Hepatocellular carcinoma (HCC) is a

Hepatocellular carcinoma (HCC) is associated with poor survival for patients and few effective treatment options, raising the need for novel therapeutic strategies. MicroRNAs (miRNAs) play important roles in tumor development and show deregulated patterns of expression in HCC. Because of the liver's unique affinity for small nucleic acids, miRNA-based therapy has been proposed in the treatment of liver disease. Thus, there is an urgent need to identify and characterize aberrantly expressed miRNAs in HCC. In our study, we profiled miRNA expression changes in de novo liver tumors driven by MYC and/or RAS, two canonical oncogenes activated in a majority of human HCCs. We identified an up-regulated miRNA megacluster comprised of 53 miRNAs on mouse chromosome 12qF1 (human homolog 14q32). This miRNA megacluster is up-regulated in all three transgenic liver models and in a subset of human HCCs. An unbiased functional analysis of all miRNAs within this cluster was performed. We found that miR-494 is overexpressed in human HCC and aids in transformation by regulating the G1/S cell cycle transition through targeting of the Mutated in Colorectal Cancer tumor suppressor. miR-494 inhibition in human HCC cell lines decreases cellular transformation, and anti-miR-494 treatment of primary MYC-driven liver tumor formation significantly diminishes tumor size. Conclusion: Our findings identify a new therapeutic target (miR-494) for the treatment of HCC. (Hepatology 2013)

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มะเร็งตับ (HCC) มีความเกี่ยวข้องกับการอยู่รอดที่ดีสำหรับผู้ป่วยและไม่กี่ตัวเลือกการรักษาที่มีประสิทธิภาพเพิ่มความจำเป็นของกลยุทธ์การรักษานวนิยาย microRNAs (miRNAs) มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของเนื้องอกและแสดงรูปแบบการเปิดเสรีในการแสดงออกใน HCC เพราะตับเป็นพี่น้องกันไม่ซ้ำกันสำหรับกรดนิวคลีอิกขนาดเล็กการรักษาด้วย Mirna ตามได้รับการเสนอในการรักษาโรคตับ จึงมีความจำเป็นเร่งด่วนในการระบุและแสดงลักษณะ miRNAs aberrantly ใน HCC ในการศึกษาของเราเราประวัติการเปลี่ยนแปลงการแสดงออก Mirna ในเดอโนโวเนื้องอกตับขับเคลื่อนด้วย myc และ / หรือ ras สอง oncogenes ที่ยอมรับการใช้งานในส่วนของ hccs มนุษย์เราระบุได้ควบคุม megacluster Mirna ประกอบด้วย 53 miRNAs บนเมาส์โครโมโซม 12qf1 (homolog มนุษย์ 14q32) megacluster Mirna นี้ขึ้นควบคุมในทุกสามรูปแบบตับพันธุ์และในส่วนย่อยของ hccs มนุษย์ การวิเคราะห์การทำงานที่เป็นกลางของ miRNAs ทั้งหมดภายในคลัสเตอร์นี้ได้ดำเนินการเราพบว่า mir-494 เป็น overexpressed ใน HCC มนุษย์และช่วยในการเปลี่ยนแปลงโดยการควบคุม g1 / s การเปลี่ยนแปลงวงจรมือถือผ่านการกำหนดเป้​​าหมายของการกลายพันธุ์ในลำไส้ใหญ่เนื้องอกมะเร็ง ยับยั้ง mir-494 ในมนุษย์ HCC เซลล์ลดการเปลี่ยนแปลงของเซลล์และการรักษาป้องกัน mir-494 ของการก่อมะเร็งตับ myc ขับเคลื่อนหลักอย่างมีนัยสำคัญลดขนาดของเนื้องอก สรุป:ผลการวิจัยของเราระบุเป้าหมายการรักษาใหม่ (mir-494) สำหรับการรักษามะเร็งตับ (ตับ 2013)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ตับ (คาร์โล) จะเกี่ยวข้องกับการอยู่รอดที่ดีสำหรับผู้ป่วยและตัวเลือกการรักษามีประสิทธิภาพน้อย เพิ่มต้องรักษากลยุทธ์นวนิยาย MicroRNAs (miRNAs) มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาเนื้องอก และแสดงรูปแบบ deregulated ของนิพจน์ในคาร์โล เนื่องจาก มีความเกี่ยวข้องเฉพาะของตับสำหรับกรดนิวคลีอิกขนาดเล็ก โดย miRNA บำบัดได้รับการเสนอชื่อในการรักษาโรคตับ ดังนั้น มีความจำเป็นเร่งด่วนเพื่อระบุ และกำหนดลักษณะ miRNAs aberrantly แสดงในคาร์โล ในการศึกษาของเรา เรา profiled แปลงนิพจน์ miRNA ในเนื้องอกตับ novo de จากรา oncogenes มาตรฐานสองที่เรียกใช้ในส่วนใหญ่ของมนุษย์ HCCs / MYC เราระบุ megacluster miRNA ควบคุมสายการประกอบด้วย miRNAs 53 บนเมาส์โครโมโซม 12qF1 (homolog มนุษย์ 14q32) Megacluster miRNA นี้ถูกกำหนดขึ้น ในทั้งสามรุ่นตับถั่วเหลือง และ ในชุดย่อยของมนุษย์ HCCs ทำการวิเคราะห์งานคนของ miRNAs ทั้งหมดในคลัสเตอร์นี้ เราพบว่ามีร์-494 เป็น overexpressed ในมนุษย์คาร์โลและช่วยในการเปลี่ยนแปลง ด้วยการควบคุมการเปลี่ยนแปลงรอบเซลล์ G1/S ผ่านการกำหนดเป้าหมายของการ Mutated ในตัวป้องกันไฟเกินเนื้องอกมะเร็งลำไส้ มีร์-494 ยับยั้งในบรรทัดเซลล์คาร์โลมนุษย์ลดการแปลงโทรศัพท์มือถือ และการรักษาป้องกัน-miR-494 เนื้อหลักขับเคลื่อน MYC ตับงอกก่อขนาดเนื้องอกค่อย ๆ หายไปอย่างมีนัยสำคัญ สรุป: ผลการวิจัยของเราระบุรักษาเป้าหมายใหม่ (มีร์-494) สำหรับการรักษาของคาร์โล (เวชกรรม 2013)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

