Of late, numerous prodrugs are wide

Of late, numerous prodrugs are widely used for therapy. The hemeprotein cytochrome P450 (CYP) catalyzes the activation of prodrugs to form active metabolites. Therefore, the activation of CYP function might allow the use of lower doses of prodrugs and decrease toxicity. We hypothesized that the addition of 5-aminolevulinic acid (ALA), a precursor in the porphyrin biosynthetic pathway, enhances the synthesis of heme, leading to the up-regulation of CYP activity. To test this hypothesis, we treated a human gastric cancer cell line with ALA and determined the effect on CYP-dependent prodrug activation. For this purpose, we focused on the anticancer prodrug tegafur, which is converted to its active metabolite 5-fluorouracil (5-FU) mainly by CYP2A6. We show here that ALA increased CYP2A6-dependent tegafur activation, suggesting that ALA elevated CYP activity and potentiated the activation of the prodrug.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ของสาย prodrugs จำนวนมากใช้สำหรับการบำบัด Hemeprotein cytochrome P450 (CYP) catalyzes เรียกใช้ prodrugs แบบ active metabolites ดังนั้น การเรียกใช้ฟังก์ชัน CYP อาจอนุญาตให้ใช้ปริมาณที่ต่ำกว่าของ prodrugs และลดความเป็นพิษ เราตั้งสมมติฐานว่าที่แห่ง 5-aminolevulinic กรด (อลา), สารตั้งต้นในการ porphyrin biosynthetic ทางเดิน ช่วยเพิ่มการสังเคราะห์ heme นำข้อบังคับของ CYP กิจกรรม การทดสอบสมมติฐานนี้ เรารับส่วนเซลล์มะเร็งในกระเพาะอาหารมนุษย์อลา และกำหนดเปิดใช้งานโปรดรัก CYP-ขึ้นอยู่กับผล สำหรับวัตถุประสงค์นี้ เรามุ่งเน้นในการ tegafur anticancer โปรดรัก ซึ่งจะถูกแปลงไปเป็น active metabolite 5-fluorouracil (5-FU) โดย CYP2A6 เราแสดงที่นี่ว่า อลาเพิ่ม CYP2A6 ขึ้นอยู่กับ tegafur เปิดใช้งาน แนะนำที่ อลา CYP กิจกรรมการยกระดับ และ potentiated เปิดใช้งานโปรดรักการ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ของสาย prodrugs จำนวนมากที่ใช้กันอย่างแพร่หลายสำหรับการรักษาด้วย P450 cytochrome hemeprotein (CYP) กระตุ้นการทำงานของ prodrugs ที่จะสร้างสารที่ใช้งานอยู่ ดังนั้นการเปิดใช้งานฟังก์ชั่น CYP อาจจะช่วยให้การใช้งานของการลดลงของปริมาณและความเป็นพิษ prodrugs ลดลง เราตั้งสมมติฐานว่าการเพิ่มขึ้นของกรดอะมิ 5 (ALA) สารตั้งต้นในการสังเคราะห์ทางเดิน porphyrin ช่วยเพิ่มการสังเคราะห์ฮีมที่นำไปสู่​​การควบคุมขึ้นของกิจกรรม CYP เพื่อทดสอบสมมติฐานนี้เราได้รับการรักษาสายพันธุ์ของเซลล์มะเร็งกระเพาะอาหารมนุษย์ที่มี ALA และกำหนดผลกระทบต่อการเปิดใช้งาน prodrug CYP ขึ้นอยู่กับ เพื่อจุดประสงค์นี้เรามุ่งเน้นในการต้านมะเร็ง prodrug tegafur ซึ่งจะถูกแปลงเป็นสารที่ใช้งาน 5 fluorouracil (5-FU) โดยส่วนใหญ่ CYP2A6 เราแสดงให้เห็นว่าที่นี่ ALA ยืนยันการใช้งานที่เพิ่มขึ้น tegafur CYP2A6 ขึ้นอยู่กับบอกว่า ALA กิจกรรม CYP สูงและ potentiated เปิดใช้งานของ prodrug

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สาย , โปรดรักส์มากมายที่ใช้กันอย่างแพร่หลายเพื่อบำบัด การ hemeprotein โครมพี 450 ( CYP ) และเปิดใช้งานของสารประกอบ เพื่อฟอร์มที่ใช้งานสาร . ดังนั้น การเปิดใช้งานฟังก์ชันและอาจอนุญาตให้ใช้ในปริมาณที่ลดลงของสารประกอบ และลดความเป็นพิษ เราตั้งสมมุติฐานว่า นอกจาก 5-aminolevulinic acid ( ALA ) ซึ่งเป็นสารตั้งต้นในการผลิต Porphyrin ลูกรักช่วยเพิ่มการสังเคราะห์ฮีม นำไปสู่ขึ้นกฎระเบียบของกิจกรรมเฉพาะ . เพื่อทดสอบสมมุติฐานนี้ เราถือว่ามนุษย์เซลล์มะเร็งกระเพาะอาหารเส้นกับเอ๋และมุ่งมั่นต่อ CYP ขึ้นอยู่กับโรคกลัวการเปิดใช้งาน สำหรับวัตถุประสงค์นี้ เราเน้นต้านโรคกลัว tegafur ซึ่งจะถูกแปลงเป็น 5-fluorouracil ของไลท์ที่ใช้ 5-fu ) ส่วนใหญ่โดย 1.14% .เราแสดงที่นี่ที่เอ๋เพิ่มขึ้น 1.14% ขึ้นอยู่กับ tegafur กระตุ้น แนะนำว่า เอ๋ ยกระดับและกิจกรรม และไม่มีการเปิดใช้งานของโรคกลัว .