IntroductionCow milk allergy (CMA)

Introduction
Cow milk allergy (CMA) is the most common food allergy in young children, affecting approximately 2 to 7.5% of newborn infants. The majority of children outgrow their cow milk allergy by 3 to 4 yr of age; however, 15% of infants with IgE-mediated CMA retain their sensitivity into the second decade (Eggesbø et al., 2001). Symptoms of CMA can appear immediately or start several hours or even days after the intake of moderate to large amounts of cow milk or infant formula. A wide spectrum of clinical manifestations has been recorded with CMA, including gastrointestinal, respiratory, and cutaneous, as well as systemic anaphylactic symptoms. Clinical symptoms involve immediate or delayed reactions operating separately or together. Immediate reactions are mainly IgE dependent, leading to cutaneous, intestinal, or respiratory symptoms and, in some cases, to anaphylactic reaction (Sicherer, 2000). Delayed reactions happen after T-cell-dependent mechanisms and can be operative both at the skin and intestinal levels.

Casein has been well characterized as one of the major allergens in cow milk. Cow milk casein consists of 4 proteins: αs1-CN, αs2-CN, β-CN, and κ-CN, representing 32, 10, 28, and 10% of the total milk protein, respectively (Wal, 2004). αs1-Casein, a single-chain linear phosphoprotein of 199 AA residues, is the most-abundant protein in cow milk and is thought to be the most potent among all casein proteins in inducing a specific IgE response (Bernard et al., 1998). This protein has only a small amount of secondary structure (α-helices or β-sheets) and lacks disulfide bonds, resulting in a reduction of tertiary interactions (Kumosinski et al., 1991).

An epitope, also known as antigenic determinant, is the part of an antigen that is recognized by B cells (IgE and IgG antibodies), and T cells. Information regarding the immunodominant epitopes may be useful in the development of more-specific diagnostic methods of CMA and eventually lead to safe, effective therapeutic approaches for patients with CMA. In the current study, a region was defined as an epitope if it was statistically associated with reactive groups and recognized by at least 65% of reactive patients.

Some CMA immunodominant epitopes have been proposed as good markers of CMA (Järvinen et al., 2002). B-Cell epitopes were shown to be mostly of the sequential or continuous type, relatively short (12 to 16 AA), and located in hydrophobic parts of the molecule (Elsayed, 1993). The T-cell recognition patterns of αs1-CN have been studied and 5 large peptides and 7 smaller peptides have been recognized by T cells generated from CMA patients (Elsayed et al., 2004a).

