The molecular mechanism regulating

The molecular mechanism regulating the cardiomyocyte response to energy stress has been a hot topic in cardiac research in recent years, since this mechanism could be targeted for treatment of patients with ischemic heart disease. We have shown recently that the activity of RAS homolog enriched in brain (RHEB), a small GTP binding protein, is inhibited in response to glucose deprivation (GD) in cardiomyocytes and ischemia in the mouse heart. This is a physiological adaptation, since it inhibits complex 1 of the mechanistic target of rapamycin (MTORC1) and activates autophagy, thereby promoting cell survival during GD and prolonged ischemia. Importantly, the physiological inhibition of RHEB-MTORC1 signaling during myocardial ischemia is impaired in the presence of obesity and metabolic syndrome caused by high-fat diet (HFD) feeding, leading to a dramatic increase in ischemic injury. Although MTORC1 and autophagy can be regulated through RHEB-independent mechanisms, such as the AMPK-dependent phosphorylation of RPTOR and ULK1, RHEB appears to be critical in the regulation of MTORC1 and autophagy during ischemia in cardiomyocytes, and its dysregulation is relevant to human disease. Here we discuss the biological relevance of the dysregulation of RHEB-MTORC1 signaling and the suppression of autophagy in obesity and metabolic syndrome.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กลไกระดับโมเลกุลที่ควบคุมการตอบสนองต่อ cardiomyocyte พลังงานความเครียดแล้วร้อนหัวข้อวิจัยหัวใจในปีล่าสุด เนื่องจากกลไกนี้สามารถกำหนดเป้าหมายการรักษาของผู้ป่วยที่มีโรคหัวใจสำรอก เราได้แสดงเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่า เป็นห้ามการ RAS homolog อุดมไปในสมอง (RHEB), GTP ขนาดเล็กที่ผูกโปรตีน ตอบสนองต่อภาวะขาดกลูโคส (GD) ใน cardiomyocytes และขาดเลือดกลางเมาส์ นี่คือปรับสรีรวิทยา เนื่องจากมันยับยั้ง 1 ซับซ้อนของกลไกการทำเป้าหมายของ rapamycin (MTORC1) และเรียกใช้ autophagy เพื่อส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ระหว่าง GD และขาดเลือดนาน สำคัญ การยับยั้งสรีรวิทยา RHEB MTORC1 ตามปกติระหว่าง myocardial ischemia ได้ความในต่อหน้าของโรคอ้วนและอาการที่เกิดจากอาหารไขมันสูง (HFD) อาหาร นำไปสู่การเพิ่มขึ้นอย่างมากในบาดเจ็บสำรอกเผาผลาญ แม้ว่า MTORC1 และ autophagy สามารถควบคุมผ่านกลไกอิสระ RHEB เช่น phosphorylation ขึ้นอยู่กับ AMPK RPTOR และ ULK1, RHEB ถึง สำคัญในกฎของ MTORC1 และ autophagy ในระหว่างการขาดเลือดใน cardiomyocytes และ dysregulation จะเกี่ยวข้องกับโรคมนุษย์ ที่นี่เราหารือเกี่ยวข้องชีวภาพ dysregulation ของ RHEB MTORC1 ตามปกติและปราบปรามของ autophagy ในโรคอ้วนและหน่วย

