Dengue viruses (DENVs) are the most

Dengue viruses (DENVs) are the most prevalent mosquito-borne viruses in the world, with estimates of 390 million infections inmore than 120 countries and more than 2 million cases of dengue hemorrhagic fever annually (1). Dengue infection ranges from an asymptomatic (most common) or mildly symptomatic illness to one that results in bleeding
diatheses, plasma leakage, and vascular collapse (dengue hemorrhagic fever/shock syndrome).All fourDENVs(DENV-1 toDENV-4) can cause the full spectrum of disease, and, although severe disease can occur after primary infection, epidemiologic studies have determined that preexisting immunity to one DENV serotype is the greatest risk factor for more severe disease upon secondary, heterotypic DENV infection (2–4). The association of a more severe dengue with a second, heterotypicDENVinfection is thought to bemediated by the phenomenon of antibody-dependent enhancement of infection in which cross-reactive, non-neutralizing antibody is able to bind to the virus and allow entry of the virus-antibody complex through the FcgR(Fc-g receptor) onmonocytes andmacrophages (5). Severe or enhanced disease can occur with first infection in infants because of the presence of passively transferred dengue maternal antibody (2, 6). Maternal antibody initially provides protection against dengue, but as the antibody wanes, the once protective antibody enhances dengue infection in the infant. Because the risk of severe disease is greatest in hyperendemic areas, where multiple serotypes of DENV are circulating, and a vaccine that induces only partial protection may have long-term safety implications (7), an effective dengue vaccine must protect against all four serotypes (8). There are several candidate dengue vaccines under clinical evaluation. The vaccine furthest along in development isCYD, a live attenuated tetravalent (LATV) chimeric three-dose vaccine inwhich the prM and E proteins of each DENV-1 to DENV-4 replace those of the yellow
fever 17Dvirus (fig. S1). Three efficacy trials ofCYDhave been completed with varying results (9–11). Efficacy against symptomatic dengue ranged from 30.2% in a phase 2b study in Thailand (9) to 60.8% in a phase 3 study in LatinAmerica (11). In the two trials conducted inAsia, the vaccine did not afford significant protection against symptomaticDENV-2 infection (9, 10), despite evidence of seroconversion to DENV-2 in >95% of vaccine recipients. In both regions, the vaccine showed strong protection against hospitalization and severe dengue. In both phase 3 trials, the vaccine did not afford significant protection in subjects who were dengue-naïve before vaccination (10, 11). Recent data from the longterm safety assessment demonstrated that in year 3 after vaccination, the risk of hospitalization was higher in CYD recipients compared with placebo recipients in subjects less than 9 years of age and that this risk was highest in subjects 2 to 5 years of age [relative risk (RR), 7.45] (12). The vaccine has recently been licensed in three countries, Mexico, the
Philippines, and Brazil. Because of the lower efficacy in dengue-naïve individuals and the safety signal observed in children younger than 9 years, the vaccine was licensed for persons 9 to 45 years of age in the dengueendemic areas of these countries. Neutralizing antibody appears to correlate with protection for other flavivirus vaccines such as YF17D and
the live attenuated Japanese encephalitis vaccine SA-14-14-2 (13), and the antibody was previously thought to correlate for protection against dengue, but this was not evident with the antibody induced by CYD .

