Microenvironment of osteosarcoma st

Microenvironment of osteosarcoma stem cells
Stem cell niche defines the microenvironment in which stem cells reside. It is comprised of stem cells, neighboring supportive cells, inflammatory cells, microvessels, the extracellular matrix and soluble factors such as chemokines and cytokines. The niche microenvironment facilitates stem cells in entering quiescence and undergo differentiation and to maintain their stemness including self-renewal and to regulate differentiation [72] and [73]. This has been demonstrated in OS99-1 cells: OS99-1 cells with high ALDH activity exhibited CSC-like behavior when the cells were isolated from subcutaneous tumors in vitro and not from adherent cultures [28]. Three types of stem cell microenvironments have been reported in glioblastoma: perivascular niche, hypoxic niche and metastatic niche. Tumor stem cells are thought to induce vascularization and differentiate into endothelial-like cells to mimic microvessels in order to supply oxygen and nutrition to the tumor [74] and [75]. GSCs (Glioblastoma stem cells) have been found adjacent to capillaries and adhered to endothelial cells in brain tumors [76]. This was further demonstrated through increased tumor formation in mice following co-injection of CD133-positive human medulloblastoma cells with endothelial cells [76]. Further investigation revealed that the process was mediated by VEGF/VEGFR and SDF-1/CXCR4 pathways [77] and [78]. Osteosarcoma is a tumor enriched in vasculature, supporting the existence of a perivascular OSC niche, and reports have confirmed that the hypoxic niche is central in osteosarcoma propagation and CSC maintenance [79] and [80]. Hypoxia-inducible factor (HIF) has been reported as highly expressed in CSCs in several tumors; conversely, blocking HIF-1α or HIF-2α activity resulted in dramatic decreases in CSC proliferation and self-renewal [81]. A hypoxic environment in non-stem osteosarcoma cells has been reported to dramatically induce the self-renewal capacity of OSCs [36]. Interestingly, expression of the epigenetic gene TSSC3, which is also known as PHLDA2, reported to repress OSC self-renewal, can be regulated by hypoxia [82]. Both the Notch and Hedgehog pathways have been implicated in the stem cell niche: The Notch pathway was reported to be activated and to promote stem-like characteristics in glioblastoma and colorectal cancer. This was believed to be through Nitric oxide and Notch ligands released from tumor endothelial cells in the stem cell niche [83], [84] and [85]; the Hedgehog pathway was activated in the glioblastoma stem cell (GSC) niche, probably through ligands secreted by endothelial cells, suggesting a paracrined function may support CSCs [6]. Although there is few data for understanding microenvironment of OSCs, it is without doubt that microenvironment could notably influence the biological behaviors of OSCs. Exploration of molecular interactions among OSCs, microvessels and hypoxia in future might develop new therapeutic strategy to target OSCs.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Microenvironment osteosarcoma สเต็มเซลล์Stem cell niche defines the microenvironment in which stem cells reside. It is comprised of stem cells, neighboring supportive cells, inflammatory cells, microvessels, the extracellular matrix and soluble factors such as chemokines and cytokines. The niche microenvironment facilitates stem cells in entering quiescence and undergo differentiation and to maintain their stemness including self-renewal and to regulate differentiation [72] and [73]. This has been