1. An โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน which

1. An โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน which is capable of binding Lymphocyte Activation Gene 3 (LAG-
5 3) and ซึ่ง ประกอบรวมด้วย CDRL1, CDRL2 and CDRL3 from SEQ ID No. 5.
2. An โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน according to ข้อถือสิทธิ 1, ซึ่ง ประกอบรวมด้วย CDRL1 of SEQ ID NO. 1.
3. An โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน according to ข้อถือสิทธิ 1 or 2, ซึ่ง ประกอบรวมด้วย CDRL2 of SEQ ID NO.
2 and/or CDRL3 of SEQ ID NO. 3, or a รูปแปรผัน CDR ของมัน.
4. An โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน according to any of ข้อถือสิทธิ 1 to 3, ซึ่ง ประกอบรวมด้วย one or more
of CDRH1, CDRH2 and CDRH3 from SEQ ID NO. 10.
5. An โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน according to any of ข้อถือสิทธิ 1 to 4, ซึ่ง ประกอบรวมด้วย one or more CDRs selected from the group ซึ่ง ประกอบรวมด้วย CDRH1 of SEQ ID NO. 6, CDRH2 of SEQ ID NO. 7 and CDRH3 of SEQ ID NO. 8.
6. An โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน according to any of ข้อถือสิทธิ 1 to 5, ซึ่ง ประกอบรวมด้วย the following
CDRs:
CDRL1: SEQ ID NO. 1 CDRL2: SEQ ID NO. 2 CDRL3: SEQ ID NO. 3 CDRH1: SEQ ID NO. 6
CDRH2: SEQ ID NO. 7
CDRH3: SEQ ID NO. 8
7. An โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน according to any of ข้อถือสิทธิ 1 to 6, ซึ่ง ประกอบรวมด้วย a) the สายเบา แปรผัน (VL) of SEQ ID NO. 4 and b) the variable heavy chain (VH) of SEQ ID No. 9.
8. An โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน according to any of ข้อถือสิทธิ 1 to 7, which is capable of binding
รีคอมบิแนนต์ ฮิวเมน LAG-3 His of SEQ ID NO. 51 with a KD of less than 1nM when determined
by Biacorem surface Plasmon resonance analysis.
9. An โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน which is capable of binding รีคอมบิแนนต์ ฮิวเมน LAG-3 His of SEQ ID NO. 51 with a KD of less than 1nM when determined by Biacorem surface Plasmon resonance analysis.
10.An โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน according to any of ข้อถือสิทธิ 1 to 9, โดนที่ the antigen binding
protein is capable of binding LAG-3 expressed on activated T-cells.
11.An โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน according to any of ข้อถือสิทธิ 1 to 10, โดนที่ the โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน is capable of depleting LAG-3+ activated human T cells.
12.An โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน according to ข้อถือสิทธิ 11, โดนที่ the โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน is
capable of causing greater than 40% depletion of antigen specific CD4 and/or CD8 LAG-3+
human T cells by ADCC in an in-vitro assay using primary human T cells.
13.An โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน according to any of ข้อถือสิทธิ 1 to 12, โดนที่ the โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน is a ฮิวเมไนซ์ แอนติบอดี.

70





14.A ฮิวเมไนซ์ แอนติบอดี according to ข้อถือสิทธิ 13, โดนที่ the ฮิวเมไนซ์ แอนติบอดี ประกอบรวมด้วยs a human IgG1 constant region.
15.A ฮิวเมไนซ์ แอนติบอดี according to ข้อถือสิทธิ 14, ซึ่ง ประกอบรวมด้วย a) a light chain sequence with at least 97% identity to SEQ ID NO. 5, and b) a heavy chain sequence with at least 97%
5 identity to SEQ ID NO. 10.
16.A ฮิวเมไนซ์ แอนติบอดี according to ข้อถือสิทธิ 15, ซึ่ง ประกอบรวมด้วย a) a light chain sequence of SEQ ID NO. 5, and b) a heavy chain sequence of SEQ ID NO. 10.
17.A ฮิวเมไนซ์ แอนติบอดี according to any of ข้อถือสิทธิ 14 to 16, which is non-fucosylated.
18.A ฮิวเมไนซ์ แอนติบอดี ซึ่ง ประกอบรวมด้วย the สายเบา แปรผัน (VL) of SEQ ID NO. 4 and the
10 variable heavy chain (VH) of SEQ ID NO. 9, โดนที่ the antibody does not ประกอบรวมด้วย fucose on
the core carbohydrate structure attached to Asn297.