Because of the prevalence and severity of CMA in children, we aimed to reveal the immunological properties of sequential epitopes within αs1-CN and identify the critical AA of the immunological binding region. The results will provide basic data for studying the structural properties of an allergen and more efficacious immunotherapeutic reagents in the future.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แนะนำโรคภูมิแพ้อาหารทั่วไปในเด็ก ผลกระทบต่อประมาณ 2-7.5% ของทารกทารกแพ้นมวัว (CMA) ได้ ส่วนใหญ่เด็ก outgrow ของพวกเขาแพ้นมวัว โดย 3-4 ปีอายุ อย่างไรก็ตาม 15% ของทารกกับ IgE mediated CMA รักษาความไวของพวกเขาในทศวรรษสอง (Eggesbø และ al., 2001) อาการของ CMA สามารถปรากฏขึ้นทันที หรือเริ่มการทำงานหลายชั่วโมง หรือแม้แต่สูตรนมหรือทารกวัววันหลังจากการบริโภคของปานกลางถึงขนาดใหญ่ได้ ลักษณะทางคลินิกหลากหลายได้รับการบันทึกกับ CMA ทั้งระบบ ระบบ หายใจ และผิวหนัง ตลอดจนระบบอาการ anaphylactic อาการทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาทันที หรือล่าช้าที่ทำแยกกัน หรือร่วมกัน ปฏิกิริยาทันทีคือ ส่วนใหญ่ IgE ขึ้น นำ ไปอาการที่ผิวหนัง ลำไส้ หรือทางเดินหายใจ และ ในบาง กรณี การ anaphylactic ปฏิกิริยา (Sicherer, 2000) ปฏิกิริยาล่าช้าเกิดขึ้นหลังจาก T เซลล์ขึ้นอยู่กับกลไก และสามารถมีวิธีปฏิบัติตนภายทั้ง ที่ผิวหนังและลำไส้ระดับลักษณะเคซีนเป็นสารก่อภูมิแพ้สำคัญในนมวัวด้วย วัวนมเคซีนประกอบด้วยโปรตีน 4: αs1 CN, αs2 CN β-CN และκ-CN แทน 32, 10, 28 และ 10% ของโปรตีนทั้งหมดนม ตามลำดับ (หยั่นหวอหยุ่น 2004) Αs1-เคซีน phosphoprotein เดียวโซ่เป็นเส้นของ 199 AA ตก มีโปรตีนในนมวัวส่วนใหญ่อุดมสมบูรณ์ และเป็นความคิดที่ถูกที่สุดมีศักยภาพระหว่างโปรตีนเคซีนทั้งหมดใน inducing ตอบสนอง IgE เฉพาะ (Bernard et al., 1998) โปรตีนนี้มีเพียงเล็กน้อยของโครงสร้างรอง (α helices หรือβ-แผ่น) และขาดไดซัลไฟด์พันธบัตร ผลในการลดลงของการโต้ตอบระดับตติยภูมิ (Kumosinski et al., 1991)มี epitope หรือที่เรียกว่า antigenic ดีเทอร์มิแนนต์ เป็นส่วนหนึ่งของการตรวจหาที่รู้จัก โดยเซลล์ B (แอนตี้ IgE และ IgG), และ T เซลล์ ข้อมูลเกี่ยวกับ immunodominant epitopes อาจเป็นประโยชน์ในการพัฒนาวิธีการวินิจฉัยเพิ่มเติมเฉพาะของ CMA และในที่สุดนำไปสู่วิธีการรักษามีประสิทธิภาพ ปลอดภัยสำหรับผู้ป่วยที่มี CMA ในการศึกษาปัจจุบัน ภูมิภาคถูกกำหนดไว้เป็น epitope ถ้ามันมีความสัมพันธ์ทางสถิติกับกลุ่มปฏิกิริยา และรู้จักน้อย 65% ของผู้ป่วยปฏิกิริยาบาง CMA immunodominant epitopes ได้รับการเสนอชื่อเป็นเครื่องหมายที่ดีของ CMA (Järvinen et al., 2002) B-เซลล์ epitopes ถูกแสดงเป็นส่วนใหญ่ต่อเนื่อง หรือต่อเนื่องชนิด ค่อนข้างสั้น (12-16 AA), และตั้งอยู่ในส่วน hydrophobic ของโมเลกุล (Elsayed, 1993) มีการศึกษารูปแบบรู้ T เซลล์ของ αs1 CN และเปปไทด์ขนาดใหญ่ 5 และ 7 เปปไทด์ขนาดเล็กได้รับรู้ โดย T เซลล์สร้างจาก CMA ผู้ป่วย (Elsayed et al., 2004a)ชุกและความรุนแรงของ CMA ในเด็ก เรามุ่งเน้น การเปิดเผยคุณสมบัติของลำดับ epitopes ใน αs1 CN ระเบียบระบุ AA สำคัญของภูมิภาครวมภูมิคุ้มกัน ผลจะให้ข้อมูลพื้นฐานสำหรับการศึกษาโครงสร้างคุณสมบัติของ allergen และ reagents บ็อชขึ้น immunotherapeutic ในอนาคต

