IntroductionIn series of cases and

Introduction

In series of cases and animal models suffering hemorrhagic shock, the use of vasopressors has shown potential benefits regarding hemodynamics and tissue perfusion. Terlipressin is an analogue of vasopressin with a longer half-life that can be administered by bolus injection. We have previously observed that hypertonic albumin improves resuscitation following controlled hemorrhage in piglets. The aim of the present study was to analyze whether the treatment with the combination of terlipressin and hypertonic albumin can produce better hemodynamic and tissular perfusion parameters than normal saline or hypertonic albumin alone at early stages of hemorrhagic shock in an infant animal model.

Methods

Experimental, randomized animal study including 39 2-to-3-month-old piglets. Thirty minutes after controlled 30 ml/kg bleed, pigs were randomized to receive either normal saline (NS) 30 ml/kg (n = 13), 5% albumin plus 3% hypertonic saline (AHS) 15 ml/kg (n = 13) or single bolus of terlipressin 15 μg/kg i.v. plus 5% albumin plus 3% hypertonic saline 15 ml/kg (TAHS) (n = 13) over 30 minutes. Global hemodynamic and tissular perfusion parameters were compared.

Results

After controlled bleed a significant decrease of blood pressure, cardiac index, central venous saturation, carotid and peripheral blood flow, brain saturation and an increase of heart rate, gastric PCO2 and lactate was observed. After treatment no significant differences in most hemodynamic (cardiac index, mean arterial pressure) and perfusion parameters (lactate, gastric PCO2, brain saturation, cutaneous blood flow) were observed between the three therapeutic groups. AHS and TAHS produced higher increase in stroke volume index and carotid blood flow than NS.

Conclusions

In this pediatric animal model of hypovolemic shock, albumin plus hypertonic saline with or without terlipressin achieved similar hemodynamics and perfusion parameters than twice the volume of NS. Addition of terlipressin did not produce better results than AHS.

Go to:
Introduction
Hemorrhagic shock is one of the main causes of morbidity and mortality in children with trauma [1]. Initial treatment attempts to control bleeding and maintain hemodynamic parameters with fluid expansion. However, the best type and the amount of fluid to be administered are not well established. International guidelines on the treatment of hypovolemic shock in children recommend administering a fast bolus of 20 ml/kg of isotonic crystalloid when the peripheral perfusion is inadequate even if the blood pressure is normal and repeating with a second bolus of 20 ml/kg when the heart rate, level of consciousness and capillary filling do not improve [2].

Prehospital fluid resuscitation is limited by the difficulty in delivering large volumes of fluid in the field and time delays, increasing the total time of prehospital care. If treatment is not effective, multiple organ failure rapidly develops, with high mortality [3].

Alterations of tissue perfusion and microcirculation are important factors involved in the development of multiple organ failure. Patients with adequate hemodynamic parameters can present with alteration of general microcirculation parameters and develop multiple organ failure. Therefore, the treatment of hemorrhagic shock must attempt to not only restore general hemodynamic parameters but also to maintain tissue perfusion and microcirculation [4].

Overly aggressive crystalloid resuscitation is associated with poor outcome [5]. Excessive fluid administration has been implicated as a causative factor in coagulation disturbances, abdominal compartment syndrome, pulmonary and cardiac dysfunction and gastrointestinal ileus [6,7]. Experimental evidence also suggests that increases in extracellular volume and changes in cellular osmolarity results in cytosolic acidification, disturbances of cellular phosphorylation, and an increased production of proinflammatory mediators [8].

Previous studies have shown that small volume resuscitation with hypertonic solutions and hypertonic hyperoncotic solutions are superior to saline solutions and colloids achieving a better modulation of the immune system in patients [9,10] and an improvement in survival in animal models [11]. In order to prolong the expansor effect, hypertonic fluids have been combined with colloid solutions, aiming to increase the oncotic pressure of plasma and to retain mobilized fluid within the intravascular space for a longer period of time [12]. Several adult and infant animal studies [11–13] and a meta-analysis in adult trauma patients [14] have found that hypertonic solutions with colloids are more effective than saline in the treatment of hemorrhagic shock. In children suffering from dengue shock syndrome, hypertonic sodium lactate solution achieved similar hemodynamic recovery and survival than Ringer lactate, with less volume and endothelial cell inflammation [15]. However, these benefits have not been observed in the largest clinical trial on the out-of-hospital use of hypertonic versus isotonic resuscitation fluids in adult trauma patients with hemorrhagic shock [16]. The trial was stopped prematurely after the inclusion of 850 patients because of a tendency toward a lower survival rate in patients treated with hypertonic fluids which had not received blood products at early stages. No differences were found in 28 day survival rate.

