Embryonic stem cells (ESCs) exhibit

Embryonic stem cells (ESCs) exhibit a special cell
cycle structure that plays a role in stem cell maintenance [35], being characterized by short G1 and G2 phases
and by a high proportion of cells in S-phase. In fact, the
stem cell cycle plays a role in the regulation of cell fate
decisions [36]. We found that cell cycle is remodeled to
the canonical cycle with prolonged G1 phase when P19
cells are forced to rely on mitochondrial metabolism for
ATP production. Under these conditions, melatonin had a
higher effect and induced an arrest at S-phase. However,
this arrest at S-phase induced by high doses of melatonin
was not equivalent in Gal-CSCs and Gal-dCCs since it
was produced at the expenses of reducing the number of
Gal-CSCs cells on G2/M phase and Gal-dCCs cells on G1/
G0 phase. These differences may come as consequence
of the heterogeneity within cell populations. Both types
of cells, Gal-CSCs and Gal-dCCs, are composed of a
range of different cell populations with different cell
cycle regulation, morphology, growth rate, differentiation
patterns and metabolism [23] that may lead to divergent
responses upon melatonin treatment. In glycolytic and
resistant cells, melatonin induced alternative types of cell cycle arrest, namely at phases G2/M and G1/G0 in Glu-
CSCs and Glu-dCCs respectively. Recent studies reported
different results regarding cell cycle progression in cancer
cells treated with melatonin. In human colorectal cancer
cells, melatonin decreased the S-phase population and
induced cell death [37], whereas in osteosarcoma and
leukemia cells, melatonin reduced the proportion of cells
in the S- and G2/M-phases while increasing cells in G1/G0
phase [38, 39], an effect also observed by us in Glu-dCCs.
However, in this work, melatonin-induced cell cycle
arrests seem to be incomplete in several cases, probably
as a consequence of the observed heterogeneity within
cell populations. On the other hand, high concentrations
of melatonin increased the number of hepatoma cells in
S-phase, showing an antiproliferative effect [40] which
was also observed by us in P19 cells cultured in galactose
(glucose-free), glutamine/pyruvate- containing medium.
Therefore, although melatonin induced alterations in cell
cycle progression, those effects depend on the overall
