J Am Soc Nephrol. 2014 Feb 27. [Epu

J Am Soc Nephrol. 2014 Feb 27. [Epub ahead of print]
Sphingosine-1-Phosphate Evokes Unique Segment-Specific Vasoconstriction of the Renal Microvasculature.
Guan Z1, Singletary ST, Cook AK, Hobbs JL, Pollock JS, Inscho EW.
Author information
Abstract
Sphingosine-1-phosphate (S1P), a bioactive sphingolipid metabolite, has been implicated in regulating vascular tone and participating in chronic and acute kidney injury. However, little is known about the role of S1P in the renal microcirculation. Here, we directly assessed the vasoresponsiveness of preglomerular and postglomerular microvascular segments to exogenous S1P using the in vitro blood-perfused juxtamedullary nephron preparation. Superfusion of S1P (0.001-10 μM) evoked concentration-dependent vasoconstriction in preglomerular microvessels, predominantly afferent arterioles. After administration of 10 μM S1P, the diameter of afferent arterioles decreased to 35%±5% of the control diameter, whereas the diameters of interlobular and arcuate arteries declined to 50%±12% and 68%±6% of the control diameter, respectively. Notably, efferent arterioles did not respond to S1P. The S1P receptor agonists FTY720 and FTY720-phosphate and the specific S1P1 receptor agonist SEW2871 each evoked modest afferent arteriolar vasoconstriction. Conversely, S1P2 receptor inhibition with JTE-013 significantly attenuated S1P-mediated afferent arteriolar vasoconstriction. Moreover, blockade of L-type voltage-dependent calcium channels with diltiazem or nifedipine attenuated S1P-mediated vasoconstriction. Intravenous injection of S1P in anesthetized rats reduced renal blood flow dose dependently. Western blotting and immunofluorescence revealed S1P1 and S1P2 receptor expression in isolated preglomerular microvessels and microvascular smooth muscle cells. These data demonstrate that S1P evokes segmentally distinct preglomerular vasoconstriction via activation of S1P1 and/or S1P2 receptors, partially via L-type voltage-dependent calcium channels. Accordingly, S1P may have a novel function in regulating afferent arteriolar resistance under physiologic conditions.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

J เป็น Soc Nephrol 2014 ที่ 27 ก.พ. [Epub ก่อนพิมพ์]
Sphingosine-1-ฟอสเฟต Evokes เอกลักษณ์เฉพาะเซ็กเมนต์ Vasoconstriction ของไต Microvasculature
กวน Z1 เจแอล Singletary ST คุก AK ฮอบส์ Pollock JS, EW Inscho.
เขียนข้อมูล
นามธรรม
Sphingosine-1-ฟอสเฟต (S1P), metabolite สฟิงโกลิพิดกรรมการก มีการเกี่ยวข้องในการควบคุมเสียงของหลอดเลือด และมีส่วนร่วมในการบาดเจ็บของไตเรื้อรัง และเฉียบพลัน อย่างไรก็ตาม น้อยเป็นที่รู้จักกันเกี่ยวกับบทบาทของ S1P ใน microcirculation ไต ที่นี่ เราโดยตรงประเมิน vasoresponsiveness ของ preglomerular และ postglomerular microvascular เซกเมนต์เพื่อ S1P บ่อยใช้เตรียมหน่วยไตในเลือด perfused juxtamedullary Superfusion ของ S1P (0001-10 μM) evoked vasoconstriction ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นใน preglomerular microvessels, arterioles afferent ส่วนใหญ่ หลังจากบริหาร 10 μM S1P เส้นผ่าศูนย์กลางของ arterioles afferent ลดลง 35% ± 5% ของเส้นผ่านศูนย์กลางควบคุม โดยสมมาตรของหลอดเลือดแดง interlobular และ arcuate ปฏิเสธ 50% ±12% และ 68% ±6% ของเส้นผ่านศูนย์กลางควบคุม ตามลำดับ ยวด efferent arterioles ไม่ตอบ S1P Agonists ตัวรับของ S1P FTY720 และ FTY720-ฟอสเฟต และการระบุ S1P1 ตัวรับอะโกนิสต์ SEW2871 ละ evoked vasoconstriction arteriolar afferent เจียมเนื้อเจียมตัว ในทางกลับกัน ยับยั้งตัวรับ S1P2 กับ JTE-013 มากไฟฟ้าเคร... S1P mediated afferent arteriolar vasoconstriction นอกจากนี้ ปิดล้อมช่องแคลเซียมที่ขึ้นอยู่กับแรงดันไฟฟ้าชนิด L diltiazem หรือ nifedipine ไฟฟ้าเคร... vasoconstriction S1P mediated ฉีดทางหลอดเลือดดำของ S1P ในหนูด้วยลดปริมาณกระแสเลือดไต dependently Blotting วิธีและ immunofluorescence ตะวันตกเปิดเผยนิพจน์ตัวรับ S1P1 และ S1P2 ใน microvessels preglomerular แยกและเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ microvascular ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงว่า S1P evokes vasoconstriction preglomerular segmentally แตกต่างผ่านการเปิดใช้งาน S1P1 / S1P2 receptors บางส่วนผ่านช่องแคลเซียมที่ขึ้นอยู่กับแรงดันไฟฟ้าชนิด L ตาม S1P อาจมีฟังก์ชันในการควบคุมความต้านทาน arteriolar afferent ภายใต้เงื่อนไข physiologic นวนิยาย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

