Intracytoplasmic delivery of antige

Intracytoplasmic delivery of antigens

Several murine studies suggest that a key requirement for induction of effective neonatal adaptive response is entrance of Ag into the cytoplasm of APC. Chen and co-workers studied adult and neonatal (1 week old) BALB/c mice immunized i.p. with inactivated split-product influenza vaccine followed by a booster dose after 3 weeks or with intramuscular injection and in vivo electroporation of plasmid DNA [71]. Vaccination of neonates with hemagglutinin or neuraminidase DNA protected mice against influenza infection in the presence of MatAb. The authors concluded that in order to overcome potential inhibition of adaptive immune responses by MatAb, mothers and their offspring should be immunized with different influenza vaccines targeting distinct Ag (e.g. inactivated vaccine versus DNA vaccine; or use of DNA vaccines targeting different influenza products). If the same Ag is to be used, a study by Pertmer suggests that maternal antibodies do not blunt DNA vaccine-based responses to intracellularly expressed Ag [72].

Study of neonatal C57BL/6 and BALB/c mice immunized (i.p. and s.c.) within 24 hours of birth with disabled infectious single cycle HSV-1 variant reveals that a single round of viral replication dramatically enhances protective responses [73]. CD4+ and CD8+ T cells from neonatally vaccinated mice transferred to naïve recipients conferred protection against lethal viral challenge. UV-inactivated viral particles at up to 104-fold higher doses were not able to achieve this response, suggesting that cytoplasmic delivery of Ag can enhance neonatal immune responses.

