Drug development In the past 5 year

Drug development In the past 5 years, several strategies have been developed to improve depression outcomes, including the use of new compounds and several older drugs. An example is a report showing the benefit of ademetionine (S-adenosyl methionine [SAMe]) augmentation in major depressive disorder.125,126 One strategy focuses on the use of N-methyl-D-aspartate glutamate-receptor antagonists providing the promise of rapid antidepressant action,127 including clinically significant effects from one dose that were sustained for up to 1 week.128 Another study129 has suggested the use of repeated dose intravenous ketamine for the acute treatment of treatment-resistant depression. Although the effect of glutamate on depression is promising, this has not necessarily been the case for other novel pharmacological mechanisms. The failures of CRF1 antagonist compounds and substance-P antagonists have continually been noted. Another advance is the introduction of agomelatine —a melatonin (MT1 and MT2) agonist and a 5-HT2C-receptor antagonist. Agomelatine has shown a generally favourable tolerability and efficacy, therefore providing a promising alternative for patients who do not respond to existing pharmacotherapies, or who cannot tolerate their side-effects.130 Placebo-controlled research provides evidence for the effectiveness of agomelatine as both an acute and a continuation treatment for major depression.131–133
Suicide risk with SSRIs The safety of SSRIs has been debated because of their potential association with suicidal ideation and behaviour as noted from studies of adolescents with depression.134 Some work suggests that adults treated with antidepressant drugs, including SSRIs, are no more likely to attempt or complete suicide than those not treated with an antidepressant.134,135 However, other research suggests a reduced risk of suicide attempt in adults after start of SSRI treatment, particularly with sertraline,135 and in men.134 In 226 866 male veterans with depression, rates of suicide attempt were lower after the start of SSRI treatment than before, and compared with treatment with other antidepressants or no antidepressant.135 Similarly, a study of county-level data in the USA showed that a decrease in suicide rate was associated with SSRIs when prescribed in combination with non-SSRIs or non-tricyclic antidepressants.136 Despite these findings, caution is needed against strong conclusions being made on the basis of limited ecological analyses.137
Safety in pregnancy Data before 2000 provided weak evidence for an association between SSRIs and major fetal malformation. Since then, data have shown that paroxetine might be associated with major malformations, especially cardiac defects.138 Some evidence is available of an association between a neonatal behavioural syndrome and exposure to SSRIs in utero during the last trimester. This syndrome can be managed with supportive treatment in a special-care nursery.139 Presence of persistent pulmonary hyper tension in the neonate can also be associated with SSRIs taken late in pregnancy.138 Infants with continuous exposure to mother’s depression and continuous exposure to SSRIs throughout gestation were more likely to be born preterm than were infants with partial or no exposure.140 Guidelines suggest that SSRIs should be used with caution during pregnancy, and that paroxetine be avoided.141,142