19.An isolated nucleic acid molecule which encodes an โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน according to any of ข้อถือสิทธิ 1 to 13 or a ฮิวเมไนซ์ แอนติบอดี according to any of ข้อถือสิทธิ 14 to 18.
20.An เวกเตอร์ การแสดงออก ซึ่ง ประกอบรวมด้วย a nucleic acid molecule according to ข้อถือสิทธิ 19.
15 21.A host cell ซึ่ง ประกอบรวมด้วย an เวกเตอร์ การแสดงออก according to ข้อถือสิทธิ 20.
22.A host cell ซึ่ง ประกอบรวมด้วย an เวกเตอร์ การแสดงออก according to ข้อถือสิทธิ 20, โดนที่ the FUT8 gene
encoding alpha-1,6-fucosyltransferase has been inactivated in the host cell.
23.An โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน as produced by the host cell of ข้อถือสิทธิ 21 or 22.
24.A method of producing an โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน according to any of ข้อถือสิทธิ 1 to 13 or a
20 ฮิวเมไนซ์ แอนติบอดี according to any of ข้อถือสิทธิ 14 to 16, ซึ่ง ประกอบรวมด้วย a) culturing a host cell
according to ข้อถือสิทธิ 21 under conditions suitable to express the โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน or antibody and b) isolating the โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน or antibody.
25. A method of producing a ฮิวเมไนซ์ แอนติบอดี according to ข้อถือสิทธิ 17 or 18, ซึ่ง ประกอบรวมด้วย a) culturing a host cell according to ข้อถือสิทธิ 22 under conditions suitable to express the antigen
25 binding protein or antibody, โดนที่ the FUT8 gene encoding alpha-1,6-fucosyltransferase has
been inactivated in the เซลล์ โฮสต์ ชนิดรีคอมบิแนนต์, and b) isolating the antibody.
26.A pharmaceutical composition ซึ่ง ประกอบรวมด้วย a) an โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน according to any of ข้อถือสิทธิ 1 to 13 or an antibody according to any of ข้อถือสิทธิ 14 to 18, and b) a pharmaceutically acceptable carrier.
30 27.A use of an โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน as defined in any of ข้อถือสิทธิ 1 to 13 or a humanised
antibody as defined in any of ข้อถือสิทธิ 14 to 18, in therapy.
28.A use of an โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน as defined in any of ข้อถือสิทธิ 1 to 13 or a ฮิวเมไนซ์ แอนติบอดี as defined in any of ข้อถือสิทธิ 14 to 18, in the treatment of diseases associated with the involvement of pathogenic T cells.
35 29.A use of an โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน according to ข้อถือสิทธิ 28, โดนที่ the disease is an auto-
immune disease, infectious disease, allergic disease or cancer.
30.A use according to ข้อถือสิทธิ 29, โดนที่ the โรคออโตอิมมูน is selected from the group consisting of psoriasis, Crohn's disease, rheumatoid arthritis, primary biliary cirrhosis, systemic
71





lupus erythematosus (SLE), Sjogren's syndrome, multiple sclerosis, ulcerative colitis and autoimmune hepatitis.
31.A method of treatment of a human or animal subject ซึ่ง ประกอบรวมด้วย administering a therapeutically effective amount of an โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน as defined in any of ข้อถือสิทธิ 1 to
5 13 or a ฮิวเมไนซ์ แอนติบอดี as defined in any of ข้อถือสิทธิ 14 to 18.
32.A method of treatment of a disease associated with the involvement of pathogenic T cells in a human or animal subject ซึ่ง ประกอบรวมด้วย administering a therapeutically effective amount of an โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน as defined in any of ข้อถือสิทธิ 1 to 13 or a ฮิวเมไนซ์ แอนติบอดี as defined in any of ข้อถือสิทธิ 14 to 18.
10 33.A method of treatment according to ข้อถือสิทธิ 32, โดนที่ the disease is an autoimmune
disease, infectious disease, allergic disease or cancer.
34.A method of treatment according to ข้อถือสิทธิ 33, โดนที่ the โรคออโตอิมมูน is selected
from the group consisting of psoriasis, Crohn's disease, rheumatoid arthritis, primary biliary
cirrhosis, systemic lupus erythematosus (SLE), Sjogren's syndrome, multiple sclerosis,
15 ulcerative colitis and autoimmune hepatitis.






