metabolic and differentiation state of the cancer cells.
Even so, in the more resistant P19 Glu-CSCs, melatonin
was able to induce an arrest at G2/M albeit without
exerting significant cytostatic effects. Thus, in the P19
CSCs model, melatonin was only able to reduce cell
proliferation when the cells lost pluripotency and cell
cycle was modified to the canonical structure.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อน (ESCs) แสดงเซลล์พิเศษโครงสร้างของวงจรที่มีบทบาทในการบำรุงรักษาเซลล์ต้นกำเนิด [35], มีลักษณะสั้นระยะ G1 และ G2และสัดส่วนที่สูงของเซลล์ในระยะ S ในความเป็นจริง การรอบเซลล์ต้นกำเนิดมีบทบาทในข้อบังคับของชะตากรรมของเซลล์การตัดสินใจ [36] เราพบรอบเซลล์ที่ถูกออกแบบเพื่อวงจรมาตรฐานกับ G1 นานระยะเวลา P19เซลล์ที่ถูกบังคับให้พึ่งเผาผลาญ mitochondrial สำหรับการผลิต ATP ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ มีเมลาโทนินเป็นผลกระทบ และเกิดการจับกุมที่ S-ระยะสูง อย่างไรก็ตามจับนี้ที่เกิดจากปริมาณสูงของเมลาโทนินระยะ Sไม่เทียบเท่า CSCs กัลและกัล dCCs ตั้งแต่ถูกผลิตที่ค่าใช้จ่ายลดจำนวนเซลล์ Gal CSCs Gal dCCs เซลล์บน G1 และ G2/M ระยะ /ระยะ G0 ความแตกต่างเหล่านี้อาจมาเป็นสัจจะของ heterogeneity ภายในเซลล์ประชากร ทั้งสองชนิดเซลล์ CSCs กัลและกัล-dCCs จะประกอบด้วยการของประชากรเซลล์ที่แตกต่างกับเซลล์อื่นวงจรควบคุม สัณฐานวิทยา อัตราการเติบโต สร้างความแตกต่างรูปแบบและการเผาผลาญอาหาร [23] ที่อาจถึงขันติธรรมการตอบสนองเมื่อรักษาเมลาโทนิน ใน glycolytic และเซลล์ทน เมลาโทนินเกิดวงจรเซลล์จับ ชนิดอื่นคือที่ระยะ G1/G0 ใน Glu และ G2/MCSCs และ Glu dCCs ตามลำดับ รายงานการศึกษาล่าสุดผลแตกต่างกันเกี่ยวกับความก้าวหน้ารอบเซลล์มะเร็งในเซลล์รับเมลาโทนิน ในโรคมะเร็งลำไส้มนุษย์เซลล์ เมลาโทนินลดลงประชากรระยะ S และทำให้เกิดการตายของเซลล์ [37], ในขณะที่ใน osteosarcoma และเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว เมลาโทนินลดลงสัดส่วนของเซลล์S - และ G2/M-ระยะขณะเพิ่มเซลล์ G1/G0เฟส [38, 39], ผลยังพบเราใน Glu dCCsอย่างไรก็ตาม ในรอบนี้เซลล์ เกิดเมลาโทนิน ทำงานดูเหมือน จะไม่สมบูรณ์ในหลายกรณี คงจับกุมเป็นลำดับของ heterogeneity สังเกตภายในเซลล์ประชากร ในทางกลับกัน ความเข้มข้นสูงเพิ่มจำนวนของเซลล์ hepatoma ในของเมลาโทนินS-ระยะ แสดงผล antiproliferative [40] ซึ่งถูกสังเกตยังเราในเซลล์ P19 อ่างในกาแล็กโทสกลูโคสฟรี), glutamine/pyruvate-ประกอบด้วยสื่อการดังนั้น แม้ว่าเมลาโทนินทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในเซลล์รอบก้าวหน้า ลักษณะพิเศษเหล่านั้นอาศัยโดยรวมเผาผลาญ และรัฐสร้างความแตกต่างของเซลล์มะเร็งมาก ในทนมาก P19 Glu-CSCs เมลาโทนินสามารถก่อให้เกิดการจับกุมที่ G2/M แม้ว่าไม่มีพยายามความสำคัญ cytostatic ผล ดังนั้น ใน P19รุ่น CSCs เมลาโทนินได้เพียงลดเซลล์แพร่หลายเมื่อเซลล์หายไป pluripotency และเซลล์รอบมีการปรับเปลี่ยนโครงสร้างมาตรฐาน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อน (ESCs) แสดงเซลล์พิเศษ