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ไวรัสไข้เลือดออก (DENVs) มีพัดยุงไวรัสแพร่หลายมากที่สุดในโลก การประเมิน inmore 390 ล้านติดเชื้อกว่า 120 ประเทศและมากกว่า 2 ล้านกรณีของไข้เลือดออกเป็นประจำทุกปี (1) ช่วงติดเชื้อไข้เลือดออกจากการแสดงอาการ (ส่วนใหญ่ทั่วไป) หรือการเจ็บป่วยอาการอย่างหนึ่งที่ทำให้เลือดออกdiatheses พลาสมารั่ว และหลอดเลือดยุบ (ไข้เลือดออกไข้เลือดออก/ช็อกซินโดรม) ทั้งหมด fourDENVs (toDENV DENV-1-4) สามารถทำให้เกิดสเปกตรัมเต็มของโรค และ แม้ว่าโรครุนแรงสามารถเกิดขึ้นหลังจากการติดเชื้อหลัก ศึกษา epidemiologic ได้กำหนดกันอยู่ก่อนหน้าการหนึ่ง DENV serotype เสี่ยงมากที่สุดสำหรับโรครุนแรงเพิ่มขึ้นเมื่อเชื้อ DENV รอง heterotypic (2-4) ความสัมพันธ์ของไข้เลือดออกที่รุนแรงมากขึ้นกับ heterotypicDENVinfection สอง เป็นความคิดที่ bemediated โดยปรากฏการณ์ของแอนติบอดีขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพของการติดเชื้อจะซึ่งแอนติบอดี cross-reactive ขจัดไม่สามารถผูกกับไวรัส และให้รายการของคอมเพล็กซ์แอนติบอดีไวรัสผ่าน andmacrophages (Fc g รับ) onmonocytes FcgR (5) โรครุนแรง หรือเพิ่มขึ้นอาจเกิดขึ้นกับการติดเชื้อในทารกแรกเนื่องจากการปรากฏตัวของไข้เลือดออกเฉย ๆ โอนมารดาแอนติบอดี (2, 6) แอนติบอดีมารดาเริ่มป้องกันไข้เลือดออก แต่เป็นในข่าวแอนติบอดี แอนติบอดีป้องกันครั้งช่วยเพิ่มการติดเชื้อไข้เลือดออกในทารกด้วย เนื่องจากความเสี่ยงของโรครุนแรงมากที่สุดในพื้นที่ hyperendemic ที่มีการหมุนเวียนหลาย serotypes ของ DENV และวัคซีนที่ก่อให้เกิดการป้องกันเพียงบางส่วนเท่านั้นอาจมีผลกระทบระยะยาวด้านความปลอดภัย (7), วัคซีนไข้เลือดออกที่มีประสิทธิภาพต้องป้องกันทั้ง 4 serotypes (8) มีวัคซีนไข้เลือดออกเป็นหลายภายใต้การประเมินทางคลินิก วัคซีนขวาไปในการพัฒนา isCYD การถ่ายทอดสด attenuated tetravalent (LATV) chimeric สามปริมาณวัคซีนที่ prM และ E โปรตีนแต่ละ 1 DENV 4 DENV แทนของสีเหลืองไข้ 17Dvirus (มะเดื่อ S1) OfCYDhave ทดลองประสิทธิภาพสามรับกับผลลัพธ์ที่แตกต่างกัน (9-11) ประสิทธิภาพกับอาการไข้เลือดออกอยู่ในช่วงจาก 30.2% ใน 2b ขั้นตอนศึกษาในประเทศไทย (9) ถึง 60.8% ในการศึกษาระยะที่ 3 ใน LatinAmerica (11) ในรายสองทดลองดำเนินการ วัคซีนได้ไม่จ่ายเชื้อ symptomaticDENV-2 (9, 10), แม้มีหลักฐานของ seroconversion ป้องกันสำคัญ DENV-2 ใน > 95% ของผู้รับวัคซีน ในทั้งสองภูมิภาค วัคซีนพบป้องรักษาในโรงพยาบาลและไข้เลือดออกอย่างรุนแรง ในการทดลองทั้งสองเฟส 3 วัคซีนไม่สามารถป้องกันที่สำคัญในวิชาที่ไข้เลือดออกหน่อมแน้มก่อนฉีดวัคซีน (10, 11) ข้อมูลล่าสุดจากการประเมินความปลอดภัยจากการแสดงให้เห็นว่า ในปี 3 