AbstractBACKGROUND:Acute lung injur

Abstract
BACKGROUND:
Acute lung injury (ALI) and its most severe form acute respiratory distress syndrome (ARDS) have been the leading cause of morbidity and mortality in intensive care units (ICU). Currently, there is no effective pharmacological treatment for acute lung injury. Curcumin, extracted from turmeric, exhibits broad anti-inflammatory properties through down-regulating inflammatory cytokines. However, the instability of curcumin limits its clinical application.
METHODS:
A series of new curcumin analogs were synthesized and screened for their inhibitory effects on the production of TNF-α and IL-6 in mouse peritoneal macrophages by ELISA. The evaluation of stability and mechanism of active compounds was determined using UV-assay and Western Blot, respectively. In vivo, SD rats were pretreatment with c26 for seven days and then intratracheally injected with LPS to induce ALI. Pulmonary edema, protein concentration in BALF, injury of lung tissue, inflammatory cytokines in serum and BALF, inflammatory cell infiltration, inflammatory cytokines mRNA expression, and MAPKs phosphorylation were analyzed. We also measured the inflammatory gene expression in human pulmonary epithelial cells.
RESULTS:
In the study, we synthesized 30 curcumin analogs. The bioscreeening assay showed that most compounds inhibited LPS-induced production of TNF-α and IL-6. The active compounds, a17, a18, c9 and c26, exhibited their anti-inflammatory activity in a dose-dependent manner and exhibited greater stability than curcumin in vitro. Furthermore, the active compound c26 dose-dependently inhibited ERK phosphorylation. In vivo, LPS significantly increased protein concentration and number of inflammatory cells in BALF, pulmonary edema, pathological changes of lung tissue, inflammatory cytokines in serum and BALF, macrophage infiltration, inflammatory gene expression, and MAPKs phosphorylation . However, pretreatment with c26 attenuated the LPS induced increase through ERK pathway in vivo. Meanwhile, compound c26 reduced the LPS-induced inflammatory gene expression in human pulmonary epithelial cells.
CONCLUSIONS:
These results suggest that the novel curcumin analog c26 has remarkable protective effects on LPS-induced ALI in rat. These effects may be related to its ability to suppress production of inflammatory cytokines through ERK pathway. Compound c26, with improved chemical stability and bioactivity, may have the potential to be further developed into an anti-inflammatory candidate for the prevention and treatment of ALI

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อพื้นหลัง:การบาดเจ็บเฉียบพลันปอด (ALI) และความรุนแรงมากที่สุดแบบฟอร์มเฉียบพลันหายใจทุกข์กลุ่มอาการ (ARDS) ได้สาเหตุของ morbidity และตายในหน่วยดูแลเร่งรัด (ฉุกเฉิน) ในปัจจุบัน มีการบาดเจ็บเฉียบพลันปอดรักษา pharmacological ไม่มีประสิทธิภาพ เคอร์คูมิน สกัดจากขมิ้นชัน จัดแสดงคุณสมบัติแก้อักเสบกว้างผ่านควบคุมลง cytokines อักเสบ อย่างไรก็ตาม ความไม่แน่นอนของเคอร์จำกัดโปรแกรมประยุกต์ของทางคลินิกวิธีการ:ชุดใหม่เคอร์ analogs ถูกสังเคราะห์ และฉายสำหรับผลผลิตของ TNF-αและ IL-6 ในเมาส์ peritoneal บังเอิญลิปกลอสไข โดย ELISA การประเมินความมั่นคงและกลไกของสารที่ใช้งานอยู่ถูกกำหนดโดยใช้ UV-วิเคราะห์และเวสเทิร์น Blot ตามลำดับ ในสัตว์ทดลอง หนู SD ได้ pretreatment ด้วย c26 สำหรับเจ็ดวัน แล้วฉีด ด้วย LPS ชวนอาลี intratracheally ได้แก่ระบบทางเดินหายใจ ความเข้มข้นของโปรตีนใน BALF การบาดเจ็บของเนื้อเยื่อปอด cytokines อักเสบในซีรั่ม และ BALF แทรกซึมเซลล์อักเสบ อักเสบ cytokines mRNA นิพจน์ และ MAPKs phosphorylation ได้วิเคราะห์ นอกจากนี้เรายังวัดยีนการอักเสบในระบบทางเดินหายใจเซลล์ epithelial มนุษย์ผลลัพธ์:ในการศึกษา เราสังเคราะห์ analogs เคอร์คูมิน 30 ทดสอบ bioscreeening แสดงให้เห็นว่า สารประกอบส่วนใหญ่ห้ามผลิต LPS เกิด TNF-αและ IL-6 สารใช้งานอยู่ a17, a18, c9 และ c26 จัดแสดงกิจกรรมของตนแก้อักเสบในลักษณะขึ้นอยู่กับปริมาณ และจัดแสดงเสถียรภาพมากขึ้นกว่าในเคอร์คูมิน นอกจากนี้ c26 ผสมใช้ยา dependently ห้าม ERK phosphorylation ในสัตว์ทดลอง LPS เพิ่มโปรตีนเข้มข้นและจำนวนเซลล์อักเสบใน BALF ได้แก่ระบบทางเดินหายใจ การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของเนื้อเยื่อปอด cytokines อักเสบในซีรั่ม และ BALF แทรกซึม macrophage ยีนอักเสบ และ MAPKs phosphorylation อย่างไรก็ตาม pretreatment ด้วย c26 ไฟฟ้าเคร...เพิ่ม LPS เกิดผ่านทางเดิน ERK ในสัตว์ทดลอง ในขณะเดียวกัน c26 ผสมลดลงการเกิด LPS อักเสบยีนในเซลล์มนุษย์ epithelial ระบบทางเดินหายใจบทสรุป:ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำว่า c26 แบบแอนะล็อกเคอร์นวนิยายมี LPS เกิดอาลีโดดเด่นป้องกันผลในหนู ลักษณะพิเศษเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับความสามารถในการระงับการผลิต cytokines อักเสบผ่านทางเดิน ERK C26 ผสม ปรับปรุงความเสถียรทางเคมีและทางชีวภาพ อาจมีศักยภาพที่จะพัฒนาเพิ่มเติมเป็นผู้แก้อักเสบป้องกันและรักษาของอาลี

