Moynihan and Lingstrom, 2005). More

Moynihan and Lingstrom, 2005). Moreover, saliva may play an
important role in oral carcinogenesis (pull refs from Section 5:
Wallenius 1965, 1966; Naglar and Dayan (2006), Vered et al.
(2010), Smiler (1970), Stich et al. (1982)). It is possible that
Fe-deficiency reported herein may have played a role for the
rat oral tumors. Experimentally-induced anemia, for example,
has been shown to potentiate the oral carcinogenicity of 4-nitroquinoline
1-oxide (Prime et al., 1983), and several chemicals that
induce oral cancers in rats, also cause microcytic anemia. For
example, Ramot et al. (2012) recently observed that gavage
doses of 3,30-4,40-tetrachloroazobenzene (TCAB) induced oral tumors
in rats in the oral mucosa adjacent to molar teeth in nasal
section III, which is the same location as oral tumors induced by
Cr(VI) in the 2-year NTP bioassay. TCAB has been shown to cause
microcytic normochromic responsive anemia in male Sprague–
Dawley rats (NTP, 2010). Although TCAB and Cr(VI) are not
known to act by the same MOA, microcytic anemia might contribute
to formation of rat oral tumors observed following exposure
to both chemicals. Also in humans, conditions of anemia
such as Plummer-Vinson syndrome have been linked to oral cancer
(Kumar et al., 2005; Lucenteforte et al., 2009; Richie et al.,
2008). Yet based on the currently available data, it is not feasible
to discern effects caused by Cr(VI) directly from those that may
be induced or exacerbated by Fe deficiency at high doses. It may
be useful to consider future studies in rodents that investigate
the potential role of long-term Fe disruption and depletion in
context of Cr(VI) exposure. Finally, it cannot be ruled out that
other general signs of poor health such as reduced bodyweight
gain and water intake might have contributed to the outcomes
observed in the 2-year NTP bioassay (Supplemental Fig. S2).
Herein we have described biochemical and molecular support
for previously observed Cr(VI)-induced microcytic anemia in rodents.
Moreover, Cr(VI)-induced Fe deficiency may have caused
or contributed to other adverse effects of Cr(VI) observed in animal
bioassays. Most adverse effects potentially related to Fe deficiency
occur at Cr(VI) drinking water concentrations that
correspond with a shift in the toxicokinetics of Cr(VI) absorption,
occurring in rats at P20 mg/L. Because Fe depletion mainly occurred
at very high concentrations of Cr(VI) in drinking water,
adverse outcomes associated with disruption of Fe homeostasis
are not likely at typical U.S. drinking water exposures, recently
reported to range from 0.00003 mg/L to 0.091 mg/L, with median
value of 0.0002 mg/L (USEPA, 2013). Based on these data,
this study provides evidence of perturbations in Fe homeostasis
from exposures to high concentration of Cr(VI) (P20 mg/L) in
drinking water. The findings of this study may be useful to guide
experimental designs of future studies to evaluate Fe homeostasis
disturbance and potentially related adverse effects from prolonged
exposures to Cr(VI).
Conflict of Interest
The authors employment affiliation is as shown on the cover
page. Both ToxStrategies and Summit Toxicology are private consulting
firms providing services to private and public organizations