หลังจากฉีดวัคซีน ความเสี่ยงของการรักษาในโรงพยาบาลสูงกว่าผู้รับ CYD เมื่อเทียบกับยาหลอกผู้รับในวิชาอายุน้อยกว่า 9 ปี และว่า ความเสี่ยงนี้สูงสุดในวิชา 2 ถึง 5 ปี [ความเสี่ยงสัมพัทธ์ (RR), 7.45] (12) วัคซีนเพิ่งได้รับใบอนุญาตในสามประเทศ เม็กซิโก การน้ำมันเชื้อเพลิง ฟิลิปปินส์และบราซิล เนื่องจากประสิทธิภาพต่ำกว่าในคนไข้เลือดออกหน่อมแน้มและสัญญาณความปลอดภัยที่พบในเด็กอายุต่ำกว่า 9 ปี วัคซีนได้รับอนุญาตสำหรับคนอายุ 9-45 ปีในพื้นที่ dengueendemic ของประเทศเหล่านี้ ขจัดการแอนติบอดีจะ เชื่อมโยงกับการป้องกันสำหรับวัคซีน flavivirus อื่นเช่น YF17D และlive attenuated วัคซีนไข้สมองอักเสบ SA-14-14-2 (13), และแอนติบอดีที่ก่อนหน้านี้คิดว่า ความสัมพันธ์สำหรับการป้องกันไข้เลือดออก แต่นี้ไม่ชัดกับแอนติบอดีที่เหนี่ยวนำ โดย CYD

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ไวรัสไข้เลือดออก (DENVs) เป็นไวรัสยุงเป็นพาหะแพร่หลายมากที่สุดในโลกที่มีการประมาณการของการติดเชื้อ 390000000 inmore กว่า 120 ประเทศและกว่า 2 ล้านกรณีของโรคไข้เลือดออกเป็นประจำทุกปี (1) การติดเชื้อไข้เลือดออกช่วงจากไม่มีอาการ (ทั่วไป) หรืออาการเจ็บป่วยอย่างอ่อนโยนอย่างใดอย่างหนึ่งที่ส่งผลให้มีเลือดออก
diatheses, การรั่วไหลของพลาสม่าและการล่มสลายของหลอดเลือด (โรคไข้เลือดออก / ซินโดรมช็อต) ได้โดยง่าย fourDENVs (DENV-1 toDENV-4) อาจทำให้เกิด เต็มสเปกตรัมของโรคและแม้ว่าความรุนแรงของโรคที่อาจเกิดขึ้นหลังจากการติดเชื้อประถมศึกษาระบาดวิทยาได้พิจารณาแล้วว่านิยายภูมิคุ้มกันต่อเชื้อ DENV หนึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงที่ยิ่งใหญ่ที่สุดสำหรับโรคที่รุนแรงมากขึ้นเมื่อรองติดเชื้อ DENV heterotypic (2-4) สมาคมของไข้เลือดออกที่รุนแรงมากขึ้นกับสอง heterotypicDENVinfection เป็นความคิดที่ bemediated โดยปรากฏการณ์ของการเพิ่มประสิทธิภาพของแอนติบอดีขึ้นอยู่กับการติดเชื้อที่ข้ามปฏิกิริยาแอนติบอดีที่ไม่เป็นกลางสามารถที่จะเชื่อมโยงกับไวรัสและอนุญาตให้มีการเข้ามาของ virus- ที่ แอนติบอดีที่ซับซ้อนผ่าน FcgR (FC-G รับ) onmonocytes andmacrophages (5) ความรุนแรงของโรคเพิ่มขึ้นหรืออาจเกิดขึ้นกับการติดเชื้อครั้งแรกในทารกเพราะการปรากฏตัวของการโอนอดทนไข้เลือดออกมารดาแอนติบอดี (2, 6) แอนติบอดีมารดาแรกให้การป้องกันโรคไข้เลือดออก แต่เป็นแอนติบอดีเลน, แอนติบอดีป้องกันครั้งเดียวช่วยเพิ่มการติดเชื้อไข้เลือดออกในเด็กทารก เพราะความเสี่ยงของโรคที่รุนแรงเป็นที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในพื้นที่ hyperendemic ที่หลายสายพันธุ์ของ DENV จะหมุนเวียนและวัคซีนที่ก่อให้เกิดเพียงการป้องกันบางส่วนอาจมีผลกระทบด้านความปลอดภัยในระยะยาว (7), วัคซีนไข้เลือดออกที่มีประสิทธิภาพจะต้องป้องกันทั้งสี่สายพันธุ์ A ( 8) มีหลายวัคซีนไข้เลือดออกภายใต้การประเมินผลทางคลินิก ไกลวัคซีนพร้อมในการพัฒนา isCYD เป็น tetravalent จางสด (LATV) ลูกผสมสามวัคซีนยา inwhich PRM และอีโปรตีนของแต่ละ DENV-1 กับ DENV-4 แทนของสีเหลือง
