The catabolism of interferons has b

The catabolism of interferons has been the most widely researched area of preclinical
IFN pharmacokinetics. Undoubtedly, the gastrointestinal tract is the most
effective and effi cient system for catabolizing proteins. The liver has also been
shown to play a role in the catabolism of dycosylated proteins, and the kidney is the
major catabolic organ for circulating low-molecular-mass (

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แคแทบอลิซึมของเฟอรมีพื้นที่วิจัยอย่างกว้างขวางที่สุดของแผ่นพับยา IFN ไม่ต้องสงสัย เดินเป็นส่วนใหญ่มีประสิทธิภาพและ effi cient ระบบ catabolizing โปรตีน ตับยังมีแสดงบทบาทในแคแทบอลิซึมของโปรตีน dycosylated และไตเป็นการอวัยวะสำคัญ catabolic หมุนเวียนต่ำมวลโมเลกุล (< 60 kDa) โปรตีน ในนอกจากนี้ อวัยวะ และเนื้อ เยื่อ ปอดและกล้ามเนื้อ อื่น ๆ คิดว่า จะเล่นบทบาทรองในแคแทบอลิซึมของโปรตีน แคแทบอลิซึมของเฟอร IFN-αได้อย่างกว้างขวางมีศึกษามากสุดของสามชนิดเฟอร ทั่วไป IFN-αคือltered เน็ตผ่าน glomeruli ของไตตาม ด้วย luminal endocytosis และใกล้เคียงท่อดูด [150] ในระหว่างการดูด IFN-αผ่านได้ย่อยสลาย โดยเอนไซม์ lysosomal ดังนั้น ปริมาณเล็กน้อยเหมือนเดิมIFN-αจะขับออกมาในปัสสาวะ ในสัตว์ nephrectomized (หนูและกระต่าย),ดังนั้น การกวาดล้างได้พลาดหรือลดลง [151, 152] นอกจากนี้ข้างต้นรวมถึง ndings, Bocci ร้อยเอ็ดแสดงว่า ตับมีการแสดงการเล่นการบทบาทเล็ก ๆ ในแคแทบอลิซึมของ IFN-α [153] บนมืออื่น ๆ ทั้ง IFN-β และIFN-γผ่านไตแคแทบอลิซึม [153], แต่ในกรณีที่มีขนาดเล็กกว่า IFN-αIFN-βและ - γมีไกลโคโปรตีนที่ประกอบด้วยกรด sialic กลุ่ม พวกเขาจะดังนั้น เรื่องการที่ตับแคแทบอลิซึมลักษณะระดับของโปรตีนนี้ สำหรับrecombinant IFN-α มีหลักฐานที่จะช่วยลดการเผาผลาญยาตับกิจกรรมในหนู [154] นอกจากนี้ มีการแสดงที่มากความกิจกรรมต้านไวรัสของ IFN กำหนดใน murine เซลล์ มากความสามารถในการกดลงตับ microsomal เจาะจงเนื้อหา P450 ในหนู [154

