The present application relates to

The present application relates to activable inorganic nanoparticles which can be used in the health
sector, in particular in human health, to disturb, alter or destroy target cancerous cells, tissues or 5 organs. It more particularly relates to nanoparticles which can generate a surprisingly efficient
therapeutic effect when concentrated inside the tumor and exposed to ionizing radiations. The
การประดิษฐ์ also relates to pharmaceutical compositions ซึ่งประกอบรวมด้วย a population of nanoparticles as
defined previously, as well as to their uses.


10 BACKGROUND

Cancer is a leading cause of death worldwide, accounting for 7.6 million deaths (around 13% of all
deaths) in 2008 (World Health Organization). Cancer is a generic term for a large group of diseases
that can affect any part of the body. Other terms used are malignant tumors and neoplasms. Cancer is 15 the uncontrolled growth and spread of abnormal cells. The growths often invade surrounding tissue
and can metastasize to distant sites. Metastases are the major cause of death from cancer. Deaths from
cancer worldwide are projected to continue rising, with an estimated 13.1 million deaths in 2030.
Cancer treatment requires a careful selection of one or more intervention, such as surgery, 20 radiotherapy and/or chemotherapy. The goal is to cure the disease or considerably prolong life while
improving the patient's quality of life.
Radiations of various forms such as X-Rays, gamma-Rays, UV-Rays, laser light, microwaves, electron
beams as well as particle beams of, for example neutrons, carbon ions and protons, have been used to
treat malignant diseases. Some of said radiations have been used in such applications, in combination 25 with radiosensitizers. Electromagnetic and ionizing radiations are indeed capable to break the DNA
molecule of the cell, thereby preventing said cell from growing and dividing. This effect can be
explained by the action of particles or wave which will create ionization that releases electrons and
free radicals travelling within a defined ปริมาตร and generating energy deposit into this ปริมาตร.


30 US 7,367,934 B2 relates to a method for enhancing the effects of radiations directed to a tissue or a
population of cells in an animal. This method ประกอบรวมด้วย a step of การให้ an ปริมาณ of metal nanoparticles to said animal to achieve a concentration in said tissue or said population of cells of the animal of at least about 0.1% metal by weight; and then a step of irradiating the animal with radiation directed to said tissue or said population of cells, wherein said radiation is in the form of X-rays of
35 about 1 keV to about 25,000 keV.



2
WO 2011/127061 Al relates to a method for enhancing the effect of radiation directed to a tissue or a population of cells ซึ่งประกอบรวมด้วย the steps of: (1) การให้ to an animal an ปริมาณ of high-Z particles, the high-Z particles ซึ่งประกอบรวมด้วย a targeting molecule with an affinity for a targeted tissue or a
targeted population of cells and a high-Z element; and (2) subsequently irradiating the targeted tissue 5 or targeted population of cells with ionizing radiations; wherein the high-Z particles ถูกให้
to the animal in an ปริมาณ sufficient to achieve a concentration in the targeted tissue or targeted
population of cells of less than 0.05% metal by weight.
Inventors herein provide a new and powerful strategy to use their nanoparticles (herein below 10 described) which are able to achieve a very efficient alteration or destruction of target cancerous cells
in combination with ionizing radiations, when said nanoparticles are adequately selected and concentrated inside the targeted cancer site, as herein demonstrated.


SUMMARY OF THE การประดิษฐ์
15
Inventors now provide an advantageous composition ซึ่งประกอบรวมด้วย inorganic particles for use for treating cancer, in particular a composition allowing the destruction of more than about 30%, ที่ควรใช้คือ more than about 44% or more than about 47%, ที่ควรใช้กว่านั้นคือ more than about 70%, of cancer cells in a tumor ปริมาตร of a subject (histological response assessment) or inducing at least
20 more than 20% of tumor size reduction (anatomical response assessment) in a subject or inducing at
least more than 20% of tumor 18F-FDG SUV (Standardized Uptake Value) decline (metabolic
response assessment) in a subject, when the tumor of said subject is exposed to ionizing radiations.
Once ถูกให้, the ปริมาตร (Vc) of the composition of the การประดิษฐ์ occupies between 2 and 50%
of the tumor ปริมาตร (Vt). Each inorganic nanoparticle of the composition has a ปริมาตร (Vin) having 25 an electron density at least 5 times the electron density of the corresponding ปริมาตร 1 (Vwl) of water.
In a particular embodiment, a method for inducing in a subject suffering of a cancer (i) the destruction of more than 30% of cancer cells in a tumor ปริมาตร or (ii) at least more than 20% of tumor size reduction is herein described. This method ประกอบรวมด้วย:
30 - การให้ in a subject suffering of a cancer a composition ซึ่งประกอบรวมด้วย inorganic nanoparticles,
each of said inorganic nanoparticle having a ปริมาตร (Vin) having an electron density at least 5 times the electron density of the corresponding ปริมาตร 1 (Vwl) of water, and
- exposing the tumor (targeted tissue or targeted population of cells) of the subject to ionizing radiations,
35 thereby inducing (i) the destruction of more than 30% of cancer cells in a tumor ปริมาตร or (ii) at least
more than 20% of tumor size reduction when the ปริมาตร (Vc) of said composition occupies between 2 and 50% of the tumor ปริมาตร (Vt).