ไข้ 17Dvirus (รูป. S1) สามการทดลองประสิทธิภาพ ofCYDhave เสร็จเรียบร้อยแล้วกับผลที่แตกต่างกัน (9-11) ประสิทธิภาพกับโรคไข้เลือดออกที่มีอาการตั้งแต่ 30.2% ในเฟส 2B ศึกษาในประเทศไทย (9) 60.8% ในการศึกษาระยะที่ 3 ในละตินอเมริกา (11) ในช่วงสองการทดลองดำเนินการในเอเชียวัคซีนไม่ได้ซื้อความคุ้มครองอย่างมีนัยสำคัญกับ symptomaticDENV-2 การติดเชื้อ (9, 10) แม้จะมีหลักฐานของการ seroconversion DENV-2> 95% ของผู้รับวัคซีน ทั้งในภูมิภาควัคซีนแสดงให้เห็นว่าการป้องกันที่แข็งแกร่งกับโรงพยาบาลและไข้เลือดออกที่รุนแรง ทั้งในขั้นตอนที่ 3 การทดลองวัคซีนไม่ได้ซื้อความคุ้มครองอย่างมีนัยสำคัญในวิชาที่เป็นไข้เลือดออกไร้เดียงสาก่อนที่จะฉีดวัคซีน (10, 11) ข้อมูลล่าสุดจากการประเมินความปลอดภัยในระยะยาวแสดงให้เห็นว่าในปีที่ 3 หลังจากการฉีดวัคซีนความเสี่ยงของการรักษาในโรงพยาบาลเป็นที่สูงขึ้นในผู้รับ CYD เมื่อเทียบกับผู้รับได้รับยาหลอกในวิชาน้อยกว่า 9 ปีและว่ามีความเสี่ยงนี้เป็นที่สูงที่สุดในวิชาที่ 2 ถึง 5 ปี [ความเสี่ยง (RR) 7.45] (12) วัคซีนที่เพิ่งได้รับใบอนุญาตในประเทศที่สาม, เม็กซิโก,
ฟิลิปปินส์และบราซิล เพราะประสิทธิภาพที่ต่ำกว่าในบุคคลไข้เลือดออกไร้เดียงสาและสัญญาณความปลอดภัยพบว่าในเด็กอายุน้อยกว่า 9 ปีวัคซีนที่ได้รับอนุญาตสำหรับคน 9-45 ปีในพื้นที่ dengueendemic ของประเทศเหล่านี้ แอนติบอดีดูเหมือนจะมีความสัมพันธ์กับการป้องกันสำหรับวัคซีน flavivirus อื่น ๆ เช่น YF17D และ
สดจางโรคไข้สมองอักเสบญี่ปุ่นวัคซีน SA-14-14-2 (13) และแอนติบอดีเคยคิดจะมีความสัมพันธ์สำหรับการป้องกันไข้เลือดออก แต่ตอนนี้ไม่เห็นได้ชัด กับแอนติบอดีที่เกิดจาก CYD

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ไข้เลือดออก ( denvs ) เป็นยุงพาหะไวรัสเป็นที่แพร่หลายมากที่สุดในโลก ด้วยประมาณ 390 ล้านเชื้อ INMORE กว่า 120 ประเทศ และกว่า 2 ล้านราย โรคไข้เลือดออกเป็นรายปี ( 1 ) การติดเชื้อไข้เลือดออกช่วงจากไม่แสดงอาการ ( พบมากที่สุด ) หรืออาการเจ็บป่วยเล็กน้อยที่ผลเลือดออกdiatheses พลาสมารั่ว และหลอดเลือดยุบ ( ไข้เลือดออก / อาการช็อค ) fourdenvs ( denv-1 todenv-4 ) สามารถให้เต็มสเปกตรัมของโรค และแม้ว่าโรคที่รุนแรงสามารถเกิดขึ้นหลังจากการติดเชื้อปฐมภูมิ การศึกษาทางระบาดวิทยาพบว่าภูมิคุ้มกันอยู่หนึ่ง denv type เป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับโรคที่รุนแรงมากขึ้นต่อรอง การติดเชื้อ denv