on toxicology and risk assessment issues. The authors [CT, MH, DP,
CK, LH] have presented study findings in meetings with regulators
including public meetings on behalf of the Cr(VI) Panel of the ACC.
DP has also been an expert in litigation involving Cr(VI), which was
unrelated to this research or ACC.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Moynihan ก Lingstrom, 2005) นอกจากนี้ น้ำลายอาจเล่นการบทบาทสำคัญในปาก carcinogenesis (ดึง refs จาก 5 ส่วน:Wallenius 1965, 1966 Naglar และดายัน (2006), Vered et al(2010), smiler (1970) al. และการทำลายของแมลงวัน (1982)) เป็นไปได้ที่Fe-ขาดรายงานนี้อาจมีบทบาทในการเนื้องอกปากหนู Experimentally-ทำให้เกิดโรคโลหิตจาง เช่นจะ potentiate carcinogenicity ปากของ 4 nitroquinoline1-ออกไซด์ (นายกและ al., 1983), และสารเคมีต่าง ๆ ที่ก่อให้เกิดมะเร็งช่องปากในหนู ทำให้เกิดโรคโลหิตจาง microcytic สำหรับตัวอย่าง Ramot et al. (2012) เพิ่งสังเกตว่า gavageปริมาณของ 3,30-4,40-tetrachloroazobenzene (TCAB) เกิดจากเนื้องอกของช่องปากในหนูใน mucosa ปากติดกันการสบฟันในนาสิกส่วน III ซึ่งเป็นเหมือนตำแหน่งเนื้องอกที่ปากเกิดจากCr(VI) ใน bioassay NTP 2 ปี TCAB ได้รับการแสดงเพื่อทำให้โรคโลหิตจางตอบสนอง microcytic normochromic ในชาย Sprague –หนู Dawley (NTP, 2010) แม้ว่า TCAB และ Cr(VI)ทราบเพื่อดำเนินการ โดยนกโมอาเดียว โรคโลหิตจาง microcytic อาจทำให้การก่อตัวของเนื้องอกที่ปากหนูสังเกตสัมผัสต่อไปนี้กับสารเคมีทั้งนั้น นอกจากนี้ในมนุษย์ เงื่อนไขของโรคโลหิตจางเช่นกลุ่มอาการ Vinson พลัมเมอร์ได้ถูกเชื่อมโยงกับมะเร็งช่องปาก(Kumar et al., 2005 Lucenteforte et al., 2009 เคิลแจ็ค et al.,2008) ยังขึ้นอยู่กับข้อมูลมีอยู่ในปัจจุบัน ไม่แยกแยะลักษณะเกิดจาก Cr(VI) โดยตรงจากผู้ที่อาจจะเกิด หรือเลวร้าย โดยขาด Fe ในปริมาณสูง มันอาจมีประโยชน์ในการพิจารณาศึกษาในอนาคตในงานที่ตรวจสอบบทบาทเป็นทรัพย Fe ระยะยาวและการลดลงของในบริบทของแสง Cr(VI) ในที่สุด ไม่สามารถปกครองออกที่สัญญาณอื่น ๆ ทั่วไปที่สุขภาพไม่ดีเช่น bodyweight ลดลงอาจมีส่วนกำไรและน้ำบริโภคผลสังเกตใน bioassay NTP ของ 2 ปี (ฟิกเพิ่มเติม S2)ซึ่งเราได้อธิบายสนับสนุนชีวเคมี และระดับโมเลกุลสำหรับตรวจสอบ Cr VI ทำให้เกิดโลหิตจาง microcytic ที่ในงานก่อนหน้านี้นอกจากนี้ Fe Cr VI เกิดขาดอาจทำให้เกิดหรือหรอกให้กระทบอื่น ๆ ของ Cr(VI) ที่พบในสัตว์bioassays ผลข้างเคียงมากที่สุดที่อาจเกี่ยวข้องกับขาด Feเกิดขึ้นที่ความเข้มข้นของน้ำดื่ม Cr(VI) ที่สอดคล้องกับกะใน toxicokinetics ของ Cr(VI) ดูดซึมเกิดขึ้นในหนูที่ P20 มิลลิกรัม/L. เนื่องจากส่วนใหญ่เกิดการลดลงของ Feที่ความเข้มข้นสูงมากของ Cr(VI) ในน้ำดื่มผลร้ายที่เกี่ยวข้องกับภาวะธำรงดุล Fe ทรัพยไม่มีแนวโน้มที่การถ่ายภาพทั่วไปสหรัฐอเมริกาน้ำดื่ม ล่าสุดรายงานช่วงจาก 0.00003 mg/L ใน 0.091 mg/L กับมัธยฐานค่าของ 0.0002 mg/L (USEPA, 2013) ข้อมูลเหล่านี้การศึกษานี้แสดงหลักฐานของ perturbations ในภาวะธำรงดุล Feจากภาพการของ Cr(VI) (P20 mg/L) ในน้ำดื่ม ผลการวิจัยของการศึกษานี้อาจเป็นประโยชน์เพื่อเป็นแนวทางออกแบบทดลองศึกษาในอนาคตประเมิน Fe ภาวะธำรงดุลรบกวนและผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องอาจจากนานถ่ายภาพกับ Cr(VI)ความขัดแย้งทางผลประโยชน์เข้าสังกัดการจ้างงานผู้เขียนจะแสดงบนหน้าปกหน้า ToxStrategies และพิษวิทยาซัมมิทจะให้คำปรึกษาส่วนตัวบริษัทที่ให้บริการกับองค์กร และภาครัฐในปัญหาการประเมินความเสี่ยงและพิษวิทยา ผู้เขียน [CT, MH, DPCK, LH] ได้นำเสนอผลการศึกษาวิจัยในการประชุมกับหน่วยงานกำกับดูแลรวมทั้งการประชุมสาธารณะในนามของแผง Cr(VI) ของการบัญชีDP ยังมีผู้เชี่ยวชาญในคดีที่เกี่ยวข้องกับ Cr(VI) ซึ่งเป็นไม่เกี่ยวข้องกับการวิจัยหรือบัญชีนี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