72





Abstract
โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน that bind Lymphocyte Activation Gene 3 (LAG-3), and more particularly to โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน that cause depletion of LAG-3+ activated T cells.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

1. แอนติเจนยึดเกาะเป็นโปรตีนที่มีความสามารถในการผูก Lymphocyte เปิดยีน 3 (ความล่าช้า5 3) และซึ่งประกอบรวมด้วย CDRL1, CDRL2 และ CDRL3 จากลำดับรหัสหมายเลข 52. มีโปรตีนแอนติเจนยึดเกาะตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งประกอบรวมด้วย CDRL1 ของลำดับรหัสหมายเลข 13. มีแอนติเจนยึดเกาะโปรตีนตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2 ซึ่งประกอบรวมด้วย CDRL2 ลำดับรหัสเลข2 หรือ 3 CDRL3 ของลำดับหมายเลขรหัส หรือของมันเป็น CDR รูปแปรผัน4. มีแอนติเจนยึดเกาะโปรตีนตามข้อถือสิทธิ 1 กับ 3 ประกอบรวมด้วยซึ่งหนึ่ง หรือเพิ่มเติมใด ๆ CDRH1, CDRH2 และ CDRH3 จากรหัสลำดับหมายเลข 105. มีแอนติเจนยึดเกาะโปรตีนของข้อถือสิทธิ 1 4 ประกอบรวมด้วยซึ่งหนึ่ง หรือมากกว่าตาม CDRs เลือกจากประกอบรวมด้วยซึ่งกลุ่ม CDRH1 ของลำดับรหัสหมายเลข 6, 7 CDRH2 ของลำดับหมายเลขรหัส และ CDRH3 ของลำดับรหัสหมายเลข 86. มีแอนติเจนยึดเกาะโปรตีนตามของข้อถือสิทธิ 1-5 ประกอบรวมด้วยซึ่งต่อไปนี้ CDRs:CDRL1: CDRL2 ลำดับรหัสหมายเลข 1: ลำดับรหัสหมายเลข 2 CDRL3: CDRH1 เลขที่ 3 รหัสลำดับ: ลำดับรหัสหมายเลข 6 CDRH2: ลำดับรหัสหมายเลข 7CDRH3: ลำดับรหัสหมายเลข 87. มีแอนติเจนยึดเกาะโปรตีนของข้อถือสิทธิ 1 กับ 6 ประกอบรวมด้วยซึ่ง) แปรผันสายเบา (VL) รหัสลำดับหมายเลข 4 และ b)ตัวแปรหนักโซ่ (VH) ลำดับรหัสหมายเลข 9 ตามด้วย8. มีโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามของ 1 ถึง 7 ข้อถือสิทธิซึ่งเป็นความสามารถในการผูก รีคอมบิแนนต์ฮิวเมน 3 ความล่าช้าของพระองค์ของลำดับรหัสเลข 51 กับ KD น้อยกว่า 1nM เมื่อกำหนดโดย Biacorem ผิว Plasmon วิเคราะห์การสั่นพ้อง9. มีแอนติเจนยึดเกาะโปรตีนที่มีความสามารถในการผูกรีคอมบิแนนต์ฮิวเมน 3 ความล่าช้าของพระองค์ของลำดับรหัสเลข 51 กับ KD น้อยกว่า 1nM เมื่อกำหนด โดยวิเคราะห์การสั่นพ้อง Plasmon ผิว Biacorem 10.มีแอนติเจนยึดเกาะโปรตีนตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 9 โดนที่การตรวจหารวมถึงโปรตีนมีความสามารถในการผูกแสดงบนเซลล์ T เปิด 3 ความล่าช้า11.มีโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามของข้อถือสิทธิ 1-10 โดนที่โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนจะสามารถพึ่งความล่าช้า-3 + เรียก T เซลล์มนุษย์12.มีโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามข้อถือสิทธิ 11 โดนที่โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนเป็น ความสามารถในการทำให้มากกว่าการลดลงของ 40% ของการตรวจหา CD4 / CD8 เฉพาะความล่าช้า-3 +T เซลล์มนุษย์ โดย ADCC ในทดสอบในหลอดใช้ T เซลล์มนุษย์หลักการ13.มีแอนติเจนยึดเกาะโปรตีนตามของข้อถือสิทธิ 1-12 โดนที่โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนฮิวเมไนซ์แอนติบอดีได้70 แอนติบอดีฮิวเมไนซ์ 14.A ตามข้อถือสิทธิ 13 โดนที่ภูมิภาคคง ประกอบรวมด้วยs IgG1 มนุษย์แอนติบอดีฮิวเมไนซ์แอนติบอดีฮิวเมไนซ์ 15.A ตามประกอบรวมด้วยซึ่ง 14 ข้อถือสิทธิ) สายไฟลำดับที่ 97% ตัวเลขรหัสลำดับ 5 และ b) ลูกโซ่หนักลำดับที่ 97%เอกลักษณ์ 5 ลำดับรหัสหมายเลข 1016.A ฮิวเมไนซ์แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิ 15 ซึ่งประกอบรวมด้วย) โซ่ไฟลำดับลำดับรหัสหมายเลข 5 และ b) ลูกโซ่หนักลำดับของรหัสลำดับหมายเลข 1017.A ฮิวเมไนซ์ แอนติบอดี according to any of ข้อถือสิทธิ 14 to 16, which is non-fucosylated.18.A ฮิวเมไนซ์ แอนติบอดี ซึ่ง ประกอบรวมด้วย the สายเบา แปรผัน (VL) of SEQ ID NO. 4 and the10 variable heavy chain (VH) of SEQ ID NO. 9, โดนที่ the antibody does not ประกอบรวมด้วย fucose onthe core carbohydrate structure attached to Asn297.19.An isolated nucleic acid molecule