5. Phagocytosis of cryptococci by m

5. Phagocytosis of cryptococci by macrophages and dendritic cells
If spores or yeast cells enter the alveolar spaces they will encounter alveolar macrophages (AM). There are a number of different subsets of both macrophages (and DCs) that are present in the lungs (Guilliams et al., 2013), but for the purpose of this review we will refer generally to macrophages and DCs.

Macrophage control of cryptococci is essential early in infection with depletion of AMs in the lungs of rats (a normally resistant host) leading to high fungal burden and dissemination following intratracheal infection (Shao et al., 2005). Interestingly, it has been recently demonstrated that phagocytosis in vitro can be associated with fungal burden in a patient cohort, where increased uptake by macrophages was associated with poor prognosis (Sabiiti et al., seminar presentation 9.5, ICCC9; Sabiiti et al., 2014). However, both the mechanism governing the difference in phagocytic uptake of these strains, and the point during infection where the phagocytosis phenotype is critical in human infection, are yet to be identified. Furthermore, in mice deficient in macrophages and DCs there were increased numbers of PMNs and B cells in response to cryptococcal infection. Neutrophils and B cells alone were unable to control the infection and their continued presence and activation is potentially highly damaging to the host (Osterholzer et al., 2009).

The uptake of cryptococci by phagocytes in vitro is enhanced by the presence of antibody and/or complement as opsonin. Opsonin provides an adapter between receptors on phagocytes and the surface of the microorganism. The Fc receptors on macrophages and dendritic cells bind to the constant region of antibody and the binding of a sufficient cluster of Fc receptors activates actin mediated uptake of the microorganism. Fc receptor signalling does not only lead to uptake but also can modulate the activation and signalling state of the phagocyte. Recently, a polymorphism in the antibody binding receptor, Fc gamma receptor 3A (FcGR3A), has been identified as a risk factor for male, HIV infected individuals ( Rohatgi et al., 2013). Increased IgG complexes found in HIV infected individuals, combined with the FcGR3A polymorphism having a higher affinity for these immune complexes, may result in increased phagocytosis, and therefore greater intracellular proliferation and spread within the host. A second polymorphism has also been identified in FcγRIIB in a non HIV cryptococcal meningitis cohort (Zhu et al., seminar presentation 3.1, ICCC9; Hu et al., 2012).

Similarly to Fc mediated uptake, complement binds to a heterodimer of integrin receptors (CR3; CD11b/CD18) and activates actin mediated phagocytosis. The complement cascade completes three key roles during pathogen infection: Opsonisation, direct killing of pathogens and recruitment of inflammatory cells. The complement cascade converges with the production of C3 convertase, and subsequent creation of C3b, via three main pathways; classical, lectin and alternative, which in turn lead to production of C5a and C5b. The alternative pathway mediates the role of complement protein in host defence against C. neoformans, although nonencapsulated cryptococci are able to activate the classical pathway ( Kozel et al., 1991 and Mershon-Shier et al., 2011). Cryptococcal capsule accumulates C3 via the alternative pathway and deposition of C3 near the surface is needed for efficient phagocytosis. However, if C3 is evenly distributed throughout the capsule increased volume of capsular polysaccharide will reduce the amount on the surface resulting in reduced complement mediated phagocytosis ( Gates and Kozel, 2006 and Zaragoza et al., 2003). To add to this, recently a cryptococcal hydrolytic enzyme, lactonohydrolase (LHC1), was shown to combat the complement cascade through inducing capsular changes which reduces C3 deposition on the capsule, a lhc1 mutant that had increased C3 deposition and decreased virulence ( Park et al., 2014). Another complement protein, C5 is also implicated, with mice strains more susceptible to cryptococcal infection when C5 was not present in their plasma (Rhodes et al., 1980).