3

The present document further describes the use of inorganic nanoparticles to prepare a composition for
inducing in a subject suffering of a cancer (i) the destruction (pathological response) of more than
about 30%, ที่ควรใช้คือ more than about 44% or 47%, ที่ควรใช้กว่านั้นคือ more than about 5 70%, of cancer cells in a tumor ปริมาตร or (ii) at least more than 20% of tumor size reduction
(tumor shrinkage), when the ปริมาตร (Vc) of said composition occupies between 2 and 50% of the
tumor ปริมาตร (Vt) and when the tumor is exposed to ionizing radiations, wherein each inorganic
nanoparticle has a ปริมาตร (Vin) having an electron density at least 5 times the electron density of the
corresponding ปริมาตร 1 (Vwl) of water.
10
In a preferred embodiment, said ปริมาตร composition (Vc) has an electron density of at least 3% of the electron density of the corresponding ปริมาตร 2 (Vw2) of water, and ที่ควรใช้กว่านั้นคือ said inorganic nanoparticles provide more than 3x1022 electrons, ที่ควรใช้คือ more than 7x1022 electrons, to the tumor mass.
15
In a further preferred embodiment, these inorganic nanoparticles provide more than 3x1022 electrons, ที่ควรใช้คือ more than 7x1022 electrons to the tumor mass. In another preferred embodiment, the ปริมาตร composition (Vc) (advantageously further) has an electron density of at least 3% of the electron density of the corresponding ปริมาตร 2 (Vw2) of water (Figure 1).
20
Results presented for the first time in the context of the การประดิษฐ์นี้ now demonstrate that a composition ซึ่งประกอบรวมด้วย high electron density inorganic nanoparticles occupying between 2 and 50% of the tumor ปริมาตร are able to induce at least more than about 30%, ที่ควรใช้คือ more than about
44% or 47%, ที่ควรใช้กว่านั้นคือ more than about 70% of cancer cell killing when the 25 inorganic nanoparticles provide at least, ที่ควรใช้คือ more than 3x1022 electrons, for example more than
about 3 .2x1022 electrons, ที่ควรใช้คือ more than 7x1022, electrons to the tumor mass. Each nanoparticle
of the composition advantageously has an electron density at least 5 times the electron density of the
same nanoparticle compOsed of water molecules.


