Information on BRCA1 mutational sta

Information on BRCA1 mutational status is very important not
only to evaluate the lifespan risk of breast and ovarian cancer for
the mutation carriers, but also to select optimal therapies for patients
with these mutations. One large study found that breast cancer
patients with BRCA1 germline mutation were highly responsive to
cisplatin (Byrski et al., 2010). In our previous study of TNBC, we found
that germline BRCA1 mutation carriers were more sensitive to
anthracycline-based regimen than non-carriers (Wang et al., 2015). In
the current study, we found that somatic BRCA1 carriers also exhibited
a tendency of having a higher pCR rate after neoadjuvant chemotherapy
than did non-carriers, although it did not reach statistical significance
due to smaller numbers. Similar effects have been found in ovarian cancer.
Clinical trials showed that advanced breast and/or ovarian cancer
patients with germline BRCA1 mutations were highly responsive to
PARP1 inhibitors (Fong et al., 2009; Audeh et al., 2010; Fong et al.,
2010; Tutt et al., 2010). Subsequently, somatic BRCA1 mutations in
ovarian cancer have been reported to benefit from platinum-based chemotherapy
(Hennessy et al., 2010). In this study, four BRCA1 somatic
mutation carriers received anthracycline-based chemotherapy alone
or with paclitaxel/carboplatin regimens, and three of these achieved a
pCR. BRCA1 pathogenic somatic mutations either lead to a truncated
protein or missense mutations compromise the BRCA1 function, therefore
breast cancer patients with BRCA1 somatic mutations are more
likely to respond to DNA damaging agents, i.e., anthracycline and/or
carboplatin neoadjuvant regimens.
There are two limitations to our study. First, the BRCA1 somatic
mutations may be underestimated in our current study, because
the PCR-Sanger sequencing techniques that we used cannot detect
BRCA1 gross-rearrangement. Second, because the number of BRCA1
somatic mutation carriers is relatively small, caution is required
when interpreting the association between BRCA1 somatic mutational
status and response to neoadjuvant chemotherapy.
In summary, our present study suggested that BRCA1 somatic
mutations do exist in a small subset of TNBC patients and these mutation
carriers may be more sensitive to neoadjuvant chemotherapy

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ข้อมูลสถานะ mutational BRCA1 ไม่สำคัญมากเฉพาะการประเมินความเสี่ยงอายุของเต้านมและมะเร็งรังไข่สำหรับผู้ให้บริการการกลายพันธุ์ แต่ยังรวมถึง การเลือกการรักษาที่เหมาะสมสำหรับผู้ป่วยกับพันธุ์เหล่านี้ หนึ่งการศึกษาขนาดใหญ่พบว่ามะเร็งเต้านมผู้ป่วยที่ มีการกลายพันธุ์ BRCA1 germline ถูกตอบสนองฉับไวในการcisplatin (Byrski et al. 2010) ในการศึกษาก่อนหน้านี้ของเราของ TNBC เราพบว่า germline BRCA1 กลายพันธุ์ผู้มีความอ่อนไหวมากกับใช้ anthracycline ปกครองมากกว่าไม่ใช่ผู้ให้บริการ (Wang et al. 2015) ในการศึกษาปัจจุบัน เราพบร่างกาย BRCA1 บินยังแสดงแนวโน้มของการมีอัตราสูง pCR หลังเคมีบำบัด neoadjuvantกว่าที่ไม่ใช่ผู้ให้บริการ แต่มันไม่ถึงนัยสำคัญทางสถิติเนื่องจากหมายเลขขนาดเล็ก ผลคล้ายพบได้ในมะเร็งรังไข่การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าขั้นสูงเต้านมหรือมะเร็งรังไข่ผู้ป่วยที่ มีการกลายพันธุ์ BRCA1 germline ถูกตอบสนองฉับไวในการสารยับยั้ง PARP1 (ฟงร้อยเอ็ด 2009 Audeh et