Heterotypic ( 2 – 4 ) สมาคมของไข้เลือดออกรุนแรงมากขึ้น กับสอง heterotypicdenvinfection คิดว่า bemediated โดยปรากฏการณ์ของแอนติบอดีที่ขึ้นอยู่กับการการติดเชื้อ ซึ่งปฏิกิริยาข้ามพวก ไม่ใช่ neutralizing แอนติบอดีสามารถผูกกับไวรัสและให้รายการของแอนติบอดีต่อไวรัสที่ผ่าน fcgr ( fc-g receptor ) onmonocytes andmacrophages ( 5 ) รุนแรง หรือโรคที่สามารถเกิดกับการติดเชื้อเพิ่มขึ้นครั้งแรกในทารกเนื่องจากการแสดงตนของมารดานั่งโอนไข้เลือดออก ) ( 2 , 6 ) ( ตอนแรกแม่ให้การป้องกันไข้เลือดออก แต่เป็นแอนติบอดี wanes เมื่อแอนติบอดีป้องกันเพิ่มการติดเชื้อไข้เลือดออกในทารก เพราะความเสี่ยงของโรคที่รุนแรงมากที่สุดในพื้นที่ hyperendemic ที่หลาย 3 denv หมุนเวียน และวัคซีนที่ก่อให้เกิดบางส่วนเท่านั้น การป้องกันอาจมีผลกระทบด้านความปลอดภัยในระยะยาว ( 7 ) ที่มีไข้เลือดออก วัคซีนต้องป้องกันทั้งสี่ 3 ( 8 ) มีผู้สมัครหลายวัคซีนไข้เลือดออกภายใต้การประเมินทางคลินิก วัคซีน iscyd ไกลพร้อมในการพัฒนาอยู่ที่การ ( latv ) ที่ 3 ปริมาณวัคซีนที่มี PRM และ E โปรตีนของแต่ละ denv-1 กับเชื้อไวรัสชนิดแทนที่ของสีเหลืองไข้ 17dvirus ( ภาพที่ S1 ) 3 ) การทดลอง ofcydhave เสร็จผลลัพธ์ที่แตกต่างกัน ( 9 – 11 ) ประสิทธิภาพกับอาการไข้เลือดออกระหว่าง 30.2 % ในเฟส 2B ศึกษาในประเทศไทย ( 9 ) 60.8 % ในขั้นตอนที่ 3 การศึกษาในละตินอเมริกา ( 11 ) ในทั้งสองการทดลองดำเนินการ inasia วัคซีนไม่สามารถป้องกันต่อการติดเชื้ออย่างมีนัยสำคัญ symptomaticdenv-2 ( 9 , 10 ) แม้จะมีหลักฐาน seroconversion เพื่อ denv-2 ใน > 95% ของผู้รับวัคซีน ในทั้งสองภูมิภาค วัคซีนมีการป้องกันที่แข็งแกร่งกับโรงพยาบาลและรุนแรงไข้เลือดออก ในการทดลองทั้ง 3 เฟส วัคซีนไม่สามารถป้องกันที่สำคัญในกลุ่มตัวอย่างไข้เลือดออก na ไตเคยฉีดวัคซีนมาก่อน ( 10 , 11 ) ข้อมูลล่าสุดจากการประเมินความปลอดภัยระยะยาว พบว่า ใน 3 ปี หลังการฉีดวัคซีน ความเสี่ยงของโรงพยาบาลสูงกว่าเมื่อเทียบกับยาหลอก CyD ผู้รับผู้รับในวิชา ไม่น้อยกว่า 9 ปีของอายุและความเสี่ยงนี้จะสูงสุดในวิชาที่ 2 ถึง 5 ปีอายุ [ ความเสี่ยงสัมพัทธ์ ( RR ) 7.45 ] ( 12 ) วัคซีนเพิ่งได้รับใบอนุญาตใน 3 ประเทศ เม็กซิโกฟิลิปปินส์ และบราซิล เพราะการลดความสามารถในการนาไตได้ บุคคลและความปลอดภัยของสัญญาณที่พบในเด็กอายุน้อยกว่า 9 ปี วัคซีนได้รับใบอนุญาตสำหรับผู้ที่ 9 ถึง อายุ 45 ปี ในพื้นที่ dengueendemic ของประเทศเหล่านี้ neutralizing แอนติบอดีที่ดูเหมือนจะ มีความสัมพันธ์กับการป้องกันไวรัสและวัคซีนอื่น ๆเช่น yf17dสดที่เป็นวัคซีนป้องกันโรคไข้สมองอักเสบ sa-14-14-2 ( 13 ) และแอนติบอดีที่ก่อนหน้านี้คิดสัมพันธ์เพื่อป้องกันไข้เลือดออก แต่ไม่ได้ประจักษ์กับแอนติบอดีของ CyD .