Primary coenzyme Q10 (CoQ10) defici

Primary coenzyme Q10 (CoQ10) deficiency is due to mutations in genes involved in CoQ biosynthesis. The disease has been associated with five major phenotypes, but a genotype-phenotype correlation is unclear. Here, we compare two mouse models with a genetic modification in Coq9 gene (Coq9Q95X and Coq9R239X), and their responses to 2,4-dihydroxybenzoic acid (2,4-diHB). Coq9R239X mice manifest severe widespread CoQ deficiency associated with fatal encephalomyopathy and respond to 2,4-diHB increasing CoQ levels. In contrast, Coq9Q95X mice exhibit mild CoQ deficiency manifesting with reduction in CI+III activity and mitochondrial respiration in skeletal muscle, and late-onset mild mitochondrial myopathy, which does not respond to 2,4-diHB. We show that these differences are due to the levels of COQ biosynthetic proteins, suggesting that the presence of a truncated version of COQ9 protein in Coq9R239X mice destabilizes the CoQ multiprotein complex. Our study points out the importance of the multiprotein complex for CoQ biosynthesis in mammals, which may provide new insights to understand the genotype-phenotype heterogeneity associated with human CoQ deficiency and may have a potential impact on the treatment of this mitochondrial disorder.
© 2015 The Authors. Published under the terms of the CC BY 4.0 license.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

หลักกระทั่ง q10 (CoQ10) ขาดได้เนื่องจากการกลายพันธุ์ในยีนที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ก็อค โรคมีการเชื่อมโยงกับฟีห้าหลัก แต่ความสัมพันธ์ของลักษณะทางพันธุกรรม-phenotype ที่ไม่ชัดเจน ที่นี่ เราเปรียบเทียบสองรุ่นเมาส์ปรับเปลี่ยนพันธุกรรมในยีน Coq9 (Coq9Q95X และ Coq9R239X), และการตอบรับการกรด 2, 4-dihydroxybenzoic (2, 4-diHB) หนู Coq9R239X รายการรุนแรงอย่างแพร่หลายก็อคขาดสัมพันธ์กับ encephalomyopathy ร้ายแรง และตอบสนองต่อระดับก็อคเพิ่มขึ้น 2, 4-diHB ในทางตรงกันข้าม Coq9Q95X หนูแสดงอ่อนก็อคขาด manifesting ลดกิจกรรม CI + III และหายใจ mitochondrial ในกล้ามเนื้ออีก และสายเริ่มอ่อน mitochondrial myopathy ซึ่งไม่ตอบสนองต่อ 2, 4-diHB แสดงว่า มีความแตกต่างเหล่านี้เนื่องจากระดับของโปรตีนก็อค biosynthetic แนะนำที่ อยู่ของรูปตัดของโปรตีน COQ9 Coq9R239X หนู destabilizes multiprotein ก็อคที่ซับซ้อน เราชี้ให้เห็นความสำคัญของ multiprotein ที่ซับซ้อนสำหรับการสังเคราะห์ในการเลี้ยงลูกด้วยนม ซึ่งอาจให้ความเข้าใจใหม่เข้าใจ heterogeneity phenotype ลักษณะทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับมนุษย์ก็อคขาด และอาจมีผลกระทบกับการรักษาของโรคนี้ mitochondrial ก็อค© 2015 ผู้เขียน เผยแพร่ภายใต้เงื่อนไขของใบอนุญาต CC โดย 4.0

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ประถม Q10 โคเอนไซม์ (CoQ10) ขาดเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ CoQ โรคมีความเกี่ยวข้องกับห้า phenotypes สำคัญ แต่ความสัมพันธ์จีโนไทป์-ฟีโนไทป์ก็ไม่มีความชัดเจน ที่นี่เราเปรียบเทียบสองรูปแบบเมาส์ที่มีการดัดแปลงพันธุกรรมในยีน Coq9 (Coq9Q95X และ Coq9R239X) และการตอบสนองของพวกเขาเพื่อกรด 2,4-Dihydroxybenzoic (2,4-diHB) Coq9R239X หนูขาด CoQ ประจักษ์อย่างกว้างขวางรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับ encephalomyopathy ร้ายแรงและตอบสนองต่อ 2,4-diHB เพิ่มระดับ CoQ ในทางตรงกันข้ามหนู Coq9Q95X แสดงขาด CoQ อ่อนเผยกับการลดลงใน CI + III กิจกรรมและการหายใจยลในกล้ามเนื้อโครงร่างและเริ่มมีอาการปลายผงาดยลอ่อนซึ่งไม่ตอบสนองต่อ 2,4-diHB เราแสดงให้เห็นว่าความแตกต่างเหล่านี้เนื่องจากมีระดับของโปรตีนสังเคราะห์ COQ บอกว่าการปรากฏตัวของรุ่นที่ถูกตัดทอนของโปรตีน COQ9 ในหนู Coq9R239X สั่นคลอน CoQ multiprotein ซับซ้อน การศึกษาของเราชี้ให้เห็นความสำคัญของการที่ซับซ้อน multiprotein สำหรับการสังเคราะห์ CoQ ในสัตว์ซึ่งอาจให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่ที่จะเข้าใจความแตกต่างจีโนไทป์-ฟีโนไทป์เกี่ยวข้องกับการขาด CoQ มนุษย์และอาจมีผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นเกี่ยวกับการรักษาของโรคยลนี้.
© 2015 ผู้เขียน เผยแพร่ภายใต้เงื่อนไขของใบอนุญาต CC BY 4.0

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

Coenzyme Q10 ( CoQ10 ) การขาดเนื่องจากการกลายพันธุ์ในยีนที่เกี่ยวข้องกับต้นทุนการผลิต . โรคนี้มีความเกี่ยวข้องกับห้าเกิดหลัก แต่จีโนไทป์ฟีโนไทป์ความสัมพันธ์ไม่ชัดเจน ที่นี่ เราเปรียบเทียบสองเมาส์รุ่นที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในยีน coq9 ( coq9q95x และ coq9r239x ) , และการตอบสนองของพวกเขา 2,4-dihydroxybenzoic acid ( 2,4-dihb )coq9r239x หนูปรากฏรุนแรงอย่างกว้างขวางที่เกี่ยวข้องกับร้ายแรง encephalomyopathy ขาดคุณภาพและตอบสนอง 2,4-dihb เพิ่มขึ้นอีกระดับ ในทางตรงกันข้าม coq9q95x หนูมีคุณภาพอ่อนขาดเผยกับการลดใน 3 กิจกรรม และการหายใจในไมโตคอนเดรียของกล้ามเนื้อกระดูกและ late-onset อ่อนล ความผิดปกติของเซลล์กล้ามเนื้อซึ่งไม่ตอบสนองต่อการ 2,4-dihb .เราแสดงให้เห็นว่า ความแตกต่างเหล่านี้เกิดจากระดับของต้นทุนการผลิตโปรตีน บอกว่ามีการตัดรุ่นของ coq9 โปรตีนใน coq9r239x หนู destabilizes อีก multiprotein ซับซ้อน การศึกษาชี้ให้เห็นความสำคัญของต้นทุนใน multiprotein ซับซ้อนสำหรับในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมซึ่งอาจให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่เข้าใจพันธุกรรมที่สามารถที่เกี่ยวข้องกับการขาดคุณภาพของมนุษย์และอาจมีผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นในการรักษาของโรคยล .
สงวนลิขสิทธิ์ และผู้เขียน เผยแพร่ภายใต้เงื่อนไขของใบอนุญาต CC โดย 4.0