AbstractPrevious in vitro studies h

Abstract

Previous in vitro studies have demonstrated that Ebola and Marburg virus (EBOV and MARV) VP35 antagonize the host cell immune response. Moreover, specific mutations in the IFN inhibitory domain (IID) of EBOV and MARV VP35 that abrogate their interaction with virus-derived dsRNA, lack the ability to inhibit the host immune response. To investigate the role of MARV VP35 in the context of infectious virus, we used our reverse genetics system to generate two recombinant MARVs carrying specific mutations in the IID region of VP35. Our data show that wild-type and mutant viruses grow to similar titers in interferon deficient cells, but exhibit attenuated growth in interferon-competent cells. Furthermore, in contrast to wild-type virus, both MARV mutants were unable to inhibit expression of various antiviral genes. The MARV VP35 mutants exhibit similar phenotypes to those previously described for EBOV, suggesting the existence of a shared immune-modulatory strategy between filoviruses.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อศึกษาในก่อนหน้านี้ได้แสดงว่าอีโบลาและ Marburg ไวรัส (EBOV และ MARV) VP35 antagonize การโฮสต์เซลล์ภูมิคุ้มกันตอบสนอง นอกจากนี้ การกลายพันธุ์ในโดเมนลิปกลอสไข IFN (IID) EBOV และ MARV VP35 ที่ abrogate การโต้ตอบกับไวรัสมา dsRNA ขาดความสามารถในการยับยั้งการตอบสนองภูมิคุ้มกันของโฮสต์ การตรวจสอบบทบาทของ MARV VP35 ในบริบทของการติดเชื้อไวรัส เราใช้พันธุศาสตร์ย้อนระบบของเราจะสร้างสอง MARVs recombinant ดำเนินการกลายพันธุ์เฉพาะในภูมิภาค IID ของ VP35 ข้อมูลแสดงว่าป่าชนิด และไวรัสกลายพันธุ์เติบโตคล้าย titers ในเซลล์ขาดสารอินเตอร์เฟียรอน ได้แสดงการเจริญเติบโตในเซลล์อินเตอร์เฟียรอนอำนาจที่ไฟฟ้าเคร... นอกจากนี้ ตรงข้ามป่าชนิดไวรัส ทั้งสองสายพันธุ์ MARV ได้สามารถยับยั้งของยีนต่าง ๆ ต้านไวรัส สายพันธุ์ MARV VP35 แสดงฟีเหมือนกับที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ สำหรับ EBOV แนะนำการดำรงอยู่ของกลยุทธ์คุ้ม modulatory ใช้ร่วมกันระหว่าง filoviruses

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อก่อนหน้าในหลอดทดลองการศึกษาได้แสดงให้เห็นว่าไวรัสอีโบลาและบูร์ก (EBOV และมาร์ฟ) VP35 กลายเป็นเซลล์โฮสต์ตอบสนองของภูมิคุ้มกัน นอกจากนี้ยังมีการกลายพันธุ์เฉพาะในโดเมน IFN ยับยั้ง (IID) ของ EBOV และมาร์ฟ VP35 ที่ยกเลิกการมีปฏิสัมพันธ์กับ dsRNA ไวรัสที่ได้มาจากการขาดความสามารถในการยับยั้งการตอบสนองของภูมิคุ้มกันโฮสต์ ในการตรวจสอบบทบาทของมาร์ฟ VP35 ในบริบทของการติดเชื้อไวรัสที่เราใช้ระบบพันธุศาสตร์ของเราย้อนกลับเพื่อสร้างสอง MARVs recombinant การดำเนินการกลายพันธุ์เฉพาะในภูมิภาค IID ของ VP35 ข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่าป่าชนิดและไวรัสกลายพันธุ์เติบโต titers ที่คล้ายกันใน interferon เซลล์ขาด แต่มีการเจริญเติบโตเชื้อในเซลล์ interferon-อำนาจ นอกจากนี้ในทางตรงกันข้ามกับไวรัสชนิดป่าทั้งสองกลายพันธุ์มาร์ฟไม่สามารถที่จะยับยั้งการแสดงออกของยีนไวรัสต่างๆ กลายพันธุ์มาร์ฟ VP35 แสดง phenotypes คล้ายกับที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้สำหรับ EBOV แนะนำการดำรงอยู่ของที่ใช้ร่วมกันกลยุทธ์ภูมิคุ้มกัน modulatory ระหว่าง filoviruses

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

นามธรรม

ก่อนหน้านี้ในหลอดทดลองพบว่าไวรัสอีโบลา และบูร์ก ( ebov และมาร์ ) vp35 ทำลายเซลล์โฮสต์ ภูมิคุ้มกัน . โดยเฉพาะยับยั้งการกลายพันธุ์ในหนึ่งโดเมน ( เปลือกให้เปิด ) และ ebov มาร์ vp35 ที่ยกเลิกการโต้ตอบกับไวรัสได้มา dsRNA ขาดความสามารถในการโฮสต์ของการตอบสนองเพื่อศึกษาบทบาทของมาร์ vp35 ในบริบทของไวรัส เราใช้ระบบกลับพันธุศาสตร์ของเราเพื่อสร้างสองแบบ marvs แบกการกลายพันธุ์เฉพาะในภูมิภาคของเปลือกให้เปิด vp35 . ข้อมูลที่แสดงให้เห็นว่ามีความเหมือนกับไวรัสกลายพันธุ์ที่คล้ายกันในเซลล์เติบโตโดยขาดรอน แต่แสดงการเติบโตในเซลล์ที่มีความสามารถอินเตอร์ . นอกจากนี้ในทางตรงกันข้ามกับของไวรัสทั้งมาร์กลายพันธุ์ไม่สามารถยับยั้งการแสดงออกของยีนไวรัสต่าง ๆ มาร์ vp35 จัดแสดงฟีโนไทป์ที่กลายพันธุ์ที่คล้ายกับที่อธิบายไว้ก่อนหน้าใน ebov แนะนำการดำรงอยู่ของภูมิคุ้มกันที่อซีติลโคลีกลยุทธ์ระหว่าง filoviruses .