30 DETAILED DESCRIPTION OF THE การประดิษฐ์

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แอพลิเคชันปัจจุบันเกี่ยวข้องกับเก็บกักอนินทรีย์ activable ซึ่งสามารถใช้ในสภาพที่สมบูรณ์ ภาค โดยเฉพาะอย่างยิ่งสุขภาพมนุษย์ รบกวน เปลี่ยนแปลง หรือทำลายเซลล์มะเร็งเป้าหมาย เนื้อเยื่อ หรืออวัยวะ 5 มันเกี่ยวข้องกับเก็บกักที่สามารถสร้างความน่าแปลกใจมีประสิทธิภาพมากขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผลรักษาโรคเมื่อสัมผัสการ ionizing radiations และเข้มข้นในเนื้องอก ที่ การประดิษฐ์ยังเกี่ยวข้องกับองค์การเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยประชากรเป็นที่เก็บกัก กำหนดก่อนหน้านี้ เช่นเดียวกับการใช้พื้นหลัง 10มะเร็งเป็นสาเหตุการตายทั่วโลก บัญชี 7.6 ล้านเสียชีวิต (ประมาณ 13% ของทั้งหมด เสียชีวิต) ในปี 2008 (องค์การอนามัยโลก) มะเร็งเป็นคำทั่วไปสำหรับกลุ่มขนาดใหญ่ของโรค ที่สามารถส่งผลกระทบต่อส่วนใดส่วนหนึ่งของร่างกาย เงื่อนไขอื่น ๆ ใช้เป็นเนื้องอกร้ายและ neoplasms มะเร็งเป็น 15 ทางการเจริญเติบโตและแพร่กระจายของเซลล์ที่ผิดปกติ การเจริญเติบโตมักจะบุกเนื้อเยื่อโดยรอบ และสามารถ metastasize ไซต์ระยะไกล สาเหตุหลักของการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งแพร่กระจายได้ เสียชีวิตจาก มะเร็งทั่วโลกคาดว่าจะยังคงเพิ่มขึ้น มีการตาย 13.1 ล้านประเมินในปี 2030รักษามะเร็งต้องระวังเลือกอย่าง น้อยหนึ่งแทรกแซง เช่นผ่าตัด 20 ฉายแสง และ/หรือเคมีบำบัด เป้าหมายคือการ รักษาโรค หรือช่วยชีวิตขณะมาก ปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยRadiations ของแบบฟอร์มต่าง ๆ เช่นรังสีเอกซ์ รังสีแกมมา รังสี เลเซอร์ ไมโครเวฟ อิเล็กตรอน คานเป็นคานอนุภาคของ เช่น neutrons ประจุคาร์บอนและโปรตอน มีการใช้ รักษาโรคร้ายแรง บาง radiations กล่าวว่ามีการใช้ในโปรแกรมประยุกต์ดังกล่าว รวม 25 กับ radiosensitizers สนามแม่เหล็กและ ionizing radiations มีความสามารถในการทำลายดีเอ็นเอแน่นอน โมเลกุลของเซลล์ ป้องกันจึงกล่าวว่า จากการเติบโต และแบ่งเซลล์ ลักษณะพิเศษนี้ได้ อธิบาย โดยการกระทำของอนุภาคหรือคลื่นซึ่งจะสร้าง ionization ที่ปล่อยอิเล็กตรอน และ อนุมูลอิสระเดินทางภายในปริมาตรที่กำหนด และสร้างพลังงานฝากเป็นปริมาตรนี้30 B2 7,367,934 เราเกี่ยวข้องกับวิธีการในการเพิ่มผลกระทบของ radiations ไปเป็นเนื้อเยื่อหรือประชากรของเซลล์ในสัตว์ ประกอบรวมด้วยวิธีการนี้เป็นขั้นตอนการให้ที่ปริมาณเก็บกักโลหะกับสัตว์ดังกล่าวเพื่อให้ได้ความเข้มข้นในเนื้อเยื่อว่า หรือกล่าวว่า ประชากรของเซลล์ของสัตว์น้อยประมาณ 0.1% โดยน้ำหนัก โลหะ แล้วขั้นตอนของ irradiating สัตว์กับรังสีไปว่า เนื้อเยื่อ หรือกล่าวว่า ประชากรของเซลล์ นั้นรังสีดังกล่าวอยู่ในรูปของรังสีเอกซ์ของ35 เกี่ยวกับ 1 keV ไปประมาณ 25000 keV 2WO 2011/127061 Al relates to a method for enhancing the effect of radiation directed to a tissue or a population of cells ซึ่งประกอบรวมด้วย the steps of: (1) การให้ to an animal an ปริมาณ of high-Z particles, the high-Z particles ซึ่งประกอบรวมด้วย a targeting molecule with an affinity for a targeted tissue or atargeted population of cells and a high-Z element; and (2) subsequently irradiating the targeted tissue 5 or targeted population of cells with ionizing radiations; wherein the high-Z particles ถูกให้ to the animal in an ปริมาณ sufficient to achieve a concentration in the targeted tissue or targeted population of cells of less than 0.05% metal by weight.Inventors herein provide a new and powerful strategy to use their nanoparticles (herein below 10 described) which are able to achieve a very efficient alteration or destruction of target cancerous cellsin combination with ionizing radiations, when said nanoparticles are adequately selected and concentrated inside the targeted cancer site, as herein demonstrated.SUMMARY OF THE การประดิษฐ์15Inventors now provide an advantageous composition ซึ่งประกอบรวมด้วย inorganic particles for use for treating cancer, in particular a composition allowing the destruction of more than about 30%, ที่ควรใช้คือ more than about 44% or more than about 47%, ที่ควรใช้กว่านั้นคือ more than about 70%, of cancer cells in a tumor ปริมาตร of a subject (histological response assessment) or inducing at least20 more than 20% of tumor size reduction (anatomical response assessment) in a subject or inducing at
least more than 20% of tumor 18F-FDG SUV (Standardized Uptake Value) decline (metabolic
response assessment) in a subject, when the tumor of said subject is exposed to ionizing radiations.
Once ถูกให้, the ปริมาตร (Vc) of the composition of the การประดิษฐ์ occupies between 2 and 50%
of the tumor ปริมาตร (Vt). Each inorganic nanoparticle of the composition has a ปริมาตร (Vin) having 25 an electron density at least 5 times the electron density of the corresponding ปริมาตร 1 (Vwl) of water.
In a particular embodiment, a method for inducing in a subject suffering of a cancer (i) the destruction of more than 30% of cancer cells in a tumor ปริมาตร or (ii) at least more than 20% of tumor size reduction is herein described. This method ประกอบรวมด้วย:
30 - การให้ in a subject suffering of a cancer a composition ซึ่งประกอบรวมด้วย inorganic nanoparticles,
each of said inorganic nanoparticle having a ปริมาตร (Vin) having an electron density at least 5 times the electron density of the corresponding ปริมาตร 1 (Vwl) of water, and
- exposing the tumor (targeted tissue or targeted population of cells) of the subject to ionizing radiations,
35 thereby inducing (i) the destruction of more than 30% of cancer cells in a tumor ปริมาตร or (ii) at least
more than 20% of tumor size reduction when the ปริมาตร (Vc) of said composition occupies between 2 and 50% of the tumor ปริมาตร (Vt).