The use of vasopressors may be beneficial in the management of fluid-resistant uncontrolled hemorrhagic shock, as suggested in recent international guidelines [17]. Terlipressin (TP) is a synthetic analogue of arginine vasopressin (AVP), an endogenous neurohypophysial hormone that enhances vasoconstriction by suppressing the endothelial release of nitric oxide (NO). It has a longer half-life and can be administered by bolus injection. Vasopressin or TP improved hemodynamic status or survival from controlled and uncontrolled hemorrhagic shock in experimental animal models [18–23], and survival rates in a recent meta-analysis of uncontrolled hemorrhage randomized animal trials [24]. There are only series of cases in adults with hemorrhagic shock refractory to fluids and catecholamines that improved with AVP [25].

There is limited experience with hypertonic colloid solutions in children, and no experience with hypertonic albumin solutions. Few studies have examined the efficacy of hypertonic isooncotic solutions in infant animal models of hemorrhagic shock, or have compared the results with saline or colloids [13]. On the other hand, to our knowledge no previous experiences in children or infant animal models have analyzed the effect of AVP or TP in hemorrhagic shock. Clinical experience in children is scarce and controversial. Reports and series of cases include a wide range of age of treated patients for catecholamine-refractory septic shock, from preterm infants to adolescents [26]. The majority of responses observed include rapid improvement in hemodynamic parameters, decrese in serum lactate and dose of inotropes. Conversely, a trend toward higher mortality was observed in a randomized trial comparing low dose of AVP with placebo as an adjunct therapy in pediatric vasodilatory shock [27].

Our hypothesis is that the combination of TP plus hypertonic albumin would reach better hemodynamic and perfusion parameters than isotonic crystalloid (normal saline) or hypertonic albumin in an infant animal model of hemorrhagic shock. Vasopressin and TP have been mostly used as rescue therapies in severe uncontrolled hemorrhagic shock. In this study, our aim was to analyze the potential benefit of the use of TP associated with hypertonic colloid fluid in early stages of hemorrhagic shock, but not necessarily severe hemorrhage, in order to know if this practice should be recommended as a general treatment of hemorrhagic shock in children.

Go to:
Methods
Ethic Statement

The experimental protocol was approved by the Institutional Ethics Committee for Animal Research of the Gregorio Marañon University Hospital, Madrid, Spain (permit number: 12/0013). European and Spanish guidelines for ethical conduct in the care and use of experimental animals were applied throughout the study. The experiments were performed in the Department of Experimental Medicine and Surgery, Gregorio Marañon University Hospital, Madrid, Spain. All efforts were made to minimize suffering.

Animals

Forty five healthy 2-to-3-month-old (9.9 ± 2.1 kg) Maryland pigs participated in the study. Animals were fed a standard swine diet and observed for a minimum of 2 days to ensure good health. Food was withdrawn the night before the procedures, although water was provided ad libitum.

Surgical procedures

Anesthesia and Instrumentation
After premedication with intramuscular ketamine (15 mg/kg) and atropine (0.02 mg/kg) and monitoring, anesthesia was induced by intravenous boluses of propofol (5 mg/kg), fentanyl (5 μg/kg) and atracurium (0.5 mg/kg). Following tracheal intubation, ventilation was maintained using a mechanical ventilator Servo 900C (Siemens, Munich, Germany) with a respiratory rate of 20 breaths per minute, tidal volume of 10 mL/kg, FiO2 of 40%, and positive end-expiratory pressure of 3 cmH2O. Ventilation was adjusted to achieve PaCO2 between 35 and 45 mmHg. These parameters were adjusted at baseline and maintained constant throughout the experiment despite the changes in the arterial blood gases after hemorrhage. Sedation and muscle relaxation (propofol 10 mg/kg/h, fentanyl 10 μg/kg/h, and atracurium 2 mg/kg/h, by continuous infusion, total amount 1 mL/kg/h) were maintained during the course of the procedure. Core temperature was kept between 36°C and 38°C using a heating blanket with continuous temperature monitoring.

Cannulation of vessels
Internal carotid, external jugular, and femoral vessels were identified after exposure via cut-down technique. A 4F catheter was inserted into the femoral artery to measure

