1. IntroductionFluorinated molecule

1. Introduction
Fluorinated molecules are becoming more and more important
in many areas going from bioorganic and medicinal chemistry to
agrochemicals and material sciences [1]. However the synthesis of
designed fluorinated compounds still remains a challenge in many
cases. From several years ago, we are developing an organic
synthesis programme based on the use of fluorinated propargylic
intermediates [2]. The main advantages of these derivatives
are their easy synthesis, including in optically pure form for the
monofluorinated compounds [3], and their versatility towards the
preparation of many new molecules including linear compounds
[4], carbocycles [5], and heterocyclic systems [6].
Various methods have been proposed for the preparation of
benzylic fluorides but in many cases there is still a strong need for
new and efficient strategies [7]. In connection with medicinal
chemistry programmes, we became interested in the preparation
of type A annulated aromatic derivatives with both mono- and
gemdifluorinated side chains and functional groups R1 in
appropriate positions. Towards this goal we designed a strategy
based on the use oftwo key steps as indicated in Scheme 1. A Diels–
Alder-aromatisation sequence will be employed to build the 6-
membered ring (through intermediate B), while intramolecular
enyne metathesis reactions starting from adequately substituted
propargylic fluorides D should afford the desired new dienes C
with the appropriate fluorinated side chains [8].
In this communication we demonstrate on two indanes,
selected as representative models, that this scheme is efficiently
working to obtain the desired target compounds. Scheme 2
2. Results and discussion
Our synthesis started from known [9] enyne 2, obtained from 1
[10] in 85% yield by metallation with n-BuLi and trapping by
acetaldehyde. Reaction with diethylaminosulfurtrifluoride (DAST)
in CH2Cl2 at 0 8C gave the desired propargylic fluoride 3 in 58%
yield. The intramolecular enyne metathesis reaction [11,12], using
Grubbs II catalyst at 5 mol%, proved to be very successful affording
the desired diene 4 in 91% yield. This intermediate was fully
characterised by spectral and analytical data. However it proved to
be labile and should be better used immediately after its
preparation. The Diels–Alder reaction with diethyl acetylenedicarboxylate,
neat at 50 8C during 24 h, gave the cycloadduct 5 as a
mixture of two diastereoisomers. These labile compounds were
neither purified nor separated and the mixture was used directly
for the next step. The aromatisation of this Diels–Alder adduct was
not straightforward since DDQ gave only degradation, while MnO2
gave only little transformation into the desired aromatic product 6.
Finally, this step proved to be best performed by using IBX in DMSO
at 80 8C during 24 h and the desired benzylic fluoride 6 was