3

The present document further describes the use of inorganic nanoparticles to prepare a composition for
inducing in a subject suffering of a cancer (i) the destruction (pathological response) of more than
about 30%, ที่ควรใช้คือ more than about 44% or 47%, ที่ควรใช้กว่านั้นคือ more than about 5 70%, of cancer cells in a tumor ปริมาตร or (ii) at least more than 20% of tumor size reduction
(tumor shrinkage), when the ปริมาตร (Vc) of said composition occupies between 2 and 50% of the
tumor ปริมาตร (Vt) and when the tumor is exposed to ionizing radiations, wherein each inorganic
nanoparticle has a ปริมาตร (Vin) having an electron density at least 5 times the electron density of the
corresponding ปริมาตร 1 (Vwl) of water.
10
In a preferred embodiment, said ปริมาตร composition (Vc) has an electron density of at least 3% of the electron density of the corresponding ปริมาตร 2 (Vw2) of water, and ที่ควรใช้กว่านั้นคือ said inorganic nanoparticles provide more than 3x1022 electrons, ที่ควรใช้คือ more than 7x1022 electrons, to the tumor mass.
15
In a further preferred embodiment, these inorganic nanoparticles provide more than 3x1022 electrons, ที่ควรใช้คือ more than 7x1022 electrons to the tumor mass. In another preferred embodiment, the ปริมาตร composition (Vc) (advantageously further) has an electron density of at least 3% of the electron density of the corresponding ปริมาตร 2 (Vw2) of water (Figure 1).
20
Results presented for the first time in the context of the การประดิษฐ์นี้ now demonstrate that a composition ซึ่งประกอบรวมด้วย high electron density inorganic nanoparticles occupying between 2 and 50% of the tumor ปริมาตร are able to induce at least more than about 30%, ที่ควรใช้คือ more than about
44% or 47%, ที่ควรใช้กว่านั้นคือ more than about 70% of cancer cell killing when the 25 inorganic nanoparticles provide at least, ที่ควรใช้คือ more than 3x1022 electrons, for example more than
about 3 .2x1022 electrons, ที่ควรใช้คือ more than 7x1022, electrons to the tumor mass. Each nanoparticle
of the composition advantageously has an electron density at least 5 times the electron density of the
same nanoparticle compOsed of water molecules.


