สารเตรียม 13 is prepared essentiall

สารเตรียม 13 is prepared essentially by the method of สารเตรียม 7 (or 4). MS

5 (rn/z): 309 (M+1) .

Combine ไตรเอธิลเอมีน (117.83 mL) and แพลเลเดียม 10% on charcoal (20.10 g) to a สารละลาย of [4-(6-ไซยาโน-2-เมธิล-ไพริมิดิน-4-อิล)ออกซีฟีนิล]methanesuifonamide (67 g,
211.35 mmoles) in a ของผสม of 1,4-ไดออกเซน (469 mL) and EtOH (201 mL; 159.05 g) in a

PARR reactor. Maintain the ของผสม at 22 °C. Seal the reactor and pressurize it with

10 hydrogen (400 PSI). Shake the reactor for for 18 h while maintaining it at 22 °C.

Thereafter open the reactor and filter of the solids. Rinse the solid เรซิดิว with MeOH (1

L), a ของผสม of ไดออกเซน/MeOH 1: 1 (1 L), and MeOH (3 x 1 L). Collect and concentrate the ส่วนกรองได้ to provide a solid, Collect and dry the solid in a vacuum oven, (45 °C, 15 mbar) to provide the สารประกอบหัวข้อ as yellow solid, 62.41 g, 77% yield. MS (rn/z): 309
15 (M+l).

Example2

[4-[6-(อะมิโนเมธิล)-2-เมธิล-ไพริมิดิน-4-อิล]ออกซีฟีนิล]มีเธนซัลโฟนาไมด์










Example 2 is prepared essentially by final step in Method A for Example 1 above.

20 MS (rn/z): 421 (M+1).

Alternative สารเตรียม for Example 2.

Add 2,5-ไดคลอโรไพริมิดีน (24.76 g, 162.9 mmoles) to a สารละลาย of [4-[6- (อะมิโนเมธิล)-2-เมธิล-ไพริมิดิน-4-อิล]ออกซีฟีนิล]มีเธนซัลโฟนาไมด์ (62 g, 162.9 mmoles; 62.00 g) in ไดเมธิล ซัลฟอกไซด์ (620 mL) at 22 °C. Stir the ของผสม for 5 min and
25 add potassium fluoride (10.51 g, 179.1 mmoles). Heat the ของผสม to 120 °C for 2 h; then cool it to 22 °C. Pour the ของผสม into water-ice (1.2 L) and filter the สารแขวนลอย. Collect
X20112 ous



18


the solid and สเลอร์รี่ it in water (100 mL) then collect the solid. Purify this solid via flash โครมาโทกราฟี (1500 g column; eluent: DCM I MeOH 100:0 to 95:5; 1 L fractions, charge in DCM I MeOH 80:20 (500 mL). Collect the appropriate fractions and concentrate to provide a solid. สเลอร์รี่ the solid in isopropyl alcohol (250 mL), place the
5 resulting สารแขวนลอย in an ultrasound bath for 5 min. Collect the solid and rinse it with isopropyl alcohol to provide a pale yellow solid. Again suspend solid in isopropyl
alcohol (600 mL) and place the สารแขวนลอย in ultrasound bath for 5 min. Concentrate the alcohol สารแขวนลอย via a rotavap at 80 °C. Collect and dry the solid under a vacuum (0.5 mbar, 22 °C) for 1 h. Add the solid to EtOH (600 mL) and place the ของผสม in
10 ultrasound bath for 5 min. Concentrate the ของผสม via a rotavap at 60 °C. Collect and dry the yellow solid under vacuum 0.5 mbar, 22 °C for 1 h.
Suspend the solid in EtOH (680.2 mL). Wann the resulting สารแขวนลอย to 95 °C and add ไดเมธิล ซัลฟอกไซด์ (331.1 mL) to provide a clear yellow สารละลาย. Remove water with the EtOH (680 mL) by distilling the solvent using a dean-stark/reflux condenser
15 under a nitrogen atmosphere. Additional EtOH (680 mL) may be added to azeotrope off remaining water. Thereafter add water (421.8 mL) and stir the ของผสม for 30 min at 95
°C. Cool the ของผสม to 22 °C and stir it for 18 h. Filter the สารแขวนลอย. Collect and rinse the solid with water (2 x 100 mL). Dry the solid under vacuum (10 mbar, 40 °C, 18 h) to
provide the สารประกอบหัวข้อ as a yellow solid, 41.3 g, 61 % yield, MS (m/z): 421 (M+l).