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แนะนำในชุดของกรณีและปัญหาและรูปสัตว์ที่ทุกข์ทรมานช็อคเลือดออก ใช้ vasopressors ได้แสดงผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นเกี่ยวกับการกำซาบ hemodynamics และเนื้อเยื่อ Terlipressin จะเป็นอนาล็อกของ vasopressin มี half-life ยาวที่สามารถจัดการได้ โดยฉีด bolus เราได้สังเกตก่อนหน้านี้ว่า albumin hypertonic ปรับปรุง resuscitation ดังต่อไปนี้ควบคุมการตกเลือดในทรูด จุดมุ่งหมายของการศึกษาปัจจุบันเพื่อ วิเคราะห์ว่าการรักษา ด้วย terlipressin และ hypertonic albumin สามารถสร้างพารามิเตอร์การกำซาบที่แสดงความดันโลหิต และ tissular ดีกว่าปกติ hypertonic หรือ saline albumin เพียงอย่างเดียวในระยะต้นของช็อคเลือดออกในแบบจำลองสัตว์ทารกได้วิธีการทดลอง randomized สัตว์ศึกษารวมทรูด 2 ถึง-3-เดือนอายุ 39 30 นาทีหลังจากการควบคุม 30 ml/kg บลี สุกรมี randomized รับทั้งน้ำเกลือปกติ (NS) 30 ml/kg (n = 13), albumin 5% บวกกับน้ำเกลือ 3% hypertonic (นี่) 15 ml/kg (n = 13) เดี่ยว bolus terlipressin 15 μg/kg i.v. บวก 5% albumin บวก 3% hypertonic saline 15 ml/kg (TAHS) (n = 13) กว่า 30 นาที พารามิเตอร์การกำซาบแสดงความดันโลหิต และ tissular ทั่วโลกมีการเปรียบเทียบผลลัพธ์หลังจากควบคุมบลีลดลงอย่างมีนัยสำคัญของความดันโลหิต หัวใจดัชนี ดำเข้มกลาง carotid และไหลเวียนของเลือดต่อพ่วง สมองความเข้ม และการเพิ่มขึ้นของอัตราการเต้นหัวใจ PCO2 และ lactate ในกระเพาะอาหารถูกตรวจสอบ หลังการรักษา ไม่แตกต่างกันมากที่สุดแสดงความดันโลหิต (หัวใจดัชนี ดันหมายถึงต้ว) และพารามิเตอร์การกำซาบ (lactate, PCO2 ในกระเพาะอาหาร สมองเข้ม ไหลเวียนของเลือดที่ผิวหนัง) ได้สังเกตระหว่างสามกลุ่มที่รักษา นี่และ TAHS ผลิตเพิ่มขึ้นสูงในจังหวะปริมาตรดัชนีและการไหลเวียนของเลือด carotid กว่า NSบทสรุปในรูปสัตว์นี้เด็กของช็อกช็อก hypovolemic, albumin plus hypertonic น้ำเกลือ หรือ ไม่ terlipressin สำเร็จคล้าย hemodynamics และพารามิเตอร์การกำซาบมากกว่าสองระดับ NS แห่ง terlipressin ได้สร้างผลลัพธ์ที่ดีขึ้นกว่านี่ลุยเลย:แนะนำเลือดออกช็อกเป็นหนึ่งในสาเหตุหลักของ morbidity และการตายในเด็กที่มีบาดเจ็บ [1] เริ่มต้นการรักษาพยายามที่จะควบคุมเลือดออก และรักษาพารามิเตอร์แสดงความดันโลหิต มีการขยายตัวของของเหลว อย่างไรก็ตาม ชนิดดีที่สุดและจำนวนน้ำมันจะบริหารได้ไม่ดีขึ้น แนวทางระหว่างประเทศเกี่ยวกับการช็อกช็อก hypovolemic ในเด็กแนะนำจัดการ bolus อย่างรวดเร็วของปริมาณ 20 ml/kg ของ isotonic crystalloid เมื่อการกำซาบต่อพ่วงไม่เพียงพอแม้ความดันโลหิตเป็นปกติ และซ้ำกับ bolus สองของ 20 ml/kg เมื่ออัตราการเต้นหัวใจ ระดับของสติและอุดรูพรุนไม่พัฒนา [2]Prehospital fluid resuscitation ถูกจำกัด ด้วยความยากลำบากในการส่งมอบน้ำมันจำนวนมากในการฟิลด์ และเวลาความล่าช้า เพิ่มเวลารวมของ prehospital ถ้ารักษาไม่มีประสิทธิภาพ ความล้มเหลวของอวัยวะหลายอย่างรวดเร็วพัฒนา มีการตายสูง [3]เปลี่ยนแปลงของการกำซาบของเนื้อเยื่อและ microcirculation เป็นปัจจัยสำคัญที่เกี่ยวข้องในการพัฒนาของหลายอวัยวะล้มเหลว ผู้ป่วยที่ มีพารามิเตอร์แสดงความดันโลหิตเพียงพอสามารถแก้ไขพารามิเตอร์ microcirculation ทั่วไปนำเสนอ และพัฒนาหลายอวัยวะล้มเหลว ดังนั้น การรักษาเลือดออกช็อกต้องพยายามคืนค่าพารามิเตอร์แสดงความดันโลหิตทั่วไปไม่เพียง แต่รักษาการกำซาบของเนื้อเยื่อและ microcirculation [4]Resuscitation crystalloid ก้าวร้าวมากเกินไปจะเกี่ยวข้องกับผลที่ได้ไม่ดี [5] จัดการมากเกินไปของเหลวมีการเกี่ยวข้องเป็นปัจจัยสาเหตุการเกิดการแข็งตัวของเลือด กลุ่มอาการช่องท้อง ระบบทางเดินหายใจ และหัวใจล้มเหลว และระบบ ileus [6,7] หลักฐานการทดลองยังแนะนำว่า เพิ่มใน extracellular ปริมาตรและการเปลี่ยนแปลงในเซล osmolarity ผลยู cytosolic เกิด phosphorylation โทรศัพท์มือถือ และการผลิตที่เพิ่มขึ้นของการอักเสบ proinflammatory [8]การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงว่า resuscitation ปริมาตรขนาดเล็กพร้อมโซลูชั่น hypertonic hypertonic hyperoncotic โซลูชั่นเหนือกว่าโซลูชั่น saline