30 DETAILED DESCRIPTION OF THE การประดิษฐ์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ประยุกต์ใช้ในปัจจุบันที่เกี่ยวข้องกับนาโน activable นินทรีย์ที่สามารถนำมาใช้ในการดูแลสุขภาพ
ภาคโดยเฉพาะอย่างยิ่งในด้านสุขภาพของมนุษย์ที่จะรบกวนเปลี่ยนแปลงหรือทำลายเซลล์มะเร็งเป้าหมายเนื้อเยื่อหรืออวัยวะ 5 มันมากขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับอนุภาคนาโนที่สามารถสร้างที่มีประสิทธิภาพน่าแปลกใจที่
ผลการรักษาเมื่อความเข้มข้นภายในเนื้องอกและสัมผัสกับรังสีโอโซน
การประดิษฐ์ยังเกี่ยวข้องกับองค์ประกอบของยาซึ่งประกอบรวมด้วยประชากรของอนุภาคนาโนเป็น
ที่กำหนดไว้ก่อนหน้านี้เช่นเดียวกับการใช้งานของพวกเขา. 10 มาโรคมะเร็งเป็นสาเหตุการเสียชีวิตทั่วโลกคิดเป็น 7,600,000 เสียชีวิต (ประมาณ 13% ของการเสียชีวิต ) ในปี 2008 (องค์การอนามัยโลก) โรคมะเร็งเป็นคำทั่วไปสำหรับกลุ่มใหญ่ของโรคที่สามารถส่งผลกระทบต่อส่วนใดของร่างกาย เงื่อนไขอื่น ๆ ที่ใช้เป็นเนื้องอกมะเร็งและเนื้องอก โรคมะเร็งเป็น 15 ควบคุมการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเซลล์ที่ผิดปกติ การเจริญเติบโตมักจะบุกเนื้อเยื่อโดยรอบและสามารถ metastasize ไปยังเว็บไซต์ที่ห่างไกล การแพร่กระจายเป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตจากโรคมะเร็ง การเสียชีวิตจากโรคมะเร็งทั่วโลกคาดว่าจะยังคงเพิ่มขึ้นมีประมาณ 13,100,000 คนตายในปี 2030 การรักษาโรคมะเร็งที่ต้องใช้ความระมัดระวังในการเลือกหนึ่งหรือแทรกแซงมากขึ้นเช่นการผ่าตัดรักษาด้วยรังสี 20 และ / หรือการรักษาด้วยเคมีบำบัด มีเป้าหมายที่จะรักษาโรคหรือมากยืดอายุในขณะที่การปรับปรุงคุณภาพของผู้ป่วยของชีวิต. รังสีในรูปแบบต่างๆเช่น X-รังสีแกมมารังสียูวีรังสีแสงเลเซอร์, ไมโครเวฟอิเล็กตรอนคานเช่นเดียวกับคานอนุภาค สำหรับนิวตรอนเช่นไอออนคาร์บอนไดออกไซด์และโปรตอนได้ใช้ในการรักษาโรคมะเร็ง บางส่วนของรังสีกล่าวว่ามีการใช้ในการใช้งานเช่นในการรวมกัน 25 radiosensitizers รังสีแม่เหล็กไฟฟ้าและโอโซนแน่นอนสามารถที่จะทำลายดีเอ็นเอโมเลกุลของเซลล์จึงช่วยป้องกันเซลล์กล่าวว่าจากการเจริญเติบโตและการหาร ผลกระทบนี้สามารถอธิบายได้ด้วยการกระทำของอนุภาคหรือคลื่นซึ่งจะสร้างไอออนไนซ์ที่ปล่อยอิเล็กตรอนและอนุมูลอิสระเดินทางภายในกำหนดปริมาตรและสร้างเงินฝากพลังงานในปริมาตรนี้. 30 US 7,367,934 B2 เกี่ยวข้องกับวิธีการในการเพิ่มผลกระทบของรังสีกำกับ ไปยังเนื้อเยื่อหรือประชากรของเซลล์ในสัตว์ วิธีการนี้จะประกอบรวมด้วยขั้นตอนของการให้ปริมาณของอนุภาคนาโนโลหะสัตว์กล่าวว่าเพื่อให้บรรลุความเข้มข้นในเนื้อเยื่อหรือกล่าวว่ากล่าวว่าประชากรของเซลล์ของสัตว์อย่างน้อยเกี่ยวกับโลหะ 0.1% โดยน้ำหนัก; แล้วขั้นตอนของการฉายรังสีสัตว์ที่มีรังสีนำไปกล่าวว่าเนื้อเยื่อหรือกล่าวว่าประชากรของเซลล์นั้นกล่าวว่ารังสีอยู่ในรูปของรังสีเอกซ์ของ35 ประมาณ 1 เคฟประมาณ 25,000 เคฟ. 2 WO 2011/127061 อัเกี่ยวข้องกับ วิธีการในการเพิ่มผลกระทบของรังสีโดยตรงไปยังเนื้อเยื่อหรือประชากรของเซลล์ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนดังนี้ (1) การให้การสัตว์ปริมาณของอนุภาคสูง-Z อนุภาคสูง-Z ซึ่งประกอบรวมด้วย กำหนดเป้าหมายโมเลกุลที่มีความใกล้ชิดกับเนื้อเยื่อที่มีการกำหนดเป้าหมายหรือประชากรที่มีการกำหนดเป้าหมายของเซลล์และองค์ประกอบสูง-Z; และ (2) ต่อมาฉายรังสีเนื้อเยื่อกำหนดเป้าหมาย 5 หรือประชากรเป้าหมายเซลล์ที่มีการแผ่รังสีโอโซน; นั้นอนุภาคสูง-Z ถูกให้กับสัตว์ในปริมาณเพียงพอที่จะบรรลุความเข้มข้นในเนื้อเยื่อเป้าหมายหรือกำหนดเป้าหมายประชากรของเซลล์ที่ทำจากโลหะน้อยกว่า 0.05% โดยน้ำหนัก. ประดิษฐ์ในเอกสารฉบับนี้ให้กลยุทธ์ใหม่และมีประสิทธิภาพในการใช้อนุภาคนาโนของพวกเขา ( ในที่นี้ต่ำกว่า 10 อธิบาย) ซึ่งจะสามารถบรรลุการเปลี่ยนแปลงที่มีประสิทธิภาพมากหรือการทำลายของเซลล์มะเร็งเป้าหมายร่วมกับรังสีโอโซนเมื่อกล่าวว่าอนุภาคนาโนจะถูกเลือกอย่างเพียงพอและเข้มข้นภายในเว็บไซต์มะเร็งเป้าหมายที่แสดงไว้ในที่นี้. สรุปการประดิษฐ์15 ประดิษฐ์ตอนนี้ให้องค์ประกอบประโยชน์ซึ่งประกอบรวมด้วยอนุภาคนินทรีย์สำหรับการใช้งานสำหรับการรักษาโรคมะเร็งโดยเฉพาะองค์ประกอบที่ช่วยให้การทำลายมากกว่าประมาณ 30%, ที่ควรใช้คือมากกว่าประมาณ 44% หรือมากกว่าประมาณ 47% ที่ควร ใช้กว่านั้นคือมากกว่า 70% ของเซลล์มะเร็งในเนื้องอกปริมาตรของวัตถุ (การประเมินการตอบสนองของเนื้อเยื่อ) หรือกระตุ้นให้เกิดการอย่างน้อย20 กว่า 20% ของการลดขนาดของเนื้องอก (การประเมินการตอบสนองทางกายวิภาค) ในเรื่องการกระตุ้นให้เกิดหรือที่อย่างน้อย กว่า 20% ของเนื้องอก 18F-FDG เอสยูวี (ค่าการดูดมาตรฐาน) ลดลง (การเผาผลาญการประเมินการตอบสนอง) ในเรื่องเมื่อเนื้องอกของเรื่องกล่าวว่ามีการสัมผัสกับรังสีโอโซน. เมื่อถูกให้, ปริมาตร (Vc) ขององค์ประกอบของ การประดิษฐ์ตรงระหว่าง 2 และ 50% ของเนื้องอกปริมาตร (VT) แต่ละอนุภาคนาโนนินทรีย์ขององค์ประกอบมีปริมาตร (Vin) 25 มีความหนาแน่นของอิเล็กตรอนอย่างน้อย 5 ครั้งความหนาแน่นของอิเล็กตรอนของที่สอดคล้องปริมาตร 1 (Vwl) น้ำ. โดยเฉพาะอย่างยิ่งในศูนย์รวมวิธีการกระตุ้นในเรื่องความทุกข์ทรมานของ โรคมะเร็ง (i) การทำลายมากกว่า 30% ของเซลล์มะเร็งในเนื้องอกปริมาตรหรือ (ii) อย่างน้อยกว่า 20% ของการลดขนาดของเนื้องอกได้อธิบายไว้ในเอกสารฉบับนี้ วิธีการนี้จะประกอบรวมด้วย: 30 - การให้ในเรื่องความทุกข์ทรมานของโรคมะเร็งองค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยอนุภาคนาโนนินทรีย์กล่าวว่าแต่ละอนุภาคนาโนนินทรีย์มีปริมาตร (Vin) มีความหนาแน่นของอิเล็กตรอนอย่างน้อย 5 ครั้งความหนาแน่นของอิเล็กตรอนของ ปริมาตร 1 ที่สอดคล้องกัน (Vwl) น้ำและ- เผยให้เห็นเนื้องอก (เนื้อเยื่อตรงเป้าหมายหรือประชากรที่มีการกำหนดเป้าหมายของเซลล์) ของเรื่องที่จะการแผ่รังสีโอโซน, 35 จึงกระตุ้นให้เกิดการ (i) การทำลายมากกว่า 30% ของเซลล์มะเร็งในเนื้องอกปริมาตร หรือ (ii) อย่างน้อยกว่า 20% ของการลดขนาดของเนื้องอกเมื่อปริมาตร (Vc) กล่าวว่าองค์ประกอบตรงระหว่าง 2 และ 50% ของเนื้องอกปริมาตร (VT). 3 เอกสารต่อไปปัจจุบันอธิบายการใช้อนุภาคนาโนนินทรีย์เพื่อเตรียมความพร้อม องค์ประกอบสำหรับการกระตุ้นในเรื่องความทุกข์ทรมานจากโรคมะเร็ง (i) การทำลาย (การตอบสนองทางพยาธิวิทยา) กว่าประมาณ 30% ที่ควรใช้คือมากกว่าประมาณ 44% หรือ 47% ที่ควรใช้กว่านั้นคือมากกว่าประมาณ 5 70% ของเซลล์มะเร็งในเนื้องอกปริมาตรหรือ (ii) อย่างน้อยกว่า 20% ของการลดขนาดของเนื้องอก(หดตัวเนื้องอก) เมื่อปริมาตร (Vc) กล่าวว่าองค์ประกอบตรงระหว่าง 2 และ 50% ของเนื้องอกปริมาตร (เวอร์มอนต์ ) และเมื่อเนื้องอกมีการสัมผัสกับรังสีโอโซนประเด็นแต่ละนินทรีย์ที่มีอนุภาคนาโนปริมาตร (Vin) มีความหนาแน่นของอิเล็กตรอนอย่างน้อย 5 ครั้งความหนาแน่นของอิเล็กตรอนของที่สอดคล้องกันปริมาตร 1 (Vwl) น้ำ. 10 ในศูนย์รวมที่ต้องการกล่าวว่า องค์ประกอบปริมาตร (Vc) มีความหนาแน่นของอิเล็กตรอนอย่างน้อย 3% ของความหนาแน่นของอิเล็กตรอนที่สอดคล้องปริมาตร 2 (Vw2) น้ำและที่ควรใช้กว่านั้นคือกล่าวว่าอนุภาคนาโนนินทรีย์ให้มากกว่า 3x1022 อิเล็กตรอนที่ควรใช้คือมากขึ้น กว่า 7x1022 อิเล็กตรอนมวลเนื้องอก. 15 ในศูนย์รวมที่ต้องการเพิ่มเติมเหล่านี้อนุภาคนาโนนินทรีย์ให้มากกว่า 3x1022 อิเล็กตรอนที่ควรใช้คือมากกว่า 7x1022 อิเล็กตรอนมวลเนื้องอก ในศูนย์รวมที่ต้องการอีกองค์ประกอบปริมาตร (Vc) (กอบต่อไป) มีความหนาแน่นของอิเล็กตรอนอย่างน้อย 3% ของความหนาแน่นของอิเล็กตรอนที่สอดคล้องปริมาตร 2 (Vw2) น้ำ (รูปที่ 1). 20 ผลนำเสนอเป็นครั้งแรก ในบริบทของการประดิษฐ์นี้ในขณะนี้แสดงให้เห็นว่าองค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยความหนาแน่นของอิเล็กตรอนสูงอนุภาคนาโนนินทรีย์ครอบครองระหว่าง 2 และ 50% ของเนื้องอกปริมาตรสามารถที่จะทำให้เกิดอย่างน้อยกว่าประมาณ 30%, ที่ควรใช้คือมากกว่า เกี่ยวกับ44% หรือ 47% ที่ควรใช้กว่านั้นคือกว่า 70% ของการฆ่าเซลล์มะเร็งเมื่อ 25 นาโนนินทรีย์ให้อย่างน้อยที่ควรใช้คือมากกว่า 3x1022 อิเล็กตรอนเช่นมากกว่าประมาณ 3 .2x1022 อิเล็กตรอน ที่ควรใช้คือมากกว่า 7x1022 อิเล็กตรอนมวลเนื้องอก แต่ละอนุภาคนาโนขององค์ประกอบกอบมีความหนาแน่นของอิเล็กตรอนอย่างน้อย 5 ครั้งความหนาแน่นของอิเล็กตรอนของอนุภาคนาโนเดียวกันประกอบด้วยโมเลกุลของน้ำ. 30 รายละเอียดของการประดิษฐ์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โปรแกรมปัจจุบันที่เกี่ยวข้องกับอนุภาคอนินทรีย์ activable ซึ่งสามารถใช้ในภาคสุขภาพ
โดยเฉพาะในสุขภาพของมนุษย์ รบกวน แก้ไข หรือทำลายเซลล์มะเร็งเป้าหมาย เนื้อเยื่อ หรืออวัยวะ 5 . มันมากขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับอนุภาคนาโนซึ่งสามารถสร้างประสิทธิภาพ
อย่างแปลกใจการรักษาผลเมื่อความเข้มข้นภายในเนื้องอกและถูก ionizing รังสี .
การประดิษฐ์ยังเกี่ยวข้องกับองค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยประชากรของอนุภาคนาโนเป็น
ไว้ก่อนหน้านี้ รวมทั้ง การใช้ของพวกเขา .




