3.5. Heat-killed L. murinus enhance

3.5. Heat-killed L. murinus enhanced IFN-γ production
by OVA-primed MLN cells re-stimulated with OVA
Lastly, we investigated whether direct exposure to killed L.
murinus affected the functionality of the intestinal immune cells.
OVA-primed MLN cells isolated from mice sensitized with OVA
were directly exposed to heat-killed L. murinus (1–100 g/mL),
and then re-stimulated with OVA (100 g/mL) to induce cytokine
expression. Exposure to heat-killed L. murinus ≤ 100 g/mL did
not affect the metabolic activity and IL-2 production by the cells
(Fig. 6). Notably, the production of IFN-γ was markedly enhanced
by heat-killed L.murinus at concentrations of 50–100 g/
mL (Fig. 6).
4. Discussion
Results from the present study confirm our hypothesis that L.
murinus is a functional probiotic possessing anti-allergic activities
in vivo. Several lines of evidence substantiates this
conclusion. First, oral administration with L. murinus restored
the deteriorated profile of intestinal bacterial flora in allergic
mice. Second, L. murinus administration attenuated allergic responses,
including the occurrence of allergic diarrhoea, mast
cell activation, and serum IgE production. Third, the systemic
and intestinal T cell immunobalance was skewed towards the
Th1-dominant direction. Lastly, L. murinus administration significantly
enhanced the secretion of IL-12, a key cytokine for
the development of Th1 cells. On the basis of these findings,
intake of L. murinus may be beneficial for improving both microbial
balance, as well as T cell immunobalance associated
with food allergy.
It has been reported that killed L. murinus enhances the expression
of cytokines by MLN cells isolated from OVA-specificT cell receptor transgenic mice (Marcinkiewicz et al., 2007). Concordantly,
we demonstrated that killed L.murinus enhanced the
secretion IFN-γ, a signature Th1 cytokine, by MLN cells of normal
mice sensitized to OVA. These results demonstrate that L.
murinus per se is an immunoactive probiotic, and further substantiate
the Th1-promoting activity of L. murinus observed in
our animal studies.
Oral administration with L. murinus increased the levels of
faecal IgA in healthy dogs, suggesting a potential effect of
this LAB on T cell-mediated immunity (Delucchi, Fraga,
Perelmuter, Della Cella, & Zunino, 2014). In the present study,
we showed an inhibitory effect by L. murinus on serum IgE
production. As IgE is the major isotype of immunoglobulin
involved in mast cell degranulation and the subsequent
allergic inflammation, our results clearly demonstrated the
immunomodulatory effects of L. murinus on T cell-mediated
responses. To date, little is known pertaining to the effects of
L. murinus on the T cell immunobalance, which is crucial
for immunoglobulin isotype switching. Our results on T cell
cytokines and IgE clearly demonstrated that L. murinus polarized
the Th1/Th2 immunobalance towards Th1 direction in
allergic mice.Probiotic LAB has been reported to induce
immunomodulatory effects via various mechanisms depending
on different probiotic LAB studied (Chiu, Tsai, Lin,
Chotirosvakin, & Lin, 2014; Faghfoori, Gargari, Gharamaleki,
Bagherpour, & Khosroushahi, 2015; Herrera, Salva, Villena,
Barbieri, & Alvarez, 2013; Juarez, Villena, Salva, de Valdez, &
Rodriguez, 2013; Kim et al., 2015; Mian et al., 2016). In this study,
the duodenal expression of IL-10 was attenuated in allergicmice
treated with L. murinus. However, L. murinus did not alter the
duodenal expression of Foxp3 and TGF-β, suggesting that Treg
cells are unaffected.We therefore speculated that the attenuated
IL-10 expression may be attributed to the down-regulated
functionality of Th2 cells, rather than Treg cells. In addition,
the lack of effects on Treg cells by L. murinus suggests that L.
murinus contributes partially to diosgenin-mediated antiallergic
effects, in which both the functions of Th1 and Treg
cells were enhanced (Huang et al., 2009, 2010).We previously
reported that both L. murinus and L. reuteri were sensitive to
the prebiotic effect of diosgenin (Huang et al., 2012). Notably,
L. reuteri has been shown to attenuate allergic airwayresponses by enhancingTreg cell functionality (Forsythe, Inman,
& Bienenstock, 2007; Karimi, Inman, Bienenstock, & Forsythe,
2009). Hence, it is suggested that both LAB may contribute additively
or synergistically to diosgenin-mediated anti-allergic
effects. Further studies are required to address whether a
combination of L. murinus and L. reuteri will exhibit a similar
spectrum of immunomodulatory effects as diosgenin does.