Phagocyte pattern recognition receptors (PRRs) are important in phagocytosis both in combination and independent of opsonic recognition. PRR bind to specific components of microbes, usually on their surface (exceptions being those receptors that bind to nucleic acid) and although often implicated in phagocytosis, are not all direct activators of pathogen internalisation. Mannose and the beta glucan are the primary pathogen recognition motifs for PRR mediated recognition and uptake of cryptococci. However, the polysaccharide capsule will interfere sterically and chemically with the recognition of these motifs. As the capsule is likely to be very small or absent in the infectious propagule, cryptococcal mannoprotein and beta glucan will be determinants in early interactions

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

5. phagocytosis ของ cryptococci โดยไดรต์เซลล์แมโครฟาจถ้าสปอร์หรือเซลล์ยีสต์ใส่ช่องเสียงที่พวกเขาจะพบปุ่มแมโครฟาจ (AM) มีจำนวนของส่วนย่อยต่าง ๆ ของทั้งแมโครฟาจ (และ DCs) ที่มีอยู่ในปอด (Guilliams et al. 2013), แต่เพื่อการรีวิวนี้ เราจะอ้างอิงโดยทั่วไปแมโครฟาจและ DCsควบคุม macrophage ของ cryptococci เป็นต้นในการติดเชื้อสูญเสียของ AMs ในปอดของหนู (โฮสต์ทนปกติ) นำไปเผยแพร่ต่อการติดเชื้อ intratracheal (Shao et al. 2005) และภาระสูงเชื้อรา เรื่องน่าสนใจ มันได้รับเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่า phagocytosis ในหลอดทดลองสามารถเชื่อมโยงกับเชื้อราภาระใน cohort ผู้ป่วย เพิ่มการดูดซึม โดยแมโครฟาจที่ไหนเกี่ยวข้องกับการคาดคะเนต่ำ (Sabiiti et al. นำเสนอสัมมนา 9.5, ICCC9 Sabiiti et al. 2014) อย่างไรก็ตาม ทั้งสองกลไกควบคุมความแตกต่างในการดูดซึม phagocytic ของสายพันธุ์เหล่านี้ และจุดในระหว่างการติดเชื้อที่สำคัญในการติดเชื้อมนุษย์ กนิ phagocytosis ยังระบุ นอกจากนี้ ในหนูขาดในแมโครฟาจและ DCs มีการเพิ่มขึ้นของ PMNs และ B เซลล์ตอบสนองต่อการติดเชื้อ cryptococcal นิวโทรฟิลและเซลล์ B เพียงอย่างเดียวก็ไม่สามารถควบคุมการติดเชื้อและสถานะของพวกเขาอย่างต่อเนื่อง และเปิดใช้งานสูงอาจสร้างความเสียหายไปยังโฮสต์ (Osterholzer et al. 2009)เพิ่มการดูดซึมของ cryptococci โดยทำในหลอดทดลอง โดยการปรากฏตัวของแอนติบอดีหรือส่วนเติมเต็มเป็น opsonin Opsonin ให้อะแดปเตอร์ระหว่างตัวรับบนทำและพื้นผิวของจุลินทรีย์ รับ Fc แมโครฟาจและไดรต์เซลล์ผูกกับภูมิภาคอย่างต่อเนื่องของแอนติบอดี และการรวมคลัสเตอร์เพียงพอของ Fc