Metformin
Description: Metformin is an oral biguanideantidiabetic agent similar to phenformin, a drug that was withdrawn from US marketing in 1977 due to the development of lactic acidosis. The risk for this adverse reaction is considerably lower with metformin, however.
24438
The actions of metformin differ from, yet complement, those of the sulfonylureas and other antidiabetic therapies. Compared to glyburide in type 2 diabetes, metformin was found to achieve similar glycemic control. although it lead to a higher incidence of digestive complaints.
24144
Metformin has been found useful in the treatment of polycystic ovary syndrome (PCOS); it lowers serum androgens and restores normal menstrual cycles and ovulation, and may improve pregnancy rates.
27528
Additionally, limited data indicate that it may delay puberty onset in females with precocious puberty and delay menarche onset in females with early-normal onset of puberty.
32892 32893
The use of metformin versus intensive lifestyle modification in patients with impaired glucose tolerance has been investigated, and while both reduce the incidence of diabetes, lifestyle intervention has the greater effect.
27823
Although lifestyle intervention is highly effective, most patients fail lifestyle modifications when used alone within the first year of diagnosis. Therefore, a joint consensus algorithm for the treatment of type 2 diabetes mellitus, developed by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes, suggests that the combination of metformin with lifestyle interventions should be initiated at the time of diagnosis. Metformin was chosen as the initial drug therapy based on its efficacy, safety, and cost.
33174 50226 54796
Additionally, in a follow-up study to the UKPDS, researchers found that after 10-years of resuming typical care, patients originally randomized to metformin therapy had a 33% relative reduction (RR 0.67, 95% CI 0.51—0.89; p=0.005) in the risk of myocardial infarction and a 27% relative reduction (RR 0.73, 95% CI 0.59—0.89; p=0.002) in the risk of death from any cause as compared to patients originally randomized to conventional therapy; it should be noted that these reductions in cardiovascular risks persisted even though HbA1c concentrations were similar in the 2 groups after 1 year of follow-up.
34541
Metformin was introduced in Europe in the 1950's but was not approved by the FDA until December 1994. It is approved for type 2 diabetes either as monotherapy or in combination with sulfonylureas, alpha-glucosidase inhibitors, or insulin. The regular-release tablets were approved for use in children >= 10 years in January 2001. An oral solution (Riomet) was approved in September 2003. Three extended-release formulations have been approved, Glucophage XR in October 2000, Fortamet in April 2004, and Glumetza in June 2005, each with a unique drug delivery system (see Pharmacokinetics section). The extended-release formulations provide similar glycemic control compared to regular-release metformin, but have the advantage of once-daily administration. Another advantage is a claim of decreased adverse events, specifically gastrointestinal-related adverse events (i.e., flatulence, diarrhea); however, larger trials comparing regular-release to extended-release metformin are needed to confirm these claims as current trial results are conflicting.
31284 31285 31286
Mechanism of Action: Metformin is an antihyperglycemic agent that improves glucose tolerance, lowering both basal and postprandial plasma glucose with mechanisms different from other classes of oral antidiabetic agents. Metformin decreases hepatic gluconeogenesis production, decreases intestinal absorption of glucose, and improves insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake and utilization. With metformin therapy, insulin secretion remains unchanged while fasting insulin levels and day-long plasma insulin response may actually decrease. Metformin improve glucose utilization in skeletal muscle and adipose tissue by increasing cell membrane glucose transport. This effect may be due to improved binding of insulin to insulin receptors since metformin is not effective in diabetics without some residual functioning pancreatic islet cells.
24568
Unlike the sulfonylureas, metformin rarely causes hypoglycemia since it does not significantly change insulin concentrations. An important distinction is that sulfonylureas increase insulin secretion thus making them useful in non-obese patients with type 2 diabetes while metformin improves insulin resistance, a common pathophysiologic finding in obese patients with type 2 diabetes.