hepatocellular carcinoma (เอชซีซี)มีการเชื่อมโยงกับการดำรงชีวิตน่าสงสารสำหรับผู้ป่วยและตัวเลือกการใช้งานไม่กี่ยกระดับความต้องการสำหรับกลยุทธ์เพื่อการบำบัดโรคใหม่ micrornas ( mirnas )แสดงบทบาทสำคัญในการแสดงและการพัฒนาการรักษาเนื้องอกสมดุลกันรูปแบบของการแสดงออกใน hcc. เนื่องจากมีความสัมพันธ์ที่เป็นเอกลักษณ์เฉพาะของตับได้สำหรับกรดอยู่ขนาดเล็กการบำบัด mirna - ใช้ได้รับการเสนอในการรักษาโรคตับ ดังนั้นจึงมีความจำเป็นเร่งด่วนที่จะระบุและกำหนดลักษณะ mirnas aberrantly แสดงออกใน hcc. ในการศึกษาของเราเราไฟที่วัดได้การเปลี่ยนแปลงการแสดง mirna เนื้องอกในตับ Novo de โดย myc และ/หรือตัวขึ้นไป, RAS สำหรับสอง oncogenes ของสงฆ์เปิดใช้งานโดยส่วนใหญ่ของ hccs. มนุษย์เราพบว่า megacluster mirna ขึ้น - การควบคุมที่ประกอบด้วย 53 mirnas บนเมาส์โครโมโซม 12 qf 1 (มนุษย์ homolog 14 Q 32 ) megacluster mirna แห่งนี้มีการควบคุมในสามรุ่นตับเรื่องทั้งหมดและอยู่ในชุดย่อยของ hccs. มนุษย์ การวิเคราะห์ที่เต็มไปด้วยประโยชน์ใช้สอยโดยปราศจากอคติของ mirnas ทั้งหมด ภายใน กลุ่มนี้ได้ดำเนินการเราพบว่า MIR - 494 เป็น overexpressed ในด้านสิทธิมนุษยชนแห่งและโรคเอดส์ในการปรับเปลี่ยนโดยการควบคุม G 1 / S เซลล์รอบการเปลี่ยนผ่านโดยมุ่งเป้าหมายโดยเฉพาะคอลัมนิสต์ชื่อดังของที่เป็นมะเร็งเป็นโรคเนื้องอกในมะเร็งลำไส้ใหญ่,วงจรป้องกันสัญญาณย้อนกลับ. MIR - 494 ยับยั้งในเซลล์ของมนุษย์แห่งสายจะลดลงการเปลี่ยนแปลงระบบเซลลูลาร์และการป้องกันการ - MIR - 494 การบำบัดของหลัก myc - ขับรถตับไตเกิดเนื้องอกลดน้อยลงอย่างเห็นได้ชัดขนาด. บทสรุปจากการสำรวจของเราระบุใหม่เพื่อการบำบัดโรคเป้าหมาย( MIR -494 )สำหรับการรักษา hcc. ( hepatology 2013 )