLK5 ตามนั่งร้าน SFTI

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในการศึกษานี้ได้แสดงให้เห็นว่า lnhibitor ทริปทานตะวัน ( sfti-1 ) ซึ่งจะพร้อมใช้งานผ่านวิธีการทั้งสังเคราะห์หรือทางชีวภาพจากสารเชิงเส้นอย่างง่ายโดยการโอน , n_s ตามธรรมชาติจัดผ่าน Ligation เคมีพื้นเมือง ผลิตภัณฑ์แบบสังเคราะห์และ bacterially ได้มาเหมือนกัน การวิเคราะห์ NMR 1 ยังยืนยันว่าในทางตรงกันข้ามกับ i10g อนาล็อก sfti-i10h adopts เดียวที่ต้องการโครงสร้าง อาจจะเน้นความสำคัญของกลุ่ม เอ ที่เกี่ยวข้องกับด้านห่วงโซ่ของกากนี้ ในขณะที่การสังเคราะห์ทางเคมีมีข้อดีของการรวมตัวกันของกรดอะมิโนต่าง ๆง่าย ๆลอก วิธีชีวภาพได้อย่างง่ายดายปรับขนาด , สิ้นเปลืองน้อยกว่า เหมาะสำหรับการผลิตของห้องสมุดผ่าน ,เท่านั้น และต้องใช้น้ำเป็นตัวทำละลาย อาจจะแปลกใจ ( ตารางที่ 1 ) ทั้ง i10g i10h analogues และพบว่ามี klk5 inhibitors ในหลอดแก้ว i10h ถูกกำหนดให้มี ic50 ของ 0.14 อืมและเพิ่มกิจกรรมของ sfti-i10h กว่า i10g ได้รับการยืนยันในมนุษย์คีราติโนไซต์ . ผลใช้เป็นจุดเริ่มต้นที่เป็นประโยชน์เพื่อพัฒนาศักยภาพมากขึ้นและเลือก klk5 ยับยั้งเปปตาม sfti นั่งร้าน