10 พื้นหลังมะเร็งมีสาเหตุของการตายทั่วโลก , การบัญชีสำหรับผู้เสียชีวิต 7.6 ล้านบาท ( ประมาณร้อยละ 13 ของทั้งหมด
บุคคลที่เสียชีวิตใน 2008 ( World Health Organization ) มะเร็งเป็นคำทั่วไปสำหรับกลุ่มขนาดใหญ่ของโรค
ที่สามารถส่งผลกระทบต่อส่วนใดส่วนหนึ่งของร่างกาย เงื่อนไขอื่น ๆ ที่ใช้เป็นเนื้องอกมะเร็ง และเนื้องอก . มะเร็ง 15 ไม่มีการควบคุมการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเซลล์ที่ผิดปกติ การเจริญเติบโตมักจะบุกเนื้อเยื่อรอบ
และสามารถ metastasize เพื่อไกลออนไลน์ แพร่กระจายเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งการตายจากมะเร็งทั่วโลก
คาดว่าจะยังคงเพิ่มขึ้น , มีประมาณ 13.1 ล้านคน ในปี 2030 .
รักษามะเร็งต้อง ระมัดระวังในการเลือกหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งกิจกรรม เช่น การผ่าตัด รังสีรักษา และ / หรือ 20 วิธี เป้าหมายคือการ รักษา โรค หรือ อย่างมากต่อชีวิตในขณะที่
ปรับปรุงคุณภาพของผู้ป่วยของชีวิต .
รังสีในรูปแบบต่างๆ เช่น อายุรังสีแกมมารังสี UV , แสงเลเซอร์ , ไมโครเวฟ อิเล็กตรอนเป็นอนุภาค
คานคาน เช่น นิวตรอน โปรตอนและไอออน คาร์บอน มีใช้
รักษามะเร็งโรค บางคนบอกว่า รังสีได้ถูกใช้ในงานดังกล่าว รวม 25 radiosensitizers . คลื่นแม่เหล็กไฟฟ้าและรังสี ionizing แน่นอนสามารถทำลาย DNA
โมเลกุลในเซลล์จึงช่วยป้องกันเซลล์จากการเติบโต และกล่าวว่า การแบ่ง ผลกระทบนี้จะสามารถอธิบายได้โดยการกระทำของ
อนุภาคหรือคลื่น ซึ่งจะสร้างที่ปล่อยอิเล็กตรอนและไอออนไนซ์
อนุมูลอิสระเดินทางภายในกำหนด และการสร้างพลังงานในปริมาตรฝากปริมาตรนี้


