OBJECTIVES: Brain metastases due to

OBJECTIVES: Brain metastases due to breast cancer are increasing, and the prognosis is poor. Lack of effective
therapy is attributed to heterogeneity of breast cancers and their resulting metastases, as well as impermeability
of the blood–brain barrier (BBB), which hinders delivery of therapeutics to the brain. This work investigates three
experimental models of HER2+ breast cancer brain metastasis to better understand the inherent heterogeneity of
the disease. We use magnetic resonance imaging (MRI) to quantify brain metastatic growth and explore its
relationship with BBB permeability. DESIGN: Brain metastases due to breast cancer cells (SUM190-BR3, JIMT-1-
BR3, or MDA-MB-231-BR-HER2) were imaged at 3 T using balanced steady-state free precession and contrastenhanced
T1-weighted spin echo sequences. The histology and immunohistochemistry corresponding to MRI
were also analyzed. RESULTS: There were differences in metastatic tumor appearance by MRI, histology, and
immunohistochemistry (Ki67, CD31, CD105) across the three models. The mean volume of an MDA-MB-231-BRHER2
tumor was significantly larger compared to other models (F2,12 = 5.845, P b .05); interestingly, this model
also had a significantly higher proportion of Gd-impermeable tumors (F2,12 = 22.18, P b .0001). Ki67 staining
indicated that Gd-impermeable tumors had significantly more proliferative nuclei compared to Gd-permeable
tumors (t[24] = 2.389, P b .05) in the MDA-MB-231-BR-HER2 model. CD31 and CD105 staining suggested no
difference in new vasculature patterns between permeable and impermeable tumors in any model. CONCLUSION:
Significant heterogeneity is present in these models of brain metastases from HER2+ breast cancer.
Understanding this heterogeneity, especially as it relates to BBB permeability, is important for improvement in
brain metastasis detection and treatment delivery.
expression of Vn receptor integrins. Blocking of either aνb3 or aνb5 integrins by antibodies inhibits Vn-based
migration of both untreated and photon-irradiated glioma cells.
Conclusions: Peripheral glioma cells are at risk of attraction into the adjacent healthy brain by serum components
leaking through the blood brain barrier (BBB). Radiation therapy is associated with upregulation of Vn receptor
integrins and enhanced glioma cell migration at sublethal doses. This effect can be inhibited by specific integrin
blockade. Future therapeutical benefit may be derived from pharmacological integrin inhibition in combination
with photon irradiation.
Keywords: glioma, radiotherapy, migration, integrin, vitronectin

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วัตถุประสงค์: มีการเพิ่มขนาดของสมองเนื่องจากมะเร็งเต้านม และคาดคะเนไม่ดี ขาดประสิทธิภาพบำบัดเป็นบันทึกต้อง heterogeneity ของมะเร็งเต้านม และการแพร่กระจายผล impermeabilityของอุปสรรคเลือดสมอง (BBB), ที่ทำจัดส่งของ therapeutics สมอง งานนี้ตรวจสอบสามรุ่นทดลองของ HER2 + เต้านมโรคมะเร็งสมอง metastasis เพื่อเข้าใจ heterogeneity โดยธรรมชาติของโรค เราใช้การสั่นพ้องแม่เหล็ก (MRI) ภาพเพื่อกำหนดปริมาณสมอง metastatic เจริญเติบโต และสำรวจของความสัมพันธ์กับ permeability บีบีบี ออกแบบ: ขนาดสมองเนื่องจากเซลล์มะเร็งเต้านม (SUM190-BR3, JIMT - 1-BR3 หรือ MDA-MB-231-BR-HER2) ถูก imaged 3 T ใช้สมดุลการหมุนควงฟรีขาสามท่อนและ contrastenhancedหมุนถ่วงน้ำหนัก T1 สะท้อนลำดับ มิญชวิทยาและสอดคล้องกับ MRI immunohistochemistryก็ยังวิเคราะห์ ผลลัพธ์: มีความแตกต่างในลักษณะเนื้องอก metastatic โดย MRI มิญชวิทยา และimmunohistochemistry (Ki67, CD31, CD105) ทั้งสามรุ่น ปริมาตรเฉลี่ยของการ MDA-MB-231-BRHER2เนื้องอกมีขนาดใหญ่มากเมื่อเทียบกับรุ่นอื่น ๆ (F2, 12 = 5.845, P b. 05); รูปแบบนี้เป็นเรื่องน่าสนใจนอกจากนี้ยัง มีสัดส่วนสูงมากของเนื้องอกผ่านของ Gd (F2, 12 = 22.18, P b .0001). ย้อมสี Ki67ระบุว่า เนื้องอกผ่านของ Gd มีแอลฟา proliferative ต้นมากเมื่อเปรียบเทียบกับ Gd permeableเนื้องอก (t [24] = 2.389, P b .05) ในแบบ MDA-MB-231-BR-HER2 ไม่แนะนำ CD31 และย้อมสี CD105ความแตกต่างในรูปแบบใหม่ vasculature ระหว่าง permeable และการซึมผ่านของเนื้องอกในรูปแบบใด ๆ สรุป:Heterogeneity สำคัญอยู่ในรุ่นเหล่านี้ของขนาดสมองจาก HER2 + มะเร็งเต้านมเข้าใจ heterogeneity นี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวข้องกับบีบีบี permeability เป็นสิ่งสำคัญในการปรับปรุงสมอง metastasis ตรวจและรักษาจัดส่งสินค้าค่าของ integrins ตัวรับวีเอ็น บล็อกของ integrins aνb3 หรือ aνb5 โดยแอนตี้ยับยั้งตามวีเอ็นการโยกย้ายไม่ถูกรักษา และโฟตอน irradiated glioma เซลล์ทั้งสองบทสรุป: อุปกรณ์ต่อพ่วง glioma เซลล์ความเสี่ยงของสถานที่ท่องเที่ยวในสมองสุขภาพติดกันโดยส่วนประกอบของเซรั่มรั่วไหลผ่านอุปสรรคเลือดสมอง (BBB) การรักษาด้วยรังสีที่สัมพันธ์กับ upregulation ของตัวรับวีเอ็นintegrins และเพิ่ม glioma เซลล์ย้ายที่ปริมาณ sublethal ลักษณะพิเศษนี้ที่สามารถห้าม โดยเฉพาะ integrinขวาง ประโยชน์ของ therapeutical ในอนาคตอาจได้มาจาก pharmacological integrin ยับยั้งในชุดด้วยวิธีการฉายรังสีเราคำสำคัญ: glioma ฉายแสง การย้าย integrin, vitronectin