และคอลลอยด์ที่บรรลุเป้าหมายเอ็มดี immune system ในผู้ป่วย [9,10] และการปรับปรุงในการอยู่รอดในรูปแบบสัตว์ [11] เพื่อช่วยยืดอายุผล expansor ได้รับของเหลว hypertonic รวม ด้วยโซลูชั่นคอลลอยด์ เล็งเพิ่มดัน oncotic ของพลาสมา และรักษาน้ำมันระดมภายในพื้นที่ intravascular เป็นเวลานานของเวลา [12] Meta-analysis ในผู้ป่วยผู้ใหญ่บาดเจ็บ [14] และหลายผู้ใหญ่ และทารกสัตว์ศึกษา [11-13] พบว่า โซลูชั่น hypertonic กับคอลลอยด์มีประสิทธิภาพมากขึ้นกว่าน้ำเกลือในการบำบัดรักษาช็อคเลือดออก ในเด็กทุกข์ทรมานจากอาการไข้เลือดออกช็อก โซเดียม hypertonic lactate โซลูชันสำเร็จกู้คล้ายแสดงความดันโลหิตและการอยู่รอดมากกว่า Ringer lactate มีปริมาณเซลล์บุผนังหลอดเลือดอักเสบ [15] อย่างไรก็ตาม ประโยชน์เหล่านี้ไม่ได้พบในการทดลองทางคลินิกที่ใหญ่ที่สุดในการใช้ออกของโรงพยาบาลของ hypertonic เมื่อเทียบกับของเหลว isotonic resuscitation ผู้ป่วยบาดเจ็บที่ผู้ใหญ่กับช็อคเลือดออก [16] ทดลองที่ถูกทำให้หยุดก่อนกำหนดหลังจากการรวมของผู้ป่วย 850 เพราะแนวโน้มต่ออัตราการอยู่รอดต่ำในผู้ป่วยที่รักษา ด้วยของเหลว hypertonic ซึ่งได้รับเลือดผลิตภัณฑ์ในขั้นเริ่มต้น ความแตกต่างไม่พบในอัตราอยู่รอดวันที่ 28The use of vasopressors may be beneficial in the management of fluid-resistant uncontrolled hemorrhagic shock, as suggested in recent international guidelines [17]. Terlipressin (TP) is a synthetic analogue of arginine vasopressin (AVP), an endogenous neurohypophysial hormone that enhances vasoconstriction by suppressing the endothelial release of nitric oxide (NO). It has a longer half-life and can be administered by bolus injection. Vasopressin or TP improved hemodynamic status or survival from controlled and uncontrolled hemorrhagic shock in experimental animal models [18–23], and survival rates in a recent meta-analysis of uncontrolled hemorrhage randomized animal trials [24]. There are only series of cases in adults with hemorrhagic shock refractory to fluids and catecholamines that improved with AVP [25].There is limited experience with hypertonic colloid solutions in children, and no experience with hypertonic albumin solutions. Few studies have examined the efficacy of hypertonic isooncotic solutions in infant animal models of hemorrhagic shock, or have compared the results with saline or colloids [13]. On the other hand, to our knowledge no previous experiences in children or infant animal models have analyzed the effect of AVP or TP in hemorrhagic shock. Clinical experience in children is scarce and controversial. Reports and series of cases include a wide range of age of treated patients for catecholamine-refractory septic shock, from preterm infants to adolescents [26]. The majority of responses observed include rapid improvement in hemodynamic parameters, decrese in serum lactate and dose of inotropes. Conversely, a trend toward higher mortality was observed in a randomized trial comparing low dose of AVP with placebo as an adjunct therapy in pediatric vasodilatory shock [27].Our hypothesis is that the combination of TP plus hypertonic albumin would reach better hemodynamic and perfusion parameters than isotonic crystalloid (normal saline) or hypertonic albumin in an infant animal model of hemorrhagic shock. Vasopressin and TP have been mostly used as rescue therapies in severe uncontrolled hemorrhagic shock. In this study, our aim was to analyze the potential benefit of the use of TP associated with hypertonic colloid fluid in early stages of hemorrhagic shock, but not necessarily severe hemorrhage, in order to know if this practice should be recommended as a general treatment of hemorrhagic shock in children.
Go to:
Methods
Ethic Statement