which encodes an โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน according to any of ข้อถือสิทธิ 1 to 13 or a ฮิวเมไนซ์ แอนติบอดี according to any of ข้อถือสิทธิ 14 to 18.20.An เวกเตอร์ การแสดงออก ซึ่ง ประกอบรวมด้วย a nucleic acid molecule according to ข้อถือสิทธิ 19.15 21.A host cell ซึ่ง ประกอบรวมด้วย an เวกเตอร์ การแสดงออก according to ข้อถือสิทธิ 20.22.A host cell ซึ่ง ประกอบรวมด้วย an เวกเตอร์ การแสดงออก according to ข้อถือสิทธิ 20, โดนที่ the FUT8 geneencoding alpha-1,6-fucosyltransferase has been inactivated in the host cell.23.An โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน as produced by the host cell of ข้อถือสิทธิ 21 or 22.24.A method of producing an โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน according to any of ข้อถือสิทธิ 1 to 13 or a20 ฮิวเมไนซ์ แอนติบอดี according to any of ข้อถือสิทธิ 14 to 16, ซึ่ง ประกอบรวมด้วย a) culturing a host cellaccording to ข้อถือสิทธิ 21 under conditions suitable to express the โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน or antibody and b) isolating the โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน or antibody.25. A method of producing a ฮิวเมไนซ์ แอนติบอดี according to ข้อถือสิทธิ 17 or 18, ซึ่ง ประกอบรวมด้วย a) culturing a host cell according to ข้อถือสิทธิ 22 under conditions suitable to express the antigen25 binding protein or antibody, โดนที่ the FUT8 gene encoding alpha-1,6-fucosyltransferase hasbeen inactivated in the เซลล์ โฮสต์ ชนิดรีคอมบิแนนต์, and b) isolating the antibody.26.A pharmaceutical composition ซึ่ง ประกอบรวมด้วย a) an โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน according to any of ข้อถือสิทธิ 1 to 13 or an antibody according to any of ข้อถือสิทธิ 14 to 18, and b) a pharmaceutically acceptable carrier.30 27.A use of an โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน as defined in any of ข้อถือสิทธิ 1 to 13 or a humanisedantibody as defined in any of ข้อถือสิทธิ 14 to 18, in therapy.28.A use of an โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน as defined in any of ข้อถือสิทธิ 1 to 13 or a ฮิวเมไนซ์ แอนติบอดี as defined in any of ข้อถือสิทธิ 14 to 18, in the treatment of diseases associated with the involvement of pathogenic T cells.35 29.A use of an โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน according to ข้อถือสิทธิ 28, โดนที่ the disease is an auto-immune disease, infectious disease, allergic disease or cancer.30.A use according to ข้อถือสิทธิ 29, โดนที่ the โรคออโตอิมมูน is selected from the group consisting of psoriasis, Crohn's disease, rheumatoid arthritis, primary biliary cirrhosis, systemic71





lupus erythematosus (SLE), Sjogren's syndrome, multiple sclerosis, ulcerative colitis and autoimmune hepatitis.
31.A method of treatment of a human or animal subject ซึ่ง ประกอบรวมด้วย administering a therapeutically effective amount of an โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน as defined in any of ข้อถือสิทธิ 1 to
5 13 or a ฮิวเมไนซ์ แอนติบอดี as defined in any of ข้อถือสิทธิ 14 to 18.
32.A method of treatment of a disease associated with the involvement of pathogenic T cells in a human or animal subject ซึ่ง ประกอบรวมด้วย administering a therapeutically effective amount of an โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน as defined in any of ข้อถือสิทธิ 1 to 13 or a ฮิวเมไนซ์ แอนติบอดี as defined in any of ข้อถือสิทธิ 14 to 18.
10 33.A method of treatment according to ข้อถือสิทธิ 32, โดนที่ the disease is an autoimmune
disease, infectious disease, allergic disease or cancer.