และมอยนิฮา Lingstrom 2005) นอกจากนี้น้ำลายอาจเล่นบทบาทสำคัญในการเกิดมะเร็งในช่องปาก (ดึง refs จากมาตราที่ 5: Wallenius 1965, 1966; Naglar และ Dayan (2006), Vered et al. (2010), Smiler (1970), Stich, et ​​al (1982). ) เป็นไปได้ว่าเฟขาดการรายงานในที่นี้อาจจะมีบทบาทสำหรับเนื้องอกในช่องปากหนู โรคโลหิตจางการทดลองที่เกิดขึ้นตัวอย่างเช่นได้รับการแสดงที่จะ potentiate สารก่อมะเร็งในช่องปาก 4 nitroquinoline 1 ออกไซด์ (นายกรัฐมนตรี et al., 1983) และสารเคมีหลายอย่างที่ก่อให้เกิดโรคมะเร็งในช่องปากในหนูยังก่อให้เกิดโรคโลหิตจางmicrocytic สำหรับตัวอย่างเช่น Ramot et al, (2012) เมื่อเร็ว ๆนี้พบว่าติดชื้อนานโด 3,30-4,40-tetrachloroazobenzene (TCAB) เหนี่ยวนำให้เกิดเนื้องอกในช่องปากในหนูในเยื่อบุช่องปากที่อยู่ติดกับฟันกรามฟันจมูกส่วนที่สามซึ่งเป็นสถานที่เดียวกับเนื้องอกในช่องปากที่เกิดจากCr (VI) ในชีวภาพ NTP 2 ปี TCAB ได้รับการแสดงที่จะทำให้เกิดโรคโลหิตจางตอบสนองmicrocytic normochromic ในชาย Sprague- หนู Dawley (NTP, 2010) แม้ว่า TCAB และโครเมียม (VI) จะไม่ได้เป็นที่รู้จักกันในการทำหน้าที่โดยMOA เดียวกันโรคโลหิตจาง microcytic อาจนำไปสู่การพัฒนาของเนื้องอกในช่องปากหนูสังเกตการสัมผัสต่อไปนี้สารเคมีทั้งสอง นอกจากนี้ในมนุษย์สภาพของโรคโลหิตจางเช่นโรคพลัมเม-วินสันได้รับการเชื่อมโยงกับมะเร็งในช่องปาก(Kumar et al, 2005;. Lucenteforte et al, 2009;.. ริชชี่, et al, 2008) แต่ขึ้นอยู่กับข้อมูลที่มีอยู่ในขณะนี้ก็เป็นไปไม่ได้ที่จะมองเห็นผลกระทบที่เกิดจากการโครเมียม (VI) โดยตรงจากผู้ที่อาจได้รับการเหนี่ยวนำให้เกิดหรือเลวร้ายลงจากการขาดเฟในปริมาณที่สูง มันอาจจะเป็นประโยชน์ในการพิจารณาการศึกษาในอนาคตในหนูที่ตรวจสอบบทบาทที่มีศักยภาพของการหยุดชะงักเฟระยะยาวและการสูญเสียในบริบทของโครเมียม(VI) การสัมผัส ในที่สุดก็ไม่สามารถปกครองออกว่าอาการทั่วไปอื่น ๆ ของสุขภาพไม่ดีเช่นน้ำหนักตัวที่ลดลงกำไรและการบริโภคน้ำที่อาจจะมีส่วนร่วมในผลที่พบในชีวภาพNTP 2 ปี (เพิ่มเติมรูป. S2). ในที่นี้เราได้อธิบายทางชีวเคมีและชีวโมเลกุล การสนับสนุนสำหรับสังเกตก่อนหน้านี้Cr (VI) -induced microcytic โรคโลหิตจางในหนู. นอกจากนี้โครเมียม (VI) -induced ขาดเฟอาจเกิดหรือมีส่วนทำให้ผลข้างเคียงอื่นๆ ของโครเมียม (VI) พบว่าในสัตว์bioassays ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับการขาดเฟเกิดขึ้นในโครเมียม (VI) ความเข้มข้นของน้ำดื่มที่สอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงในtoxicokinetics ของโครเมียม (VI) การดูดซึมที่เกิดขึ้นในหนูที่P20 มิลลิกรัม / ลิตร เพราะการสูญเสียตาเฟที่เกิดขึ้นส่วนใหญ่ที่ความเข้มข้นที่สูงมากของโครเมียม (VI) ในน้ำดื่ม, ผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการหยุดชะงักของสภาวะสมดุลเฟไม่น่าที่ US ทั่วไปดื่มเสี่ยงน้ำเมื่อเร็ว ๆ นี้รายงานช่วงจากไป? 0.00003 mg / L เพื่อ 0.091 mg / L มีค่ามัธยฐานค่าของ0.0002 มิลลิกรัม / ลิตร (USEPA, 2013) บนพื้นฐานของข้อมูลเหล่านี้การศึกษาครั้งนี้มีหลักฐานว่าเยี่ยงอย่างในสภาวะสมดุลเฟจากความเสี่ยงที่จะมีความเข้มข้นสูงของโครเมียม(VI) (P20 มิลลิกรัม / ลิตร) ในการดื่มน้ำ ผลการศึกษานี้อาจจะมีประโยชน์เพื่อเป็นแนวทางในการออกแบบการทดลองของการศึกษาในอนาคตในการประเมินสภาวะสมดุลเฟรบกวนและที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นเป็นเวลานานจากการเปิดรับโครเมียม(VI). ขัดแย้งทางผลประโยชน์สังกัดการจ้างงานที่ผู้เขียนเป็นที่แสดงบนหน้าปกหน้า ทั้งสอง ToxStrategies พิษวิทยาและการประชุมสุดยอดเป็นส่วนตัวให้คำปรึกษาบริษัท ให้บริการแก่องค์กรภาครัฐและเอกชนในพิษวิทยาและปัญหาการประเมินความเสี่ยง ผู้เขียน [CT, MH, DP, CK, LH] ได้นำเสนอผลการศึกษาในการประชุมร่วมกับหน่วยงานกำกับดูแลรวมทั้งการประชุมของประชาชนในนามของโครเมียม(VI) แผงของแม็ก. DP ยังได้รับการเป็นผู้เชี่ยวชาญในการดำเนินคดีที่เกี่ยวข้องกับโครเมียม (VI) ซึ่งเป็นที่ไม่เกี่ยวข้องกับงานวิจัยนี้หรือแม็ก