24568
Metformin causes a 10—20% decrease in fatty-acid oxidation and a slight increase in glucose oxidation. Unlike phenformin, metformin does not inhibit the mitochondrial oxidation of lactate unless plasma concentrations of metformin become excessive (i.e., in patients wit
เมทฟอร์มินรายละเอียด : metformin เป็นช่องปาก biguanideantidiabetic เจ้าหน้าที่คล้ายเฟนฟอร์มิน , ยาเสพติดที่ถูกถอนออกจากตลาดสหรัฐในปี 1977 เนื่องจากการพัฒนาของภาวะเลือดเป็นกรดแล็กติก . ความเสี่ยงสำหรับปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์นี้ค่อนข้างต่ำกับโลหะอย่างไร24438การกระทำของโลหะที่แตกต่างจาก แต่กว่าที่ของแต่และการบำบัดกว่าอื่น ๆ เทียบกับกลีบูไรด์ในประเภท 2 โรคเบาหวาน , metformin พบเพื่อให้บรรลุการควบคุมระดับน้ำตาลที่คล้ายคลึงกัน แม้ว่ามันจะทำให้เกิดอุบัติการณ์ที่สูงขึ้นของการร้องเรียนทางเดินอาหาร24144บทบาทที่ได้รับพบว่ามีประโยชน์ในการรักษา polycystic ovary syndrome ( PCOS ) ; มันช่วยลดเซรั่ม androgens และเรียกคืนรอบประจำเดือนปกติและการตกไข่ และอาจเพิ่มอัตราการตั้งครรภ์27528นอกจากนี้ ข้อมูลที่ จำกัด ระบุว่าอาจจะล่าช้าในเพศหญิงกับวัยแรกรุ่นแก่แดดวัยแรกรุ่นการมีประจำเดือนในเพศหญิง และการเริ่มต้นด้วยการโจมตีปกติของวัยรุ่น32892 32893การใช้ metformin และปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตแบบเข้มข้นในผู้ป่วยที่มีความทนกลูโคสบกพร่องได้รับการสอบสวน , และในขณะที่ทั้งสองลดอุบัติการณ์ของโรคเบาหวาน การแทรกแซงการดำเนินชีวิตได้มากขึ้น ผล27823แม้ว่าการแทรกแซงการดำเนินชีวิตมีประสิทธิภาพสูง ผู้ป่วยส่วนใหญ่ล้มเหลวในการปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตเมื่อใช้เพียงอย่างเดียวภายในปีแรกของการวินิจฉัย ดังนั้นขั้นตอนวิธีการฉันทามติร่วมกันในการรักษาเบาหวานชนิดที่ 2 ที่พัฒนาโดยสมาคมโรคเบาหวานอเมริกัน ( เอ ) และสมาคมยุโรปเพื่อการศึกษาโรคเบาหวาน ชี้ให้เห็นว่า การรวมกันของโลหะกับการแทรกแซงการดำเนินชีวิตควรเริ่มในเวลาของการวินิจฉัย โลหะถูกเลือกเป็นครั้งแรกในการรักษาด้วยยาขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพ ความปลอดภัย และต้นทุน33174 50226 54796นอกจากนี้ ในการศึกษาติดตามการ ukpds นักวิจัยพบว่า หลังจาก 10 ปีของการเริ่มการดูแลทั่วไป ผู้ป่วยเดิมสุ่มให้โลหะบำบัดมี 33 % ลดญาติ ( RR เท่ากับ 0.67 , 95% CI 0.51-0.89 ; P = 0.005 ) ในความเสี่ยงของโรคหัวใจขาดเลือดและ 27% ลดญาติ ( RR 0.73 , 95% CI 0.59-0.89 ; P = 0.002 ) ในความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากสาเหตุใด เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่การรักษาแบบเดิม มันควรจะสังเกตว่าเหล่านี้ลดลงในความเสี่ยง cardiovascular