20

General Biology

Atherosclerotic vascular disease remains one of the leading causes of mortality and morbidity in industrial societies. One of the well-understood risk factors for that
disease is a high concentration of Low Density ไลโปโปรตีน (LDL) cholesterol in

25 circulation. Despite the availability of multiple classes of therapeutic agents that lower LDL cholesterol, ที่รวมถึง the leading therapeutic class, statins, the incidence of major cardiovascular events remains high in the patients with Coronary Heart Disease (CHD). In addition, there is a subset of patients that are intolerant to the most effective therapy, statins (Gotto, A.M., and Moon, J.E., Nature Rev. Cardiol., (2013) 10:560-570).
30 สารประกอบ from that class lower LDL cholesterol, chiefly by up regulation of the LDL receptor and subsequent re-uptake of LDL into the liver. An alternative, and potentially equally effective method, would be lowering of the secretion of Very Low Density



19


ไลโปโปรตีนs (VLDL), which eventually are converted into LDL in circulation. Two new classes of therapeutic agents, inhibitor of Microsomal Triglyceride Transfer Protein (MTP), lomitapide, and inhibitor of synthesis of ApoB, mipomersen, both of which
reduce secretion ofVLDL, were shown to reduce LDL cholesterol. อย่างไรก็ตาม, each of

5 those agents is associated with adverse events, which limits their utility. In particular, therapy with lomitapide is associated with 8-fold increase in the liver fat content. In contrast, inhibition ofDGAT2 will reduce production of triglycerides in the liver