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ
ภูมิหลัง:
บาดเจ็บที่ปอดเฉียบพลัน (ALI) และรูปแบบที่รุนแรงที่สุดของภาวะทางเดินหายใจเฉียบพลัน (ARDS) ได้รับสาเหตุของการเจ็บป่วยและเสียชีวิตในหน่วยดูแลผู้ป่วยหนัก (ICU) ขณะนี้ไม่มีการรักษาทางเภสัชวิทยาที่มีประสิทธิภาพสำหรับการบาดเจ็บที่ปอดเฉียบพลัน ขมิ้นสกัดจากขมิ้น, การจัดแสดงนิทรรศการคุณสมบัติต้านการอักเสบในวงกว้างผ่านลงควบคุม cytokines อักเสบ อย่างไรก็ตามความไม่แน่นอนของขมิ้นชัน จำกัด ประยุกต์ใช้ทางคลินิกของตน.
วิธีการ:
ชุดของ analogs curcumin ใหม่ถูกสังเคราะห์และคัดกรองหาผลกระทบของพวกเขาในการยับยั้งการผลิตของ TNF-αและ IL-6 ในขนาดใหญ่ทางช่องท้องหนูโดยวิธี ELISA การประเมินผลของความมั่นคงและกลไกของสารที่ถูกกำหนดโดยใช้การตรวจสอบปริมาณรังสียูวีและตะวันตก Blot ตามลำดับ ในร่างกายหนู SD ได้ปรับสภาพด้วย C26 เป็นเวลาเจ็ดวันแล้วฉีด intratracheally กับ LPS เพื่อก่อให้เกิด ALI อาการบวมน้ำที่ปอด, ความเข้มข้นของโปรตีนใน Balf การบาดเจ็บของเนื้อเยื่อปอดอักเสบ cytokines ในซีรั่มและ Balf แทรกซึมเซลล์อักเสบ cytokines อักเสบแสดงออกและฟอสโฟ MAPKs ถูกนำมาวิเคราะห์ นอกจากนี้เรายังวัดการแสดงออกของยีนอักเสบในเซลล์เยื่อบุผิวปอดของมนุษย์.
ผล
ในการศึกษาเราสังเคราะห์ 30 analogs ขมิ้นชัน ทดสอบ bioscreeening แสดงให้เห็นว่าสารยับยั้งการผลิตมากที่สุด LPS เหนี่ยวนำของ TNF-αและ IL-6 สารประกอบที่ใช้งาน, A17, A18, c9 และ C26, แสดงฤทธิ์ต้านการอักเสบของพวกเขาในลักษณะขึ้นอยู่กับปริมาณและจะมีความเสถียรมากกว่า curcumin ในหลอดทดลอง นอกจากนี้ C26 ชนิดของสารออกฤทธิ์ยา dependently ยับยั้ง phosphorylation ERK ในร่างกาย, ซีรี่ส์โปรตีนเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและจำนวนของเซลล์อักเสบใน Balf, โรคปอดบวม, เปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพของเนื้อเยื่อปอดอักเสบ cytokines ในซีรั่มและ Balf แทรกซึม macrophage, การแสดงออกของยีนอักเสบและ MAPKs phosphorylation อย่างไรก็ตามการปรับสภาพกับ C26 ยับยั้งการเพิ่มขึ้นของการเหนี่ยวนำ LPS ผ่านทางเดิน ERK ในร่างกาย ในขณะเดียวกัน C26 สารลด LPS เหนี่ยวนำให้เกิดการแสดงออกของยีนอักเสบในเซลล์เยื่อบุผิวปอดของมนุษย์.
สรุป
ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่า C26 อนาล็อก curcumin นวนิยายมีผลป้องกันที่โดดเด่นใน ALI LPS ที่เกิดขึ้นในหนู ผลกระทบเหล่านี้อาจจะเกี่ยวข้องกับความสามารถในการปราบปรามการผลิต cytokines อักเสบผ่านทางเดิน ERK C26 สารประกอบที่มีเสถียรภาพทางเคมีที่ดีขึ้นและทางชีวภาพ, อาจมีศักยภาพที่จะพัฒนาต่อไปเป็นผู้สมัครที่ต้านการอักเสบสำหรับการป้องกันและรักษา ALI