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การพัฒนายาใน 5 ปีที่ผ่านมา กลยุทธ์ต่าง ๆ ได้ถูกพัฒนาขึ้นเพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ของภาวะซึมเศร้า รวมถึงการใช้สารใหม่และเก่ายาหลาย ตัวอย่างคือ รายงานที่แสดงประโยชน์ของ ademetionine (S adenosyl methionine [เหมือนกัน]) ใด ๆ ใน disorder.125,126 depressive หลักหนึ่งกลยุทธ์เน้นการใช้ N-methyl-D-aspartate glutamate ตัวรับตัวให้สัญญาของการดำเนินการอย่างรวดเร็ว antidepressant, 127 รวมทั้งผลจากยาหนึ่งอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกที่ยั่งยืนสำหรับถึง 1 week.128 study129 อื่นได้แนะนำการใช้คีตามีนฉีดยาซ้ำสำหรับการบำบัดรักษาโรคซึมเศร้ารักษาทนเฉียบพลัน แม้ว่าผลของ glutamate ในภาวะซึมเศร้าคือสัญญา นี้ไม่จำเป็นต้องได้กรณีอื่น ๆ กลไก pharmacological นวนิยาย มีการตั้งข้อสังเกตความล้มเหลวของ CRF1 เป็นศัตรูของสาร P และสารตัวอย่างต่อเนื่อง ล่วงหน้าที่อื่นคือ การแนะนำของ agomelatine — มีเมลาโทนิน (MT1 และ MT2) อะโกนิสต์และเป็น 5-HT2C-นิสต์ Agomelatine มีแสดง tolerability ดีโดยทั่วไปและประสิทธิภาพ ดังนั้น ให้เลือกกำหนดการสำหรับผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองกับ pharmacotherapies ที่มีอยู่ หรือที่ไม่สามารถทนต่อการวิจัยควบคุมด้วยยาหลอกด้าน effects.130 ของพวกเขามีหลักฐานสำหรับประสิทธิภาพของ agomelatine เป็นทั้งเป็นเฉียบพลันและรักษาต่อเนื่องหลัก depression.131–133เสี่ยงฆ่าตัวตายกับ SSRIs ได้แล้วยังคงความปลอดภัยของ SSRIs เนื่องจากเชื่อมโยงไปกับ ideation อยากฆ่าตัวตายและพฤติกรรมตามที่ระบุไว้จากการศึกษาของวัยรุ่นมีงานแนะนำที่รักษา ด้วยอาการซึมเศร้า รวม SSRIs ผู้ใหญ่ไม่มีแนวโน้มการพยายามฆ่าตัวตายที่สมบูรณ์กว่าผู้ที่ไม่รับการ antidepressant.134,135 อย่างไรก็ตาม depression.134 วิจัยอื่น ๆ แนะนำให้ลดความเสี่ยงของการพยายามฆ่าตัวตายในผู้ใหญ่หลังจากเริ่มรักษา SSRIโดยเฉพาะอย่างยิ่ง กับ เซอร์ทราลีน 135 และ ใน men.134 ในทหารผ่านศึกชาย 226 866 กับภาวะซึมเศร้า อัตราการพยายามฆ่าตัวตายถูกล่างหลังจากเริ่มรักษา SSRI กว่าก่อน และเมื่อเทียบกับรักษา antidepressants อื่น ๆ หรือไม่ antidepressant.135 ในทำนองเดียวกัน การศึกษาข้อมูลระดับเขตในสหรัฐอเมริกาพบว่า การลดลงของอัตราการฆ่าตัวตายเกี่ยวข้องกับ SSRIs เมื่อกำหนดร่วมกับ SSRIs ไม่ใช่หรือไม่ใช่ tricyclic antidepressants.136 แม้ มีการค้นพบเหล่านี้จำเป็นต้องใช้ความระมัดระวังกับบทสรุปที่แข็งแกร่งกำลังทำระบบนิเวศ analyses.137 จำกัดความปลอดภัยในหญิงตั้งครรภ์ข้อมูลก่อน 2000 ให้หลักฐานที่อ่อนในความสัมพันธ์ระหว่าง SSRIs malformation และทารกในครรภ์ที่สำคัญ ตั้งแต่นั้น ข้อมูลได้แสดงว่า อาจเกี่ยวข้องกับหลัก malformations paroxetine, defects.138 หัวใจโดยเฉพาะอย่างยิ่งหลักฐานบางอย่างมีความสัมพันธ์ระหว่างกลุ่มอาการพฤติกรรมทารกแรกเกิดและสัมผัสกับ SSRIs ใน utero ในช่วงไตรมาสสุดท้าย กลุ่มอาการนี้สามารถจัดการได้ ด้วยการรักษาสนับสนุนใน nursery.139 การดูแลพิเศษของแบบระบบทางเดินหายใจแรงไฮเปอร์ใน neonate ยังสามารถเชื่อมโยงกับ SSRIs ใน pregnancy.138 ทารก มีภาวะซึมเศร้าของมารดาอย่างต่อเนื่องสัมผัสสาย และอย่างต่อเนื่องสัมผัสกับ SSRIs ในครรภ์ตลอดก็ยิ่งเกิด preterm กว่ามีทารก ด้วยบางส่วน หรือไม่แนวทาง exposure.140 แนะนำว่า SSRIs ควรใช้ ด้วยความระมัดระวังในระหว่างตั้งครรภ์และ paroxetine ที่ avoided.141,142