โครงสร้างวงจรที่มีบทบาทในการบำรุงรักษาเซลล์ต้นกำเนิด [35] การที่โดดเด่นด้วยสั้นและขั้นตอน G1 G2
และสัดส่วนที่สูงของเซลล์ใน S เฟส ในความเป็นจริง
รอบเซลล์ต้นกำเนิดมีบทบาทในการควบคุมชะตากรรมของเซลล์
ตัดสินใจ [36] เราพบว่าวัฏจักรของเซลล์มีการออกแบบที่จะ
ยอมรับกับรอบระยะเวลานาน G1 P19 เมื่อ
เซลล์ถูกบังคับให้ต้องพึ่งพาการเผาผลาญยลสำหรับ
การผลิตเอทีพี ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้มีเมลาโทนิ
ผลที่สูงขึ้นและเหนี่ยวนำให้เกิดการจับกุมที่ S เฟส อย่างไรก็ตาม
การจับกุมที่ S-ระยะนี้เกิดจากปริมาณที่สูงของเมลาโทนิ
ก็ไม่เทียบเท่าใน Gal-CSCS และ Gal-dCCs เพราะมัน
ถูกผลิตที่ค่าใช้จ่ายในการลดจำนวนของ
เซลล์ Gal-CSCS ในระยะ G2 / M และ Gal-dCCs เซลล์บน G1 /
ขั้นตอน G0 ความแตกต่างเหล่านี้อาจจะมาเป็นผลมาจาก
ความแตกต่างของประชากรภายในเซลล์ ทั้งสองประเภท
ของเซลล์ Gal-CSCS และ Gal-dCCs จะประกอบด้วย
ช่วงของประชากรเซลล์ที่แตกต่างกับมือถือที่แตกต่างกัน
การควบคุมวงจรสัณฐานอัตราการเจริญเติบโตแตกต่าง
รูปแบบและการเผาผลาญอาหาร [23] ที่อาจนำไปสู่การที่แตกต่างกัน
ตามการตอบสนองการรักษาเมลาโทนิ ใน glycolytic และ
เซลล์ทนเมลาโทนิเหนี่ยวนำชนิดทางเลือกของการจับกุมวงจรมือถือคือขั้นตอนที่ G2 / M และ G1 / G0 ใน Glu-
CSCS และ Glu-dCCs ตามลำดับ การศึกษาล่าสุดรายงาน
ผลที่แตกต่างกันเกี่ยวกับความคืบหน้าในวัฏจักรของเซลล์มะเร็ง
เซลล์รับการรักษาด้วยเมลาโทนิ ในโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ของมนุษย์
เซลล์เมลาโทนิลดลงของประชากร S-เฟสและ
เหนี่ยวนำให้เกิดการตายของเซลล์ [37] ในขณะที่ใน osteosarcoma และ
เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว, เมลาโทนิลดสัดส่วนของเซลล์
ใน S- และ G2 / M-ขั้นตอนขณะที่การเพิ่มเซลล์ใน G1 / G0
เฟส [38, 39] ผลการปฏิบัติโดยเราใน Glu-dCCs.
แต่ในงานนี้เมลาโทนิเหนี่ยวนำให้เกิดวงจรมือถือ
จับกุมดูเหมือนจะไม่สมบูรณ์ในหลายกรณีอาจจะ
เป็นผลมาจากความแตกต่างที่สังเกตภายใน
ประชากรเซลล์ . บนมืออื่น ๆ ที่มีความเข้มข้นสูง
ของเมลาโทนิเพิ่มจำนวนของเซลล์ตับใน
S เฟสแสดงผลยับยั้ง [40] ซึ่ง
พบว่าทางเราในเซลล์เพาะเลี้ยงใน P19 กาแลคโต
(กลูโคสฟรี), glutamine / pyruvate- มี กลาง.
ดังนั้นถึงแม้ว่าการปรับเปลี่ยนเหนี่ยวนำให้เกิดในเซลล์เมลาโทนิ
วงจรความก้าวหน้าผลกระทบเหล่านั้นขึ้นอยู่กับภาพรวม
การเผาผลาญอาหารและสภาพความแตกต่างของเซลล์มะเร็ง.