demonstrated in OS99-1 cells: OS99-1 cells with high ALDH activity exhibited CSC-like behavior when the cells were isolated from subcutaneous tumors in vitro and not from adherent cultures [28]. Three types of stem cell microenvironments have been reported in glioblastoma: perivascular niche, hypoxic niche and metastatic niche. Tumor stem cells are thought to induce vascularization and differentiate into endothelial-like cells to mimic microvessels in order to supply oxygen and nutrition to the tumor [74] and [75]. GSCs (Glioblastoma stem cells) have been found adjacent to capillaries and adhered to endothelial cells in brain tumors [76]. This was further demonstrated through increased tumor formation in mice following co-injection of CD133-positive human medulloblastoma cells with endothelial cells [76]. Further investigation revealed that the process was mediated by VEGF/VEGFR and SDF-1/CXCR4 pathways [77] and [78]. Osteosarcoma is a tumor enriched in vasculature, supporting the existence of a perivascular OSC niche, and reports have confirmed that the hypoxic niche is central in osteosarcoma propagation and CSC maintenance [79] and [80]. Hypoxia-inducible factor (HIF) has been reported as highly expressed in CSCs in several tumors; conversely, blocking HIF-1α or HIF-2α activity resulted in dramatic decreases in CSC proliferation and self-renewal [81]. A hypoxic environment in non-stem osteosarcoma cells has been reported to dramatically induce the self-renewal capacity of OSCs [36]. Interestingly, expression of the epigenetic gene TSSC3, which is also known as PHLDA2, reported to repress OSC self-renewal, can be regulated by hypoxia [82]. Both the Notch and Hedgehog pathways have been implicated in the stem cell niche: The Notch pathway was reported to be activated and to promote stem-like characteristics in glioblastoma and colorectal cancer. This was believed to be through Nitric oxide and Notch ligands released from tumor endothelial cells in the stem cell niche [83], [84] and [85]; the Hedgehog pathway was activated in the glioblastoma stem cell (GSC) niche, probably through ligands secreted by endothelial cells, suggesting a paracrined function may support CSCs [6]. Although there is few data for understanding microenvironment of OSCs, it is without doubt that microenvironment could notably influence the biological behaviors of OSCs. Exploration of molecular interactions among OSCs, microvessels and hypoxia in future might develop new therapeutic strategy to target OSCs.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

microenvironment ของเซลล์ต้นกำเนิด osteosarcoma
ต้นกำเนิดเซลล์เฉพาะกำหนด microenvironment ที่เซลล์ต้นกำเนิดอาศัยอยู่ จะประกอบด้วยเซลล์ต้นกำเนิดใกล้เคียงเซลล์สนับสนุนเซลล์อักเสบ microvessels, extracellular เมทริกซ์และปัจจัยที่ละลายน้ำได้เช่น chemokines และ cytokines microenvironment ช่องที่อำนวยความสะดวกในเซลล์ต้นกำเนิดในการเข้ารับการความสงบและความแตกต่างและเพื่อรักษา stemness พวกเขารวมทั้งการต่ออายุตนเองและความแตกต่างในการควบคุม [72] และ [73] นี้ได้รับการแสดงให้เห็นใน OS99-1 เซลล์: เซลล์ OS99-1 กับกิจกรรม ALDH สูงแสดงพฤติกรรม ก.พ. เหมือนเมื่อเซลล์ถูกแยกจากเนื้องอกใต้ผิวหนังในหลอดทดลองและไม่ได้มาจากวัฒนธรรมสาวก [28] สามประเภทของเซลล์ต้นกำเนิด microenvironments ได้รับการรายงานใน glioblastoma: perivascular เฉพาะช่องและช่อง hypoxic ระยะแพร่กระจาย เนื้องอกเซลล์ต้นกำเนิดมีความคิดที่จะทำให้เกิด vascularization และความแตกต่างในเซลล์บุผนังหลอดเลือดเหมือนจะเลียนแบบ microvessels เพื่อจัดหาออกซิเจนและสารอาหารที่จะเนื้องอก [74] และ [75] GSCs (Glioblastoma เซลล์ต้นกำเนิด) ได้รับการค้นพบที่อยู่ติดกับเส้นเลือดฝอยและยึดติดกับ endothelial เซลล์ในเนื้องอกในสมอง [76] นี่ก็แสดงให้เห็นเพิ่มเติมผ่านการก่อเนื้องอกเพิ่มขึ้นในหนูต่อไปนี้ร่วมฉีดมนุษย์ CD133 บวก medulloblastoma เซลล์กับเซลล์บุผนังหลอดเลือด [76] การตรวจสอบเพิ่มเติมพบว่ากระบวนการที่ได้รับการไกล่เกลี่ยโดย VEGF / VEGFR และ SDF-1 / ทางเดิน CXCR4 [77] และ [78] Osteosarcoma เป็นเนื้องอกที่อุดมด้วยเส้นเลือดที่สนับสนุนการดำรงอยู่ของช่องล์ perivascular และรายงานได้รับการยืนยันว่าช่อง hypoxic เป็นศูนย์กลางในการขยายพันธุ์ osteosarcoma และการบำรุงรักษา ก.