เรา 7367 30 ,934 B2 เกี่ยวกับวิธีเพื่อเพิ่มผลกระทบของรังสีเข้าสู่เนื้อเยื่อหรือ
ประชากรของเซลล์ในสัตว์ วิธีนี้ประกอบรวมด้วยขั้นตอนของการให้เป็นปริมาณของอนุภาคนาโนของโลหะที่จะกล่าวว่าเพื่อให้บรรลุสมาธิว่า เนื้อเยื่อ หรือเซลล์ของสัตว์ว่าประชากรอย่างน้อยประมาณ 0.1% น้ำหนักโลหะโดยสัตว์จากนั้นเป็นขั้นตอนของการฉายรังสี สัตว์ที่มีรังสีกำกับว่า เนื้อเยื่อ หรือ ว่าประชากรของเซลล์ ซึ่งกล่าวว่า รังสีในรูปของรังสีเอกซ์ของ
3 1 เคฟประมาณ 25000 เคฟ .



2
wo 2011 / 127061 อัลเกี่ยวกับวิธีเพื่อเพิ่มผลของรังสีเข้าสู่ประชากรเซลล์ เนื้อเยื่อ หรือซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอน :( 1 ) การให้เป็นสัตว์ที่ปริมาณของอนุภาค high-z , high-z อนุภาคซึ่งประกอบรวมด้วยเป็นเป้าหมายโมเลกุลที่มี affinity สำหรับเป้าหมายเนื้อเยื่อหรือเซลล์
ประชากรเป้าหมายและ high-z องค์ประกอบ และ ( 2 ) ภายหลังการฉายรังสี เช่น เนื้อเยื่อหรือเป้าหมายประชากรของเซลล์ ionizing รังสีซึ่งอนุภาค high-z ถูกให้
;กับสัตว์ในปริมาณเพียงพอเพื่อให้เกิดสมาธิในเนื้อเยื่อเป้าหมายหรือเป้าหมาย
ประชากรเซลล์น้อยกว่า 0.05 % โลหะหนัก .
นักประดิษฐ์ในที่นี้ให้ใหม่และมีประสิทธิภาพกลยุทธ์การใช้อนุภาคนาโนของพวกเขา ( ในที่นี้อธิบายไว้ด้านล่าง 10 ) ซึ่งจะสามารถบรรลุการเปลี่ยนแปลงที่มีประสิทธิภาพมาก หรือทำลายเซลล์มะเร็งเป้าหมาย
ในการรวมกันกับ ionizing รังสีเมื่อกล่าวว่า อนุภาคที่เข้มข้นเพียงพอและเป้าหมายมะเร็งภายในเว็บไซต์ เป็นในที่นี้ ) .




สรุปของการประดิษฐ์ 15 นักประดิษฐ์ให้ประโยชน์องค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยอนินทรีย์อนุภาคเพื่อใช้สำหรับการรักษามะเร็งโดยเฉพาะในองค์ประกอบที่ช่วยให้ทำลายมากกว่าประมาณ 30% ที่ควรใช้คือมากกว่า 44 ล้านบาท หรือกว่า 47 % ที่ควรใช้กว่านั้นคือมากกว่า 70% ของเซลล์มะเร็งในเนื้องอกปริมาตรของเรื่อง ( การประเมินการตอบสนองผลกระตุ้นอย่างน้อย
) หรือ20 กว่า 20 % ของการลดขนาดของเนื้องอก ( การประเมินการตอบสนองทางกายวิภาค ) ในเรื่อง หรือ กระตุ้นที่
อย่างน้อยมากกว่า 20% ของเนื้องอก 18f-fdg SUV ( ค่าใช้มาตรฐาน ) ลดลง ( การประเมินการตอบสนองการสลาย
) ในเรื่อง เมื่อเนื้องอกของพูดเรื่องถูก ionizing รังสี .
ถูกให้ครั้ง ,การปริมาตร ( VC ) ของส่วนประกอบของการประดิษฐ์ตรงระหว่าง 2 และ 50 %
เนื้องอกปริมาตร ( VT ) แต่ละอนุภาคนาโนอนินทรีย์ขององค์ประกอบมีปริมาตร ( VIN ) มี 25 อิเล็กตรอนความหนาแน่นอย่างน้อย 5 เท่าของความหนาแน่นของอิเล็กตรอนที่ปริมาตร 1 ( vwl ) ของน้ำ .
ในคุณสมบัติเฉพาะวิธีการกระตุ้นในทุกข์เรื่องของมะเร็ง ( 1 ) การทำลายมากกว่า 30% ของเซลล์มะเร็งในเนื้องอกปริมาตรหรือ ( ii ) ไม่น้อยกว่าร้อยละ 20 ของการลดขนาดเนื้องอกในที่นี้อธิบาย วิธีนี้ประกอบรวมด้วย :
30 - การให้ในทุกข์เรื่องของมะเร็งเป็นส่วนประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยอนินทรีย์อนุภาคนาโน
,กล่าวว่าสำหรับแต่ละและมีปริมาตร ( VIN ) มีความหนาแน่นของอิเล็กตรอนอย่างน้อย 5 เท่าของความหนาแน่นของอิเล็กตรอนที่ปริมาตร 1 ( vwl ) ของน้ำและ
- เปิดเผยเนื้องอก ( เป้าหมาย เป้าหมายประชากรเนื้อเยื่อหรือเซลล์ ) ของการ ionizing รังสี