al. 2010 ฟง et al.,2010 Tutt et al. 2010) ต่อมา กลายพันธุ์ BRCA1 ร่างกายในมะเร็งรังไข่ได้รับรายงานจะได้ประโยชน์จากเคมีบำบัดที่ใช้แพลทินัม(เฮนเนสซี่และ al. 2010) ในการศึกษานี้ สี่ BRCA1 ที่ร่างกายผู้ผ่าได้รับเคมีบำบัดตาม anthracycline เพียงอย่างเดียวหรือกิจกรรม paclitaxel/carboplatin และสามเหล่านี้ได้pCR พันธุ์ BRCA1 ร่างกายทำให้เกิดโรคอาจนำไปสู่การตัดโปรตีนหรือกลายพันธุ์ missense ประนีประนอมฟังก์ชัน BRCA1 ดังนั้นผู้ป่วยมะเร็งเต้านม BRCA1 กลายพันธุ์ร่างกายจะเพิ่มเติมแนวโน้มที่จะตอบสนองต่อการทำลายตัวแทน เช่น ดีเอ็นเอ anthracycline หรือcarboplatin neoadjuvant กิจกรรมมีสองข้อจำกัดการศึกษาของเรา ครั้งแรก BRCA1 ร่างกายพันธุ์อาจลัดในการศึกษาปัจจุบันของเรา เพราะเทคนิคการจัดลำดับ PCR Sanger ที่เราใช้ไม่สามารถตรวจพบBRCA1 รวมการปรับปรุงใหม่ ที่สอง เนื่องจากจำนวน BRCA1สายการบินผ่าร่างกายค่อนข้าง จำเป็นต้องมีความระมัดระวังเมื่อตีความสัมพันธ์ระหว่างร่างกาย BRCA1 mutationalสถานะและการตอบสนองต่อเคมีบำบัด neoadjuvantในสรุป ศึกษาเราแนะนำที่ BRCA1 ร่างกายพันธุ์ที่มีอยู่ในชุดย่อยขนาดเล็กของผู้ป่วย TNBC และกลายพันธุ์เหล่านี้สายการบินอาจจะอ่อนไหวมากกับเคมีบำบัด neoadjuvant

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ข้อมูลเกี่ยวกับสถานะ mutational BRCA 1 เป็นสิ่งสำคัญมากที่จะไม่
เพียง แต่ในการประเมินความเสี่ยงอายุการใช้งานของเต้านมและมะเร็งรังไข่สำหรับ
ผู้ให้บริการการกลายพันธุ์ แต่ยังเพื่อเลือกวิธีการรักษาที่ดีที่สุดสำหรับผู้ป่วย
ที่มีการกลายพันธุ์เหล่านี้ หนึ่งการศึกษาขนาดใหญ่พบว่าเป็นมะเร็งเต้านม
ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ BRCA 1 germline เป็นอย่างมากเพื่อตอบสนอง
cisplatin (Byrski et al., 2010) ในการศึกษาก่อนหน้านี้ของเรา TNBC เราพบ
ว่าผู้ให้บริการ germline BRCA 1 กลายพันธุ์มีความไวต่อ
anthracycline ตามระบบการปกครองกว่าสายการบิน (Non-วัง et al., 2015) ใน
การศึกษาในปัจจุบันเราพบว่าผู้ให้บริการ BRCA 1 ร่างกายยังแสดง
แนวโน้มของการมีอัตราที่สูงขึ้น PCR หลังจากรักษาด้วยเคมีบำบัด neoadjuvant
กว่าบริการที่ไม่ใช่แม้ว่ามันจะไม่ถึงนัยสำคัญทางสถิติ
เนื่องจากตัวเลขที่มีขนาดเล็ก ผลกระทบที่คล้ายกันได้ถูกพบในมะเร็งรังไข่.
การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าเต้านมขั้นสูงและ / หรือมะเร็งรังไข่
ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ germline BRCA 1 มีสูงตอบสนองต่อ
สารยับยั้ง PARP1 (Fong et al, 2009;. Audeh et al, 2010;. Fong et al, ,
2010. ทัทท์, et al, 2010) ต่อมากลายพันธุ์ BRCA 1 ในร่างกาย
โรคมะเร็งรังไข่ได้รับรายงานจะได้รับประโยชน์จากการรักษาด้วยเคมีบำบัดแพลทินัม-based
(เฮนเนส et al., 2010) ในการศึกษานี้สี่ BRCA 1 ร่างกายของ
ผู้ให้บริการที่ได้รับยาเคมีบำบัดการกลายพันธุ์ anthracycline ตามคนเดียว
หรือกับยา paclitaxel / carboplatin และสามเหล่านี้ประสบความสำเร็จ
PCR BRCA 1 กลายพันธุ์ร่างกายที่ทำให้เกิดโรคทั้งนำไปสู่การตัดทอน
โปรตีนหรือ missense กลายพันธุ์ประนีประนอมฟังก์ชั่น BRCA 1 ดังนั้น
ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่มีการกลายพันธุ์ร่างกาย BRCA 1 มี
แนวโน้มที่จะตอบสนองให้กับตัวแทนดีเอ็นเอที่สร้างความเสียหายเช่น anthracycline และ / หรือ
ยา neoadjuvant carboplatin.
มีสองข้อ จำกัด เพื่อการศึกษาของเรา ครั้งแรกที่ BRCA 1 ร่างกาย
กลายพันธุ์อาจจะประมาทในการศึกษาในปัจจุบันของเราเพราะ
PCR-แซงเจอร์เทคนิคลำดับที่เราใช้ไม่สามารถตรวจสอบ
BRCA 1 Gross-ปรับปรุงใหม่ ประการที่สองเนื่องจากจำนวน BRCA 1
ผู้ให้บริการร่างกายกลายพันธุ์มีขนาดเล็กค่อนข้างระมัดระวังเป็นสิ่งจำเป็น
เมื่อตีความสัมพันธ์ระหว่าง BRCA 1 ร่างกาย mutational
สถานะและการตอบสนองต่อยาเคมีบำบัด neoadjuvant.