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สารเตรียม 13 จะเตรียมไว้เป็นหลัก โดยวิธีการของสารเตรียม 7 (หรือ 4) MS 5 (rn z): 309 (M + 1)ไตรเอธิลเอมีน (117.83 มิลลิลิตร) และแพลเลเดียม 10% ถ่าน (20.10 กรัม) เพื่อสารละลายของ [4-(6-ไซยาโน-2-เมธิล-ไพริมิดิน-4-อิล)ออกซีฟีนิล]methanesuifonamide (67 กรัม211.35 mmoles) ในของผสมของ 1, 4-ไดออกเซน (469 mL) และคะแนน (201 mL; 159.05 g) ในการพารร์เครื่องปฏิกรณ์ รักษาของผสมที่อุณหภูมิ 22 องศาเซลเซียส ปิดเครื่องปฏิกรณ์ และ pressurize เรือด้วย10 ไฮโดรเจน (400 PSI) เขย่าเครื่องปฏิกรณ์สำหรับสำหรับ 18 h ในขณะที่รักษาที่ 22 องศาเซลเซียสหลังจากนั้นเปิดเครื่องปฏิกรณ์และกรองของแข็ง ล้างเรซิดิวแข็งกับ MeOH (1L) ของผสมของ ไดออกเซน/MeOH 1:1 (1 L), และ MeOH (3 x 1 L) รวบรวม และมุ่งการส่วนกรองได้ให้แข็ง รวบรวม และแห้งแข็งในเตาสูญญากาศ, (45 ° C, 15 mbar) เพื่อให้สารประกอบหัวข้อที่เป็นสีเหลืองแข็ง g 62.41, 77% ผลตอบแทน MS (rn z): 30915 (M + l)Example2[4-[6-(อะมิโนเมธิล)-2-เมธิล-ไพริมิดิน-4-อิล]ออกซีฟีนิล]มีเธนซัลโฟนาไมด์ตัวอย่างที่ 2 คือเตรียมพิจารณา โดยขั้นตอนสุดท้ายในแบบ A สำหรับตัวอย่างที่ 1 ข้างต้น20 MS (rn z): 421 (M + 1)เลือกสารเตรียมการเพิ่ม 2.5 ไดคลอโรไพริมิดีน (24.76 g, 162.9 mmoles) สารละลาย [4-[6- (อะมิโนเมธิล)-2-เมธิล-ไพริมิดิน-4-อิล]ออกซีฟีนิล]มีเธนซัลโฟนาไมด์ (62 กรัม 162.9 mmoles; 62.00 g) ในไดเมธิลซัลฟอกไซด์ (620 มล.) ที่ 22 องศาเซลเซียส คนของผสม 5 นาที และ25 เพิ่มโพแทสเซียมฟลูออไรด์ (10.51 กรัม 179.1 mmoles) ความร้อนของผสมถึง 120 ° C สำหรับ 2 h เย็นที่ 22 องศาเซลเซียส เทของผสมที่เป็นน้ำแข็ง (1.2 L) และตัวกรองสารแขวนลอย เก็บรวบรวม X20112 ou ที่อยู่18แข็งและสเลอร์รี่ในน้ำ (100 มล.) แล้วเก็บของแข็ง บริสุทธิ์นี้แข็งผ่านแฟลชโครมาโทกราฟี (คอลัมน์ 1500 กรัม eluent: MeOH DCM I 100:0 เพื่อ 95:5 เศษ 1 L ชาร์จใน MeOH DCM I 80:20 (500 มล.) รวบรวมเศษเหมาะสมและเข้มข้นให้แข็ง สเลอร์รี่แข็งในแอลกอฮอล์ isopropyl (250 มิลลิลิตร), สถาน5 ผลสารแขวนลอยในอ่างซาวด์สำหรับ 5 นาทีเก็บของแข็ง และล้างออก ด้วยแอลกอฮอล์ isopropyl เพื่อให้เป็นของแข็งสีเหลืองอ่อน อีก หยุดแข็งใน isopropylแอลกอฮอล์ (600 มล.) และสารแขวนลอยในห้องอัลตร้าซาวด์สำหรับ 5 นาทีสมาธิสารแขวนลอยแอลกอฮอล์ผ่านการ rotavap ที่อุณหภูมิ 