Given that receptor tyrosine kinase

Given that receptor tyrosine kinases (RTKs) have emerged as key regulators of all aspects of cancer development, including proliferation, invasion, angiogenesis and metastasis, the RTK family represents an important therapeutic target for anti-cancer drug development. Oxindole structure has been used in RTK inhibitors such as SU4984 and intedanib. In this study, two series of new heterocyclic compounds containing oxindole scaffold have been designed and synthesized, and their inhibitory activity against the proliferation of nine cancer cell lines has been evaluated. Among them, compounds 9a and 9b displayed the strongest anti-proliferative activity with the IC50s below 10 μM. Flow cytometric analysis showed that the compounds 9a and 9b dose-dependently arrested the cell cycle at G0/G1 phase. Although the leading compounds SU4984 and intedanib targets FGFR1, the kinase activity test revealed that these compounds only showed slight inhibitory activity on FGFR1 kinase. Further enzymatic test aided by molecular docking simulation in the ATP-binding site demonstrated that 9a and 9b are potent inhibitors of c-Kit kinase. These compounds are worthy of further evaluation as anticancer agents.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ระบุว่ามีชุมนุม kinases tyrosine ตัวรับ (RTKs) เป็นหน่วยงานกำกับดูแลที่สำคัญของทุกด้านของการพัฒนามะเร็ง แพร่หลาย บุกรุก angiogenesis และ metastasis ครอบครัว RTK แสดงเป้าหมายการรักษาสำคัญสำหรับการพัฒนายาต้านมะเร็ง มีการใช้โครงสร้าง Oxindole ใน inhibitors RTK เช่น SU4984 และ intedanib ในการศึกษานี้ ๔๒๓ สารประกอบใหม่ที่ประกอบด้วย oxindole นั่งร้าน 2 ชุดได้รับการออกแบบ และสังเคราะห์ และได้รับการประเมินกิจกรรมของลิปกลอสไขกับการแพร่หลายของเก้าบรรทัดเซลล์มะเร็ง ในหมู่พวกเขา 9a สารประกอบและ 9b แสดงกิจกรรมต่อต้าน proliferative ต้นแข็งแกร่งกับ IC50s ข้างล่าง 10 μM การวิเคราะห์การไหล cytometric พบว่า สารประกอบ 9a และ 9b ยา dependently จับรอบเซลล์ในระยะ G0/G1 แม้ว่าการนำสารประกอบ SU4984 และ intedanib เป้าหมาย FGFR1 ทดสอบกิจกรรม kinase เปิดเผยว่า สารเหล่านี้เพียงเห็นกิจกรรมเล็กน้อยลิปกลอสไขใน FGFR1 kinase เพิ่มเติม เอนไซม์ในระบบการทดสอบด้วยการจำลองเทียบโมเลกุลในไซต์ ATP รวมสาธิต 9a และ 9b inhibitors มีศักยภาพของ kinase c ชุด สารเหล่านี้มีการประเมินเพิ่มเติมเป็นตัวแทน anticancer

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ระบุว่าไคเนสซายน์รับ (RTKs) ได้กลายเป็นหน่วยงานกำกับดูแลที่สำคัญของทุกแง่มุมของการพัฒนาโรคมะเร็งรวมทั้งการขยายการบุกรุก, เจเนซิสและการแพร่กระจายในครอบครัว RTK แสดงให้เห็นถึงเป้าหมายการรักษาที่สำคัญสำหรับการพัฒนายาต้านมะเร็ง โครงสร้าง oxindole ถูกนำมาใช้ในการยับยั้ง RTK เช่น SU4984 และ intedanib ในการศึกษานี้สองชุดของสารประกอบเฮใหม่ที่มีนั่งร้าน oxindole ได้รับการออกแบบและสังเคราะห์และยับยั้งของพวกเขากับการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งเก้าได้รับการประเมิน ในหมู่พวกเขาสารประกอบ 9a และ 9b แสดงฤทธิ์ต้านการเจริญแข็งแกร่งกับ IC50s ต่ำกว่า 10 ไมครอน การวิเคราะห์การไหล cytometric แสดงให้เห็นว่าสาร 9a และ 9b ยาพึ่งจับกุมวงจรมือถือที่ G0 / G1 เฟส แม้ว่าสารชั้นนำ SU4984 และ intedanib เป้าหมาย FGFR1 ทดสอบกิจกรรมไคเนสเปิดเผยว่าสารเหล่านี้เพียงแสดงฤทธิ์ยับยั้งเล็กน้อยบนไคเนส FGFR1 ทดสอบเอนไซม์เพิ่มเติมรับความช่วยเหลือจากการจำลองโมเลกุลเชื่อมต่อในเว็บไซต์เอทีพีผูกพันแสดงให้เห็นว่า 9a และ 9b มีสารยับยั้งที่มีศักยภาพของไคเนส C-Kit สารเหล่านี้มีความคุ้มค่าของการประเมินผลต่อไปในฐานะตัวแทนต้านมะเร็ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ระบุว่ารับยาซีน ( rtks ) ได้กลายเป็นสารสำคัญของทุกด้านของการพัฒนามะเร็งรวมทั้งการรุกราน เจเนซิส และการแพร่กระจายของเนื้อร้าย ครอบครัวฝนทองเป็นเป้าหมายสำคัญในการพัฒนายารักษาโรคมะเร็ง โครงสร้างซินโดลถูกใช้ฝนทอง inhibitors เช่นและ su4984 intedanib . ในการศึกษานี้สองชุดใหม่ของสารประกอบ heterocyclic ที่มีนั่งร้านซินโดลได้รับการออกแบบและสังเคราะห์กิจกรรมต่อต้านและยับยั้งการแพร่กระจายของเก้าสายเซลล์มะเร็งได้รับการประเมิน ในหมู่พวกเขา , สารและแสดงจำนวน 9B แข็งแกร่งต่อต้าน proliferative กิจกรรมกับ ic50s ด้านล่าง 10 μม.การวิเคราะห์ลักษณะการไหล พบว่าสารและปริมาณจำนวน 9B dependently จับรอบเซลล์ที่ G0 / G1 เฟส แม้ว่าแกนนำและสารประกอบ su4984 intedanib เป้าหมาย fgfr1 , ไคเนสกิจกรรมทดสอบพบว่าสารเหล่านี้เพียงเล็กน้อย พบกิจกรรมการยับยั้ง fgfr1 ผ่านขบวนการทดสอบเอนไซม์เพิ่มเติมช่วยโดยการจำลองโมเลกุล docking ในเอทีพี มัดเว็บไซต์แสดงให้เห็นว่าจำนวนของ c-kit 9B ที่มีศักยภาพยับยั้งและผ่านขบวนการ สารประกอบเหล่านี้มีการประเมินต่อไปเป็นยาต้านมะเร็งนะครับ