ดังนั้นแม้ในทน P19 Glu-CSCS, เมลาโทนิ
ก็สามารถที่จะทำให้เกิดการจับกุมที่ G2 / M แม้ว่าไม่มี
ผลกระทบประเภท cytostatic พยายามอย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้นใน P19
CSCS รุ่นเมลาโทนิเป็นเพียงสามารถที่จะลดเซลล์
งอกเมื่อเซลล์สูญเสีย pluripotency และเซลล์
วงจรมีการปรับเปลี่ยนโครงสร้างที่ยอมรับ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สเต็มเซลล์ร่างกาย ( escs ) จัดแสดงพิเศษ
วัฏจักรเซลล์โครงสร้างที่มีบทบาทในการบำรุงรักษาเซลล์ต้น [ 35 ] เป็นลักษณะสั้นและระยะ G1 G2
และด้วยสัดส่วนที่สูงของเซลล์ใน s-phase . ในความเป็นจริง ,
สเต็มเซลล์วงจรมีบทบาทในการควบคุมเซลล์ตัดสินใจโชคชะตา
[ 36 ] เราพบว่าเซลล์วงจรเป็นวงจรแบบใหม่


เฟส G1 เมื่อ p19 กับนานเซลล์จะต้องพึ่งพาการเผาผลาญอาหารยลสำหรับ
การผลิต ATP . ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ เมลาโทนินได้ผลสูงกว่า และการจับกุมที่ s-phase . อย่างไรก็ตาม การจับกุมที่ s-phase
นี้เนื่องจากปริมาณสูงของเมลาโทนิน
ไม่เทียบเท่าใน cscs เกล และ สาว dccs ตั้งแต่
ถูกผลิตที่ค่าใช้จ่ายในการลดจำนวนของ
สาว cscs เซลล์บนเฟส G2 / M และเซลล์ G1 /
dccs แกลลอนG0 เฟส ความแตกต่างเหล่านี้อาจเป็นผลที่ตามมาของความหลากหลายภายใน
ประชากรเซลล์ ทั้งสองประเภท
ของเซลล์ cscs เกล และ สาว dccs จะประกอบด้วย
ประชากรของเซลล์ที่แตกต่างกับเซลล์
ระเบียบต่าง ๆ รอบรูปร่าง , อัตราการเจริญเติบโต , ความแตกต่าง
รูปแบบและการเผาผลาญอาหาร [ 23 ] ที่อาจนำไปสู่การตอบสนองแตกต่างกัน
เมื่อเมลาโทนินรักษา และใน glycolytic
ป้องกันเซลล์ เมลาโทนิและทางเลือกของวัฏจักรเซลล์ประเภทจับ คือ ในเฟส G2 / M และ G1 / G0 ใน GLU -
cscs GLU และ dccs ตามลำดับ การศึกษาล่าสุดที่รายงาน
ผลลัพธ์ที่แตกต่างกันเกี่ยวกับความก้าวหน้าในวัฏจักรของเซลล์มะเร็ง
เซลล์รักษาด้วยเมลาโทนิน ในมนุษย์มะเร็ง
เซลล์ เมลาโทนินลดลง และเกิดการตายของเซลล์ s-phase ประชากร
[ 37 ] , ในขณะที่ Osteosarcoma และ
มะเร็งเม็ดเลือดขาว เมลาโทนินลดลง สัดส่วนของเซลล์
ใน S และ G2 / m-phases ในขณะที่การเพิ่มเซลล์ในเฟส G1 / G0
[ 38 , 39 ] ผลเช่นกัน สังเกตจากเราซึ่ง dccs .
อย่างไรก็ตาม ในงานนี้ เมลาโทนินจากการจับกุมรอบ
เซลล์ดูเหมือนจะไม่สมบูรณ์ ในหลายกรณี คง
เป็นผลจากความหลากหลายในประชากร
เซลล์ บนมืออื่น ๆ , ความเข้มข้นสูง
เมลาโทนินเพิ่มจำนวนเซลล์ในตับ
s-phase แสดงการเกิดอนุมูลอิสระผล [ 40 ] ซึ่ง
พบว่าโดยเราในเซลล์ที่เพาะเลี้ยงใน p19
( กลูโคสกาแลคโตส ฟรี ) , กลูตามีน / ไพรูเวทที่มีขนาดกลาง
ถึงแม้ว่าเมลาโทนินเกิดจากการเปลี่ยนแปลงในวัฏจักรเซลล์
ความก้าวหน้า ผลนั้นขึ้นอยู่กับโดยรวม และสภาพของการสลาย

เซลล์มะเร็งได้ดังนั้นแม้ใน p19 ทนมากขึ้นซึ่ง cscs เมลาโทนิน
สามารถทำให้เกิดการจับกุมที่ G2 / M แต่ไม่มีผล cytostatic
ความสําคัญ ดังนั้น ในรูปแบบ p19
cscs เมลาโทนินสามารถลดการสูญเสียเซลล์
เมื่อเซลล์พลูริโพเทนซีและวัฏจักรเซลล์
ดัดแปลงโครงสร้างแบบ .