80 องศาเซลเซียส รวบรวม และแห้งแข็งภายใต้สุญญากาศ (0.5 mbar, 22 ° C) สำหรับ 1 เพิ่มแข็งเพื่อคะแนน (600 มิลลิลิตร) และวางของผสมในอัลตร้าซาวด์อาบน้ำ 10 นาที 5 สมาธิของผสมผ่าน rotavap ที่ที่ 60 องศาเซลเซียส รวบรวม และแห้งแข็งสีเหลืองภายใต้สูญญากาศ 0.5 mbar, 22 ° C เป็นเวลา 1 ชมระงับการแข็งในคะแนน (680.2 มล.) Wann สารแขวนลอยได้ถึง 95 ° C และเพิ่มไดเมธิลซัลฟอกไซด์ (331.1 มิลลิลิตร) ให้สารละลายสีเหลืองใส เอาน้ำคะแนน (680 มิลลิลิตร) โดยการกลั่นตัวทำละลายที่ใช้คอนเดนเซอร์ดีนสิ้นเชิง/กรดไหลย้อน15 ภายใต้บรรยากาศไนโตรเจน คะแนนเพิ่มเติม (680 มิลลิลิตร) อาจถูกเพิ่มเป็น azeotrope ปิดน้ำที่เหลือ หลังจากนั้นเพิ่มน้ำ (421.8 มิลลิลิตร) และกวนของผสม 30 นาทีที่ 95องศาเซลเซียส เย็นของผสม 22 ° c และกวนสำหรับ 18 ตัวกรองสารแขวนลอย รวบรวม และล้างของแข็งน้ำ (2 x 100 มิลลิลิตร) แห้งแข็งภายใต้สุญญากาศ (10 mbar, 40 ° C, 18 ชม.) เพื่อให้สารประกอบหัวข้อที่เป็นสีเหลืองแข็ง 41.3 กรัม 61% ผลตอบแทน MS (m/z): 421 (M + l)20ชีววิทยาทั่วไปโรคหลอดเลือด atherosclerotic ยังคงเป็นสาเหตุการตายและเจ็บป่วยในสังคมอุตสาหกรรมอย่างใดอย่างหนึ่ง ปัจจัยที่เสี่ยงต่อความเข้าใจที่ดีที่หนึ่งโรคเข้มข้นความหนาแน่นต่ำสเตอรไลโปโปรตีน (LDL)การหมุนเวียน 25 แม้ มีความพร้อมหลายประเภทแทนรักษาที่ลดไขมัน LDL ที่รวมถึงชั้นรักษาชั้นนำ ยากลุ่ม statin อุบัติการณ์ของเหตุการณ์หัวใจสำคัญยังคงสูงในผู้ป่วยที่มีหลอดเลือดหัวใจโรคหัวใจ (เด็ฏ) นอกจากนี้ มีชุดย่อยของผู้ป่วยที่มีทนการรักษามีประสิทธิภาพสูงสุด ยากลุ่ม statin (Gotto น. และดวงจันทร์ J.E. ธรรมชาติ rev. Cardiol. 10:560 (2013) -570)สารประกอบ 30 จากที่ชั้นล่าง LDL คอเลสเตอร chiefly โดยค่าของตัวรับ LDL และตามมาอีกดูดซึมของ LDL ในตับ มีทางเลือก และอาจเท่า ๆ กันวิธีที่มีประสิทธิภาพ จะสามารถลดการหลั่งของความหนาแน่นต่ำมาก 19ไลโปโปรตีนs (VLDL), ซึ่งในที่สุดจะแปลงเป็น LDL ใน สองชั้นเรียนใหม่ของบริษัทตัวแทนการรักษา ยับยั้ง Microsomal ไตรกลีเซอไรด์โอนโปรตีน (MTP), lomitapide และยับยั้งการสังเคราะห์ของ ApoB, mipomersen ซึ่งทั้งสองลดการหลั่ง ofVLDL มีเซลส์ อย่างไรก็ตาม แต่ละ5 ตัวแทนเหล่านั้นจะเกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ ซึ่งประโยชน์ของพวกเขา โดยเฉพาะอย่างยิ่ง รักษา ด้วย lomitapide เกี่ยวข้องกับการเพิ่มไขมันตับ 8-fold คมชัด ยับยั้ง ofDGAT2 จะลดการผลิตไตรกลีเซอไรด์ในตับ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สารเตรียม 13 จะถูกจัดเตรียมเป็นหลักโดยวิธีการของสารเตรียม 7 (หรือ 4) MS 5 (RN / z). 