AbstractThe Reelin gene (RELN) enco

Abstract
The Reelin gene (RELN) encodes a secretory glycoprotein critical for brain development and synaptic plasticity. Post-mortem studies have shown lower Reelin protein levels in the brains of patients with schizophrenia and bipolar disorder (BP) compared with controls. In a recent genome-wide association study of schizophrenia, the strongest association was found in a marker within RELN, although this association was seen only in women. In this study, we investigated whether genetic variation in RELN is associated with BP in a large family sample. We genotyped 75 tagSNPs and 6 coding SNPs in 1,188 individuals from 318 nuclear families, including 554 affected offspring. Quality control measures, transmission-disequilibrium tests (TDTs), and empirical simulations were performed in PLINK. We found a significant overtransmission of the C allele of rs362719 to BP offspring (OR = 1.47, P = 5.9 × 10–4); this withstood empirical correction for testing of multiple markers (empirical P = 0.048). In a hypothesis-driven secondary analysis, we found that the association with rs362719 was almost entirely accounted for by overtransmission of the putative risk allele to affected females (ORFemale = 1.79, P = 8.9 × 10–5 vs. ORMale = 1.12, P = 0.63). These results provide preliminary evidence that genetic variation in RELN is associated with susceptibility to BP and, in particular, to BP in females. However, our findings should be interpreted with caution until further replication and functional assays provide convergent support.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อยีน Reelin (RELN) จแมปเป็น secretory ไกลโคโปรตีนสำคัญสำหรับการพัฒนาสมองและ synaptic plasticity ศึกษาลงพ้นได้แสดงระดับโปรตีน Reelin ล่างในสมองของผู้ป่วยด้วยโรคจิตเภทและโรค bipolar (BP) เปรียบเทียบกับตัวควบคุม ในการล่าทั้งจีโนมสมาคมศึกษาโรคจิตเภท ความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งพบในเครื่องหมายภายใน RELN แม้ว่าสมาคมนี้ได้เห็นเฉพาะในผู้หญิง ในการศึกษานี้ ที่เราตรวจสอบว่าการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมใน RELN เกี่ยวข้องกับ BP ในตัวอย่างครอบครัวขนาดใหญ่ เรา genotyped 75 tagSNPs ก 6 รหัส SNPs ในบุคคล 1,188 จากครอบครัวนิวเคลียร์ 318 รวมถึงลูกหลานได้รับผลกระทบ 554 มาตรการควบคุมคุณภาพ disequilibrium ส่งทดสอบ (TDTs), และจำลองผลดำเนินใน PLINK เราพบ overtransmission สำคัญของ allele C ของ rs362719 เพื่อลูกหลานของ BP (หรือ = 1.47, P = 5.9 × 10 – 4); นี้อย่างนั้นแก้ไขผลการทดสอบเครื่องหมายหลาย (ประจักษ์ P = 0.048) ในการขับเคลื่อนการสมมติฐานรองวิเคราะห์ เราพบว่า ความสัมพันธ์กับ rs362719 ได้เกือบทั้งหมดคิด โดย overtransmission ของ allele putative เสี่ยงเพื่อหญิงที่ได้รับผลกระทบ (ORFemale = 1.79, P = 8.9 × 10-5 เทียบกับ ORMale = 1.12, P = 0.63) การ ผลลัพธ์เหล่านี้ให้หลักฐานเบื้องต้นว่าความแปรผันทางพันธุกรรมใน RELN เกี่ยวข้องกับภูมิมาไวรับ BP และ โดยเฉพาะ BP ได้ในหญิง อย่างไรก็ตาม การค้นพบของเราควรจะตีความ ด้วยความระมัดระวังจนกว่าการจำลองแบบเพิ่มเติม และ assays ทำงานให้การสนับสนุน convergent