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

กลไกในระดับโมเลกุลที่ควบคุมการตอบสนองต่อความเครียด cardiomyocyte พลังงานที่ได้รับเป็นประเด็นร้อนในการวิจัยการเต้นของหัวใจในปีที่ผ่านมาเนื่องจากกลไกนี้อาจจะมีการกำหนดเป้​​าหมายในการรักษาผู้ป่วยที่มีโรคหัวใจขาดเลือด เราได้แสดงให้เห็นเร็ว ๆ นี้ว่าการทำงานของ homolog RAS อุดมในสมอง (RHEB) ซึ่งเป็นฉี่ขนาดเล็กที่มีผลผูกพันโปรตีนยับยั้งในการตอบสนองการกีดกันกลูโคส (GD) ใน cardiomyocytes และการขาดเลือดในหัวใจของเมาส์ นี้คือการปรับตัวทางสรีรวิทยาเพราะมันยับยั้งซับซ้อนที่ 1 ของกลไกของเป้าหมาย rapamycin (MTORC1) และเปิดใช้งาน autophagy จึงส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ในช่วง GD และขาดเลือดเป็นเวลานาน ที่สำคัญการยับยั้งการส่งสัญญาณทางสรีรวิทยาของ RHEB-MTORC1 ระหว่างกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเป็นความบกพร่องในการปรากฏตัวของโรคอ้วนและภาวะ metabolic syndrome ที่เกิดจากการรับประทานอาหารที่มีไขมันสูง (HFD) การให้อาหารที่นำไปสู่​​การเพิ่มขึ้นอย่างมากในการได้รับบาดเจ็บขาดเลือด แม้ว่า MTORC1 และ autophagy สามารถควบคุมผ่านกลไก RHEB อิสระเช่น phosphorylation AMPK ขึ้นอยู่กับ RPTOR และ ULK1 ที่ RHEB ดูเหมือนจะมีความสำคัญในการควบคุมการ MTORC1 และ autophagy ในระหว่างการขาดเลือดใน cardiomyocytes และ dysregulation ที่มีความเกี่ยวข้องกับโรคของมนุษย์ . ที่นี่เราหารือเกี่ยวกับความสัมพันธ์ทางชีวภาพของ dysregulation สัญญาณ RHEB-MTORC1 และปราบปรามการ autophagy ในโรคอ้วนและภาวะ metabolic syndrome

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กลไกระดับโมเลกุลที่ควบคุมการตอบสนองต่อความเครียด cardiomyocyte พลังงานได้รับหัวข้อในการวิจัยโรคหัวใจในปีที่ผ่านมา เนื่องจากกลไกนี้สามารถเป็นเป้าหมายสำหรับการรักษาของผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ . เราได้แสดงเมื่อเร็ว ๆ นี้ ว่า กิจกรรมของ ราส homolog อุดมในสมอง ( rheb ) GTP โปรตีนขนาดเล็ก ,ถูกห้ามในการตอบสนองการกลูโคส ( GD ) ใน cardiomyocytes และขาดเลือดในหัวใจเมาส์ นี้คือการปรับตัวของร่างกาย เพราะมันยับยั้งกลไกของซับซ้อน 1 เป้าหมายของราปาไมซิน ( mtorc1 ) และเปิดใช้งานอ ต้ฟาจีจึงส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ในระหว่าง GD จากการขาดเลือด ที่สำคัญการส่งสัญญาณระหว่างกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด rheb-mtorc1 สรีรวิทยาของความบกพร่องในการปรากฏตัวของโรคอ้วนและภาวะเมตาบอลิกซินโดรม เกิดจากไขมันสูง ( hfd ) อาหาร ส่งผลให้มีการเพิ่มขึ้นอย่างมากในการขาดบาดเจ็บ แม้ว่า mtorc1 อ ต้ฟาจีและสามารถควบคุมผ่าน rheb อิสระ กลไก เช่น ampk ฟอสโฟริเลชันของตัวแปร และ ulk1 rptor ,rheb ปรากฏเป็นสำคัญในการควบคุมและ mtorc1 อ ต้ฟาจีในช่วงขาดเลือดใน cardiomyocytes และ dysregulation เกี่ยวข้องกับโรคของมนุษย์ ที่นี่เราได้กล่าวถึงความเกี่ยวข้องทางชีววิทยาของ dysregulation ของ rheb-mtorc1 Signaling และปราบปรามอ ต้ฟาจีในโรคอ้วนและเมตาบอลิก ซินโดรม