ในการสรุปผลการศึกษาในปัจจุบันของเราชี้ให้เห็นว่า BRCA 1 ร่างกายของ
การกลายพันธุ์ที่ไม่อยู่ในกลุ่มย่อยเล็ก ๆ ผู้ป่วย TNBC และการกลายพันธุ์เหล่านี้
ผู้ให้บริการอาจจะมีความไวต่อยาเคมีบำบัด neoadjuvant

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ข้อมูลเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงสถานภาพเป็นสิ่งสำคัญมากไม่ BRCA1เพื่อประเมินอายุการใช้งานความเสี่ยงของโรคมะเร็งเต้านมและรังไข่สำหรับการเปลี่ยนแปลงผู้ให้บริการ แต่ยังเพื่อเลือกการรักษาที่เหมาะสมสำหรับผู้ป่วยมีการกลายพันธุ์เหล่านี้ การศึกษาหนึ่งพบว่า มะเร็งเต้านมผู้ป่วยมีการตอบสนองการ BRCA1 เยอร์มไลน์ซิสพลาติน ( byrski et al . , 2010 ) ในการศึกษาก่อนหน้านี้ของ tnbc เราพบที่เยอร์มไลน์ BRCA1 การกลายพันธุ์ผู้ให้บริการมีความไวต่อanthracycline ตาม regimen เกินไม่ใช่ผู้ให้บริการ ( Wang et al . , 2015 ) ในการศึกษาปัจจุบัน เราพบว่า โซมา BRCA1 ผู้ให้บริการยังแสดงแนวโน้มของการมีสูงกว่าอัตรา neoadjuvant PCR หลังจากเคมีบำบัดกว่าไม่ผู้ ถึงแม้ว่ามันไม่ได้เข้าถึงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเนื่องจากตัวเลขที่มีขนาดเล็ก ผลที่คล้ายกันได้รับการพบในมะเร็งรังไข่การทดลองทางคลินิกพบว่าเต้านมขั้นสูง และ / หรือ มะเร็งรังไข่ผู้ป่วยมีการตอบสนองต่อเยอร์มไลน์ BRCA1 การกลายพันธุ์parp1 inhibitors ( ฟง et al . , 2009 ; audeh et al . , 2010 ; ฟง et al . ,2010 ; นี ทัตต์ et al . , 2010 ) ยีน BRCA1 โซมาติกในภายหลังมะเร็งรังไข่ได้รับการรายงานที่จะได้รับประโยชน์จากการใช้เคมีบำบัด แพลตตินั่ม( เฮนเนสซี่ et al . , 2010 ) ในการศึกษานี้ สี่ BRCA1 โซมาติกผู้ที่ได้รับยาเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียว โดย anthracycline กลายพันธุ์หรือกับชนิดตัวยา และ สาม ของพวกนี้ได้PCR โรคโซมาเต BRCA1 เหมือนกันทำให้ปลายตัดโปรตีนหรือมิ ซ็นต์การกลายพันธุ์ประนีประนอมฟังก์ชัน BRCA1 , จึงผู้ป่วยมะเร็งเต้านม BRCA1 somatic mutations มากขึ้นกับมีแนวโน้มที่จะตอบสนองต่อความเสียหายของดีเอ็นเอ คือ anthracycline และ / หรือขอบคุณ neoadjuvant อาการมีสองข้อ จำกัด ในการศึกษาของเรา แรก , BRCA1 โซมาติกการกลายพันธุ์อาจประมาทในการศึกษาของเราในปัจจุบัน เพราะการตรวจลำดับแซงเจอร์ เทคนิคที่เราใช้สามารถ ตรวจหาBRCA1 ขั้นต้นใหม่ . ประการที่สอง เนื่องจากจำนวน BRCA1โซมาติคมิวเทชันซึ่งมีขนาดค่อนข้างเล็ก ข้อควรระวังคือ ที่ต้องการเมื่อตีความความสัมพันธ์ระหว่าง BRCA1 โซมาฤทธิ์สถานะและการตอบสนอง neoadjuvant เคมีบำบัดกล่าวโดยสรุป การศึกษาของเราพบว่า BRCA1 โซมาติกการกลายพันธุ์อยู่ในส่วนย่อยเล็กของผู้ป่วย tnbc และเหล่านี้กลายพันธุ์ผู้ให้บริการอาจจะอ่อนไหวมากกับ neoadjuvant เคมีบําบัด