AbstractOne novel method to deliver

Abstract

One novel method to deliver trophic factor locally in the CNS is to mix it into fibrin glue. In the present studies, [125I]-labeled GDNF-containing fibrin glue balls were used to determine binding and spread of the trophic factor. First, the binding of different concentrations of [125I]-labeled GDNF in fibrin glue was determined in vitro. Within the six concentrations used (from 200 nM to 0.004 nM, 0 M as control), there was a strong linear correlation between the [125I]-GDNF concentration and the recovered radioactivity (r = 0.992). The mean bound radioactivity in 16 samples with 4 nM [125I]-GDNF was 71262 ± 2710 CPM, and accounted for 89.8% of the mean initial count of free [125I]-GDNF (79369 ± 3499 CPM). Second, [125I]-GDNF–containing glue balls were implanted into the anterior chamber of adult rats. The implanted fibrin glue balls decreased in size with time, but could still be identified on the irises 2 wk after implantation. Radioactivity was concentrated at the implantation sites in the early stages with a distribution in the surrounding iris tissue, which became separated into focal radioactive spots at the third week. Counts of radioactivity were significantly higher in the [125I]-GDNF glue ball-implanted irises than controls until 14 days after implantation. A study of the [125I] decay over time using least-squares linear regression demonstrated first-order kinetics (r = −0.98, p

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อวิธีหนึ่งนวนิยายส่ง trophic ปัจจัยภายใน CNS จะผสมลงในกาว fibrin ในการศึกษาปัจจุบัน, [125I] -ป้าย GDNF ประกอบด้วย fibrin กาวลูกถูกใช้เพื่อกำหนดรวมและกระจายของปัจจัย trophic ครั้งแรก การรวมของความเข้มข้นแตกต่างกันของ [125I] -GDNF ป้ายในกาว fibrin ได้กำหนดในการ ภายในความเข้มข้นที่หกใช้ (จาก 200 nM ถึง 0.004 nM, M 0 เป็นตัวควบคุม), มีความสัมพันธ์เชิงเส้นแข็งแรงระหว่าง [125I] -GDNF radioactivity กู้คืนและความเข้มข้น (r = 0.992) Radioactivity ผูกหมายความว่าในตัวอย่างที่ 16 มี 4 nM [125I] -GDNF ได้ 71262 ± 2710 CPM และบัญชี 89.8% ของจำนวนเริ่มต้นหมายถึงของฟรี [125I] -GDNF (79369 ± 3499 CPM) สอง, [125I] - GDNF – มีกาวลูกถูก implanted ในห้องแอนทีเรียร์ของผู้ใหญ่หนู ลูกกาวลิฟต์ fibrin ลดขนาดด้วยเวลา แต่อาจยังระบุในแบบ irises 2 wk หลังจากฤทธิ์ Radioactivity ได้เข้มข้นที่ไซต์ประดิษฐ์ในระยะแรก ๆ มีการกระจายในบริเวณเนื้อเยื่อไอริส ซึ่งกลายเป็นแบ่งออกเป็นจุดโฟกัสกัมมันตภาพที่สัปดาห์สาม การตรวจนับของ radioactivity ได้สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน [125I] -GDNF กาว irises implanted ลูกกว่าควบคุมจนถึง 14 วันหลังจากฤทธิ์ ศึกษาของผุ [125I] ช่วงเวลาโดยใช้การถดถอยเชิงเส้นอย่างน้อยสี่เหลี่ยมแสดงลำดับแรกจลนพลศาสตร์ (r = −0.98, p < 0.02) กับ k = 0.0091 และ T 1/2 = 76 h ในที่สุด, [125I] - GDNF – มีกาวลูกถูก implanted ในสันหลังของผู้ใหญ่หนู Radioactivity เข้มข้นที่ไซต์ฤทธิ์ในระยะเริ่มต้น และมีการกระจายอย่างกว้างขวางมากขึ้นในสายไฟบริเวณทรวงอกในภายหลัง [125I] - GDNF – มีกาวเสื่อมโทรมเวลา และกลายเป็น meshwork porous กับลด radioactivity จุดเวลาในภายหลัง Radioactivity ในสายสไปนัลภายใต้ฤทธิ์ของ [125I] - GDNF – มีกาวลูกสูงกว่าในการควบคุมสำหรับ 14 วัน ศึกษาของผุ [125I] เวลากับการถดถอยเชิงเส้นอย่างน้อยสี่เหลี่ยมแสดงใบสั่งแรกจลนพลศาสตร์ (r = −0.97, p = 0.001) ด้วย T 1/2 = 75.6 h เราสรุปว่า ปัจจัย trophic GDNF จะผูกในเมตริกซ์กาว fibrin ซึ่งจะค่อย ๆ ปล่อย ผลของเราแนะนำว่า กาว fibrin พื้นผิวมีประสิทธิภาพสำหรับรักษาตัว trophic เป็นภาษาท้องถิ่นใน situ สำหรับรอบระยะเวลามีจำกัด ป้องกันจากการหมุนเวียน รอบ aqueous ตลกหรือ CSF