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

1. บทนำโมเลกุล Fluorinated จะกลายเป็นสิ่งสำคัญมากในหลายพื้นที่ไปจาก bioorganic และยาเคมีเพื่อสูบและวัสดุศาสตร์ [1] อย่างไรก็ตามการสังเคราะห์สารประกอบ fluorinated ออกแบบยังคง ความท้าทายในหลายกรณี จากหลายปีที่ผ่านมา เรามีการพัฒนาเป็นเกษตรอินทรีย์โครงการสังเคราะห์ตามใช้ fluorinated propargylicตัวกลาง [2] ข้อดีหลักของอนุพันธ์เหล่านี้มีการสังเคราะห์ง่าย รวมถึงแบบฟอร์มบริสุทธิ์ optically สำหรับการ[3], สารประกอบ monofluorinated และความคล่องตัวต่อการการเตรียมการของโมเลกุลใหม่จำนวนมากรวมทั้งสารประกอบเชิงเส้น[4], carbocycles [5], ๔๒๓ ระบบ [6]ได้รับการเสนอวิธีการต่าง ๆ สำหรับการเตรียมของbenzylic fluorides แต่ในหลายกรณีมีจะยังคงต้องการความแข็งแรงใหม่ และมีประสิทธิภาพกลยุทธ์ [7] ร่วมกับยาโครงการเคมี เรากลายเป็นความสนใจในการเตรียมของตราสารอนุพันธ์หอม annulated เป็นชนิดและทั้งขาวดำ และโซ่ข้าง gemdifluorinated และ functional กลุ่ม R1 ในตำแหน่งที่เหมาะสม เป้าหมายนี้ เราออกแบบกลยุทธ์ตามขั้นตอนหลัก oftwo ใช้ตามที่ระบุในโครงร่าง 1 Diels เป็น –ลำดับ Alder aromatisation จะหยุดสร้าง 6-membered แหวน (ผ่านตัวกลาง B), ในขณะที่ intramolecularแทน enyne metathesis ปฏิกิริยาเริ่มต้นที่เพียงพอpropargylic fluorides D ควรจ่าย dienes ใหม่ต้อง Cกับสม fluorinated ด้านโซ่ [8]ในการสื่อสารนี้ เราแสดงบน indanes สองเลือกเป็นตัวแทนรุ่น ที่นี้ได้อย่างมีประสิทธิภาพทำงานรับสารเป้าหมายที่ต้องการ แผน 22. ผลลัพธ์ และสนทนาสังเคราะห์ของเราเริ่มต้นจากรู้จัก [9] enyne 2 ได้รับ 1[10] ใน 85% อัตราผลตอบแทน โดย metallation n BuLi กับดักด้วยacetaldehyde ปฏิกิริยากับ diethylaminosulfurtrifluoride (DAST)ใน CH2Cl2 ที่ 0 8C ให้ propargylic ต้องฟลูออไรด์ 3 ใน 58%ผลตอบแทน ปฏิกิริยา metathesis intramolecular enyne [11,12], การใช้เศษ Grubbs II 5 โมล% พิสูจน์ให้ ประสบความสำเร็จมากซาวน่าผลผลิต% 4 ใน 91 diene ต้อง ระดับปานกลางนี้ได้ทั้งหมดรนีสเปกตรัม และการวิเคราะห์ข้อมูล อย่างไรก็ตาม ก็ได้เป็น labile และควรจะใช้ทันทีหลังจากการเตรียมการ ปฏิกิริยา Diels – Alder กับ diethyl acetylenedicarboxylateนีทที่ 8C 50 ในช่วง 24 ชม ให้ cycloadduct 5 เป็นการส่วนผสมของ diastereoisomers ที่สอง สารประกอบ labile เหล่านี้ได้ไม่บริสุทธิ์และ ไม่แยกจากกัน และใช้ส่วนผสมโดยตรงสำหรับขั้นตอนถัดไป Aromatisation ของ Diels – Alder นี้ adduct ถูกไม่ตรงไปตรงมาตั้งแต่ DDQ ให้ย่อยสลายเท่านั้น ขณะ MnO2ให้เพียงเล็กน้อยแปลงเป็นผลิตภัณฑ์หอมต้อง 6สุดท้าย ส่วนดำเนินการ โดย IBX ใน DMSO เกี่ยวกับขั้นตอนนี้ที่ 80 8C 24 h และฟลูออไรด์ benzylic ต้อง ถูก 6

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

1 . บทนำ
ฟลูออรีนโมเลกุลมีมากขึ้นและที่สำคัญมากขึ้น
ในหลายพื้นที่ไปจาก bioorganic และยาเคมี สารเคมี และวัสดุวิทยาศาสตร์

[ 1 ] อย่างไรก็ตามการสังเคราะห์สารประกอบฟลูออรีน
ออกแบบยังคงความท้าทายในหลายกรณี

จากหลายปีที่ผ่านมา เราจะพัฒนาอินทรีย์
การสังเคราะห์โปรแกรมตามการใช้งานของฟลูออรีน propargylic
ตัวกลาง [ 2 ] ประโยชน์หลักของเหล่านี้มีการสังเคราะห์อนุพันธ์
ง่าย รวมทั้งในรูปแบบสลับสีแท้
monofluorinated สารประกอบ [ 3 ] และความหลากหลายต่อ
เตรียมใหม่มากมายรวมทั้งสารประกอบโมเลกุลเชิงเส้น carbocycles
[ 4 ] , [ 5 ] และระบบเฮ [ 6 ] .
วิธีการต่างๆได้รับการเสนอสำหรับ การเตรียมการของ
benzylic ฟลูออไรด์ แต่ในหลายกรณี ยังคงมีความต้องการที่แข็งแกร่งสำหรับ
ใหม่และมีประสิทธิภาพกลยุทธ์ [ 7 ] ในการเชื่อมต่อกับโครงการเคมีทางยา

เรากลายเป็นที่สนใจในการเตรียมการของประเภท annulated หอมอนุพันธ์ที่มีทั้งเดี่ยวและ
gemdifluorinated โซ่ข้างและ R1
หมู่ฟังก์ชันในตำแหน่งที่เหมาะสม ไปสู่เป้าหมายนี้เราได้ออกแบบกลยุทธ์
ขึ้นอยู่กับการใช้ 2 ขั้นตอนสำคัญตามที่ระบุไว้ในโครงการ 1 เป็น diels –
Alder aromatisation ลำดับจะถูกใช้เพื่อสร้าง 6 -
ซึ่งเป็นสมาชิกวง ( ผ่านระดับกลาง B ) เมื่อ intramolecular
enyne สปฏิกิริยาเริ่มต้นจากอย่างเพียงพอแทน
propargylic ฟลูออไรด์ D ควรซื้อใหม่ที่ต้องการอีน C
เหมาะสมกับฟลูออรีนโซ่ข้าง [ 8 ] .
ในการสื่อสารนี้ เราแสดงให้เห็นถึงสองนเดน
เลือกให้เป็นตัวแทน , รุ่นที่โครงการนี้มีประสิทธิภาพ
ทำงานให้ได้เป้าหมายที่ต้องการสารประกอบ โครงการ 2
2 ผลและการอภิปราย
การสังเคราะห์ของเราเริ่มจากรู้จัก [ 9 ] enyne 2 ได้มาจาก 1
[ 10 ] ใน 85 เปอร์เซ็นต์ โดย metallation กับ n-buli และดักโดย
อะซีตัลดีไฮด์ ปฏิกิริยากับ diethylaminosulfurtrifluoride ( Dast )
ใน ch2cl2 0 8C ให้ฟลูออไรด์ 3 propargylic ที่ต้องการผลผลิต 58 %

การ intramolecular enyne ส 11,12 ปฏิกิริยา [ ] , การใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาที่กรับส์ 2
5 โมลเปอร์เซ็นต์ พิสูจน์แล้วว่าประสบความสำเร็จมาก เพื่อต้องการได
4 ผลผลิต 91 % กลางนี้อย่างเต็มที่
ลักษณะสเปกตรัมและข้อมูลเชิงวิเคราะห์ แต่มันพิสูจน์แล้วว่าเป็นยา และควรดีกว่า

หลังจากใช้ทันทีการเตรียมการ การ diels –อัลเดอร์ปฏิกิริยากับได acetylenedicarboxylate
เรียบร้อย , 50 8C ในช่วง 24 ชั่วโมง ให้ cycloadduct
5 เป็นส่วนผสมของสอง diastereoisomers . เหล่านี้เป็นสารประกอบที่ไม่บริสุทธิ์ หรือ แยกจากกันและ

ผสมส่วนผสมที่ใช้โดยตรงในขั้นตอนต่อไป การ aromatisation นี้ diels – Alder ปุ่มตัวเลือกคือ
ไม่ตรงไปตรงมาตั้งแต่ ddq ให้เท่านั้น ในขณะที่ mno2
การย่อยสลายให้เพียงเล็กน้อยในการเปลี่ยนแปลงที่ต้องการผลิตภัณฑ์ที่หอม 6 .
ในที่สุด ขั้นตอนนี้พิสูจน์ให้เป็นที่ดีที่สุดโดยการใช้ IBX ใน DMSO
80 8C ใน 24 ชั่วโมง และที่ต้องการ benzylic ฟลูออไรด์ 6 คือ