รับเรียกแอกตินสื่อการดูดซึมของจุลินทรีย์ เอฟซีรับสัญญาณเท่านั้นไม่นำไปสู่การดูดซึม แต่ยัง สามารถปรับการทำงานและสถานะของ phagocyte ไฟสัญญาณ เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีความแตกต่างในตัวรับผูกแอนติบอดี Fc แกมมารับ 3A (FcGR3A), ได้รับการระบุเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับชาย ผู้ติดเชื้อเอชไอวี (Rohatgi et al. 2013) พบในบุคคลที่ติดเชื้อเอชไอวี กับความแตกต่าง FcGR3A ที่มีความสัมพันธ์สูงขึ้นสำหรับคอมเพล็กซ์เหล่านี้ภูมิคุ้มกัน คอมเพล็กซ์ IgG เพิ่มอาจ phagocytosis เพิ่มขึ้น และการแพร่กระจายภายในเซลล์มาก และแพร่กระจายภายในโฮสต์ ความแตกต่างสองนอกจากนี้ยังพบใน FcγRIIB ใน cohort cryptococcal เยื่อหุ้มสมองอักเสบไม่ใช่เอชไอวี (Zhu et al. นำเสนอสัมมนา 3.1, ICCC9 Hu et al. 2012)ในทำนองเดียวกัน การดูดซึมเอฟซีสื่อ complement binds ไป heterodimer ของตัวรับ integrin (CR3 CD11b/CD18) และเรียกใช้ phagocytosis แอกตินสื่อ เรียงซ้อนเสริมเสร็จสามบทบาทหน้าที่หลักในระหว่างการติดเชื้อเชื้อโรค: Opsonisation ฆ่าเชื้อโรคและสรรหาของเซลล์อักเสบโดยตรง การเสริมน้ำตกแร็คกับ C3 convertase การผลิตและสร้างต่อมาของ C3b ผ่านเส้นทางหลักที่สาม คลาสสิก ศึกษาและทางเลือก ซึ่งจะนำไปสู่การผลิต C5a และ C5b ทางเดินอื่นสื่อบทบาทของโปรตีนเสริมใน C. neoformans ป้องกันโฮสต์ nonencapsulated cryptococci จะสามารถเปิดใช้งานเส้นทางคลาสสิก (Kozel et al. 1991 และ Mershon Shier et al. 2011) แคปซูล cryptococcal สะสม C3 ผ่านเส้นทางทางเลือก และจำเป็นต้องมีการสะสมของ C3 ใกล้พื้นสำหรับประสิทธิภาพ phagocytosis อย่างไรก็ตาม ถ้า C3 เท่า ๆ กันกระจายแคปซูลเพิ่ม ปริมาตรของ polysaccharide มะเร็งเต้าจะลดยอดบนผิวส่งผลให้เกิด phagocytosis ลดเสริมสื่อ (ประตู และ Kozel, 2006 และซาราโกซา et al. 2003) การเพิ่มนี้ เมื่อเร็ว ๆ นี้เป็น cryptococcal ไฮโดรไลติกเอนไซม์ lactonohydrolase (LHC1), แสดงการต่อสู้เรียงซ้อนเสริมผ่านการกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงมะเร็งเต้าซึ่งช่วยลดการสะสมของ C3 บนแคปซูล mutant lhc1 ที่ C3 สะสมเพิ่มขึ้น และลดความรุนแรง (Park et al. 2014) โปรตีนอื่นเสริม C5 เป็นยังที่เกี่ยวข้อง กับหนูสายพันธุ์ต่อการติดเชื้อ cryptococcal เมื่อ C5 ไม่ได้อยู่ในพลาสม่าของพวกเขา (Rhodes et al. 1980)ตัวรับรู้รูปแบบ phagocyte (ให้ลูกดก) มีความสำคัญใน phagocytosis ทั้งสองร่วมกับ opsonic การรับรู้ PRR ผูกกับคอมโพเนนต์เฉพาะของจุลินทรีย์ มักจะอยู่บนพื้นผิวของพวกเขา (ยกเว้นการรับผู้ที่ผูกกับกรดนิวคลีอิก) และแม้ว่ามักจะเกี่ยวข้องใน phagocytosis จะไม่ทั้งหมดโดยตรงกระตุ้นของเชื้อโรค internalisation สำคัญจดจำเชื้อโรคหลัก PRR สื่อการรับรู้และการดูดซึมของ cryptococci mannose และกลูแคนเบต้าได้ อย่างไรก็ตาม แคปซูล polysaccharide จะรบกวน sterically และสารเคมีการรับรู้ของลวดลายเหล่านี้ เป็นแนวโน้มที่จะเล็กมาก หรือไม่มีในแคปซูล propagule ติดเชื้อ cryptococcal mannoprotein และเบต้ากลูแคนจะเป็นดีเทอร์มิแนนต์ในติดต่อล่วงหน้า

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

5. Phagocytosis ของ cryptococci โดย macrophages และ dendritic เซลล์
ถ้าสปอร์หรือเซลล์ยีสต์ใส่ถุงพื้นที่ที่พวกเขาจะได้พบกับถุงขนาดใหญ่ (AM) มีจำนวนของส่วนย่อยที่แตกต่างกันของทั้งสองขนาดใหญ่ (และพล) ที่มีอยู่ในปอด (Guilliams et al., 2013) แต่สำหรับวัตถุประสงค์ของการตรวจสอบนี้เราจะดูโดยทั่วไปขนาดใหญ่และพล. ควบคุม Macrophage ของ cryptococci คือ ที่สำคัญในช่วงต้นของการติดเชื้อลดลงของการพบปะในปอดของหนู (โฮสต์ทนปกติ) ที่นำไปสู่ภาระเชื้อราสูงและการเผยแพร่ต่อไปนี้การติดเชื้อในท่อลม (Shao et al., 2005) ที่น่าสนใจก็เพิ่งได้รับการแสดงให้เห็นว่าเซลล์ทำลายในหลอดทดลองสามารถเชื่อมโยงกับภาระเชื้อราในหมู่ผู้ป่วยที่เพิ่มขึ้นการดูดซึมโดยขนาดใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี (Sabiiti et al, สัมมนานำเสนอ 9.5 ICCC9. Sabiiti et al, 2014. ) อย่างไรก็ตามทั้งสองกลไกการปกครองแตกต่างในการดูดซึม phagocytic สายพันธุ์เหล่านี้และจุดระหว่างการติดเชื้อที่ฟีโนไทป์ phagocytosis เป็นสิ่งสำคัญในการติดเชื้อของมนุษย์ที่ยังไม่ได้ระบุ นอกจากนี้ในหนูที่ขาดขนาดใหญ่และมีการเข้าเวรตัวเลขของ PMNs และ B เซลล์ที่เพิ่มขึ้นในการตอบสนองต่อการติดเชื้อ cryptococcal Neutrophils และเซลล์ B เพียงอย่างเดียวไม่สามารถที่จะควบคุมการติดเชื้อและการแสดงตนอย่างต่อเนื่องของพวกเขาและการเปิดใช้งานอาจสร้างความเสียหายอย่างมากที่จะโฮสต์ (Osterholzer et al., 2009). ในการดูดซับของ cryptococci โดย phagocytes ในหลอดทดลองจะเพิ่มขึ้นโดยการปรากฏตัวของแอนติบอดีและ / หรือเติมเต็มเป็น opsonin opsonin ให้อะแดปเตอร์ระหว่างผู้รับ phagocytes และพื้นผิวของจุลินทรีย์ที่ ผู้รับฟุตบอลขนาดใหญ่และเซลล์ dendritic ผูกกับภูมิภาคอย่างต่อเนื่องของแอนติบอดีและผูกพันของคลัสเตอร์ที่เพียงพอของผู้รับ Fc ป็โปรตีนพึ่งการดูดซึมของจุลินทรีย์ เอฟซีรับการส่งสัญญาณที่ไม่เพียง แต่นำไปสู่การดูดซึม แต่ยังสามารถปรับเปลี่ยนการเปิดใช้งานและส่งสัญญาณสถานะของ phagocyte เมื่อเร็ว ๆ นี้ความแตกต่างในการรับแอนติบอดีที่มีผลผูกพันเอฟซีแกมมารับ 3A (FcGR3A) ได้รับการระบุว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับชายผู้ติดเชื้อเอชไอวี (Rohatgi et al., 2013) เพิ่มขึ้นคอมเพล็กซ์ IgG พบในผู้ติดเชื้อเอชไอวีรวมกับความแตกต่าง FcGR3A มีความสัมพันธ์ที่สูงขึ้นสำหรับคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันเหล่านี้อาจส่งผลให้เซลล์ทำลายที่เพิ่มขึ้นและการขยายเซลล์จึงมากขึ้นและแพร่กระจายภายในโฮสต์ polymorphism สองนอกจากนี้ยังมีการระบุในFcγRIIBในที่ไม่ใช่เอชไอวี cryptococcal เยื่อหุ้มสมองอักเสบหมู่ (จู้ et al, สัมมนานำเสนอ 3.1 ICCC9.. Hu et al, 2012). เช่นเดียวกันกับเอฟซีการดูดซึมพึ่งสมบูรณ์ผูกกับ heterodimer ผู้รับ integrin (CR3; CD11b / CD18) และเปิดใช้งานโปรตีนพึ่งเซลล์ทำลาย น้ำตกสมบูรณ์เสร็จสิ้นสามบทบาทที่สำคัญระหว่างการติดเชื้อเชื้อโรค: Opsonisation ฆ่าโดยตรงของเชื้อโรคและการรับสมัครอักเสบของเซลล์ น้ำตกสมบูรณ์ลู่กับการผลิต C3 convertase และการสร้างที่ตามมาของ C3B ผ่านสามทางเดินหลัก คลาสสิก, เลคตินและทางเลือกซึ่งจะนำไปสู่การผลิตและ C5a C5b ทางเลือกทางเดินไกล่เกลี่ยบทบาทของโปรตีนที่สมบูรณ์ในการป้องกันโฮสต์กับ C. neoformans แม้ว่า cryptococci nonencapsulated สามารถที่จะเปิดใช้งานทางเดินคลาสสิก (Kozel et al., ปี 1991 และ Mershon-Shier et al. 2011) แคปซูล cryptococcal สะสม C3 ผ่านทางเดินทางเลือกและการทับถมของ C3 ใกล้พื้นผิวเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับเซลล์ทำลายที่มีประสิทธิภาพ แต่ถ้า C3 จะกระจายทั่วแคปซูลปริมาณที่เพิ่มขึ้นของ capsular polysaccharide จะช่วยลดปริมาณบนพื้นผิวที่เกิดขึ้นในการลดการพึ่งสมบูรณ์ phagocytosis (Gates และ Kozel 2006 และซาราโกซา et al., 2003) เพื่อเพิ่มนี้เมื่อเร็ว ๆ นี้เอนไซม์ย่อยสลาย cryptococcal, lactonohydrolase (LHC1) แสดงให้เห็นถึงการต่อสู้กับน้ำตกสมบูรณ์ผ่านการกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลง capsular ซึ่งจะช่วยลดการสะสม C3 ในแคปซูลกลายพันธุ์ lhc1 ที่ได้เพิ่มขึ้น C3 ทับถมและลดลงรุนแรง (สวน, et al . 2014) โปรตีนที่สมบูรณ์อีก C5 ยังเป็นที่เกี่ยวข้องกับหนูสายพันธุ์อ่อนแอมากขึ้นต่อการติดเชื้อ cryptococcal เมื่อ C5 ไม่ได้อยู่ในพลาสม่าของพวกเขา (โรดส์ et al., 1980). รับการจดจำรูปแบบ phagocyte (PRRs) มีความสำคัญในเซลล์ทำลายทั้งในการรวมกันและเป็นอิสระ ของการรับรู้ opsonic PRR ผูกไว้กับคอมโพเนนต์เฉพาะของจุลินทรีย์มักจะอยู่บนพื้นผิวของพวกเขา (ข้อยกเว้นการเป็นผู้รับที่ผูกกับกรดนิวคลี) และถึงแม้ว่ามักจะเกี่ยวข้องในเซลล์ทำลายจะไม่ได้ทั้งหมดกระตุ้นโดยตรงของเชื้อโรค internalisation mannose และเบต้ากลูแคนเป็นเชื้อโรคหลักสำคัญได้รับการยอมรับสำหรับการรับรู้ PRR ไกล่เกลี่ยและการดูดซึมของ cryptococci อย่างไรก็ตามแคปซูล polysaccharide จะรบกวน sterically และสารเคมีที่มีการรับรู้ของลวดลายเหล่านี้ ในฐานะที่เป็นแคปซูลมีแนวโน้มที่จะมีขนาดเล็กมากหรือขาดหายไปใน propagule ติดเชื้อ mannoprotein cryptococcal และเบต้ากลูแคนจะเป็นปัจจัยในการติดต่อในช่วงต้น