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เบื้องต้น
อาการแพ้นมวัว (CMA) เป็นอาการแพ้อาหารที่พบมากที่สุดในเด็กเล็กมีผลกระทบต่อประมาณ 2-7.5% ของทารกแรกเกิด ส่วนใหญ่ของเด็กเจริญเร็วกว่าการแพ้นมวัวของพวกเขาโดย 3-4 ปีบริบูรณ์ แต่ 15% ของทารกที่มี IgE-mediated การ CMA รักษาความไวของพวกเขาในทศวรรษที่สอง (Eggesbø et al., 2001) อาการของซีเอ็มเอสามารถปรากฏขึ้นทันทีหรือเริ่มต้นเป็นเวลาหลายชั่วโมงหรือหลายวันแม้หลังจากที่ปริมาณปานกลางถึงปริมาณมากนมวัวหรือนมผงดัดแปลงสำหรับทารก คลื่นความถี่กว้างของอาการทางคลินิกที่ได้รับการบันทึกไว้ด้วยเงินสดรวมทั้งระบบทางเดินอาหารทางเดินหายใจและผิวหนังเช่นเดียวกับอาการ anaphylactic ระบบ อาการทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการเกิดปฏิกิริยาทันทีหรือล่าช้าในการดำเนินงานแยกกันหรือร่วมกัน ปฏิกิริยาทันทีส่วนใหญ่จะเป็น IgE ขึ้นนำไปสู่ผิวหนังลำไส้หรือมีอาการทางเดินหายใจและในบางกรณีจะเกิดปฏิกิริยา anaphylactic (Sicherer, 2000) ปฏิกิริยาล่าช้าเกิดขึ้นหลังจากกลไก T-cell-ขึ้นและสามารถทำงานทั้งที่ผิวหนังและระดับลำไส้. เคซีนมีลักษณะดีเป็นหนึ่งในสารก่อภูมิแพ้ที่สำคัญในนมวัว เคซีนนมวัวประกอบด้วย 4 โปรตีน: αs1-CN, αs2-CN, β-CN และκ-CN คิดเป็น 32, 10, 28, และ 10% ของโปรตีนนมรวมตามลำดับ (Wal, 2004) αs1-เคซีน, ห่วงโซ่เดียว phosphoprotein เชิงเส้นของ 199 ตกค้าง AA เป็นโปรตีนส่วนใหญ่ที่อุดมสมบูรณ์ในนมวัวและคิดว่าจะเป็นที่มีศักยภาพมากที่สุดในหมู่โปรตีนเคซีนทั้งหมดในการกระตุ้นให้เกิดการตอบสนอง IgE เฉพาะ (เบอร์นาร์ด et al., 1998) . โปรตีนนี้มีเพียงจำนวนเล็กน้อยของโครงสร้างทุติยภูมิ (α-เอนริเก้หรือβแผ่น) และขาดพันธบัตรซัลไฟด์ที่มีผลในการลดลงของการมีปฏิสัมพันธ์ในระดับอุดมศึกษา (Kumosinski et al., 1991). epitope ที่เรียกว่าเป็นปัจจัยแอนติเจนเป็น ส่วนหนึ่งของแอนติเจนที่เป็นที่ยอมรับโดยเซลล์ B (IgE และแอนติบอดี IgG) และทีเซลล์ ข้อมูลเกี่ยวกับ epitopes immunodominant อาจจะเป็นประโยชน์ในการพัฒนาวิธีการวินิจฉัยเพิ่มเติมเฉพาะของซีเอ็มเอและในที่สุดก็นำไปสู่ความปลอดภัย, วิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยที่มี CMA ในการศึกษาปัจจุบันภูมิภาคถูกกำหนดเป็น epitope ถ้ามันเป็นสถิติที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มปฏิกิริยาและเป็นที่ยอมรับอย่างน้อย 65% ของผู้ป่วยมีปฏิกิริยา. บาง CMA immunodominant epitopes ได้รับการเสนอเป็นเครื่องหมายที่ดีของซีเอ็มเอ (Järvinen et al., 2002 ) epitopes B-Cell ถูกแสดงให้เห็นว่าส่วนใหญ่ของชนิดต่อเนื่องหรือต่อเนื่องค่อนข้างสั้น (12-16 AA) และตั้งอยู่ในส่วนที่ไม่ชอบน้ำของโมเลกุล (Elsayed, 1993) รูปแบบการรับรู้ T-cell ของαs1-CN ได้รับการศึกษาและเปปไทด์ที่มีขนาดใหญ่ 5 และ 7 เปปไทด์ที่มีขนาดเล็กได้รับการยอมรับโดยทีเซลล์ที่เกิดจากผู้ป่วย CMA (Elsayed et al., 2004a). เพราะความชุกและความรุนแรงของซีเอ็มเอในเด็ก เรามีวัตถุประสงค์เพื่อแสดงให้เห็นถึงคุณสมบัติของระบบภูมิคุ้มกันของ epitopes ลำดับภายในαs1-CN และระบุ AA ที่สำคัญของภูมิภาคที่มีผลผูกพันทางภูมิคุ้มกัน ผลจะให้ข้อมูลพื้นฐานสำหรับการศึกษาคุณสมบัติโครงสร้างของสารก่อภูมิแพ้และสารเคมี immunotherapeutic มีประสิทธิภาพมากขึ้นในอนาคต

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แพ้นมวัวแนะนำ
( CMA ) เป็นอาหารโรคภูมิแพ้ที่พบบ่อยที่สุดในเด็ก ที่มีผลต่อประมาณ 2 ถึง 7.5% ของทารกแรกเกิด ส่วนใหญ่ของเด็กเติบโตของวัวนมภูมิแพ้ โดย 3 ถึง 4  ปีของอายุ อย่างไรก็ตาม ร้อยละ 15 ของทารกกับ IgE ( CMA รักษาความไวของพวกเขาในทศวรรษที่สอง ( eggesb ขึ้น et al . , 2001 )อาการของ CMA จะปรากฏทันที หรือเริ่มหลายชั่วโมงหรือแม้กระทั่งวันหลังจากที่การบริโภคปานกลางกับจำนวนมากของวัวนมหรือนมผง สเปกตรัมกว้างของอาการทางคลินิกได้รับการบันทึกด้วยพลัง ได้แก่ ระบบทางเดินอาหาร ระบบทางเดินหายใจ และผิวหนัง รวมทั้งระบบภูมิแพ้อาการอาการทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการดำเนินงานได้ทันทีหรือล่าช้าแยกกันหรือร่วมกัน ปฏิกิริยาทันทีส่วนใหญ่ IgE ขึ้นสู่ผิวหนังลำไส้ หรืออาการทางเดินหายใจและ , ในบางกรณี , ปฏิกิริยาภูมิแพ้ ( sicherer , 2000 ) กลไกปฏิกิริยาล่าช้าเกิดขึ้นหลังจาก t-cell-dependent และสามารถปฏิบัติการได้ทั้งในระดับผิวหนังและลำไส้

เคซีนได้ดีลักษณะเป็นหนึ่งในสารก่อภูมิแพ้หลักในน้ำนมวัว เคซีนโปรตีนนมวัวประกอบด้วย 4 : α S1 CN , α S2 CN , บีตา - CN และκ - CN ) , 32 , 10 , 28 , และ 10 เปอร์เซ็นต์ของโปรตีนจากนมทั้งหมด ตามลำดับ ( วาล , 2004 ) α S1 เคซีนฟอสโฟโปรตีนโซ่เส้นเดียว 199 ตกค้าง AA ,เป็นโปรตีนที่มีมากที่สุดในน้ำนมวัว และเป็นความคิดที่จะมีพลังมากที่สุดของโปรตีนเคซีนในกระตุ้นการตอบสนอง IgE จำเพาะ ( Bernard et al . , 1998 ) โปรตีนนี้มีเพียงจำนวนเล็ก ๆของโครงสร้างทุติยภูมิ ( helices แอลฟาหรือบีตา - แผ่น ) และไม่มีพันธะไดซัลไฟด์ เป็นผลในการลดปฏิกิริยาตติยภูมิ ( kumosinski et al . , 1991 ) เป็นไวรัส

,หรือที่เรียกว่าแอนติเจนดีเป็นส่วนหนึ่งของแอนติเจนที่เป็นที่ยอมรับจาก B เซลล์ ( IgE และ IgG antibodies ) , และ T เซลล์ ข้อมูลเกี่ยวกับผู้ป่วย immunodominant อาจมีประโยชน์ในการพัฒนาวิธีการวินิจฉัยที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้นของ CMA และในที่สุดนำไปสู่ความปลอดภัยที่มีประสิทธิภาพการรักษาผู้ป่วยด้วยวิธี CMA . ในการศึกษาปัจจุบันพื้นที่ถูกกำหนดเป็นไวรัสถ้ามันมีความสัมพันธ์ทางลบ กับปฏิกิริยาของกลุ่มและได้รับการยอมรับโดยอย่างน้อยร้อยละ 65 ของผู้ป่วยมีปฏิกิริยา

บาง immunodominant จาก CMA ได้รับการเสนอเป็นเครื่องหมายที่ดีของ CMA ( J และ rvinen et al . , 2002 ) - ผู้ป่วยมีเป็นส่วนใหญ่เป็นประเภทกลุ่มหรือต่อเนื่องค่อนข้างสั้น ( 12 - 16 AA )และตั้งอยู่ในส่วน hydrophobic ของโมเลกุล ( elsayed , 1993 ) การรับรู้จากรูปแบบของα S1 CN ได้ถูกศึกษา และเปปไทด์ขนาด 5 และ 7 เปปไทด์ขนาดเล็กได้รับการยอมรับโดย T เซลล์ที่สร้างขึ้นจากผู้ป่วย CMA ( elsayed et al . , 2004a )

เพราะความชุกและความรุนแรงของ CMA ในเด็กเรามุ่งที่จะเปิดเผยคุณสมบัติรักษาจากภายใน ซึ่งα S1 CN และระบุวิกฤต AA ของภูมิภาคมีผลผูกพันทางภูมิคุ้มกันวิทยา ผลลัพธ์ที่ได้จะให้ข้อมูลพื้นฐานสำหรับการศึกษาสมบัติทางโครงสร้างของสารก่อภูมิแพ้และเพิ่มประสิทธิภาพ immunotherapeutic reagents ในอนาคต