Previous animal studies reported an effective dose range
between 108 and 1010 CFU for several immunoactive lactobacilli
(Casey et al., 2007; Peng, Lin, & Lin, 2007; Schiavi et al., 2011;
Thang, Boye, & Zhao, 2013; Toomer et al., 2014; Yang et al., 2015;
Zuercher et al., 2012). For example, L. lactis strain NCC 2287
(5 × 108 CFU/mL) supplemente

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

3.5. ร้อนฆ่าดาเขียว L. เพิ่มผลิต IFN-γโดยเซลล์ MLN งเยีย OVA ใหม่กระตุ้นกับ OVAสุดท้าย เราตรวจสอบว่า การสัมผัสโดยตรงกับฆ่า L.ดาเขียวได้รับผลกระทบการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันในลำไส้OVA งเยีย MLN เซลล์ที่แยกจากหนูระคายกับ OVAได้สัมผัสโดยตรงกับความร้อนฆ่าดาเขียว L. (1 – 100 กรัม/มิลลิลิตร),แล้วการกระตุ้นกับ OVA (100 กรัม/มิลลิลิตร) ชวน cytokineนิพจน์ แสงความร้อนฆ่า L. ดาเขียว≤ 100 g/mL ได้ไม่มีผลต่อกิจกรรมการเผาผลาญและผลิต IL-2 โดยเซลล์(6 รูป) ยวด IFN-γการผลิตถูกเพิ่มขึ้นอย่างเด่นชัดโดยความร้อนฆ่า L.murinus ที่ความเข้มข้น 50 – 100 กรัม /มล. (6 รูป)4. สนทนาผลจากการศึกษายืนยันสมมติฐานของเราที่ลิตรดาเขียวเป็นโปรไบโอติกทำงานที่มีกิจกรรมต่อต้านการแพ้ในร่างกาย หลายบรรทัดหลักฐาน substantiates นี้สรุป แรก ทางปากจัดการกับดาเขียว L. ที่คืนค่าโพรไฟล์เสื่อมคุณภาพของลำไส้แบคทีเรียในภูมิแพ้หนู วินาที L. ดาเขียวบริหาร attenuated แพ้การตอบสนองรวมทั้งการเกิดแพ้ท้องเสีย เสาเปิดใช้งานเซลล์ และเซรั่มผลิต IgE บุคคล ระบบการและลำไส้เซลล์ T immunobalance แก้ไขอาจให้ทิศทาง Th1 โดดเด่น สุดท้าย L. ดาเขียวบริหารอย่างมีนัยสำคัญเพิ่มการหลั่งของ IL-12, cytokine สำคัญสำหรับการพัฒนาของเซลล์ Th1 ถกประเด็นเหล่านี้บริโภคของ L. ดาเขียวอาจจะเป็นประโยชน์สำหรับการปรับปรุงทั้งจุลินทรีย์ดุล เป็น immunobalance T เซลล์ที่เกี่ยวข้องมีอาการแพ้อาหารมีรายงานว่า ดาเขียว L. killed เพิ่มนิพจน์ไซโตไคน์โดย MLN เซลล์แยกจาก OVA specificT เซลล์รีเซพเตอร์จำลองเมาส์ (Marcinkiewicz et al. 2007) Concordantlyเราแสดงที่ฆ่า L.murinus ที่เพิ่มขึ้นการหลั่ง IFN-γ มีลายเซ็น Th1 cytokine โดย MLN เซลล์ปกติหนูระคายกับ OVA ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าแอลดาเขียวเพิ่มต่อเป็นโปรไบโอติกการ immunoactive และยืนยันเพิ่มเติมกิจกรรมส่งเสริม Th1 ของดาเขียว L. สังเกตในศึกษาสัตว์ของเราการบริหารช่องปากกับดาเขียว L. เพิ่มระดับของfaecal IgA ในสุนัขเพื่อสุขภาพ แนะนำผลกระทบอาจเกิดขึ้นของแล็บนี้บนสื่อ T เซลล์ภูมิคุ้มกัน (Delucchi, FragaPerelmuter เซล ล่าเดลลา และ Zunino, 2014) ในการศึกษาปัจจุบันเราพบว่าผลการยับยั้ง โดยดาเขียว L. ในซีรั่ม IgEการผลิต IgE เป็น isotype