Kollman and co-workers have demonstrated a novel approach to neonatal vaccination, employing an attenuated strain of the intracellular pathogenic bacterium Listeria monocytogenes to deliver Ag to the cytoplasm of APC [74]. Importantly, this approach appeared to be safe in neonatal mice in that they survived high-dose infection with the ΔactA strain of L. monocytogenes without any sign of disease nor any recoverable bacteria in spleen or liver 7 days post-vaccination. Neonatal mice vaccinated a single time with attenuated L. monocytogenes strain ΔactA mounted strong CD8+ and CD4+ T cell responses and were protected against subsequent challenge with wild type L. monocytogenes. Moreover, ΔactA served as an effective vehicle for delivery of heterologous Ag resulting in a strong CD8 and CD4 Th1-type memory response, suggesting that this strain may serve as an effective vaccine vehicle for neonatal immunization. Of note, recombinant attenuated strains of L. monocytogenes induce specific immunity even in the presence of preexisting immunity, potentially overcoming the hurdle of preexisting maternal immunity that might interfere with neonatal vaccine responses [75].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ส่ง intracytoplasmic antigensศึกษาหลาย murine แนะนำว่า ความสำคัญในการเหนี่ยวนำของใช้ทารกแรกเกิดปรับผลตอบรับทางของ Ag ไปสู่ไซโทพลาซึมของ APC เฉินและเพื่อนร่วมงานศึกษาผู้ใหญ่ และทารกแรกเกิด (1 สัปดาห์เก่า) BALB/c หนู immunized i.p. กับวัคซีนไข้หวัดใหญ่แบ่งผลิตภัณฑ์ที่ยกเลิกตามปริมาณ booster นานกว่า 3 สัปดาห์ หรือฉีดบาดทะยักจากและ electroporation ในสัตว์ทดลองของ plasmid DNA [71] วัคซีน neonates hemagglutinin หรือ neuraminidase DNA ป้องกันหนูจากการติดเชื้อไข้หวัดใหญ่ในต่อหน้าของ MatAb ผู้เขียนสรุปว่า การเอาชนะภูมิคุ้มกันตอบสนองที่เหมาะสมโดย MatAb ยับยั้งการเกิด แม่และลูกหลานของพวกเขาควรจะ immunized กับค่าวัคซีนไข้หวัดใหญ่แตกต่างกันที่กำหนดเป้าหมายว่า Ag (เช่นยกเลิกวัคซีนเมื่อเทียบกับวัคซีนดีเอ็นเอ หรือใช้ค่าวัคซีนดีเอ็นเอเป้าหมายผลิตภัณฑ์ไข้หวัดใหญ่แตกต่างกัน) ถ้าเป็น Ag เหมือนกันที่จะใช้ การศึกษา โดย Pertmer แนะนำว่า แม่แอนตี้ทู่ตอบสนองใช้วัคซีนดีเอ็นเอเพื่อแสดง intracellularly Ag [72]การศึกษาทารกแรกเกิด C57BL/6 และ BALB/c หนู immunized (i.p. และเอส) ภายใน 24 ชั่วโมงเกิดกับคนพิการติดเชื้อเดียววงจร HSV 1 ตัวแปรพบว่า ไวรัสจำลองแบบรอบเดียวอย่างมากช่วยป้องกันตอบ [73] เซลล์ CD4 + และ CD8 + T จาก neonatally ฉีดหนูโอนไปขำน่ารับรางวัลป้องกันไวรัสท้าทายยุทธภัณฑ์ ยกเลิก UV อนุภาคไวรัสในปริมาณสูงถึง 104-fold ไม่สามารถให้คำตอบ แนะนำจัดส่ง cytoplasmic Ag สามารถเพิ่มการตอบสนองภูมิคุ้มกันทารกแรกเกิดKollman และเพื่อนร่วมงานได้แสดงวิธีการแบบนวนิยายเพื่อฉีดวัคซีนทารกแรกเกิด ใช้การต้องใช้ attenuated ของแบคทีเรีย pathogenic intracellular monocytogenes ออลิส่ง Ag ไปไซโทพลาซึมของ APC [74] สำคัญ วิธีนี้ปรากฏ ว่าปลอดภัยในหนูทารกแรกเกิดที่จะรอดชีวิตสูงยาติดเชื้อกับพันธุ์ ΔactA ของ L. monocytogenes โดยไม่มีเครื่องหมายใด ๆ ของโรคหรือแบคทีเรียใด ๆ ได้รับคืนในม้ามหรือตับ 7 วันหลังฉีดวัคซีน หนูทารกแรกเกิดฉีดเป็นเวลาเดียวกับไฟฟ้าเคร... L. monocytogenes ต้องใช้ ΔactA ติดแข็ง CD8 + และ CD4 + T เซลล์ตอบสนอง และมีป้องกันกับความท้าทายที่ตามมากับป่าชนิด L. monocytogenes นอกจากนี้ ΔactA ให้บริการเป็นรถมีประสิทธิภาพสำหรับการจัดส่งของ heterologous Ag เกิดความแข็งแรงชนิด Th1 CD4 และ CD8 จำตอบ แนะนำว่า ต้องใช้นี้อาจทำหน้าที่เป็นยานพาหนะสำหรับทารกแรกเกิดรับวัคซีนวัคซีนมีประสิทธิภาพการ ตั๋ว recombinant ไฟฟ้าเคร...สายพันธุ์ของ L. monocytogenes ก่อให้เกิดภูมิคุ้มกันเฉพาะที่แม้ในต่อหน้าของภูมิคุ้มกันอิง อาจ overcoming รั้วกระโดดข้ามของภูมิคุ้มกันที่แม่อิงที่อาจรบกวนการตอบสนองของทารกแรกเกิดวัคซีน [75]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การจัดส่ง Intracytoplasmic แอนติเจนศึกษาหมาหลายชี้ให้เห็นว่าเป็นความต้องการที่สำคัญสำหรับการเหนี่ยวนำของการตอบสนองการปรับตัวที่มีประสิทธิภาพในทารกแรกเกิดเป็นทางเข้าของAg เข้าไปในพลาสซึมของ APC เฉินและเพื่อนร่วมงานการศึกษาผู้ใหญ่และทารกแรกเกิด (1 สัปดาห์ที่เดิม) หนู Balb / c วัคซีนไอพีที่มีการใช้งานวัคซีนป้องกันโรคไข้หวัดใหญ่แยกสินค้าตามด้วยการฉีดวัคซีนกระตุ้นหลังจาก 3 สัปดาห์หรือด้วยการฉีดเข้ากล้ามเนื้อและร่างกาย electroporation ของพลาสมิดดีเอ็นเอ [71] การฉีดวัคซีนของทารกแรกเกิดที่มีดีเอ็นเอ hemagglutinin หรือ neuraminidase การป้องกันการติดเชื้อหนูโรคไข้หวัดใหญ่ในการปรากฏตัวของ matab ผู้เขียนสรุปว่าในการที่จะเอาชนะการยับยั้งศักยภาพของการปรับระบบภูมิคุ้มกันโดย matab แม่และลูกหลานของพวกเขาควรรับวัคซีนกับวัคซีนไข้หวัดใหญ่ที่แตกต่างกันกำหนดเป้าหมายที่แตกต่างกัน Ag (เช่นการใช้งานเมื่อเทียบกับการฉีดวัคซีนวัคซีนดีเอ็นเอหรือการใช้วัคซีนดีเอ็นเอกำหนดเป้าหมายผลิตภัณฑ์ไข้หวัดใหญ่แตกต่างกัน) หาก Ag เดียวกันจะใช้การศึกษาโดย Pertmer แสดงให้เห็นว่าแอนติบอดี้ของมารดาไม่ตอบสนองต่อวัคซีนที่ใช้ดีเอ็นเอทื่อไปภายในเซลล์แสดง Ag [72]. การศึกษาของเด็กแรกเกิด C57BL / 6 และหนู Balb / c วัคซีน ip (และ SC) ภายใน 24 ชั่วโมงของการเกิดการติดเชื้อที่มีการปิดการใช้งานวงจรเดียว HSV-1 ตัวแปรที่แสดงให้เห็นว่ารอบเดียวของการจำลองแบบของไวรัสอย่างรวดเร็วช่วยเพิ่มการตอบสนองการป้องกัน [73] CD4 + และเซลล์ CD8 + T จากหนูฉีดวัคซีน neonatally โอนไปยังผู้รับไร้เดียงสาที่ปรึกษาการป้องกันไวรัสที่ท้าทายความตาย UV-ยกเลิกอนุภาคไวรัสที่สูงถึง 104 เท่าปริมาณที่สูงขึ้นไม่สามารถที่จะประสบความสำเร็จในการตอบสนองนี้ชี้ให้เห็นว่าการส่งมอบนิวเคลียสของ Ag สามารถเพิ่มการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของทารกแรกเกิด. Kollman และเพื่อนร่วมงานได้แสดงให้เห็นวิธีการใหม่ในการฉีดวัคซีนทารกแรกเกิดการจ้างจาง ความเครียดจากการที่ทำให้เกิดโรคแบคทีเรียเซลล์ Listeria monocytogenes ที่จะส่งมอบให้กับ Ag พลาสซึมของ APC เมื่อ [74] ที่สำคัญวิธีนี้ดูเหมือนจะเป็นความปลอดภัยในหนูทารกแรกเกิดที่พวกเขารอดชีวิตจากการติดเชื้อขนาดสูงกับสายพันธุ์ของΔactA monocytogenes ลิตรโดยไม่มีสัญญาณของโรคใด ๆ หรือแบคทีเรียคืนใด ๆ ในตับม้ามหรือ 7 วันหลังการฉีดวัคซีน หนูทารกแรกเกิดการฉีดวัคซีนในเวลาเดียวกับ monocytogenes จางลิตรสายพันธุ์ΔactAติด CD8 + ที่แข็งแกร่งและ CD4 + T การตอบสนองของเซลล์และได้รับการคุ้มครองกับความท้าทายที่ตามมากับป่าประเภท L. monocytogenes นอกจากนี้ΔactAทำหน้าที่เป็นยานพาหนะที่มีประสิทธิภาพสำหรับการจัดส่งของ Ag heterologous ส่งผลให้ CD8 ที่แข็งแกร่งและการตอบสนองของเซลล์ CD4 หน่วยความจำชนิด Th1-บอกว่าสายพันธุ์นี้อาจจะทำหน้าที่เป็นยานพาหนะที่มีประสิทธิภาพสำหรับการฉีดวัคซีนสร้างภูมิคุ้มกันของทารกแรกเกิด โน้ตสายพันธุ์ของเชื้อ recombinant monocytogenes ลิตรทำให้เกิดภูมิคุ้มกันที่เฉพาะเจาะจงแม้ในการปรากฏตัวของภูมิคุ้มกันมาก่อนอาจเอาชนะอุปสรรค์ของนิยายภูมิคุ้มกันของมารดาที่อาจรบกวนกับการตอบสนองของทารกแรกเกิดวัคซีน [75]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ส่ง intracytoplasmic แอนติเจนของ ~