The experimental protocol was approved by the Institutional Ethics Committee for Animal Research of the Gregorio Marañon University Hospital, Madrid, Spain (permit number: 12/0013). European and Spanish guidelines for ethical conduct in the care and use of experimental animals were applied throughout the study. The experiments were performed in the Department of Experimental Medicine and Surgery, Gregorio Marañon University Hospital, Madrid, Spain. All efforts were made to minimize suffering.

Animals

Forty five healthy 2-to-3-month-old (9.9 ± 2.1 kg) Maryland pigs participated in the study. Animals were fed a standard swine diet and observed for a minimum of 2 days to ensure good health. Food was withdrawn the night before the procedures, although water was provided ad libitum.

Surgical procedures

Anesthesia and Instrumentation
After premedication with intramuscular ketamine (15 mg/kg) and atropine (0.02 mg/kg) and monitoring, anesthesia was induced by intravenous boluses of propofol (5 mg/kg), fentanyl (5 μg/kg) and atracurium (0.5 mg/kg). Following tracheal intubation, ventilation was maintained using a mechanical ventilator Servo 900C (Siemens, Munich, Germany) with a respiratory rate of 20 breaths per minute, tidal volume of 10 mL/kg, FiO2 of 40%, and positive end-expiratory pressure of 3 cmH2O. Ventilation was adjusted to achieve PaCO2 between 35 and 45 mmHg. These parameters were adjusted at baseline and maintained constant throughout the experiment despite the changes in the arterial blood gases after hemorrhage. Sedation and muscle relaxation (propofol 10 mg/kg/h, fentanyl 10 μg/kg/h, and atracurium 2 mg/kg/h, by continuous infusion, total amount 1 mL/kg/h) were maintained during the course of the procedure. Core temperature was kept between 36°C and 38°C using a heating blanket with continuous temperature monitoring.

Cannulation of vessels
Internal carotid, external jugular, and femoral vessels were identified after exposure via cut-down technique. A 4F catheter was inserted into the femoral artery to measure