309 (M + 1) นวดและไตรเอธิลเอมีน (117.83 มิลลิลิตร) และแพลเลเดียม 10% ถ่าน (20.10 กรัม) กับสารละลายของ (67 กรัม211.35 mmoles) ในของผสมของ 1,4- ไดออกเซน (469 มิลลิลิตร) และเอทานอล (201 มล; 159.05 กรัม) ในเครื่องปฏิกรณ์พาร์ รักษาของผสมที่ 22 ° C ปิดผนึกเครื่องปฏิกรณ์และกดดันกับ10 ไฮโดรเจน (400 PSI) เขย่าเครื่องปฏิกรณ์สำหรับสำหรับ 18 ชั่วโมงในขณะที่รักษาไว้ที่ 22 ° C. หลังจากนั้นเปิดเครื่องปฏิกรณ์และตัวกรองของแข็ง ล้างของแข็งเรซิดิวกับเมธานอล (1 ลิตร) ซึ่งเป็นของผสมของไดออกเซน / เมธานอล 1: 1 (1 ลิตร) และเมธานอล (3 x 1 ลิตร) รวบรวมและสมาธิส่วนกรองได้เพื่อให้เป็นของแข็งรวบรวมและแห้งในเตาอบแข็งสูญญากาศ (45 ° C, 15 เอ็มบาร์) เพื่อให้สารประกอบหัวข้อเป็นของแข็งสีเหลือง, 62.41 กรัมอัตราผลตอบแทน 77% MS (RN / z): 309 15 2 จัดทำขึ้นเป็นหลักโดยขั้นตอนสุดท้ายในวิธีการตัวอย่างที่ 1 ข้างต้น. 20 MS (RN / z). 421 (M + 1) สารทดแทนเตรียมสำหรับตัวอย่างที่ 2 เพิ่ม 2,5- ไดคลอโรไพริมิดีน (24.76 กรัม 162.9 mmoles) เพื่อสารละลายของ [4- [6- (62 กรัม 162.9 mmoles; 62.00 กรัม) ในไดเมธิลซัลฟอกไซ ด์ (620 มิลลิลิตร) วันที่ 22 ° C ผัดของผสมเป็นเวลา 5 นาทีและ25 เพิ่มโพแทสเซียมฟลูออไร (10.51 กรัม 179.1 mmoles) ความร้อนของผสมถึง 120 องศาเซลเซียสเป็นเวลา 2 ชั่วโมง; แล้วเย็นถึง 22 องศาเซลเซียส เทของผสมลงไปในน้ำน้ำแข็ง (1.2 ลิตร) และกรองสารแขวนลอย เก็บX20112 ภายใต้กฎระเบียบ18 ของแข็งและสเลอร์รี่ในน้ำ (100 มิลลิลิตร) แล้วเก็บของแข็ง เพียวริฟายนี้ของแข็งผ่านทางแฟลชโครมาโทกราฟี (1500 กรัมคอลัมน์; ชะ: DCM ฉันเมธานอล 100: 0-95. 5; 1 เศษส่วน L, ค่าใช้จ่ายใน DCM ฉันเมธานอล 80:20 (500 มิลลิลิตร) เก็บที่เหมาะสม เศษส่วนและสมาธิเพื่อให้เป็นของแข็ง. สเลอร์รี่ของแข็งใน isopropyl แอลกอฮอล์ (250 มิลลิลิตร) วาง5 ส่งผลให้สารแขวนลอยในห้องอาบน้ำอัลตราซาวนด์เป็นเวลา 5 นาที. เก็บของแข็งและล้างออกด้วยแอลกอฮอล์ isopropyl เพื่อให้เป็นสีเหลืองอ่อน ของแข็ง. อีกครั้งระงับมั่นคงใน isopropyl แอลกอฮอล์ (600 มิลลิลิตร) และวางสารแขวนลอยในอ่างอัลตราซาวนด์เป็นเวลา 5 นาที. Concentrate