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

วัตถุประสงค์: การแพร่กระจายสมองเนื่องจากโรคมะเร็งเต้านมที่เพิ่มขึ้นและการพยากรณ์โรคไม่ดี ขาดการมีประสิทธิภาพ
การรักษาประกอบกับความแตกต่างของการเกิดโรคมะเร็งเต้านมและมะเร็งแพร่กระจายผลของพวกเขาเช่นเดียวกับดัน
ของอุปสรรคเลือดสมอง (BBB) ​​ซึ่งเป็นอุปสรรคต่อการส่งมอบการรักษาไปยังสมอง งานนี้สำรวจสาม
รุ่นทดลอง HER2 + แพร่กระจายสมองมะเร็งเต้านมเพื่อทำความเข้าใจความแตกต่างโดยธรรมชาติของ
การเกิดโรค เราใช้ถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) ปริมาณการเจริญเติบโตของสมองและสำรวจการแพร่กระจายของ
ความสัมพันธ์กับการซึมผ่านของ BBB การออกแบบ: การแพร่กระจายสมองเนื่องจากเซลล์มะเร็งเต้านม (SUM190-BR3, JIMT-1-
BR3 หรือ MDA-MB-231-BR-HER2) ได้รับการถ่ายภาพที่ 3 โดยใช้ T สมดุลมั่นคงของรัฐ precession ฟรีและ contrastenhanced
สะท้อนการหมุน T1 น้ำหนัก ลำดับ จุล immunohistochemistry และสอดคล้องกับ MRI
วิเคราะห์ยัง ผลการศึกษา: มีความแตกต่างกันในลักษณะการแพร่กระจายของเนื้องอกโดย MRI, เนื้อเยื่อและ
immunohistochemistry (Ki67, CD31, CD105) ทั่วทั้งสามรุ่น ปริมาณเฉลี่ยของ MDA-MB-231-BRHER2
เนื้องอกมีขนาดใหญ่อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับรุ่นอื่น ๆ (F2,12 = 5.845, P ข 05); ที่น่าสนใจรุ่นนี้
ยังมีสัดส่วนที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของเนื้องอก Gd-ผ่านไม่ได้ (F2,12 = 22.18, P ข 0.0001) การย้อมสี Ki67
ชี้ให้เห็นว่าเนื้องอก Gd-ผ่านไม่ได้มีนิวเคลียสเจริญอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ Gd ดูดซึม
เนื้องอก (t [24] = 2.389, P ข .05) ในภาคตะวันออกเฉียงเหนือ-MB-231-BR-HER2 รูปแบบ CD31 และการย้อมสี CD105 แนะนำไม่มี
ความแตกต่างในรูปแบบใหม่ระหว่างเส้นเลือดเนื้องอกและดูดซึมผ่านไม่ได้ในรูปแบบใด ๆ สรุป:
. ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญที่มีอยู่ในรูปแบบเหล่านี้แพร่กระจายของสมองจาก HER2 + โรคมะเร็งเต้านม
การทำความเข้าใจความแตกต่างนี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับการซึมผ่านของ BBB เป็นสิ่งที่สำคัญสำหรับการปรับปรุงใน
การตรวจสอบการแพร่กระจายของสมองและการส่งมอบการรักษา.
การแสดงออกของ Vn integrins รับ การปิดกั้นทั้งaνb3หรือ integrins aνb5โดยแอนติบอดียับยั้ง Vn ตาม
การย้ายถิ่นของทั้งสองได้รับการรักษาและการฉายรังสีโฟตอนเซลล์ glioma.
สรุป: เซลล์ glioma อุปกรณ์ต่อพ่วงที่มีความเสี่ยงของสถานที่ลงในสมองมีสุขภาพดีอยู่ติดกันโดยส่วนประกอบซีรั่ม
การรั่วไหลผ่านอุปสรรคเลือดสมอง (BBB ) การรักษาด้วยการฉายรังสีมีความเกี่ยวข้องกับ upregulation ของ Vn รับ
integrins และเพิ่มการโยกย้ายเซลล์ glioma ในปริมาณ sublethal ผลกระทบนี้จะสามารถยับยั้งโดยเฉพาะ integrin
ปิดล้อม ผลประโยชน์ทางอายุรเวทในอนาคตอาจจะมาจากการยับยั้ง integrin ยาร่วม
กับการฉายรังสีโฟตอน.
คำสำคัญ: glioma, การรักษาด้วยรังสี, การโยกย้าย integrin, vitronectin