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มอยนิฮาน และ lingstrom , 2005 ) นอกจากนี้ น้ำลายอาจจะเล่นเป็นบทบาทสำคัญในช่องปากมะเร็ง ( ดึงอ้างอิงจากมาตรา 5 :
wallenius 1965 , 1966 ; และ naglar ดายัน ( 2006 ) , vered et al .
( 2010 ) ใบหน้า ( 1970 ) , stich et al . ( 1982 ) มันเป็นไปได้ที่รายงานในที่นี้อาจจะขาดเหล็ก

หนูมีบทบาทในช่องปากเป็นเนื้องอก การทดลองเกิดโลหิตจาง ตัวอย่างเช่น
ได้ถูกแสดง potentiate สารก่อมะเร็งช่องปากของ 4-nitroquinoline
1-oxide ( นายก et al . , 1983 ) และสารเคมีต่างๆ ที่ทำให้เกิดมะเร็งในช่องปาก
ในหนูที่ยังทำให้เกิดโรคโลหิตจาง สำหรับ
ตัวอย่าง ซาฟ ราม็ et al . ( 2012 ) เพิ่งสังเกตว่า gavage
( 3,30-4,40-tetrachloroazobenzene ( tcab ) และเนื้องอกในช่องปาก
หนูในช่องปาก เยื่อบุติดกับฟันกรามในส่วน III ช่องจมูก
,ซึ่งเป็นสถานที่เดียวกับเนื้องอกที่เกิดจากช่องปาก
Cr ( VI ) ในวิธี NTP 2 ปี tcab ได้รับการแสดงที่จะทำให้เกิดภาวะโลหิตจางในเพศชาย ชนิดที่เม็ดเลือดมีลักษณะที่ตอบสนองต่อ