34.A method of treatment according to ข้อถือสิทธิ 33, โดนที่ the โรคออโตอิมมูน is selected
from the group consisting of psoriasis, Crohn's disease, rheumatoid arthritis, primary biliary
cirrhosis, systemic lupus erythematosus (SLE), Sjogren's syndrome, multiple sclerosis,
15 ulcerative colitis and autoimmune hepatitis.






































72





Abstract
โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน that bind Lymphocyte Activation Gene 3 (LAG-3), and more particularly to โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน that cause depletion of LAG-3+ activated T cells.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

1. โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนซึ่งเป็นความสามารถในการเปิดใช้งานที่มีผลผูกพันเม็ดเลือดขาวยีน 3 (LAG-
5 3) และซึ่งประกอบรวมด้วย CDRL1, CDRL2 และ CDRL3 จาก SEQ ID ลำดับที่ 5.
2 โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบรวมด้วย CDRL1 ประจำ SEQ NO 1.
3 โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 ซึ่งประกอบรวมด้วย CDRL2 ประจำ SEQ NO.
2 และ / หรือ CDRL3 ประจำ SEQ NO 3 หรือรูปแปรผัน CDR ของมัน.
4 โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามใด ๆ ของข้อถือสิทธิ 1-3,
ซึ่งประกอบรวมด้วยหนึ่งหรือมากกว่าของCDRH1, CDRH2 และ CDRH3 จาก ID SEQ NO 10.
5 โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามใด ๆ ของข้อถือสิทธิ 1-4, ซึ่งประกอบรวมด้วยหนึ่งหรือมากกว่า CDRs เลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบรวมด้วย CDRH1 ประจำ SEQ NO 6 CDRH2 ประจำ SEQ NO 7 และ CDRH3 ประจำ SEQ NO 8.
6 โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามใด ๆ ของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5 ซึ่งประกอบรวมด้วยดังต่อไปนี้
CDRs:
CDRL1: รหัส SEQ NO 1 CDRL2: รหัส SEQ NO 2 CDRL3: รหัส SEQ NO 3 CDRH1: รหัส SEQ NO 6
CDRH2: รหัส SEQ NO 7
CDRH3: รหัส SEQ NO 8
7. โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามใด ๆ ของข้อถือสิทธิ 1-6, ซึ่งประกอบรวมด้วยก) สายเบาแปรผัน (VL) บัตรประจำตัวประชาชน SEQ NO 4 และ b) ห่วงโซ่หนักตัวแปร (VH) ของ SEQ ID ฉบับที่ 9
8 โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามใด ๆ ของข้อถือสิทธิ 1-7
ซึ่งเป็นความสามารถในการมีผลผูกพันรีคอมบิแนนต์ฮิวเมนLAG-3 ของเขา ID SEQ NO 51 กับ KD น้อยกว่า 1nM
เมื่อกำหนดโดยพื้นผิวBiacorem วิเคราะห์เสียงสะท้อน Plasmon.
9 โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนซึ่งเป็นความสามารถในการมีผลผูกพันรีคอมบิแนนต์ฮิวเมน LAG-3 ของเขา ID SEQ NO 51 กับ KD น้อยกว่า 1nM เมื่อกำหนดโดยพื้นผิว Biacorem วิเคราะห์เสียงสะท้อน Plasmon.
10.An โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามใด ๆ ของข้อถือสิทธิ 1-9,
โดนที่แอนติเจนผูกพันโปรตีนคือความสามารถในการผูกพันLAG-3 แสดงบน เปิดใช้งาน T-เซลล์.
11.An โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามใด ๆ ของข้อถือสิทธิ 1-10, โดนที่โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนความสามารถในการทำลาย LAG-3 + เปิดใช้งาน T เซลล์ของมนุษย์.
12.An โปรตีนยึดเกาะแอนติเจน ตามข้อถือสิทธิ 11
โดนที่โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนคือความสามารถในการก่อให้เกิดมากกว่า40% ลดลงของแอนติเจน CD4 ที่เฉพาะเจาะจงและ / หรือ CD8 LAG-3 +
T เซลล์ของมนุษย์โดยการ ADCC ในการทดสอบในหลอดทดลองในการใช้ของมนุษย์หลัก T เซลล์.