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

5 . ฟาโกไซโตซิส ของ cryptococci โดยเซลล์ macrophages และถ้าสปอร์หรือเซลล์ยีสต์ใส่เบ้าเป็นพวกเขาจะพบปุ่มเหงือก ( macrophages ) มีจำนวนของข้อมูลที่แตกต่างกันของทั้งแมคโครฟาจ ( DCS ) ที่มีอยู่ในปอด ( guilliams et al . , 2013 ) แต่สำหรับวัตถุประสงค์ของบทความนี้เราจะดูที่แมคโครฟาจโดยทั่วไป และการควบคุม .แมโครฟาจควบคุม cryptococci เป็นสิ่งจำเป็นในช่วงต้นของการติดเชื้อกับการพร่องของ AMS ในปอดของหนู ( โฮสต์ปกติ ป้องกันเชื้อรา ) นำไปสู่ภาระสูงและเผยแพร่ดังต่อไปนี้การติดเชื้อ intratracheal ( Shao et al . , 2005 ) น่าสนใจ มีเมื่อเร็ว ๆนี้แสดงให้เห็นว่าฟาโกไซโตซิสในหลอดทดลอง สามารถเชื่อมโยงกับเชื้อราในผู้ป่วยที่ศึกษาภาระที่เพิ่มขึ้น , การ macrophages ถูกเชื่อมโยงกับพยากรณ์โรคไม่ดี ( sabiiti et al . , สัมมนาการนำเสนอ 9.5 iccc9 ; sabiiti et al . , 2010 ) อย่างไรก็ตาม ทั้งกลไกว่าด้วยความแตกต่างในการดูดซึมสิ่งแปลกปลอมของสายพันธุ์เหล่านี้และจุดในระหว่างการติดเชื้อที่ phagocytosis การเป็นสําคัญในการติดเชื้อในมนุษย์ ยังไม่ได้ถูกระบุ นอกจากนี้ ในหนูที่ขาดและ macrophages DCS มีตัวเลขที่เพิ่มขึ้นของ pmns และ B เซลล์ในการตอบสนองต่อการติดเชื้อ cryptococcal . นิวโทรฟิลและ B เซลล์คนเดียวไม่สามารถที่จะควบคุมการติดเชื้อ และยังคงมีการกระตุ้นอาจสูงสร้างความเสียหายให้กับโฮสต์ ( osterholzer et al . , 2009 )การดูดซึมของ cryptococci โดยฟาโกไซต์ในหลอดทดลองจะถูกกระตุ้นโดยการแสดงตนของแอนติบอดีและ / หรือเสริมเป็น opsonin . opsonin มีอะแดปเตอร์ระหว่างตัวรับในฟาโกไซต์และพื้นผิวของจุลินทรีย์ เอฟซี รีเซพเตอร์ในเซลล์แมคโครฟาจ และผูกกับภูมิภาคคงที่ของแอนติบอดี และการเกาะกลุ่มของ ชลบุรี เอฟซี รีเซพเตอร์ ( actin เพียงพอกระตุ้นการดูดซึมของจุลินทรีย์ เอฟซี รีเซพเตอร์สัญญาณไม่เพียง แต่ทำให้การใช้ แต่ยังสามารถปรับใช้งานสัญญาณสถานะของฟาโกซัยต์ . เมื่อเร็ว ๆนี้ , polymorphism ในแอนติบอดีผูกตัวรับ เอฟซี รีเซพเตอร์ ( fcgr3a ( 3A ) ได้รับการระบุว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับผู้ชาย ผู้ติดเชื้อเอชไอวี ( rohatgi et al . , 2013 ) เพิ่มสารประกอบที่พบในกลุ่มผู้ติดเชื้อเอชไอวีบวกกับ fcgr3a polymorphism มี affinity สูงคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันเหล่านี้ อาจส่งผลให้เพิ่มมากขึ้นในเซลล์ฟาโกไซโตซิส และดังนั้นการกระจายภายในโฮสต์ มีความหลากหลายที่สองยังได้รับการระบุใน ชลบุรี เอฟซี γ riib ในเยื่อหุ้มสมองอักเสบที่ไม่ติดเชื้อได้หรือไม่ ( Zhu et al . , สัมมนาการนำเสนอ 3.1 , iccc9 ; Hu et al . , 2012 )ในทำนองเดียวกันกับ ชลบุรี เอฟซี ผ่านการประกอบรวมกับ heterodimer ของอินทีกริน receptors ( ทางเคมี ; cd11b / cd18 ) และกระตุ้นแอกทิน ( ฟาโกไซโตซิส . กว่าน้ำตกเสร็จสามบทบาทสำคัญในระหว่างการติดเชื้อเชื้อโรค : opsonisation ฆ่าโดยตรงของเชื้อโรค และสรรหาของการอักเสบ เซลล์ กว่าน้ำตก converges กับการผลิต C3 convertase และต่อมาสร้าง c3b ผ่าน 3 แนวทางหลัก คลาสสิก และ ปฏิกิริยาทางเลือก ซึ่งจะนำไปสู่การผลิตและ c5a c5b . เส้นทางทางเลือก mediates บทบาทเสริมโปรตีนในการป้องกันโฮสต์กับ C neoformans แม้ว่า nonencapsulated cryptococci สามารถเปิดใช้งาน . คลาสสิก ( kozel et al . , 1991 และเมอร์เชิ่นให้ได้ et al . , 2011 ) cryptococcal แคปซูลสะสม C3 ผ่านทางทางเลือกและการสะสมของ C3 ใกล้พื้นผิวจำเป็นต้องมีประสิทธิภาพนักธุรกิจชาย . แต่ถ้า C3 กระจายเท่ากันทั่วแคปซูลเพิ่มปริมาณของแคลเซียม ทองแดง เหล็ก โพลีแซคคาไรด์ จะลดปริมาณบนพื้นผิวส่งผลให้ลดลงกว่าระดับฟาโกไซโทซิส ( ประตู และ kozel 2006 และซาราโกซา et al . , 2003 ) การเพิ่มนี้ เมื่อเร็ว ๆ นี้ cryptococcal ย่อยสลายเอนไซม์ lactonohydrolase ( lhc1 ) , แสดงการต่อสู้กว่าน้ำตกผ่านการเหนี่ยวนำแคลเซียม ทองแดง เหล็ก ซึ่งจะช่วยลดการเปลี่ยนแปลง C3 ในแคปซูล , lhc1 กลายพันธุ์ที่มีการเพิ่มขึ้นและลดลงของโรค ( C3 ปาร์ค et al . , 2010 ) อื่นเสริมโปรตีน , C5 ยังเกี่ยวข้องกับหนูสายพันธุ์ที่เสี่ยงต่อการติดเชื้อ cryptococcal เมื่อ C5 ไม่ได้อยู่ในพลาสมา ( Rhodes et al . , 1980 )ฟาโกซัยต์ลวดลายตัวรับ ( prrs ) มีความสำคัญในการนักธุรกิจชายทั้งอิสระและการรู้ opsonic . ปากกาไฮไลท์ผูกกับองค์ประกอบที่เฉพาะเจาะจงของจุลินทรีย์บนพื้นผิวของพวกเขา ( ยกเว้น มักจะเป็นพวกตัวรับที่ผูกกับกรดนิวคลีอิกและถึงแม้ว่ามักจะพัวพันฟาโกไซโตซิส ไม่กระตุ้นโดยตรงของเชื้อโรค internalisation . แมนโนส และเบต้ากลูแคนเป็นหลักสำคัญสำหรับการยอมรับโดยเชื้อโรค PRR รับรู้และการดูดซึมของ cryptococci . อย่างไรก็ตาม โพลีแซคคาไรด์ และแคปซูลจะยุ่ง sterically เคมีกับการรับรู้ของลวดลายเหล่านี้ เป็นแคปซูลก็น่าจะน้อยมาก หรือขาดในส่วนขยายพันธุ์ติดเชื้อ และ mannoprotein cryptococcal เบต้ากลูแคนจะเป็นตัวกำหนดในช่วงต้น interactio