สำคัญของอิมมูโนdegranulation แมสต์เซลล์และซึ่งต่อมาอักเสบแพ้ ผลของเราแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนภูมิคุ้มกันผลกระทบของดาเขียว L. T เซลล์สื่อการตอบสนอง วันที่ น้อยเป็นที่รู้จักกันเกี่ยวกับผลกระทบของL. ดาเขียวบน immunobalance T เซลล์ ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญอิมมูโน isotype สลับ ผลของเราในทีเซลล์ไซโตไคน์และ IgE ผลดีดาเขียว L. ที่ขั้วimmunobalance Th1/Th2 ไปทางทิศ Th1หนูแพ้ มีการรายงาน LAB โปรไบโอติกเพื่อก่อให้เกิดผลภูมิคุ้มกันผ่านกลไกต่าง ๆ ที่ขึ้นอยู่โปรไบโอติกที่แตกต่างกันใน ห้องปฏิบัติศึกษา (แต้จิ๋ว เจิงโป๋วไจ๋ หลินChotirosvakin, & Lin, 2014 Faghfoori, Gargari, GharamalekiBagherpour, & Khosroushahi, 2015 ทีม Salva, VillenaBarbieri, & Alvarez, 2013 ฮัวเรซ Villena, Salva เดอวอลเดซ &ร็อดริเกซ 2013 Kim et al. 2015 เมี่ยน et al. 2016) ในการศึกษานี้นิพจน์ duodenal IL-10 ถูก attenuated ใน allergicmiceรักษา ด้วย L. ดาเขียว อย่างไรก็ตาม L. ดาเขียวไม่เปลี่ยนแปลงนิพจน์ duodenal Foxp3 และ TGF-β บอกว่า Tregเซลล์จะไม่ถูกกระทบ เราจึงคาดการณ์ที่ที่ attenuatedIL-10 นิพจน์อาจนื่ลงควบคุมฟังก์ชันการทำงานของเซลล์ Th2 มากกว่าเซลล์ Treg นอกจากนี้การขาดผลเซลล์ Treg โดย L. ดาเขียวแสดงให้เห็นว่า แอลดาเขียวช่วยบางส่วนถึง diosgenin สื่อ antiallergicผล ในซึ่งทั้งการทำงานของ Th1 และ Tregเซลล์ได้ดีขึ้น (Huang et al. 2009, 2010) เราก่อนหน้านี้รายงานว่า ดาเขียว L. และ L. reuteri มีความไวต่อผล prebiotic ของ diosgenin (Huang et al. 2012) ยวดL. reuteri ได้รับการแสดงเพื่อลดทอน airwayresponses แพ้ โดย enhancingTreg ทำงานของเซลล์ (ไร Forsythe, Inman& Bienenstock, 2007 กะรีมีย์ Inman, Bienenstock และไร Forsythe2009) . ดังนั้น มันจะแนะนำว่า อาจนำไปปฏิบัติทั้งสองตรงหรือ สื่อ diosgenin ร่วมเพื่อต่อต้านการแพ้ผลกระทบ ศึกษาต่อจะต้องอยู่ว่าเป็นชุด L. ดาเขียวและ L. reuteri จะมีคล้ายกันสเปกตรัมของภูมิคุ้มกันผลเป็น diosgenin ไม่รายงานการศึกษาสัตว์ที่ก่อนหน้านี้ช่วงยาที่มีประสิทธิภาพระหว่าง 108 และ 1010 CFU สำหรับแลคโต immunoactive หลาย(Casey et al. 2007 เพ้ง หลิน & Lin, 2007 Schiavi et al. 2011ถ่าง Boye และ Zhao, 2013 Toomer et al. 2014 Yang et al. 2015Zuercher et al. 2012) ตัวอย่างเช่น L. lactis สายพันธุ์ NCC 2287(5 × 108 CFU/mL) supplemente

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

3.5 ความร้อนฆ่าลิตร murinus เพิ่มการผลิต IFN-γ
โดย OVA-primed MLN เซลล์ใหม่กระตุ้นด้วย OVA
สุดท้ายเราตรวจสอบว่าการสัมผัสโดยตรงกับฆ่าลิตร
murinus ได้รับผลกระทบการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันในลำไส้.