เครื่องดื่มแอลกอฮอล์สารแขวนลอยผ่าน rotavap ที่ 80 ° C. รวบรวมและแห้งแข็งภายใต้สูญญากาศ (0.5 เอ็มบาร์ 22 ° C) เป็นเวลา 1 ชั่วโมง. เพิ่มของแข็งเพื่อ EtOH (600 มิลลิลิตร) และสถานที่ของผสมในห้องอาบน้ำ 10 อัลตราซาวนด์เป็นเวลา 5 นาที. เข้มข้นของผสมผ่าน rotavap ที่ 60 ° C. รวบรวมและแห้งของแข็งสีเหลืองภายใต้สุญญากาศ 0.5 เอ็มบาร์ 22 ° C เป็นเวลา 1 ชม. ระงับมั่นคงใน EtOH (680.2 มล.) ว่านสี่ทิศที่เกิดสารแขวนลอยถึง 95 ° C และเพิ่มไดเมธิลซัลฟอกไซ ด์ (331.1 มิลลิลิตร) เพื่อให้เป็นสารละลายใสสีเหลือง เอาน้ำกับเอทานอล (680 มิลลิลิตร) โดยการกลั่นตัวทำละลายใช้คณบดี-สิ้นเชิง / กรดไหลย้อนคอนเดนเซอร์15 ภายใต้บรรยากาศไนโตรเจน เพิ่มเติม EtOH (680 มิลลิลิตร) อาจจะเพิ่ม azeotrope ปิดน้ำที่เหลือ หลังจากนั้นเติมน้ำ (421.8 มิลลิลิตร) และคนของผสมเป็นเวลา 30 นาทีที่ 95 ° C ปของผสมถึง 22 องศาเซลเซียสและกวนมันสำหรับ 18 ชั่วโมง กรองสารแขวนลอย รวบรวมและล้างด้วยน้ำที่เป็นของแข็ง (2 x 100 มล) แห้งแข็งภายใต้สูญญากาศ (10 เอ็มบาร์, 40 ° C, 18 ชั่วโมง) เพื่อให้สารประกอบหัวข้อเป็นของแข็งสีเหลือง 41.3 กรัมอัตราผลตอบแทน 61%, MS (m / z):. 421 (M + L) 20 ชีววิทยาทั่วไปโรคหลอดเลือด atherosclerotic ยังคงเป็นหนึ่งในสาเหตุสำคัญของการตายและการเจ็บป่วยในสังคมอุตสาหกรรม หนึ่งในปัจจัยเสี่ยงที่ดีเข้าใจว่าเป็นโรคความเข้มข้นสูงของความหนาแน่นต่ำไลโปโปรตีน (LDL) ใน25 การไหลเวียน แม้จะมีความพร้อมของหลายชั้นเรียนของตัวแทนการรักษาที่ต่ำกว่าคอเลสเตอรอลที่รวมถึงการรักษาชั้นชั้นนำยากลุ่ม statin, อุบัติการณ์ของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจที่สำคัญยังคงอยู่ในระดับสูงในผู้ป่วยที่มีโรคหลอดเลือดหัวใจ (CHD) นอกจากนี้ยังมีเป็นส่วนหนึ่งของผู้ป่วยที่มีทิฐิเพื่อการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดกลุ่ม statin (Gotto, AM และดวงจันทร์, JE, ธรรมชาติรายได้ Cardiol, (2013) 10:. 560-570). 30 สารประกอบจากชั้นที่ คอเลสเตอรอลต่ำส่วนใหญ่ได้ถึงกฎระเบียบของตัวรับ LDL และต่อมาอีกครั้งการดูดซึมของ LDL เข้าไปในตับ ทางเลือกและวิธีการที่อาจมีประสิทธิภาพเท่าเทียมกันจะได้รับการลดการหลั่งของความหนาแน่นต่ำมาก19 ไลโปโปรตีน s (VLDL) ซึ่งท้ายที่สุดก็จะถูกแปลงเป็น LDL ในการไหลเวียน สองชั้นใหม่ของตัวแทนการรักษายับยั้ง microsomal Triglyceride การโอนโปรตีน (MTP) lomitapide