The key determinant of the broad-sp

The key determinant of the broad-spectrum beta-lactam resistance in MRSA strains is the penicillin-binding protein 2a (PBP2a). Because of its low affinity for beta-lactams, PBP2a provides transpeptidase activity to allow cell wall synthesis at beta-lactam concentrations that inhibit the beta-lactam-sensitive PBPs normally produced by S. aureus. The crystal structure of a soluble derivative of PBP2a has been determined to 1.8 Å resolution and provides the highest resolution structure for a high molecular mass PBP. Additionally, structures of the acyl-PBP complexes of PBP2a with nitrocefin, penicillin G and methicillin allow, for the first time, a comparison of an apo and acylated resistant PBP. An analysis of the PBP2a active site in these forms reveals the structural basis of its resistance and identifies features in newly developed beta-lactams that are likely important for high affinity binding.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ดีเทอร์มิแนนต์สำคัญต้านเบต้า-lactam broad-spectrum ในสายพันธุ์ MRSA เป็น 2a รวมยาเพนนิซิลลินโปรตีน (PBP2a) เนื่องจากความสัมพันธ์ของต่ำสำหรับเบต้า-lactams, PBP2a มีกิจกรรมลทรานสเฟอเรสให้สังเคราะห์ผนังเซลล์ที่ความเข้มข้นของ beta-lactam ที่ยับยั้ง PBPs beta lactam ลับปกติผลิต โดย S. หมอเทศข้างลาย โครงสร้างผลึกของอนุพันธ์ที่ละลายน้ำได้ของ PBP2a ได้จะ 1.8 Åความละเอียด และมีโครงสร้างความละเอียดสูงสุดสำหรับ PBP มวลโมเลกุลสูง นอกจากนี้ โครงสร้างของคอมเพล็กซ์ acyl PBP ของ PBP2a nitrocefin ยาเพนนิซิลลิน G และ methicillin อนุญาต ครั้งแรก การเปรียบเทียบการอาโปและ acylated ทน PBP การวิเคราะห์เว็บไซต์ใช้งาน PBP2a ในแบบฟอร์มเหล่านี้เผยให้เห็นถึงโครงสร้างพื้นฐานของของความต้านทาน และระบุคุณลักษณะใหม่เบต้า-lactams ที่มีแนวโน้มที่สำคัญสำหรับผูกยุ่ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ปัจจัยสำคัญของความต้านทานเบต้า lactam กว้างสเปกตรัมในสายพันธุ์เชื้อ MRSA เป็นโปรตีนที่มีผลผูกพัน penicillin-2a (PBP2a) เพราะความสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดต่ำสำหรับเบต้าแลคแทม, PBP2a มีกิจกรรม transpeptidase เพื่อให้การสังเคราะห์ผนังเซลล์ที่ความเข้มข้นเบต้า lactam ที่ยับยั้ง PBPs เบต้า lactam ไวต่อตามปกติท​​ี่ผลิตโดยเชื้อ S. aureus โครงสร้างผลึกของอนุพันธ์ที่ละลายน้ำ PBP2a ได้รับการมุ่งมั่นที่จะมีความละเอียด 1.8 และให้โครงสร้างความละเอียดสูงสุดสำหรับมวลโมเลกุลสูง PBP นอกจากนี้โครงสร้างของคอมเพล็กซ์ acyl-PBP ของ PBP2a กับ nitrocefin, penicillin G และ methicillin อนุญาตเป็นครั้งแรก, การเปรียบเทียบ APO และ acylated ทน PBP การวิเคราะห์การใช้งานเว็บไซต์ PBP2a ในรูปแบบเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าโครงสร้างพื้นฐานของความต้านทานและระบุคุณสมบัติในการพัฒนาขึ้นใหม่เบต้าแลคแทมที่มีความสำคัญสำหรับแนวโน้มความสัมพันธ์กันสูงมีผลผูกพัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

คีย์หนึ่งของสเปกตรัมเบต้า lactam ต้านทานเชื้อ สายพันธุ์ เพนนิซิลลินโปรตีน 2A ( pbp2a ) เพราะความสัมพันธ์ของเบต้า lactams pbp2a ต่ำ , มีกิจกรรม transpeptidase เพื่อให้ผนังเซลล์ในการสังเคราะห์เบต้า lactam ความเข้มข้นที่ยับยั้งเบต้า lactam ไวไฟโคบิลิโซมที่ผลิตตามปกติโดย S . aureus .โครงสร้างผลึกของอนุพันธ์ของ pbp2a ละลายได้ว่า 1.8 •ความละเอียดและมีโครงสร้างที่ละเอียดที่สุดสำหรับ pbp มวลโมเลกุลสูง นอกจากนี้ โครงสร้างของสารประกอบเชิงซ้อนของ pbp2a pbp , กับ nitrocefin เพนนิซิลลิน จี และ เมธิซิลลินให้ , ครั้งแรก , การเปรียบเทียบความ acylated pbp และป้องกันการวิเคราะห์ pbp2a ใช้งานเว็บไซต์ในรูปแบบเหล่านี้แสดงให้เห็นพื้นฐานของโครงสร้างของ และระบุคุณสมบัติในที่พัฒนาขึ้นใหม่ lactams เบต้าที่มีแนวโน้มที่สำคัญสูงความใกล้ชิดผูกพัน