OVA-primed MLN เซลล์ที่แยกได้จาก หนูไวกับ OVA
ได้สัมผัสโดยตรงกับความร้อนฆ่าลิตร murinus (1-100? g / ml)
และ re-กระตุ้นด้วย OVA (100 g / ml) เพื่อก่อให้เกิดไซโตไคน์
แสดงออก สัมผัสกับความร้อนฆ่าลิตร murinus ≤ 100 g / ml ไม่
ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อกิจกรรมการเผาผลาญและการผลิต IL-2 โดยเซลล์
(รูปที่. 6) โดยเฉพาะอย่างยิ่งการผลิต IFN-γก็เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด
ด้วยความร้อนฆ่า L.murinus ที่ระดับความเข้มข้น 50-100? กรัม /
มิลลิลิตร (รูปที่. 6).
4 การอภิปราย
ผลจากการศึกษาในปัจจุบันยืนยันสมมติฐานของเราที่ลิตร
murinus เป็นโปรไบโอติกที่มีการทำงานกิจกรรมป้องกันการแพ้
ในร่างกาย หลายสายของหลักฐานพิสูจน์นี้
สรุป ครั้งแรกกับการบริหารช่องปากลิตร murinus เรียกคืน
รายละเอียดเสื่อมโทรมของแบคทีเรียในลำไส้แพ้
หนู ประการที่สองลิตร murinus บริหารลดการตอบสนองต่อการแพ้
รวมถึงการเกิดขึ้นของโรคอุจจาระร่วงแพ้เสา
ยืนยันการใช้งานมือถือและการผลิต IgE ซีรั่ม ประการที่สามระบบ
และลำไส้เซลล์ immunobalance T ถูกเบ้ไปทาง
ทิศทาง Th1 ที่โดดเด่น สุดท้ายลิตร murinus การบริหารอย่างมีนัยสำคัญ
เพิ่มการหลั่งของ IL-12 ซึ่งเป็นไซโตไคน์ที่สำคัญสำหรับ
การพัฒนาของเซลล์ Th1 บนพื้นฐานของการค้นพบเหล่านี้
ปริมาณของ murinus ลิตรอาจจะเป็นประโยชน์สำหรับการปรับปรุงทั้งจุลินทรีย์
สมดุลเช่นเดียวกับ T immunobalance เซลล์ที่เกี่ยวข้อง
กับการแพ้อาหาร.
จะได้รับการรายงานว่าฆ่าลิตร murinus ช่วยเพิ่มการแสดงออก
ของ cytokines โดย MLN เซลล์บางแห่ง จาก OVA-specificT เซลล์รับหนูดัดแปรพันธุกรรม (Marcinkiewicz et al., 2007) เป็นปี่เป็นขลุ่ย,
เราแสดงให้เห็นว่าฆ่า L.murinus เพิ่ม
การหลั่ง IFN-γลายเซ็น Th1 ไซโตไคน์โดย MLN เซลล์ปกติ
หนูไวโอวีเอ ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าแอล
murinus ต่อ se เป็นโปรไบโอติก immunoactive และต่อไปยืนยัน
กิจกรรม Th1-ส่งเสริมลิตร murinus ข้อสังเกตใน
การศึกษาสัตว์ของเรา.