J คือ ส nephrol . 2014 Feb 27 [ พิมพ์ ]
sphingosine-1-phosphate ePub ก่อนถึงเฉพาะส่วนเฉพาะบริเวณต้นแขนของไต microvasculature .
กวน Z1 Singletary St , ทำอาหาร , AK , ฮอบส์ Jl pollock JS inscho อี๋ . . . .


sphingosine-1-phosphate เขียนข้อมูลนามธรรม ( s1p ) เป็นสารต้นตอสฟิงโกลิพิด ,เข้าไปพัวพัน กับการควบคุมโทนของหลอดเลือดและการมีส่วนร่วมในการบาดเจ็บเรื้อรังและเฉียบพลัน ไต แต่น้อยเป็นที่รู้จักกันเกี่ยวกับบทบาทของ s1p ในจุลภาคไต ที่นี่ เราโดยตรง และ vasoresponsiveness ของ preglomerular postglomerular และเกิดกลุ่ม ประ s1p โดยใช้หลอดเลือดหนู juxtamedullary เนพฟรอนการเตรียม superfusion ของ s1p ( 0001-10 μ M ) ขึ้นอยู่กับปริมาณการขาด preglomerular หลอดเลือดในหลอดเลือดใหญ่ม้วนเอกสาร . หลังจากการบริหารงานของ 10 s1p M μ , ขนาดเส้นผ่านศูนย์กลางของม้วนเอกสารลดลง 35% ± 5% ของเส้นผ่าศูนย์กลางควบคุม ในขณะที่ขนาดของหลอดเลือดแดงและ interlobular arcuate ลดลงถึง 50% ± 12 % และ 68% ± 6% ของเส้นผ่าศูนย์กลาง ควบคุมตามลำดับ โดยเฉพาะefferent หลอดเลือดแดงไม่ตอบสนองต่อ s1p . s1p receptor agonists fty720 และฟอสเฟต fty720 และเฉพาะเวลาการประมูลตัวรับ sew2871 แต่ละปรากฏเจียมเนื้อเจียมตัวประสาทของการขาด . ในทางกลับกัน s1p2 receptor การยับยั้งด้วย jte-013 อย่างมีนัยสำคัญลดระดับ s1p ประสาทของการขาด . นอกจากนี้การปิดล้อมของ l-type แรงดันขึ้นอยู่กับแคลเซียมช่องทางที่มีการ s1p ดิลติอะซิมหรือ nifedipine ( บริเวณต้นแขน . ฉีดทางหลอดเลือดดำของ s1p ตัวของหัวใจลดปริมาณการไหลของเลือดในไต dependently . วิธี Western blotting พบการประมูลและการแสดงออกของตัวรับและ s1p2 ในแยก preglomerular หลอดเลือดด้วยกล้ามเนื้อเรียบและเซลล์ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า s1p evokes ที่แบ่งเป็นตอนๆที่แตกต่างกัน preglomerular vasoconstriction ผ่านการกระตุ้นของการประมูล และ / หรือ s1p2 ตัวรับบางส่วนผ่าน l-type แรงดันขึ้นอยู่กับแคลเซียมช่องทาง ดังนั้น s1p อาจมีฟังก์ชันใหม่ในการควบคุมความต้านทานของประสาทภายใต้เงื่อนไขทางสรีรวิทยา .