13.An โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามใด ๆ ของข้อถือสิทธิ 1-12, โดนที่โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนเป็นฮิวเมไนซ์แอนติบอดี. 70 14.A ฮิวเมไนซ์แอนติบอดีตามข้อถือ สิทธิ 13 โดนที่ฮิวเมไนซ์แอนติบอดีประกอบรวมด้วยสามนุษย์ IgG1 ภูมิภาคอย่างต่อเนื่อง. 15.A ฮิวเมไนซ์แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิ 14 ซึ่งประกอบรวมด้วยก) ลำดับที่ห่วงโซ่แสงที่มีอย่างน้อย บัตรประจำตัว 97% เป็น SEQ ID NO 5 และ b) ลำดับที่ห่วงโซ่หนักที่มีอย่างน้อย 97% 5 ตัวตนกับ ID SEQ NO 10. 16.A ฮิวเมไนซ์แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิ 15 ซึ่งประกอบรวมด้วยก) ลำดับที่ห่วงโซ่แสงของ ID SEQ NO 5 และ b) ลำดับที่ห่วงโซ่หนักของ ID SEQ NO 10. 17.A ฮิวเมไนซ์แอนติบอดีตามใด ๆ ของข้อถือสิทธิ 14-16 ซึ่งไม่ fucosylated. 18.A ฮิวเมไนซ์แอนติบอดีซึ่งประกอบรวมด้วยสายเบาแปรผัน (VL) ของ SEQ ID NO 4 และห่วงโซ่หนักตัวแปร10 (VH) ของ SEQ ID NO 9 โดนที่แอนติบอดีไม่ได้ประกอบรวมด้วย fucose ในโครงสร้างหลักของคาร์โบไฮเดรตที่แนบมากับAsn297. 19.An แยกโมเลกุลของกรดนิวคลีอิกที่เข้ารหัสโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามใด ๆ ของข้อถือสิทธิ 1-13 หรือฮิวเม ไนซ์แอนติบอดีตามใด ๆ ของข้อถือสิทธิ 14 ถึง 18 20.An เวกเตอร์การแสดงออกซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลกุลของกรดนิวคลีอิกตามข้อถือสิทธิ 19 15 21.A เซลล์โฮสต์ซึ่งประกอบรวมด้วยเวกเตอร์การ แสดงออกตามข้อถือสิทธิ 20 22.A โฮสต์เซลล์ซึ่งประกอบรวมด้วยเวกเตอร์การแสดงออกตามข้อถือสิทธิ 20 โดนที่ยีน FUT8 เข้ารหัส alpha-1,6-fucosyltransferase ได้รับการใช้งานในเซลล์โฮสต์23.An โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนเป็นที่ผลิตโดยเซลล์โฮสต์ของข้อถือสิทธิ 21 หรือ 22 24.A วิธีการในการผลิตโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามใด ๆ ของข้อถือสิทธิ 1-13 หรือ20 ฮิวเมไนซ์ แอนติบอดีตามใด ๆ ของข้อถือสิทธิ 14-16, ซึ่งประกอบรวมด้วย) การเพาะเลี้ยงเซลล์โฮสต์ตามข้อถือสิทธิ21 ภายใต้เงื่อนไขที่เหมาะสมในการแสดงความโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนหรือแอนติบอดีและ b) การแยกโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนหรือ แอนติบอดี. 25 วิธีการในการผลิตฮิวเมไนซ์แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิ 17 หรือ 18 A, ซึ่งประกอบรวมด้วย) การเพาะเลี้ยงเซลล์โฮสต์ตามข้อถือสิทธิ 22 ภายใต้สภาวะที่เหมาะสมในการแสดงแอนติเจน25 โปรตีนหรือแอนติบอดีโดน ที่การเข้ารหัสยีน FUT8 alpha-1,6-fucosyltransferase ได้รับการใช้งานในเซลล์โฮสต์ชนิดรีคอมบิแนนต์และb) แยกแอนติบอดี. 26.A องค์ประกอบยาซึ่งประกอบรวมด้วยก) โปรตีนยึดเกาะแอนติเจน ตามใด ๆ ของข้อถือสิทธิ 1-13 หรือแอนติบอดีตามใด ๆ ของข้อถือสิทธิ 14-18 และ b) ผู้ให้บริการที่ได้รับการยอมรับ pharmaceutically. 30 27.A การใช้โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามที่กำหนดไว้ในใด ๆ ของข้อถือ สิทธิ 1-13 หรือ humanised แอนติบอดีตามที่กำหนดไว้ในใด ๆ ของข้อถือสิทธิ 14-18 ในการรักษา. ใช้ 28.A ของโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามที่กำหนดไว้ในใด ๆ ของข้อถือสิทธิ 1-13 หรือฮิวเมไน ซ์แอนติบอดีตามที่กำหนดไว้ในใด ๆ ของข้อถือสิทธิ 14-18 ในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับการมีส่วนร่วมของทีเซลล์ที่ทำให้เกิดโรคที่. 