การบริหารช่องปากกับลิตร murinus เพิ่มระดับของ
อุจจาระ IgA ในสุนัขที่มีสุขภาพดีแนะนำ ผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นของ
แล็บนี้ในวันที่ T ภูมิคุ้มกัน (Delucchi, Fraga,
Perelmuter เดลลาขื่อและ Zunino 2014) ในการศึกษาครั้งนี้
เราแสดงให้เห็นว่าผลยับยั้งโดย murinus ลิตรในซีรั่ม IgE
ผลิต ในฐานะที่เป็น IgE เป็น isotype สำคัญของอิมมูโน
มีส่วนร่วมใน degranulation เซลล์เสาและต่อมา
การอักเสบแพ้ผลของเราแสดงให้เห็นอย่างชัดเจน
ผลกระทบภูมิคุ้มกัน murinus ลิตรในวันที่ T cell-mediated
การตอบสนอง ในวันที่ไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับผลกระทบของ
ลิตร murinus บนมือถือ immunobalance T ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญ
สำหรับอิมมูโน isotype สลับ ผลของเราในวันที่ T เซลล์
cytokines และ IgE แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าลิตร murinus ขั้ว
immunobalance Th1 / Th2 Th1 ต่อทิศทางใน
การแพ้ mice.Probiotic LAB ได้รับรายงานที่จะทำให้เกิด
ผลกระทบภูมิคุ้มกันผ่านกลไกต่างๆขึ้นอยู่
แล็บโปรไบโอติกที่แตกต่างกันการศึกษา (ชิวไจ่ หลิน
Chotirosvakin และหลิน 2014; Faghfoori, Gargari, Gharamaleki,
Bagherpour และ Khosroushahi 2015; Herrera, Salva, Villena,
Barbieri & Alvarez, 2013; ฮัวเรซ Villena, Salva เดอวาลเดซและ
Rodriguez, 2013; คิม et al, 2015;.. เมี้ยน et al, 2016) ในการศึกษานี้
การแสดงออกที่ลำไส้เล็กส่วนต้นของ IL-10 ได้รับการยับยั้งใน allergicmice
รับการรักษาด้วยลิตร murinus อย่างไรก็ตามลิตร murinus ไม่ได้เปลี่ยนแปลง
การแสดงออกของลำไส้เล็กส่วนต้น Foxp3 และ TGF-βบอกว่า Treg
เซลล์ unaffected.We จึงสันนิษฐานว่าจาง
IL-10 การแสดงออกอาจจะนำมาประกอบกับการควบคุมลง
การทำงานของเซลล์ Th2 มากกว่า เซลล์ Treg นอกจากนี้
การขาดการมีผลกระทบต่อเซลล์ Treg โดยแอล murinus แสดงให้เห็นว่าแอล
murinus ก่อบางส่วนเพื่อ diosgenin พึ่ง antiallergic
ผลกระทบซึ่งทั้งสองฟังก์ชั่นของ Th1 และ Treg
เซลล์ที่เพิ่มขึ้น (Huang et al., 2009, 2010) เราก่อนหน้านี้
มีรายงานว่าทั้งสองลิตร murinus และ L. reuteri มีความอ่อนไหวต่อ
ผลกระทบของ prebiotic diosgenin (Huang et al., 2012) ยวด
ลิตร reuteri ได้รับการแสดงเพื่อแบ่งเบา airwayresponses แพ้โดยการทำงานของเซลล์ enhancingTreg (ไซท์ Inman,
& Bienenstock 2007; Karimi, Inman, Bienenstock และไซท์,
2009) ดังนั้นมันก็บอกว่าทั้งสอง LAB อาจนำ additively
ป้องกันอาการแพ้หรือร่วมในการ diosgenin พึ่ง
ผลกระทบ การศึกษาเพิ่มเติมจะต้องอยู่ไม่ว่าจะเป็น
การรวมกันของแอล murinus และ L. reuteri จะจัดแสดงสินค้าที่คล้ายกัน
สเปกตรัมของผลกระทบที่เป็นภูมิคุ้มกัน diosgenin ไม่.
การศึกษาในสัตว์ก่อนหน้านี้รายงานช่วงที่ยาที่มีประสิทธิภาพ
ระหว่าง 108 และ 1010 CFU สำหรับแลคโต immunoactive หลาย
(เคซี่ย์, et al . 2007; Peng หลินและหลิน, 2007. Schiavi et al, 2011;
Thang, Boye และ Zhao, 2013;. Toomer et al, 2014; Yang et al, 2015;.
. Zuercher et al, 2012) . ยกตัวอย่างเช่นความเครียด L. lactis ป.ป.ช. 2287
(5 × 108 CFU / มิลลิลิตร) supplemente