หนู Sprague ) ต่อการ ( NTP , 2010 ) แม้ว่า tcab และ Cr ( VI ) ไม่ได้
รู้จัก ตามพระราชบัญญัติ โมเดียวกันโลหิตจางชนิดเม็ดเลือดขนาดเล็กอาจมีส่วนร่วมกับการพัฒนาของหนูเป็นเนื้องอกในช่องปาก

ทั้งตามแสงและสารเคมี นอกจากนี้ ในมนุษย์ภาวะโลหิตจาง
เช่นโรคพลัมเมอร์ วินสันได้รับการเชื่อมโยงไปยัง
มะเร็งช่องปาก ( Kumar et al . , 2005 ; lucenteforte et al . , 2009 ; ริชชี่ et al . ,
2008 ) แต่จากข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบัน มันไม่ได้เป็นไปได้ที่จะมองเห็นผลที่เกิดจาก
Cr ( VI ) ได้โดยตรงจากผู้ที่อาจ
กระตุ้นหรือ exacerbated โดยขาดเหล็กที่ปริมาณสูง มันอาจ
เป็นประโยชน์ในการพิจารณาการศึกษาในอนาคต ในหนูที่ศึกษา
บทบาทศักยภาพของ Fe ระยะยาวและการหยุดชะงักใน
บริบทของ Cr ( VI ) เผย สุดท้ายก็ไม่สามารถปกครองออกที่
ป้ายอื่น ๆทั่วไปของสุขภาพที่ไม่ดี เช่น ลด Bodyweight
ได้รับกินน้ำและอาจมีส่วนให้ผล
สังเกตไม่ NTP 2 ปี ( เพิ่มเติมรูป
S2 )ในที่นี้เราจะอธิบายชีวเคมีและการสนับสนุน
ก่อนหน้านี้พบ Cr ( VI ) ที่ระดับโมเลกุล พบภาวะโลหิตจางในสัตว์ฟันแทะ .
และ Cr ( VI ) - การขาดเหล็กอาจทำให้
หรือมีส่วนผลข้างเคียงอื่น ๆของ Cr ( VI ) พบในสัตว์ละเอียด

ส่วนใหญ่ผลข้างเคียงอาจเกี่ยวข้องกับเฟขาด
Cr ( VI ) เกิดขึ้นที่ความเข้มข้นที่
น้ำดื่มสอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงใน toxicokinetics ของ Cr ( VI ) การดูดซึม
เกิดขึ้นในหนูที่ p20 มิลลิกรัมต่อลิตร เพราะค่าเหล็กส่วนใหญ่เกิดขึ้นที่ความเข้มข้นสูงมาก
Cr ( VI ) ในการดื่มน้ำผลไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการหยุดชะงักของ

ยังไม่ได้มีแนวโน้มที่เกี่ยวข้องกับเหล็กทั่วไปสหรัฐอเมริกา น้ำดื่ม รับเมื่อเร็ว ๆนี้
, รายงานนี้ในช่วง  0.00003 มิลลิกรัม / ลิตร 0.091 มิลลิกรัมต่อลิตร ค่ามัธยฐาน
0 .0002 mg / l ( กำหนด , 2013 ) จากข้อมูลเหล่านี้ งานวิจัยนี้ได้ให้หลักฐานได้

ชม Fe สมดุลจากความเข้มข้นสูงของ Cr ( VI ) ( p20 mg / L )
ดื่มน้ำ ผลการศึกษานี้อาจเป็นประโยชน์กับคู่มือ
การออกแบบการทดลองของการศึกษาในอนาคตเพื่อประเมินเฟสมดุล
รบกวน และอาจเกี่ยวข้องกับผลกระทบจากนานชม Cr ( VI )
.
ความขัดแย้งของผลประโยชน์
เขียนงานต้นสังกัดอยู่ที่แสดงบนปก
หน้า ทั้ง toxstrategies และพิษวิทยาสุดยอดมีเอกชนให้บริการองค์กร บริษัทที่ปรึกษา

ในภาครัฐและเอกชน พิษวิทยาและประเด็นการประเมินความเสี่ยง ผู้แต่ง [ CT , MH , DP
, CK , LH ] ได้เสนอข้อมูลการศึกษาในการประชุมกับหน่วยงาน
รวมทั้งการประชุมสาธารณะในนามของ Cr ( VI ) แผงของ Acc
DP ก็มีผู้เชี่ยวชาญในคดีเกี่ยวข้องกับโครเมียม ( VI ) ซึ่ง
ไม่เกี่ยวกันการวิจัยหรือบัญชี