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พื้นหลังนามธรรม
:
การบาดเจ็บของปอดเฉียบพลัน ( อาลี ) และรูปแบบที่รุนแรงที่สุดเฉียบพลันระบบหายใจ ซินโดรม ( ards ) ได้เป็นสาเหตุของการเจ็บป่วยและการตายในหอผู้ป่วยวิกฤต ( ICU ) ในปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพ ป้องกันการบาดเจ็บของปอดแบบเฉียบพลัน ขมิ้นชันสกัดจากขมิ้นชันแสดงคุณสมบัติต้านการอักเสบกว้างผ่านลงมาควบคุมการอักเสบ cytokines . อย่างไรก็ตาม ความไม่แน่นอนของเคอร์คิวมิน จำกัด ของการรักษาผู้ป่วย .

ชุดนี้วิธีการใหม่และขมิ้นชันสังเคราะห์จากผลยับยั้งของพวกเขาในการผลิตของ TNF - α IL-6 ในช่องท้องและเมาส์แมโครเฟจ โดยวิธีอีไลซ่าการประเมินความมั่นคงและกลไกของงานถูกกำหนดโดยใช้สาร UV และ Western blot assay ตามลำดับ ในตัวหนูมีการ c26 SD เป็นเวลา 7 วัน จากนั้นฉีดด้วยสเปรย์ intratracheally ทำให้อาลี ปอดบวมน้ำ ปริมาณโปรตีนใน balf , การบาดเจ็บของเนื้อเยื่อปอดอักเสบ ไซโตไคน์ในซีรั่ม และ balf การแทรกเซลล์อักเสบcytokines อักเสบของการแสดงออก และ mapks กรุงเทพมหานครข้อมูล เรายังวัดการแสดงออกของยีนในเซลล์เยื่อปอดอักเสบมนุษย์ :
.
ผลในการศึกษาเราสังเคราะห์ 30 สารเคอร์คิวมิน . การ bioscreeening assay พบว่าสารยับยั้ง LPS กระตุ้นการผลิตมากที่สุดของα IL-6 และ TNF - . ใช้สารประกอบ A17 a18 , C9 c26 , และ ,มีฤทธิ์ต้านการอักเสบของพวกเขาในลักษณะที่ปิดกั้นมีเสถียรภาพมากกว่า และที่สำคัญในเด็ก นอกจากนี้ ใช้ผสมยา c26 dependently ยับยั้งกา ���กรุงเทพมหานคร . ชนิดสเปรย์หล่อลื่นเพิ่มขึ้น , โปรตีน และจำนวนเซลล์อักเสบใน balf ปอด บวม , การเปลี่ยนแปลงพยาธิสภาพของเนื้อเยื่อปอดการอักเสบ cytokines ในซีรั่ม และ balf แมคโครฟาจซึมอักเสบ , การแสดงออกของยีน และ mapks กรุงเทพมหานคร . อย่างไรก็ตาม การ c26 เป็นสเปรย์หล่อลื่นและเพิ่มเส้นทางผ่านกา ���ในสิ่งมีชีวิต ขณะเดียวกัน บริเวณ c26 ลดหล่อลื่นและการแสดงออกของยีนในมนุษย์ ปอดอักเสบ เยื่อบุเซลล์ สรุป

:ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่านวนิยายกดอนาล็อก c26 ได้ผลจริงจากอาลีในสเปรย์ป้องกันหนู ผลกระทบเหล่านี้อาจจะเกี่ยวข้องกับความสามารถในการปราบปรามการผลิต cytokines อักเสบผ่านกา ���เส้นทาง สารประกอบ c26 มีเสถียรภาพทางเคมี และทางชีวภาพที่ดีขึ้น ,มีศักยภาพที่จะพัฒนาต่อไปเป็นผู้สมัครที่ต้านการอักเสบเพื่อการป้องกันและการรักษาของอาลี