พ. [79] และ [80] ปัจจัยที่ขาดออกซิเจน-inducible (HIF) ได้รับรายงานว่าเป็นอย่างมากในการแสดงความ CSCS เนื้องอกในหลาย ตรงกันข้ามการปิดกั้น HIF-1αหรือกิจกรรม HIF-2αผลในการลดลงอย่างมากในการขยาย CSC และตนเองต่ออายุ [81] สภาพแวดล้อม hypoxic ไม่ใช่ต้นกำเนิดเซลล์ osteosarcoma ได้รับการรายงานไปอย่างรวดเร็วทำให้เกิดความสามารถในการต่ออายุตนเองของ OSCs [36] ที่น่าสนใจแสดงออกของยีน TSSC3 epigenetic ซึ่งเป็นที่รู้จักกัน PHLDA2 รายงานที่จะระงับล์ต่ออายุตัวเองสามารถควบคุมได้โดยการขาดออกซิเจน [82] ทั้งรอยและทางเดินเม่นมีส่วนเกี่ยวข้องในเซลล์ต้นกำเนิดจากช่อง: ช่องทางเดินที่ถูกรายงานว่าจะเปิดใช้งานและเพื่อส่งเสริมลักษณะลำต้นเหมือนใน glioblastoma และโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ ซึ่งเชื่อว่าจะเป็นผ่านไนตริกออกไซด์และแกนด์ Notch ปล่อยออกมาจากเนื้องอกในเซลล์บุผนังหลอดเลือดเซลล์ต้นกำเนิดในช่อง [83], [84] และ [85] ทางเดินเม่นถูกเปิดใช้งานในเซลล์ต้นกำเนิด glioblastoma (GSC) เฉพาะที่อาจจะผ่านแกนด์ที่หลั่งมาจากเซลล์บุผนังหลอดเลือดแนะนำฟังก์ชั่น paracrined อาจสนับสนุน CSCS [6] แม้ว่าจะมีข้อมูลที่ไม่กี่สำหรับการทำความเข้าใจของ microenvironment OSCs มันเป็นโดยไม่ต้องสงสัยว่า microenvironment สะดุดตาอาจมีผลต่อพฤติกรรมทางชีวภาพของ OSCs การสำรวจของโมเลกุลในหมู่ OSCs, microvessels และการขาดออกซิเจนในอนาคตอาจพัฒนากลยุทธ์การรักษาใหม่ที่จะกำหนดเป้าหมาย OSCs

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สเต็มเซลล์ microenvironment ของ Osteosarcoma สเต็มเซลล์สเต็มเซลล์ กำหนด microenvironment
โพรงที่อาศัยอยู่ มันประกอบด้วยของสเต็มเซลล์ เพื่อนบ้านสนับสนุนเซลล์อักเสบ เซลล์ , หลอดเลือด , เมทริกซ์ภายนอกเซลล์และองค์ประกอบที่ละลายน้ำได้ เช่น คีโมไคนส์และ cytokines .โพรงใน microenvironment สเต็มเซลล์เข้าไปในข่ายงาน และผ่านที่แตกต่าง และเพื่อรักษา stemness รวมทั้งตนเองต่ออายุและการควบคุมความแตกต่าง [ 72 ] และ [ 73 ] นี้ได้แสดงใน os99-1 เซลล์ :เซลล์ os99-1 กับกิจกรรม aldh สูงมี CSC ชอบพฤติกรรมเมื่อเซลล์ที่แยกได้จากใต้ผิวหนัง เนื้องอกในหลอดทดลอง และไม่ติดวัฒนธรรม [ 28 ] สามชนิดของเซลล์ต้นกำเนิด microenvironments มีรายงานในเซลส์ : perivascular โพรง โพรง และระยะที่ติดตั้งเฉพาะแง่งเซลล์เนื้องอกมีความคิดที่จะชวน vascularization แยกเข้าไปในเซลล์บุหลอดเลือด เช่น การเลียนแบบในการจัดหาออกซิเจนและสารอาหารไปยังเนื้องอก [ 74 ] และ [ 75 ] gscs ( สเต็มเซลล์เซลส์ ) ได้พบติดกับเส้นเลือดฝอยและปฏิบัติตามโดทีเลียลเซลล์เนื้องอกใน สมอง [ 76 ]นี้ยังแสดงให้เห็นถึงการเกิดเนื้องอกในหนูเพิ่มขึ้นต่อไปนี้ Co ฉีด cd133 มนุษย์เซลล์เมดัลโลบลาสโตมาบวกกับเยื่อบุเซลล์ [ 76 ] การสอบสวนเพิ่มเติมพบว่ากระบวนการเป็นคนกลาง โดยการศึกษาและ / vegfr sdf-1 / cxcr4 ทางเดิน [ 77 ] และ [ 78 ] Osteosarcoma เป็นเนื้องอกที่อุดมสมบูรณ์ใน vasculature สนับสนุนการดำรงอยู่ของโพรง perivascular OSC ,และรายงานยืนยันว่ามีโพรงอยู่กลางในการติดตั้งและการบำรุงรักษา CSC Osteosarcoma [ 79 ] และ [ 80 ] มี inducible ปัจจัย ( hif ) ได้รับรายงานว่ามีการแสดงออกใน cscs ในเนื้องอกหลาย ในทางกลับกัน บล็อกα hif-1 หรือกิจกรรมα hif-2 มีผลในการลดลงอย่างมากใน CSC proliferation และตนเองต่ออายุ [ 81 ]สภาพแวดล้อมที่ไม่ติดตั้งในก้าน Osteosarcoma เซลล์ได้รับการรายงานอย่างรวดเร็วก่อให้เกิดความสามารถตนเองต่ออายุของ oscs [ 36 ] น่าสนใจ การแสดงออกของยีน tssc3 Epigenetic ซึ่งเป็นที่รู้จักกันเป็น phlda2 , รายงานการปราบปราม OSC ตนเองต่ออายุ สามารถควบคุมโดยสังคม [ 82 ] ทั้งบากและเม่นที่จะได้รับเกี่ยวข้องกับเซลล์ต้นกำเนิดโพรง :