35 29.A การใช้โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามข้อถือสิทธิ 28 โดนที่โรค เป็นอัตโนมัติโรคภูมิคุ้มกันโรคติดเชื้อโรคภูมิแพ้หรือโรคมะเร็ง. ใช้ 30.A ตามข้อถือสิทธิ 29 โดนที่โรคออโตอิมมูนจะถูกเลือกจากกลุ่มประกอบด้วยโรคสะเก็ดเงินโรค Crohn ของโรคไขข้ออักเสบ โรคตับแข็งน้ำดีหลักระบบ71 โรคลูปัส (SLE), โรค Sjogren ของหลายเส้นโลหิตตีบลำไส้ใหญ่และไวรัสตับอักเสบภูมิ. วิธี 31.A ของการรักษาของมนุษย์หรือสัตว์เรื่องซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารจัดการที่มีประสิทธิภาพเป็นจำนวนเงินที่รักษาโรคของโปรตีนยึดเกาะ แอนติเจนตามที่กำหนดไว้ในใด ๆ ของข้อถือสิทธิที่จะ 1 5 13 หรือฮิวเมไนซ์แอนติบอดีตามที่กำหนดไว้ในใด ๆ ของข้อถือสิทธิ 14 ถึง 18 32.A วิธีการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับการมีส่วนร่วมของทีเซลล์ที่ทำให้เกิดโรคได้ ในเรื่องที่มนุษย์หรือสัตว์ซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารจัดการเป็นจำนวนเงินที่มีประสิทธิภาพในการรักษาของโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามที่กำหนดไว้ในใด ๆ ของข้อถือสิทธิ 1-13 หรือฮิวเมไนซ์แอนติบอดีตามที่กำหนดไว้ในใด ๆ ของข้อถือสิทธิ 14 18. 10 33.A วิธีการรักษาตามข้อถือสิทธิ 32, โดนที่เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองเป็นโรคโรคติดเชื้อโรคภูมิแพ้หรือโรคมะเร็ง. วิธี 34.A ของการรักษาตามข้อถือสิทธิ 33, โดนที่โรค ออโตอิมมูนจะถูกเลือกจากกลุ่มประกอบด้วยโรคสะเก็ดเงินโรคCrohn ของโรคไขข้ออักเสบทางเดินน้ำดีหลักโรคตับแข็งโรคSystemic lupus erythematosus (SLE), โรค Sjogren ของหลายเส้นโลหิตตีบ15 ลำไส้ใหญ่และตับอักเสบภูมิ. 72 บทคัดย่อโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนเม็ดเลือดขาวที่ผูกการเปิดใช้งานยีน 3 (LAG-3) และอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนที่ก่อให้เกิดการสูญเสียของ LAG-3 + T เซลล์เปิดใช้งาน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

1 . การโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนซึ่งมีความสามารถในการเปิดใช้งานยีนเม็ดเลือดขาว 3 ( ล้าหลัง -
5 3 ) และซึ่งประกอบรวมด้วย cdrl1 cdrl2 cdrl3 , และจากหมายเลข seq 5
2 การโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามข้อถือสิทธิ 1 , ซึ่งประกอบรวมด้วย cdrl1 seq id ของหมายเลข 1
3การโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2 , ซึ่งประกอบรวมด้วย cdrl2 seq id ของ .
2 และ / หรือ cdrl3 seq id ของหมายเลข 3 หรือรูปแปรผัน CDR ของมัน .
4 การโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามใด ๆของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 3 , ซึ่งประกอบรวมด้วยหนึ่งหรือมากกว่าของ cdrh1
,และจาก cdrh2 cdrh3 seq id หมายเลข 10 .
5 การโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามใด ๆของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4 , ซึ่งประกอบรวมด้วยหนึ่งหรือ CDRs เลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบรวมด้วย cdrh1 ของ seq id หมายเลข 6 , cdrh2 seq id ของหมายเลข 7 cdrh3 seq id และของหมายเลข 8 .
6การโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามใด ๆของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5 , ซึ่งประกอบรวมด้วย
CDRs ต่อไปนี้ :
cdrl1 : seq id หมายเลข 1 cdrl2 seq id : 2 cdrl3 : seq id หมายเลข 3 cdrh1 : seq id หมายเลข 6
cdrh2 : seq id หมายเลข 7
cdrh3 : seq id หมายเลข 8
7 การโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามใด ๆของข้อถือสิทธิ 1 ต่อ 6ซึ่งประกอบรวมด้วย ) สายเบาแปรผัน ( VL ) seq id หมายเลข 4 และ B ) ตัวแปรหนักโซ่ ( VH ) ของ seq id หมายเลข 9
8 การโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามใด ๆของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 7 ซึ่งมีความสามารถในการจับ
รีคอมบิแนนต์ฮิวเมน seq id หมายเลข 51 lag-3 ของเขากับ KD น้อยกว่า 1NM
เมื่อกำหนดโดย biacorem พื้นผิว PLASMON ( การวิเคราะห์ .