หลายการศึกษาแสดงให้เห็นว่าความต้องการที่สำคัญสำหรับการมีประสิทธิภาพทารกตอบสนองการปรับตัวเป็นทางเข้าของ AG ในไซโตปลาสซึมของรถถัง เฉินและเพื่อนร่วมงานศึกษาผู้ใหญ่และเด็กแรกเกิด ( 1 สัปดาห์ ) หนูสายพันธุ์ Balb / C ที่ได้รับผลด้วยซึ่งแยกผลิตภัณฑ์วัคซีนไข้หวัดใหญ่ตามด้วย Booster ปริมาณหลังจาก 3 สัปดาห์ หรือฉีดในสัตว์ทดลองและ electroporation พลาสมิดดีเอ็นเอของ [ 71 ] ของทารกแรกเกิดวัคซีนกับฮีมแอกลูตินินหรือนิวรามินิเดสดีเอ็นเอป้องกันหนูจากการติดเชื้อไข้หวัดใหญ่ในการแสดงตนของ matab .ผู้เขียนสรุปได้ว่า เพื่อที่จะเอาชนะยับยั้งที่มีศักยภาพของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน โดย matab , มารดาและลูกหลานของพวกเขาควรจะได้รับวัคซีนไข้หวัดใหญ่ โดยเป้าหมายที่แตกต่างกันที่แตกต่างกัน ( เช่นวัคซีนและวัคซีน inactivated ; ดีเอ็นเอ หรือใช้ดีเอ็นเอวัคซีนไข้หวัดใหญ่เป้าหมายผลิตภัณฑ์ที่แตกต่างกัน ) ถ้าเดียวกันโดยจะใช้การศึกษาแสดงให้เห็นว่ามารดา pertmer แอนติบอดีไม่ทื่อตามการตอบสนองต่อวัคซีน intracellularly แสดงโดย [ 72 ] .