และยับยั้งการสังเคราะห์ ApoB, mipomersen ซึ่งทั้งสองลดการหลั่ง ofVLDL ถูกแสดงเพื่อลดคอเลสเตอรอล อย่างไรก็ตามแต่ละ5 ตัวแทนผู้ที่มีความเกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ จำกัด สาธารณูปโภคของพวกเขา โดยเฉพาะอย่างยิ่งการรักษาด้วย lomitapide มีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้น 8 เท่าในปริมาณไขมันในตับ ในทางตรงกันข้ามการยับยั้ง ofDGAT2 จะลดการผลิตของไตรกลีเซอไรด์ในตับ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สารเตรียม 13 เตรียมไว้เป็นหลัก โดยวิธีการสารเตรียม 7 ( 4 ) นางสาว5 ( RN / Z ) : 309 ( M + 1 )รวมไตรเอธิลเอมีน ( 117.83 มิลลิลิตร ) และแพลเลเดียม 10% ถ่าน ( 20.10 กรัม ) ให้สารละลาย [ 4 - ( 2 - 6 - ไซยาโนเมธิล - ไพริมิดิน - 4 - อิล ) ออกซีฟีนิล ] methanesuifonamide ( 67 กรัม211.35 mmoles ) ในของผสมของ 1 , 4 - ไดออกเซน ( คุณมล ) และแอลกอฮอล์ ( 201 ml ; 159.05 กรัม ) ในเครื่องปฏิกรณ์นิวเคลียร์ . . . รักษาของผสมที่ 22 องศา ปิดถังแรงดัน กับ10 ไฮโดรเจน ( 400 ปอนด์ ) เขย่าเครื่องปฏิกรณ์สำหรับ 18 H ในขณะที่รักษามันที่ 22 องศาหลังจากนั้นเปิดเครื่องและกรองของของแข็ง ล้างเรซิดิวแข็งกับเมทิลแอลกอฮอล์ ( 1ลิตร ) , ของผสมของไดออกเซน / ปริมาณ 1 : 1 ( 1 ลิตร ) และปริมาณ ( 3 x 1 L ) รวบรวม และมุ่งส่วนกรองได้ให้แข็ง เก็บรวบรวม และแห้งแข็งในเตาอบสูญญากาศ ( 45 ° C , 15 มิลลิบาร์ ) เพื่อให้สารประกอบหัวข้อเป็นสีเหลืองแข็ง 62.41 กรัม ผลผลิต 77 % นางสาว ( RN / Z ) : 30915 ( M + L )example2[ 4 - [ 4 - ( อะมิโนเมธิล ) - 2 - เมธิล - ไพริมิดิน - 4 - อิล ] ออกซีฟีนิล ] มีเธนซัลโฟนาไมด์ตัวอย่างที่ 2 ที่เตรียมไว้เป็นหลักโดยขั้นตอนสุดท้ายในวิธีตัวอย่างเช่น 1 ข้างต้น20 นางสาว ( RN / Z ) : 421 ( M + 1 )สารเตรียมทางเลือกตัวอย่างเช่น 2เพิ่ม 2 , 5 - ไดคลอโรไพริมิดีน ( 24.76 กรัม มีระดับ mmoles ) เป็นสารละลาย [ 4 - [ 4 - ( อะมิโนเมธิล ) - 2 - เมธิล - ไพริมิดิน - 4 - อิล ] ออกซีฟีนิล ] มีเธนซัลโฟนาไมด์ ( 62 กรัม มีระดับ mmoles ; 62.00 กรัม ) ในไดเมธิลซัลฟอกไซด์ ( 620 มล. ) ที่ 22 องศา ผัดของผสม 5 มิน และ25 เพิ่มโพแทสเซียมฟลูออไรด์ ( 10.51% กรัม 179.1 mmoles ) ความร้อนของผสม 120 ° C 2 H ; แล้วมันเย็น 22 องศา เทของผสมลงไปในน้ำน้ำแข็ง ( 1.2 ลิตร ) และกรองสารแขวนลอย . รวบรวมx20112 ous18ส่วนที่เป็นของแข็งและสเลอร์รี่ในน้ำ ( 100 ml ) แล้วเก็บที่เป็นของแข็ง บริสุทธิ์นี้แข็งผ่านแฟลชโครมาโทกราฟี ( 1500 กรัมคอลัมน์ ; นี้ : DCM ผมปริมาณ 100 : 0 ถึง 95:5 ; 1 l ) , ค่าใช้จ่ายใน DCM ผมปริมาณ 80 : 20 ( 500 ml ) เก็บเศษส่วนที่เหมาะสม และมุ่งที่จะให้แข็ง สเลอร์รี่ของแข็งใน isopropyl แอลกอฮอล์ ( 250 ml ) วาง5 ผลอัลตร้าซาวด์สารแขวนลอยในอ่าง 5 นาที รวบรวมของแข็งและล้างด้วย isopropyl แอลกอฮอล์เพื่อให้มีสีเหลืองอ่อนแข็ง อีกครั้งระงับของแข็งในโพรพิลแอลกอฮอล์ ( 600 มล. ) และสถานที่ที่สารแขวนลอยในอัลตร้าซาวด์บาทสำหรับ 5 นาที เน้นเหล้าสารแขวนลอยผ่าน rotavap ที่ 80 องศา เก็บรวบรวม และแห้งแข็งภายใต้สุญญากาศ ( 0.5 มิลลิบาร์ , 22 ° C ) เป็นเวลา 1 ชั่วโมง เติมแอลกอฮอล์แข็ง ( 600 มล. ) และสถานที่ที่ของผสมใน10 ) บาทต่อ 5 นาที มุ่งของผสมผ่าน rotavap ที่ 60 องศา เก็บและแห้งเหลืองแข็งสุญญากาศ 0.5 มิลลิบาร์ , 22 ° C เป็นเวลา 1 ชั่วโมงระงับของแข็งในกลุ่ม ( 680.2 มิลลิลิตร ) ลำดับผลสารแขวนลอย 95 องศา C และเพิ่มไดเมธิลซัลฟอกไซด์ ( 331.1 มิลลิลิตร ) เพื่อให้สารละลายสีเหลืองชัดเจน เอาน้ำกับแอลกอฮอล์ ( 680 กรัม ) โดยกลั่นตัวทำละลายโดยใช้ดีน สตาร์ค / ย้อนคอนเดนเซอร์15 ภายใต้บรรยากาศไนโตรเจน แอลกอฮอล์เพิ่มเติม ( 680 มล. ) อาจจะเพิ่มอีกซีโทรปออกจากน้ำ หลังจากนั้นเติมน้ำ ( 421.8 มิลลิลิตร ) คนให้ของผสมสำหรับ 30 นาทีที่ 95องศา เย็นของผสม 22 ° C และกวนมัน 18 ชั่วโมง กรองสารแขวนลอย . เก็บและล้างด้วยน้ำที่แข็ง ( 2 x 100 ml ) แห้งแข็งสุญญากาศ ( 10 mbar 40 ° C ( , 18 )ให้สารประกอบหัวข้อเป็นสีเหลืองทึบ 41.3 กรัม ผลผลิต 61% , MS ( M / Z ) : 421 ( M + L )20ชีววิทยาทั่วไปโรคหลอดเลือดผิดปกติยังคงเป็นหนึ่งในสาเหตุของการเสียชีวิต และความพิการในสังคมอุตสาหกรรม หนึ่งในปัจจัยเสี่ยงที่ดีเข้าใจโรคมีความเข้มข้นสูงของไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ ( LDL ) คอเลสเตอรอลใน25 การไหลเวียน แม้จะมีความพร้อมในการเรียนหลายของตัวแทนผู้ที่ลดคอเลสเตอรอลที่รวมถึงารักษาชั้น , สเตติน , อุบัติการณ์ของโรคหลอดเลือดหัวใจหลักยังคงสูงในผู้ป่วยโรคหัวใจขาดเลือด ( CHD ) นอกจากนี้ยังมีบางส่วนของผู้ป่วยที่แพ้การรักษามีประสิทธิภาพมากที่สุด , สเตติน ( ต้อง ) j.e. บาทหลวง และดวงจันทร์ , ธรรมชาติ cardiol . ( 2013 ) 10:560-570 )30 สารประกอบจากชั้นเรียนลดคอเลสเตอรอล LDL โดยระเบียบเป็นที่ตั้ง