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

catabolism ของ interferons ได้รับพื้นที่มากที่สุดค้นคว้ากันอย่างแพร่หลายของพรีคลินิก
ยา IFN ไม่ต้องสงสัย, ระบบทางเดินอาหารเป็นส่วนใหญ่
ของระบบที่มีประสิทธิภาพและเพียงพอสำหรับ Effi catabolizing โปรตีน ตับยังได้รับการ
แสดงที่จะมีบทบาทในการ catabolism ของโปรตีน dycosylated และไตเป็น
อวัยวะ catabolic ที่สำคัญสำหรับการไหลเวียนของโมเลกุลต่ำมวล (<60 กิโลดาลตัน) โปรตีน ใน
นอกจากนี้ยังอวัยวะอื่น ๆ และเนื้อเยื่อเช่นปอดและกล้ามเนื้อมีความคิดที่จะเล่น
บทบาทน้อยใน catabolism โปรตีน สำหรับ catabolism ของ interferons ที่ IFN-αได้รับการ
ศึกษาอย่างกว้างขวางมากที่สุดในสามประเภท interferons โดยทั่วไป IFN-αเป็น
Fi ltered ผ่าน glomeruli ของไตตาม endocytosis luminal และ
ดูดซึมท่อใกล้เคียง [150] ในระหว่างการดูดซึม, IFN-αผ่านโปรตีน
ย่อยสลายโดยเอนไซม์ lysosomal; ดังนั้นจำนวนเล็กน้อยของเหมือนเดิม
IFN-αจะถูกขับออกมาในปัสสาวะ ในสัตว์ลดขนาดไต (หนูและกระต่าย)
ดังนั้นการกวาดล้างเป็นนัยอย่างมีนัยสำคัญลดลง [151, 152] นอกจากนี้ยังมี
ndings Fi ข้างต้น Bocci et al, แสดงให้เห็นว่าตับได้รับการแสดงที่จะเล่น
บทบาทเล็ก ๆ ใน catabolism ของ IFN-αม [153] บนมืออื่น ๆ ทั้ง IFN-βและ
IFN-γรับไต catabolism [153] แต่ในระดับที่เล็กกว่า IFN-α.
ธรรมชาติ IFN-βและ-γเป็นไกลโคโปรตีนที่มีกรด sialic กลุ่ม; พวกเขาจะ
ดังนั้นจึงอาจมีลักษณะตับ catabolism ของชั้นเรียนของโปรตีนนี้ สำหรับ
recombinant IFN-αมีหลักฐานว่ามันจะช่วยลดการเผาผลาญยาเสพติดตับ
กิจกรรมในหนู [154] นอกจากนี้ยังได้รับการแสดงให้เห็นว่ามากขึ้น
กิจกรรมต้านไวรัสของ IFN รับในเซลล์หมามากขึ้นความสามารถในการกดดัน
เนื้อหา P450 ไมโคร cytochrome ตับในหนู [154

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ทั้งกระบวนการสลายของ interferons ได้รับอย่างกว้างขวางมากที่สุดพื้นที่ขององค์กรอย่างต่อเนื่องIFN เภสัชจลนศาสตร์ ไม่ต้องสงสัย ทางเดินอาหารมากที่สุดที่มีประสิทธิภาพและระบบ cient effi โปรตีน catabolizing . ตับยังได้รับแสดงบทบาทสำคัญในกระบวนการสลายโปรตีน dycosylated และไต คืออวัยวะสำคัญสำหรับ catabolic หมุนเวียนมวลโมเลกุลต่ำ ( < 60 kDa ) โปรตีน ในนอกจากนี้ อวัยวะและเนื้อเยื่ออื่นๆ เช่น ปอด และกล้ามเนื้อ มีความคิดที่จะเล่นบทบาทรองในกระบวนการสลายโปรตีน สำหรับ interferons แคแทบอลิซึมของ IFN - αได้ ,อย่างกว้างขวางมากที่สุดถึงสามประเภทของ interferons . ในทั่วไป , IFN - αคือltered Fi ผ่านโกลเมอของไต ตามด้วย + เอนโดไซโทซิส และรอยต่อท่อแก้ว [ 150 ] ระหว่างที่แก้วหนึ่ง , αทนี้จำเพาะการย่อยสลายด้วย lysosomal เอนไซม์ ดังนั้นปริมาณของเหมือนเดิม เล็กน้อยอินเตอร์เฟียรอน - αถูกขับออกมาในปัสสาวะ ในหนูที่เป็นสัตว์ ( หนูและกระต่าย )ดังนั้น การลดลงอย่างมีนัยสําคัญเมื่อถูก signifi ลดลง [ 151 , 152 ] นอกเหนือไปจากข้างบน ndings bocci fi , et al . พบว่าตับมีการแสดงเล่นขนาดเล็กบทบาทในกระบวนการสลายของ IFN - α [ 153 ] บนมืออื่น ๆ , ทั้งหนึ่งและบีตาอินเตอร์เฟียรอน - γผ่านกระบวนการสลายไต [ 153 ] , แต่ในระดับที่เล็กกว่า IFN - α .ธรรมชาติและอินเตอร์เฟียรอน - บีตา - γเป็นไกลโคโปรตีนที่ประกอบด้วยกลุ่มกรดเซียริก พวกเขาเป็นดังนั้น เรื่องตับกะแอลักษณะของคลาสของโปรตีนนี้ สำหรับยีนอินเตอร์เฟียรอน - α มีหลักฐานว่า ช่วยลดขนาดของยากิจกรรมหนู [ 154 ] นอกจากนี้ยังพบว่า เพิ่มมากขึ้นฤทธิ์ของได้รับ IFN ใน ~ เซลล์มากขึ้น ความสามารถในการทำให้หดหู่ใจตับตับปริมาณไซโตโครมพีหนู [ 154