ศึกษาทารกแรกเกิด c57bl / 6 และหนูสายพันธุ์ Balb / C ที่ได้รับผล และซี ) ภายใน 24 ชั่วโมงของการเกิดกับคนพิการ ( HSV-1 ) พบว่ารอบเดียวรอบเดียวของเชื้อไวรัสอย่างรวดเร็วช่วยเพิ่ม ป้องกันการตอบสนอง [ 73 ]และเซลล์ CD4 CD8 T จาก neonatally ฉีดวัคซีนให้หนูย้ายไป นา ไตได้ผู้รับปรึกษาการป้องกันไวรัสร้ายแรงที่ท้าทาย UV ซึ่งอนุภาคของไวรัสที่ถึง 104 พับ doses สูงไม่สามารถบรรลุการตอบสนองนี้แนะนำว่า การพบของ AG สามารถเพิ่มภูมิคุ้มกันของทารกแรกเกิด

ตอบkollman และผู้ร่วมงานได้แสดงให้เห็นถึงแนวทางใหม่ในการฉีดวัคซีนเด็กแรกเกิดใช้เป็นบางสายพันธุ์ของเชื้อโรคแบคทีเรียชนิดวงแหวนแวนอัลเลนมอบ AG กับไซโตพลาสซึมของ APC [ 74 ] ที่สำคัญ วิธีการนี้ดูเหมือนจะปลอดภัยในทารกแรกเกิดในหนูที่พวกเขารอดจากการติดเชื้อยาด้วยΔ ACTA สายพันธุ์ของ Lmonocytogenes โดยไม่มีวี่แววของโรคหรือแบคทีเรียในตับ ม้าม หรือกู้ได้ 7 วัน หลังการฉีดวัคซีน หนูเด็กแรกเกิดฉีดวัคซีนครั้งเดียวกับการ . monocytogenes เมื่อยΔ ACTA เมาท์สำหรับ CD4 ทีเซลล์ที่แข็งแรงและการตอบสนองและป้องกันตามมาท้าทายกับป่าประเภท L . monocytogenes . นอกจากนี้Δ ACTA ในฐานะที่เป็นยานพาหนะที่มีประสิทธิภาพสำหรับการส่งด้วยตัวเองโดยส่งผลให้แข็งแกร่งและตอบสนองความ th1 CD4 CD8 ชนิด แนะนำว่า ความเครียดนี้อาจใช้เป็นยานพาหนะที่มีประสิทธิภาพสำหรับทารกแรกเกิดวัคซีนภูมิคุ้มกัน . บันทึกของรีคอมบิแนนท์บางสายพันธุ์ของ L . monocytogenes กระตุ้นภูมิคุ้มกันที่เฉพาะเจาะจงในการปรากฏตัวของภูมิคุ้มกันอยู่ด้วยซ้ำอาจเอาชนะอุปสรรค์ของภูมิคุ้มกันจากมารดาที่อาจรบกวนการตอบสนองวัคซีนเด็กแรกเกิด [ 75 ]