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อยีน Reelin (RELN) เข้ารหัสหลั่งไกลโคโปรตีนที่สำคัญสำหรับการพัฒนาสมองและ synaptic ปั้น
การศึกษาชันสูตรศพได้แสดงให้เห็นระดับโปรตีนต่ำ Reelin ในสมองของผู้ป่วยที่มีอาการจิตเภทและโรคสองขั้ว (BP) เมื่อเทียบกับการควบคุม ในการศึกษาความสัมพันธ์ของจีโนมทั้งที่ผ่านมาของโรคจิตเภทสมาคมที่แข็งแกร่งที่สุดที่พบในเครื่องหมายภายใน RELN แม้ว่าสมาคมนี้เท่านั้นที่เห็นในผู้หญิง ในการศึกษานี้เราตรวจสอบว่าการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมใน RELN มีความเกี่ยวข้องกับความดันโลหิตในตัวอย่างครอบครัวขนาดใหญ่ เรา genotyped 75 tagSNPs และ 6 SNPs เขียนโปรแกรมใน 1,188 บุคคลจาก 318 ครอบครัวนิวเคลียร์รวมทั้งได้รับผลกระทบ 554 ลูกหลาน มาตรการการควบคุมคุณภาพการทดสอบการส่งสมดุล (TDTs) และแบบจำลองเชิงประจักษ์ได้ดำเนินการใน Plink เราพบว่า overtransmission ที่สำคัญของอัลลีลซี rs362719 ไปยังลูกหลาน BP (OR = 1.47, P = 5.9 × 10-4); นี้ทนการแก้ไขเชิงประจักษ์สำหรับการทดสอบของตัวบ่งชี้หลาย (เชิงประจักษ์ p = 0.048) ในสมมติฐานที่ขับเคลื่อนด้วยการวิเคราะห์รองเราพบว่าการเชื่อมโยงกับ rs362719 เกือบจะคิดอย่างสิ้นเชิงโดย overtransmission ของอัลลีลสมมุติความเสี่ยงที่จะได้รับผลกระทบหญิง (ORFemale = 1.79, P = 8.9 × 10-5 กับ ORMale = 1.12, P = 0.63) ผลการศึกษานี้แสดงหลักฐานเบื้องต้นว่าการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมใน RELN มีความเกี่ยวข้องกับความไวต่อความดันโลหิตและโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่จะ BP ในเพศหญิง อย่างไรก็ตามผลการวิจัยของเราควรจะตีความด้วยความระมัดระวังจนการจำลองแบบต่อไปและการตรวจการทำงานให้การสนับสนุนมาบรรจบกัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

นามธรรม
ดึงยีน ( reln ) เข้ารหัสเป็นไกลโคโปรตีนที่สำคัญสำหรับการพัฒนาสมองและพบ synaptic ปั้น . โพสต์หลักฐานการศึกษาแสดงดึงล่างระดับโปรตีนในสมองของผู้ป่วยด้วยโรคจิตเภท โรคอารมณ์สองขั้ว ( BP ) เมื่อเทียบกับการควบคุม ในการศึกษาล่าสุดของสมาคม genome-wide ) สมาคมที่แข็งแกร่งที่สุดถูกพบใน reln เครื่องหมายภายใน ,แม้ว่าสมาคมนี้ถูกมองเห็นได้เฉพาะในผู้หญิง การศึกษาความแปรผันทางพันธุกรรมใน reln ไม่ว่าจะเกี่ยวข้องกับ BP ในตัวอย่างครอบครัวขนาดใหญ่ เรา genotyped 75 tagsnps 6 นะครับ snps 1188 บุคคลจาก 318 ในครอบครัวนิวเคลียร์ รวมทั้งคุณมีผลต่อลูกหลาน มาตรการการควบคุมคุณภาพการทดสอบการเก็บน้ำส่ง ( tdts )และแบบจำลองเชิงประจักษ์ได้ใน plink . เราพบ overtransmission สําคัญของ C ใน rs362719 เพื่อลูกหลานของ BP ( OR = 1.47 , p = 5.9 × 10 ( 4 ) ; นี้คัดค้านการแก้ไขเชิงประจักษ์ ( empirical เพื่อทดสอบหลายเครื่องหมาย p = 0.048 ) ในสมมติฐานขับเคลื่อนการวิเคราะห์ทุติยภูมิเราพบว่าสมาคมกับ rs362719 เกือบทั้งหมดคิดเป็น โดย overtransmission ของกลุ่มเสี่ยงที่จะได้รับผลกระทบ ซึ่งเพศหญิง ( orfemale = 1.79 , p = 8.9 × 10 – 5 และ ormale = 1.12 , p = 0.63 ) ผลลัพธ์เหล่านี้มีหลักฐานทางพันธุกรรมใน reln เบื้องต้นที่เกี่ยวข้องกับความไวต่อความดันและโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ BP ในเพศหญิง อย่างไรก็ตามการค้นพบของเราควรจะตีความด้วยความระมัดระวังจนซ้ำเพิ่มเติม และวิธีการทำงานให้สนับสนุนการ .