ยืนกรานแม้ว่าปริมาณผลเหมือนกันใน 2 กลุ่มหลังจาก 1 ปีของการติดตามผล34541โลหะเป็นที่รู้จักในยุโรปในยุค 1950 แต่ยังไม่ได้รับการอนุมัติจาก FDA จนถึงธันวาคม 1994 มันได้รับการอนุมัติสำหรับโรคเบาหวานประเภท 2 เป็นโดยหรือร่วมกับแต่อัลฟากลูโคซิเดส inhibitors หรืออินซูลิน เม็ดรุ่นปกติได้อนุมัติให้ใช้ในเด็ก > = 10 ปีในเดือนมกราคม 2001 โซลูชั่นในช่องปาก ( riomet ) ได้รับอนุมัติในเดือนกันยายน 2003 3 ขยายปล่อยสูตรได้รับอนุมัติ กับความต้องการ ของ 9000 ในเดือนตุลาคมปี 2000 fortamet ในเดือนเมษายน 2004 และ glumetza มิถุนายน 2548 , แต่ละคนมีเอกลักษณ์ระบบส่งยา ( ดูเภสัชจลนศาสตร์ส่วน ) ขยายปล่อยสูตรให้การควบคุมระดับน้ำตาลที่คล้ายกันเมื่อเทียบกับโลหะรุ่นปกติ แต่ได้ประโยชน์จากวันละครั้ง ) ประโยชน์อีกประการหนึ่งคือการเรียกร้องลดลงเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ โดยเฉพาะทางเดินอาหารที่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ เช่น ท้องอืด ท้องเสีย ) ; อย่างไรก็ตาม , การทดลองเปรียบเทียบขนาดใหญ่ปล่อยปกติขยายปล่อยเมทฟอร์มินจำเป็นต้องมีการเรียกร้องเหล่านี้เป็นผลการทดลองในปัจจุบันมีการขัดแย้งกัน31284 31285 31286กลไกการออกฤทธิ์ : metformin เป็น antihyperglycemic เจ้าหน้าที่ที่ช่วยเพิ่มความทนต่อกลูโคส ลดทั้งพื้นฐานและหลังอาหารพลาสมากลูโคสด้วยกลไกที่แตกต่างจากชั้นเรียนอื่น ๆของปากกว่าตัวแทน metformin ลดการผลิตกลูโคนีโอเจเนซิสตับลำไส้ ลดการดูดซึมกลูโคส และช่วยเพิ่มความไวของอินซูลินโดยการเพิ่มการใช้กลูโคส อุปกรณ์ต่อพ่วง และการใช้ประโยชน์ กับบทบาทการหลั่งอินซูลินที่ไม่เปลี่ยนแปลง ในขณะที่การอดอาหารระดับอินซูลินและวันยาว พลาสม่า การตอบสนองต่ออินซูลินอาจจะลดลง metformin ปรับปรุงการใช้กลูโคสในกล้ามเนื้อโครงกระดูกและไขมันโดยการเพิ่มการขนส่งกลูโคสในเซลล์เมมเบรน ผลกระทบนี้อาจจะเนื่องจากปรับปรุงการจับตัวรับอินซูลิน เพราะอินซูลินในเบาหวาน metformin ไม่ได้มีประสิทธิภาพโดยไม่ต้องมีการทำงานที่เหลือเซลล์ Islet ตับอ่อน .24568ซึ่งแตกต่างจากบทบาทแต่ไม่ค่อยสาเหตุเพราะมันไม่แตกต่างจากระดับอินซูลิน ความแตกต่างที่สำคัญคือ แต่เพิ่มการกระตุ้นการหลั่งอินซูลิน ทำให้พวกเขามีประโยชน์ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่ไม่อ้วน ในขณะที่โลหะช่วยเพิ่มความต้านทานต่ออินซูลิน , ทั่วไป pathophysiologic พบในผู้ป่วยโรคอ้วนกับเบาหวานชนิดที่ 224568metformin สาเหตุ 10-20% ลดลงออกซิเดชันกรดไขมันและเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในปฏิกิริยาออกซิเดชันของกลูโคส ไม่เหมือนเฟนฟอร์มิน metformin , ไม่ยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของกรดแล็กติก ถ้าความเข้มข้นของโลหะพลาสมากลายเป็นมากเกินไป ( เช่น ในผู้ป่วย ปัญญา
การแปล กรุณารอสักครู่..