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทนำในซีรีส์ของกรณีและรูปแบบสัตว์ที่ทุกข์ทรมานช็อกโรคการใช้ vasopressors ได้แสดงให้เห็นประโยชน์ที่มีศักยภาพเกี่ยวกับ hemodynamics ปะและเนื้อเยื่อ Terlipressin เป็นอะนาล็อกของ vasopressin กับอีกครึ่งชีวิตที่สามารถบริหารงานโดยการฉีดยาลูกกลอน เราได้สังเกตเห็นก่อนหน้านี้ว่าอัลบูมิ hypertonic ช่วยเพิ่มการช่วยชีวิตต่อไปตกเลือดควบคุมลูกสุกร จุดมุ่งหมายของการศึกษาคือการวิเคราะห์ว่าการรักษาด้วยการรวมกันของ terlipressin และอัลบูมิ hypertonic ที่สามารถผลิตได้ดีขึ้นพารามิเตอร์ปะการไหลเวียนโลหิตและ tissular กว่าน้ำเกลือหรืออัลบูมิ hypertonic อยู่คนเดียวที่ขั้นตอนแรกของการช็อกเลือดออกในรูปแบบของสัตว์ทารก. วิธีการทดลองการศึกษาแบบสุ่มสัตว์รวมทั้ง 39 2 ถึง 3 เดือนเก่าลูกสุกร สามสิบนาทีหลังจากควบคุม 30 มล. / กก. มีเลือดออกหมูถูกสุ่มให้ได้รับน้ำเกลือ (NS) 30 มล. / กก. (n = 13), อัลบูมิ 5% บวก 3% น้ำเกลือเข้มข้น (AHS) 15 มล. / กก. (n = 13 ) หรือยาลูกกลอนเดียวของ terlipressin 15 ไมโครกรัม / กก iv อัลบูมิบวก 5% บวก 3% น้ำเกลือเข้มข้น 15 มล. / กก. (TAHS) (n = 13) กว่า 30 นาที การไหลเวียนโลหิตทั่วโลกและพารามิเตอร์ปะ tissular เปรียบเทียบ. ผลหลังจากควบคุมเลือดออกลดลงอย่างมีนัยสำคัญของความดันโลหิตดัชนีการเต้นของหัวใจ, ความอิ่มตัวของสีดำกลาง carotid และการไหลของเลือด, ความอิ่มตัวของสมองและการเพิ่มขึ้นของอัตราการเต้นหัวใจที่ pCO2 ในกระเพาะอาหารและแลคเตทพบว่า หลังจากการรักษาไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในการไหลเวียนโลหิตมากที่สุด (ดัชนีการเต้นของหัวใจความดันเลือดแดงเฉลี่ย) และพารามิเตอร์ปะ (แลคเตท, pCO2 กระเพาะอาหาร, ความอิ่มตัวของสมองไหลเวียนของเลือดที่ผิวหนัง) ถูกตั้งข้อสังเกตระหว่างสามกลุ่มการรักษา AHS และ TAHS ผลิตเพิ่มสูงเพิ่มดัชนีปริมาณโรคหลอดเลือดสมองและการไหลเวียนเลือดแดงกว่า NS. สรุปผลการวิจัยในรูปแบบสัตว์เด็กของ hypovolemic ช็อก, อัลบูมิบวกน้ำเกลือเข้มข้นมีหรือไม่มี terlipressin ประสบความสำเร็จ hemodynamics ที่คล้ายกันและพารามิเตอร์ปะกว่าสองเท่าของปริมาณของ NS นอกเหนือจาก terlipressin ไม่ได้ผลลัพธ์ที่ดีกว่า AHS. ไปที่: บทนำช็อต Hemorrhagic เป็นหนึ่งในสาเหตุหลักของการเจ็บป่วยและการตายในเด็กที่มีการบาดเจ็บ [1] พยายามรักษาเบื้องต้นในการควบคุมและรักษาเลือดออกพารามิเตอร์การไหลเวียนโลหิตกับการขยายตัวของของเหลว แต่ชนิดที่ดีที่สุดและปริมาณของของเหลวที่จะบริหารงานไม่ได้ในทางที่ดี แนวทางระหว่างประเทศเกี่ยวกับการรักษา hypovolemic ช็อกในเด็กแนะนำการบริหารยาลูกกลอนอย่างรวดเร็วจาก 20 มล. / กก crystalloid isotonic เมื่อปะต่อพ่วงไม่เพียงพอแม้ว่าความดันโลหิตเป็นปกติและการทำซ้ำกับยาลูกกลอนที่สองของ 20 มล. / กก. เมื่อหัวใจ อัตราระดับของสติและเส้นเลือดฝอยไส้ไม่ดีขึ้น [2]. ช่วยชีวิตของเหลวนอกโรงพยาบาลถูก จำกัด ด้วยความยากลำบากในการส่งมอบจำนวนมากของของเหลวในสนามและความล่าช้าเวลาที่เพิ่มขึ้นเวลารวมของการดูแลนอกโรงพยาบาล หากการรักษาไม่ได้ผลหลายอวัยวะล้มเหลวพัฒนาอย่างรวดเร็วที่มีอัตราการตายสูง [3]. การเปลี่ยนแปลงของเลือดไปเลี้ยงเนื้อเยื่อและจุลภาคเป็นปัจจัยสำคัญที่มีส่วนร่วมในการพัฒนาของหลายอวัยวะล้มเหลว ผู้ป่วยที่มีพารามิเตอร์การไหลเวียนโลหิตที่เพียงพอสามารถนำเสนอที่มีการเปลี่ยนแปลงของพารามิเตอร์จุลภาคทั่วไปและพัฒนาหลายอวัยวะล้มเหลว ดังนั้นการรักษาโรคของช็อตจะต้องพยายามที่จะไม่เพียง แต่การคืนค่าพารามิเตอร์การไหลเวียนโลหิตทั่วไป แต่ยังรักษาปะเนื้อเยื่อและจุลภาค [4]. สุดเหวี่ยงช่วยชีวิต crystalloid ก้าวร้าวมีความเกี่ยวข้องกับผลที่ไม่ดี [5] การบริหารจัดการน้ำที่มากเกินไปได้รับการที่เกี่ยวข้องเป็นปัจจัยที่ก่อให้เกิดการรบกวนในการแข็งตัวของเลือด, โรคช่องท้องความผิดปกติของการเต้นของหัวใจและปอดและระบบทางเดินอาหารอืด [6,7] หลักฐานการทดลองยังแสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของปริมาณสารและการเปลี่ยนแปลงในผลการ osmolarity โทรศัพท์มือถือในกรด cytosolic รบกวนของ phosphorylation โทรศัพท์มือถือและการผลิตที่เพิ่มขึ้นของผู้ไกล่เกลี่ย proinflammatory [8]. ศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการช่วยชีวิตปริมาณขนาดเล็กที่มีการแก้ปัญหา hypertonic และ hypertonic โซลูชั่น hyperoncotic จะดีกว่าการแก้ปัญหาดินเค็มและคอลลอยด์บรรลุการปรับดีขึ้นของระบบภูมิคุ้มกันในผู้ป่วย [9,10] และการปรับปรุงในการอยู่รอดในรูปแบบสัตว์ [11] เพื่อที่จะยืดอายุผล expansor ที่ของเหลว hypertonic ได้รับรวมกับการแก้ปัญหาคอลลอยด์เล็งที่จะเพิ่มความดัน oncotic ของพลาสม่าและจะเก็บน้ำภายในพื้นที่กองกำลังหลอดเลือดเป็นระยะเวลานานของเวลา [12] ผู้ใหญ่หลายคนและการศึกษาสัตว์ทารก [11-13] และ meta-analysis ในผู้ป่วยบาดเจ็บผู้ใหญ่ [14] พบว่าการแก้ปัญหา hypertonic กับคอลลอยด์มีประสิทธิภาพมากขึ้นกว่าน้ำเกลือในการรักษาโรคช็อต ในเด็กที่ทุกข์ทรมานจากโรคไข้เลือดออกช็อก, การแก้ปัญหาการให้น้ำนมโซเดียม hypertonic ประสบความสำเร็จในการกู้คืนการไหลเวียนโลหิตที่คล้ายกันและอยู่รอดกว่าน้ำนม Ringer มีปริมาณน้อยลงและการอักเสบของเซลล์บุผนังหลอดเลือด [15] อย่างไรก็ตามผลประโยชน์เหล่านี้ยังไม่ได้รับการปฏิบัติในการทดลองทางคลินิกที่ใหญ่ที่สุดเกี่ยวกับการใช้ออกจากโรงพยาบาลเมื่อเทียบกับ hypertonic ของเหลวในการช่วยชีวิตในผู้ป่วย isotonic บาดเจ็บผู้ใหญ่ที่มีโรคช็อต [16] การพิจารณาคดีก็หยุดก่อนกำหนดหลังจากที่รวมของผู้ป่วย 850 เนื่องจากแนวโน้มที่มีต่ออัตราการรอดตายต่ำในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยของเหลว hypertonic ซึ่งไม่เคยได้รับผลิตภัณฑ์ของเลือดในขั้นตอนต้น ไม่มีความแตกต่างที่พบในอัตราการรอดตาย 28 วัน. การใช้ vasopressors อาจจะเป็นประโยชน์ในการบริหารจัดการน้ำที่ทนต่อช็อตที่ไม่สามารถควบคุมโรคที่เป็นข้อเสนอแนะในแนวทางที่ต่างประเทศเมื่อเร็ว ๆ นี้ [17] Terlipressin (TP) เป็นอะนาล็อกสังเคราะห์ arginine vasopressin (AVP) ซึ่งเป็นฮอร์โมน neurohypophysial ภายนอกที่ช่วยเพิ่ม vasoconstriction โดยการยับยั้งการปล่อย endothelial ไนตริกออกไซด์ (NO) แต่ก็มีครึ่งชีวิตอีกต่อไปและสามารถบริหารงานโดยการฉีดยาลูกกลอน vasopressin TP หรือการปรับปรุงสถานะการไหลเวียนโลหิตหรืออยู่รอดจากการควบคุมและไม่สามารถควบคุมโรคช็อตในรูปแบบสัตว์ทดลอง [18-23] และอัตราการรอดตายใน meta-analysis ล่าสุดของการเลือดออกที่ไม่สามารถควบคุมการทดลองสุ่มสัตว์ [24] มีชุดเดียวของกรณีในผู้ใหญ่ที่มีความทนไฟช็อตเลือดของเหลวและ catecholamines ที่ดีขึ้นด้วย AVP มี [25]. มีประสบการณ์ด้วยโซลูชั่น จำกัด คอลลอยด์ hypertonic ในเด็กและไม่มีประสบการณ์กับการแก้ปัญหาอัลบูมิ hypertonic การศึกษาน้อยมีการตรวจสอบประสิทธิภาพของโซลูชั่น isooncotic hypertonic ในรูปแบบสัตว์ทารกของการช็อกเลือดออกหรือมีการเทียบผลกับน้ำเกลือหรือคอลลอยด์ [13] บนมืออื่น ๆ เพื่อความรู้ของเราไม่มีประสบการณ์ก่อนหน้านี้ในเด็กหรือสัตว์ทารกมีการวิเคราะห์ผลกระทบของ AVP หรือ TP ในช็อโรค ประสบการณ์ทางคลินิกในเด็กที่ขาดแคลนและการโต้เถียง รายงานและชุดของกรณีรวมถึงความหลากหลายของอายุของผู้ป่วยที่รับการรักษาช็อก catecholamine ทนไฟจากทารกคลอดก่อนกำหนดเพื่อวัยรุ่น [26] ส่วนใหญ่ของการตอบสนองข้อสังเกตรวมถึงการปรับปรุงอย่างรวดเร็วในพารามิเตอร์การไหลเวียนโลหิต, ลดความแลคเตทในซีรั่มและปริมาณของ inotropes ตรงกันข้ามแนวโน้มไปสู่การเสียชีวิตที่สูงขึ้นพบว่าในการทดลองแบบสุ่มเปรียบเทียบปริมาณต่ำของ AVP กับยาหลอกเป็นยาเสริมในช็อต vasodilatory เด็ก [27]. สมมติฐานของเราคือการรวมกันของ TP บวกอัลบูมิ hypertonic จะถึงการไหลเวียนโลหิตดีขึ้นและพารามิเตอร์ปะ กว่า isotonic crystalloid (น้ำเกลือ) หรืออัลบูมิ hypertonic ในแบบจำลองสัตว์ทารกของการช็อกโรค vasopressin และ TP ได้ถูกนำมาใช้ส่วนใหญ่เป็นการรักษาช่วยเหลือในช็อตที่ไม่สามารถควบคุมโรคที่รุนแรง ในการศึกษานี้มีจุดมุ่งหมายของเราคือการวิเคราะห์ผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้งานของ TP เกี่ยวข้องกับของเหลวคอลลอยด์ hypertonic ในขั้นเริ่มต้นของการช็อกเลือดออก แต่ไม่จำเป็นต้องตกเลือดอย่างรุนแรงเพื่อที่จะทราบว่าการปฏิบัตินี้ควรได้รับการแนะนำในการรักษาโดยทั่วไปของ ช็อโรคในเด็ก. ไปที่: วิธีการงบจริยธรรมโปรโตคอลการทดลองได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรมการวิจัยในสถาบันการวิจัยสำหรับสัตว์ของเปาMarañonโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยอัลมาดริด, สเปน (จำนวนใบอนุญาต: 12/0013) แนวทางยุโรปและสเปนสำหรับจริยธรรมในการดูแลและการใช้สัตว์ทดลองถูกนำไปใช้ตลอดการศึกษา การทดลองดำเนินการในภาควิชาเวชศาสตร์การทดลองและศัลยกรรมเปาMarañonโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยอัลมาดริด, สเปน ความพยายามทั้งหมดถูกสร้างขึ้นมาเพื่อลดความทุกข์ทรมาน. สัตว์สี่สิบห้ามีสุขภาพดี 2 ไป 3 เดือนเก่า (9.9 ± 2.1 กิโลกรัม) สุกรแมรี่แลนด์ร่วมในการศึกษา สัตว์ที่ถูกเลี้ยงเป็นอาหารสุกรที่ได้มาตรฐานและสังเกตอย่างน้อย 2 วันเพื่อให้แน่ใจว่าสุขภาพที่ดี อาหารถูกถอนคืนก่อนที่จะขั้นตอนแม้ว่าน้ำให้โฆษณา libitum. ขั้นตอนการผ่าตัดดมยาสลบและเครื่องมือวัดหลังจากpremedication กับคีตากล้ามเนื้อ (15 mg / kg) และ atropine (0.02 mg / kg) และการตรวจสอบการระงับความรู้สึกถูกชักนำโดย boluses ทางหลอดเลือดดำของ propofol (5 mg / kg) fentanyl (5 ไมโครกรัม / กิโลกรัม) และ Atracurium (0.5 mg / kg) ต่อไปนี้การใส่ท่อช่วยหายใจ, การระบายอากาศที่ถูกเก็บรักษาโดยใช้เครื่องช่วยหายใจ Servo 900C (Siemens, มิวนิค, เยอรมนี) ที่มีอัตราการหายใจ 20 ครั้งต่อนาทีปริมาณน้ำขึ้นน้ำลง 10 มิลลิลิตร / กิโลกรัม FiO2 40% และความดันปลายหายใจในเชิงบวกของ 3 cmH2O การระบายอากาศที่มีการปรับเพื่อให้บรรลุ PaCO2 ระหว่าง 35 และ 45 มิลลิเมตรปรอท พารามิเตอร์เหล่านี้มีการปรับที่ baseline และการบำรุงรักษาอย่างต่อเนื่องตลอดการทดลองแม้จะมีการเปลี่ยนแปลงในก๊าซเลือดแดงหลังจากอาการตกเลือด ใจเย็นและผ่อนคลายกล้ามเนื้อ (propofol 10 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / ชั่วโมง fentanyl 10 ไมโครกรัม / กิโลกรัม / ชั่วโมงและ Atracurium 2 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / ชั่วโมงโดยการฉีดอย่างต่อเนื่องจำนวน 1 มิลลิลิตร / กิโลกรัม / เอช) ได้รับการดูแลในช่วงที่ ขั้นตอน อุณหภูมิแกนถูกเก็บไว้ระหว่าง 36 องศาเซลเซียสและ 38 องศาเซลเซียสโดยใช้ผ้าห่มความร้อนกับการตรวจสอบอุณหภูมิอย่างต่อเนื่อง. cannulation เรือภายในcarotid, คอภายนอกและเรือเส้นเลือดถูกระบุว่าหลังจากได้รับผ่านทางเทคนิคตัดลง 4F สายสวนที่ถูกใส่เข้าไปในเส้นเลือดแดงในการวัด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

I am your friend.I am your friend.I am your friend.I am your friend.I am your friend.I am your friend.I am your friend.I am your friend.I am your friend.I am your friend.I am your friend.I am your friend.I am your friend.I am your friend.I am your friend.I am your friend.I am your friend.