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

วัตถุประสงค์ : ราชนาวีสโมสร เนื่องจากมะเร็งเต้านมเพิ่มขึ้น และการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี ขาดการรักษามีประสิทธิภาพ
จากความหลากหลายของโรคมะเร็งเต้านม และช่วยให้ รวมทั้ง impermeability
ของเลือดสมองอุปสรรค ) ( BBB ) ซึ่งขัดขวางการส่งผ่านไปยังสมอง งานนี้ต้องสาม
รุ่นทดลองของ her2 เต้านมมะเร็งสมองมะเร็งแพร่กระจายให้เข้าใจถึงความหลากหลายที่แท้จริงของ
โรค ที่เราใช้ในการสร้างภาพด้วยเรโซแนนซ์แม่เหล็ก ( MRI ) เพื่อวัดการเจริญเติบโตแพร่กระจายสมองและสำรวจความสัมพันธ์
กับ BBB ซึม . ออกแบบ : ช่วยสมองเนื่องจากเซลล์มะเร็งเต้านม ( sum190-br3 jimt-1 br3 -
, ,หรืออื่นๆที่ mda-mb-231-br-her2 ) 3 T ใช้สมดุลคงที่การหมุนควง contrastenhanced
T1 ถ่วงน้ำหนักฟรีและหมุนก้อง ลำดับ ในเนื้อเยื่อของหลอดและสอดคล้องกับ MRI
ยังวิเคราะห์ ผล : มีความแตกต่างในลักษณะเนื้องอกแพร่กระจายโดย MRI , เนื้อเยื่อ , และหลอด ( ki67 cd31
, , cd105 ) ทั้งสามรุ่นหมายถึงปริมาณของ mda-mb-231-brher2
เนื้องอกขนาดใหญ่อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับรุ่นอื่น ๆ ( f2,12 = 5.845 P B อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ระดับ . 05 ) ; น่าสนใจ รุ่นนี้
ยังมีสัดส่วนสูงกว่าของ GD ไม่ได้งอก ( f2,12 = 22.18 P B . 0001 ) ki67 staining พบว่าเนื้องอก
GD ไม่ได้อย่างมีนัยสำคัญมากขึ้นเมื่อเทียบกับจีดีมะเร็ง proliferative นิวเคลียส permeable
( t [ 24 ] = 2.389 P B .05 ) ใน mda-mb-231-br-her2 นางแบบ cd31 cd105 staining และชี้ให้เห็นความแตกต่างในรูปแบบใหม่ไม่มี
vasculature ระหว่างซึมผ่านและเนื้องอกในรูปแบบใด ๆ สรุป :
) สามารถอยู่ในรูปแบบของราชนาวีสโมสร จาก her2 มะเร็งเต้านม .
ความเข้าใจสามารถนี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมันเกี่ยวข้องกับ BBB ซึมเป็นสิ่งสำคัญในการพัฒนา
การตรวจหามะเร็งแพร่กระจายสมองและการส่งมอบการรักษา .
การแสดงออกของตัวรับ integrins VN . บล็อกของทั้งν B3 หรือ B5 integrins νโดยแอนติบอดียับยั้งการย้ายถิ่นฐาน
VN ทั้งเซลส์และฉายรังสีรักษาโดยใช้เซลล์
สรุปต่อเซลส์เซลล์มีความเสี่ยงของการดึงดูดติดกัน สุขภาพสมอง โดยส่วนประกอบของเซรั่ม
รั่วผ่านอุปสรรคเลือดสมอง ( BBB )รังสีรักษามีความสัมพันธ์กับระหว่างของ VN รับ
integrins และปรับปรุงเซลล์เซลส์การย้ายถิ่นที่พิษยา ผลกระทบนี้จะสามารถถูกยับยั้งโดยการปิดกั้นอินทีกริน
ที่เฉพาะเจาะจง ประโยชน์เกี่ยวกับการรักษาโรคในอนาคต อาจจะมาจากการใช้ในการรวมกันกับอินทีกริน

คำสำคัญ : การฉายรังสีโฟตอน . เซลส์ , รังสี , การย้ายถิ่น , อินทีกรินไวโทเนคติน ,