Canagliflozin is an SGLT2 inhibitor

Canagliflozin is an SGLT2 inhibitor used for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Studies were conducted
to investigate the mechanism responsible for renal tubular tumors and pheochromocytomas
observed at the high dose in a 2-year carcinogenicity study in rats. At the high dose (100 mg/kg) in rats,
canagliflozin caused carbohydrate malabsorption evidenced by inhibition of intestinal glucose uptake,
decreased intestinal pH and increased urinary calcium excretion. In a 6-month mechanistic study utilization
of a glucose-free diet prevented carbohydrate malabsorption and its sequelae, including increased
calcium absorption and urinary calcium excretion, and hyperostosis. Cell proliferation in the kidney
and adrenal medulla was increased in rats maintained on standard diet and administered canagliflozin
(100 mg/kg), and in addition an increase in the renal injury biomarker KIM-1 was observed. Increased cell
proliferation is considered as a proximal event in carcinogenesis. Effects on cell proliferation, KIM-1 and
calcium excretion were inhibited in rats maintained on the glucose-free diet, indicating they are secondary
to carbohydrate malabsorption and are not direct effects of canagliflozin.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Canagliflozin เป็นสารยับยั้ง SGLT2 ที่ใช้สำหรับการรักษาเบาหวานชนิดที่ 2 ได้ดำเนินการศึกษาการตรวจสอบกลไกชอบเนื้องอกท่อไตและ pheochromocytomasสังเกตที่ปริมาณรังสีสูงในการศึกษา 2 ปี carcinogenicity ในหนู ในปริมาณสูง (100 mg/kg) ในหนูcanagliflozin เกิดจาก malabsorption คาร์โบไฮเดรตเป็นหลักฐาน โดยยับยั้งการดูดซับน้ำตาลในลำไส้pH ลดลงลำไส้และการขับถ่ายแคลเซียมเพิ่มขึ้นท่อปัสสาวะ ในการใช้ประโยชน์การศึกษากลไกการทำ 6 เดือนของคาร์โบไฮเดรตกลูโคสฟรีอาหารป้องกัน malabsorption และของ sequelae รวมเพิ่มขึ้นการดูดซึมแคลเซียม และการขับถ่ายแคลเซียมที่ท่อปัสสาวะ และ hyperostosis ขยายเซลล์ในไตและ medulla หมวกไตเพิ่มขึ้นในหนูอยู่ในมาตรฐานอาหาร และจัดการ canagliflozin(100 mg/kg), และนอกจากนี้ การเพิ่มขึ้นของการบาดเจ็บที่ไตไบโอมาร์คเกอร์คิม-1 ถูกตรวจสอบ เซลล์เพิ่มขึ้นแพร่หลายถือว่าเป็นเหตุการณ์ proximal ใน carcinogenesis ลักษณะพิเศษบนเซลล์การงอก คิม-1 และการขับถ่ายแคลเซียมถูกห้ามในหนูอยู่ในฟรีน้ำตาลในอาหาร แสดงเป็นรองคาร์โบไฮเดรต malabsorption และจะไม่โดยตรงผลของ canagliflozin

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Canagliflozin เป็นตัวยับยั้ง SGLT2 ใช้ในการรักษาเบาหวานชนิดที่ 2 การศึกษาได้ดำเนิน
การตรวจสอบกลไกที่รับผิดชอบในการเนื้องอกท่อไตและ pheochromocytomas
สังเกตที่ปริมาณสูงในการศึกษาสารก่อมะเร็ง 2 ปีในหนู ในปริมาณสูง (100 มก. / กก.) ในหนู
ที่เกิด canagliflozin malabsorption คาร์โบไฮเดรตหลักฐานโดยการยับยั้งการดูดซึมกลูโคสในลำไส้
ลดลงค่า pH ในลำไส้และเพิ่มการขับแคลเซียมออกทางเดินปัสสาวะ ใน 6 เดือนการใช้การศึกษากลไก
ของอาหารกลูโคสฟรีป้องกัน malabsorption คาร์โบไฮเดรตและผลรวมทั้งเพิ่ม
การดูดซึมแคลเซียมและการขับถ่ายปัสสาวะแคลเซียมและ hyperostosis การเพิ่มจำนวนเซลล์ในไต
และไตไตเพิ่มขึ้นในหนูที่เก็บรักษาไว้ในอาหารมาตรฐานและบริหาร canagliflozin
(100 mg / kg) และนอกจากนี้การเพิ่มขึ้นของการบาดเจ็บของไต biomarker KIM-1 เป็นที่สังเกต เซลล์ที่เพิ่มขึ้น
การขยายถือเป็นเหตุการณ์ที่ใกล้เคียงในการเกิดมะเร็ง ผลต่อการเพิ่มจำนวนเซลล์, KIM-1 และ
การขับถ่ายแคลเซียมถูกยับยั้งในหนูที่เก็บรักษาไว้ในอาหารกลูโคสฟรีแสดงให้เห็นพวกเขาเป็นรอง
คาร์โบไฮเดรต malabsorption และไม่ได้มีผลกระทบโดยตรงจากการ canagliflozin

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

canagliflozin เป็น sglt2 ซึ่งใช้ในการรักษาเบาหวานชนิดที่ 2 การศึกษามีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษากลไกรับผิดชอบ
มะเร็งท่อไตและ pheochromocytomas
สังเกตที่ขนาดสูงสุดในการศึกษาสารก่อมะเร็ง 2 ปีในหนู ในขนาดสูง ( 100 mg / kg )
หนูcanagliflozin เกิดจากความโง่ ) โดยยับยั้งการดูดซึมคาร์โบไฮเดรตในลำไส้ลดลง และทำให้ลำไส้
การขับถ่ายแคลเซียม ทางเดินปัสสาวะ ใน 6 เดือน : ศึกษาการใช้
ของกลูโคสคาร์โบไฮเดรตและอาหารฟรีป้องกันความโง่ของทางหัวใจ รวมถึงการดูดซึมแคลเซียมแคลเซียมในปัสสาวะเพิ่มขึ้น
และการขับถ่าย และภัยธรรมชาติ .proliferation เซลล์ในไต และต่อมหมวกไตส่วนใน
เพิ่มขึ้นในหนูรักษาอาหารมาตรฐานและสมบูรณ์ canagliflozin
( 100 มิลลิกรัม / กิโลกรัม ) และนอกเหนือจากการเพิ่มขึ้นใน kim-1 ไบโอมาร์คเกอร์บาดเจ็บที่ไตถูกสังเกต การเพิ่มเซลล์
ถือว่าเป็นเหตุการณ์ที่ใกล้เคียงในมะเร็ง ผลการ kim-1
เซลล์ , และการขับถ่ายแคลเซียมถูกยับยั้งในหนูรักษากลูโคสฟรีอาหาร ระบุว่า พวกเขามีรอง
เพื่อความโง่คาร์โบไฮเดรต และไม่ใช่ผลโดยตรงของ canagliflozin .