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อวิธีหนึ่งนวนิยายที่จะส่งมอบปัจจัยโภชนาการในประเทศในระบบประสาทส่วนกลางคือการผสมลงในกาวไฟบริน ในการศึกษาปัจจุบัน [125i] -labeled GDNF ที่มีลูกกาวไฟบรินถูกนำมาใช้ในการตรวจสอบที่มีผลผูกพันและการแพร่กระจายของปัจจัยโภชนา ครั้งแรกที่มีผลผูกพันของความเข้มข้นแตกต่างกันของ [125i] -labeled GDNF ในกาวไฟบรินถูกกำหนดในหลอดทดลอง ภายในหกใช้ความเข้มข้น (จาก 200 นาโนเมตรเพื่อ 0.004 นาโนเมตร, 0 M เป็นตัวควบคุม) มีความสัมพันธ์เชิงเส้นที่แข็งแกร่งระหว่าง [125i] -GDNF ความเข้มข้นและกัมมันตภาพรังสีกู้คืน (r = 0.992) เฉลี่ยกัมมันตภาพรังสีที่ถูกผูกไว้ใน 16 ตัวอย่างมี 4 นาโนเมตร [125i] -GDNF เป็น 71,262 ± 2,710 CPM และคิดเป็น 89.8% ของจำนวนเริ่มต้นเฉลี่ยของฟรี [125i] -GDNF (79,369 ± 3499 CPM) ประการที่สอง [125i] -GDNF ที่มีลูกกาวที่ถูกฝังลงในช่องหน้าม่านตาของหนูผู้ใหญ่ ลูกกาวไฟบรินฝังลดลงในขนาดที่มีเวลา แต่ก็ยังคงได้รับการระบุไว้ในไอริส 2 สัปดาห์หลังจากการปลูก กัมมันตภาพรังสีเข้มข้นที่เว็บไซต์ฝังในระยะแรกที่มีการกระจายในเนื้อเยื่อโดยรอบม่านตาซึ่งกลายเป็นที่แยกออกเป็นจุดโฟกัสของสารกัมมันตรังสีในสัปดาห์ที่สาม เคานต์แห่งกัมมันตภาพรังสีอย่างมีนัยสำคัญที่สูงขึ้นใน [125i] -GDNF กาวลูกปลูกฝังไอริสกว่าการควบคุมจนถึงวันที่ 14 วันหลังจากการปลูก การศึกษา [125i] สลายตัวเมื่อเวลาผ่านไปโดยใช้สี่เหลี่ยมน้อยที่สุดแสดงให้เห็นถึงการถดถอยเชิงเส้นจลนศาสตร์ลำดับแรก (r = -0.98, p <0.02) กับ k = 0.0091 และ T 1/2 = 76 ชั่วโมง สุดท้าย [125i] -GDNF ที่มีลูกกาวที่ถูกฝังอยู่ในเส้นประสาทไขสันหลังของหนูผู้ใหญ่ กัมมันตภาพรังสีเข้มข้นที่เว็บไซต์ฝังในระยะแรกและต่อมาได้รับการกระจายอย่างกว้างขวางมากขึ้นในสายรอบทรวงอก [125i] -GDNF ที่มีกาวสลายตัวเมื่อเวลาผ่านไปและกลายเป็นตาข่ายที่มีรูพรุนที่มีกัมมันตภาพรังสีลดลงที่จุดเวลาต่อมา กัมมันตภาพรังสีในสายกระดูกสันหลังภายใต้การฝังของ [125i] -GDNF ที่มีลูกกาวสูงกว่าในการควบคุมเป็นเวลา 14 วัน การศึกษา [125i] การสลายตัวตามเวลาที่มีสี่เหลี่ยม-น้อยแสดงให้เห็นถึงการถดถอยเชิงเส้นจลนศาสตร์ลำดับแรก (r = -0.97, p = 0.001) ด้วย T 1/2 = 75.6 ชั่วโมง เราสรุปได้ว่าปัจจัยโภชนา GDNF กลายเป็นที่ถูกผูกไว้ในเมทริกซ์กาวไฟบรินจากที่ที่มันถูกปล่อยออกมาค่อยๆ ผลของเราแสดงให้เห็นว่ากาวไฟบรินเป็นพื้นผิวที่มีประสิทธิภาพในการรักษาปัจจัยโภชนาภาษาท้องถิ่นในแหล่งกำเนิดสำหรับระยะเวลาที่ จำกัด ได้รับการคุ้มครองจากการไหลเวียนรอบอารมณ์ขันน้ำหรือน้ำไขสันหลัง