9 การโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนซึ่งมีความสามารถในการจับรีคอมบิแนนต์ฮิวเมน seq id หมายเลข 51 lag-3 ของเขากับ KD น้อยกว่า 1NM เมื่อกำหนดโดยการวิเคราะห์เรโซแนนซ์ biacorem พื้นผิว PLASMON .
10 . โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามใด ๆของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 9โดนที่แอนติเจนของโปรตีนมีความสามารถในการผูกมัด
lag-3 แสดงในงานเซลล์ .
11.an โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามใด ๆของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 10 , โดนที่ที่โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนสามารถใช้ lag-3 กระตุ้นมนุษย์เซลล์ T .
12การโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามข้อถือสิทธิ 11 , โดนที่ที่โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนคือ
สามารถก่อให้เกิดมากกว่า 40 % การพร่องของ CD4 และ CD8 แอนติเจนเฉพาะหรือ lag-3
T เซลล์มนุษย์ โดย adcc ในการทดสอบโดยใช้หลักของมนุษย์ในเซลล์ T .
13การโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามใด ๆของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 12 , โดนที่ที่โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนเป็นแอนติบอดี 70 ฮิวเมไนซ์ .







14 . ฮิวเมไนซ์แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิ 13โดนที่ที่ฮิวเมไนซ์แอนติบอดีประกอบรวมด้วย SA ( มนุษย์ปลาบ .
15 . ฮิวเมไนซ์แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิซึ่ง 14 , ประกอบรวมด้วย ) โซ่เบาดับอย่างน้อย 97% ตนกับ seq ID หมายเลข 5 , และ B ) ลำดับโซ่หนักอย่างน้อย 97 %
5 ตนกับ seq id หมายเลข 10
16เป็นฮิวเมไนซ์แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิซึ่ง 15 , ประกอบรวมด้วย ) โซ่แสงลำดับหมายเลข seq 5 , และ B ) โซ่หนักดับ seq id หมายเลข 10 .
17 . ฮิวเมไนซ์แอนติบอดีตามใด ๆข้อถือสิทธิ 14 16 ซึ่งไม่ fucosylated .
18เป็นฮิวเมไนซ์แอนติบอดีซึ่งประกอบรวมด้วยที่สายเบาแปรผัน ( VL ) seq id หมายเลข 4 และ
10 ตัวแปรโซ่หนัก ( VH ) ของ seq id หมายเลข 9 , โดนที่แอนติบอดีไม่ฟูโคสประกอบรวมด้วยบน
หลักคาร์โบไฮเดรตโครงสร้างที่แนบมากับ asn297 .
19การแยกโมเลกุลของกรดนิวคลีอิกซึ่งเข้ารหัสเป็นแอนติเจนยึดเกาะโปรตีนตามใด ๆของข้อถือสิทธิ 1 13 หรือฮิวเมไนซ์แอนติบอดีตามใด ๆของ 14 ข้อถือสิทธิ 18 .
20.an เวกเตอร์การแสดงออกซึ่งประกอบรวมด้วยเป็นกรดนิวคลีอิกโมเลกุลตาม 19 ข้อถือสิทธิ .
15 21เซลล์โฮสต์ซึ่งประกอบรวมด้วยเป็นเวกเตอร์การแสดงออกตาม 20 ข้อถือสิทธิ .
22 เซลล์โฮสต์ซึ่งประกอบรวมด้วยเป็นเวกเตอร์การแสดงออกตามข้อถือสิทธิโดนที่ที่ 20 , fut8 การเข้ารหัสยีน
alpha-1,6-fucosyltransferase ได้รับการศึกษาในเซลล์โฮสต์ .
23การโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนผลิตโดยเซลล์โฮสต์ของข้อถือสิทธิ 21 หรือ 22 .
24 . วิธีการผลิตโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนตามใด ๆของข้อถือสิทธิ 1 13 หรือ
20 ฮิวเมไนซ์แอนติบอดีตามใด ๆของ 14 ข้อถือสิทธิเพื่อ 16 , ซึ่งประกอบรวมด้วย ) การเพาะเลี้ยงเซลล์โฮสต์