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การพัฒนายาใน 5 ปีที่ผ่านมา หลายกลยุทธ์ที่ได้รับการพัฒนาเพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ภาวะซึมเศร้า รวมทั้งใช้สารใหม่และหลายเก่ายา ตัวอย่างรายงานแสดงประโยชน์ของ ademetionine ( s-adenosyl เมทไธโอนีน [ กัน ] ) เสริมใน disorder.125 โรคซึมเศร้า ,แต่กลยุทธ์หนึ่งที่เน้นการใช้ n-methyl-d-aspartate กลูตาเมตได้รับยากลุ่มให้สัญญาของการกระทำข้อมูลอย่างรวดเร็ว รวมทั้งอิทธิพลจาก 127 ในขนาดยาที่ได้รับถึง 1 week.128 อีก study129 ได้แนะนำให้ใช้ dose ยาเคตามีนซ้ำสำหรับการรักษาของภาวะซึมเศร้าเฉียบพลัน ป้องกัน รักษาแม้ว่าผลของผงชูรสในภาวะซึมเศร้ามีแนวโน้ม นี้ไม่ได้เป็นกรณีสำหรับกลไกทางเภสัชวิทยาอื่นใหม่ ความล้มเหลวของ crf1 ปฏิปักษ์ สารประกอบ และ substance-p ปฏิปักษ์อย่างต่อเนื่องได้ถูกระบุไว้เป็นอย่างอื่น เลื่อนอีกเป็นเบื้องต้น 25 - เมลาโทนิน ( mt1 และ mt2 ) กล้ามเนื้อลายและ 5-ht2c-receptor ปฏิปักษ์25 ได้แสดงความทนทานโดยทั่วไปดีและประสิทธิภาพ จึงให้สัญญาทางเลือกสำหรับผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อ pharmacotherapies ที่มีอยู่แล้ว หรือผู้ที่ไม่สามารถทนต่อการกระทำของพวกเขา side-effects.130 ยาหลอกควบคุมมีหลักฐานการวิจัยประสิทธิผล 25 เป็นทั้งเฉียบพลันและการรักษาภาวะซึมเศร้า . 131 - 133
เสี่ยงกับความปลอดภัยของการฆ่าตัวตายาาได้รับการถกเถียง เพราะความสัมพันธ์ของพวกเขาที่อาจเกิดขึ้นกับความคิดฆ่าตัวตายและพฤติกรรมตามที่ระบุไว้ จากการศึกษาของวัยรุ่น depression.134 งานบางอย่างบ่งบอกว่าผู้ใหญ่ที่ได้รับยากล่อมประสาท ยาคลายเครียด รวมทั้งาไม่มีโอกาสที่จะพยายามฆ่าตัวตายหรือสมบูรณ์กว่าไม่ได้รับการรักษาด้วยการ antidepressant.134135 อย่างไรก็ตามงานวิจัยอื่น ๆแสดงให้เห็นว่า การลดความเสี่ยงของการพยายามฆ่าตัวตายในผู้ใหญ่หลังจากที่เริ่มต้นของ ssri รักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับเซอร์ทราลีน 135 และใน men.134 ใน 226 866 ทหารผ่านศึกเพศชายกับ depression อัตราฆ่าตัวตายลดลงหลังจากที่เริ่มต้นของการรักษา ssri กว่าก่อน และเมื่อเทียบกับการรักษาด้วย antidepressants อื่น ๆหรือไม่ antidepressant.135 ในทํานองเดียวกันการศึกษาในมณฑลระดับของข้อมูลในสหรัฐอเมริกาพบว่า ลดลงในอัตราการฆ่าตัวตายอยู่ที่เกี่ยวข้องกับ SSRIs เมื่อกำหนดร่วมกับ SSRIs หรือไม่ไม่ใช่ Tricyclic antidepressants.136 แม้จะพบเหล่านี้ข้อควรระวังคือต้องการต่อต้านข้อสรุปที่แข็งแกร่งถูกสร้างบนพื้นฐานของการวิเคราะห์นิเวศวิทยา จำกัด 137
.ความปลอดภัยในข้อมูลการตั้งครรภ์ก่อน 2000 ให้หลักฐานที่อ่อนแอสำหรับความสัมพันธ์ระหว่าง SSRIs และสาขาของทารกในครรภ์ผิดปกติ จากนั้นข้อมูลที่ได้แสดงให้เห็นว่าพาโรเซทีนอาจจะมีความเกี่ยวข้องกับพิกลพิการ สาขา โดยเฉพาะหัวใจ defects.138 หลักฐานที่มีอยู่ของความสัมพันธ์ระหว่างกลุ่มอาการพฤติกรรมทารกแรกเกิด และการสัมผัสกับ SSRIs ในท้องในช่วงไตรมาสสุดท้ายโรคนี้สามารถจัดการกับสนับสนุนการรักษาในการดูแลพิเศษ nursery.139 การแสดงตนของแรงแบบถาวรปอดไฮเปอร์ในทารกยังสามารถที่เกี่ยวข้องกับ SSRIs ถ่ายล่าช้าในการตั้งครรภ์138 ทารกอย่างต่อเนื่องกับการเหยียบแม่และต่อเนื่องการ SSRIs ตลอดการตั้งครรภ์มีแนวโน้มที่จะเกิดคลอดก่อนกำหนดกว่าทารกที่มีบางส่วนหรือไม่มีแนวทาง exposure.140 าแนะนำว่า ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในระหว่างการตั้งครรภ์ และพาโรเซทีนจะหลีกเลี่ยง 141142