BackgroundFor more than a decade th

Background
For more than a decade there has been a growing interest in the possibility of applying stem-cell therapies to gastroenterological diseases, and in particular in the prospect that haematopoietic stem-cell transplantation might benefit patients with inflammatory bowel diseases (IBDs) and Crohn's disease (CD) [1]. Diabetes mellitus, coeliac disease and acute or chronic hepatopathies are also potential targets of the translation of basic stem-cell research into novel therapeutic strategies [2].

There is an interesting case report of a 36-year-old male with ileocolic CD [3]. It concludes that immunoablative chemotherapy followed by autologous peripheral blood stem-cell transplantation ‘may be a beneficial therapeutic option in complicated refractory CD’ [3, p. 340]. Burns and Thapar suggest that neural stem cells offer the prospect of a cure ‘given their potential ability to replenish missing or dysfunctional neurons’ [4]. The various sources of stem cells and their potential are explored in this paper, which also addresses the critical steps that remain to be taken before these therapies can be used in patients.

Promising results have been reported from a multi-centre, phase II trial [5] in connection with stem-cell therapies in intestinal diseases. There are also quite a few clinical trials of stem-cell therapy for liver diseases, although most are of limited significance because they use small groups of patients, with no controls, and refer to outcome parameters that are easily biased [6, p. 3875].

But the history of stem-cell research is not only a history of hope but also of hype. Clearly, more research is needed given the uncertainties and gaps in our knowledge that still exist. Precisely this is stressed in a study of mobilization of peripheral blood stem cells in 12 patients with refractory Crohn's disease [7], where it is argued that a randomized study will be needed to confirm the efficacy of this therapy. A paper on stem cell-based therapy in gastroenterology and hepatology reports that stem cells are already leaving the bench and reaching the bedside ‘despite incomplete knowledge of the genetic control program driving their fate and plasticity’ [2, p. 100].

Burra et al mention several types of stem cells which can be used for cell therapy, including mesenchymal stem cells (MSCs), haematopoietic stem cells (HSCs) and adult liver stem/progenitor cells (LPSCs) [6]. The authors focus on the use of stem cells to treat hepatic and intestinal diseases. Like the authors of [8] they stress that further studies are needed. We need to know more about the biology of stem cells. The paper also reports a discussion at a workshop on stem cells sponsored by the Italian Society of Gastroenterology. The rather cautious conclusion is that stem cells may have the potential to replace cells lost as the result of diseases such as acute or chronic liver disease and inflammatory or immune-mediated bowel disease [6, p. 3876].

Animal studies are obviously essential in the early stages of translational research. Adipose-derived MSCs have been checked for hepatocyte-specific markers and functions and then transplanted into nude mice with liver injury. The results reported in Ref. [9] indicate that these stem cells have a special affinity for hepatocyte differentiation in vitro and liver regeneration in vivo. The authors suggest that adipose-derived stem cells ‘may be a superior choice for the establishment of therapy for an injured liver’ [9, p. 77].

Recently, further animal studies have been carried out on mice to evaluate the effect and mechanisms of human umbilical cord-derived MSCs on immune responses in murine colitis [10]. Differences in the effects on rats, when MSCs are administered in the early and late phases of tumorigenesis have also been investigated [11]. It was concluded that early-phase administration inhibits colorectal tumour development under certain conditions in a rat model of colorectal tumours [11, p. 175]. However, as is well known, the results of studies using animal models may not translate to humans. Further studies are required.

The authors of a recent review paper discussing the choice of somatic cells to be reprogrammed using emergent new and non-integrative strategies conclude that the differentiation of human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) towards hepatocyte-like cells continues to be very promising for applications in haematology [12]. Some problems are indicated, but it is concluded that recent publications have demonstrated ‘that many research groups worldwide are displaying creative and original strategies to move the field forward’ [12, p. 342]. Potential applications in haematology include liver development, disease modelling, host–pathogen interactions, drug metabolism and toxicity.

Some interesting research projects deserve to be mentioned in this context. These include MODHEP, with its focus on modelling hepatocellular carcinoma, and STELLAR, both of which are supported by the European Commission [13]. The general objective of MODHEP, as stated on its website, is a systems biology-based approach intended to provide an integrated understanding of the molecular changes that drive complex diseases such as cancer. STELLAR is a research consortium interested in developing an alternative to renal replacement therapy making use of newly discovered kidney mesenchymal stem cells.

As is indicated by this background section, sources of the stem-cell lines used for research and therapy in this area vary. They include neural cells, mesenchymal stem cells and iPS cells, as well as hES cells. The possibility of direct conversion is also beginning to attract attention [14]. Hopes have been raised particularly by hiPS cells, since they seem to avoid some of the ethical problems raised by human embryonic stem (hES) cells. When a hES cell line is created from a fertilized human egg, the inner cell mass is used, and the blastocyst is destroyed. This raises issues about the moral status of the embryo. Additionally, problems of rejection can be avoided with the use of iPS cells.

On the other hand, research and clinical applications with iPS cells raise other issues, which are likely to create many regulatory hurdles in the future. In fact it is argued persuasively in Ref. [15] that there are many problems of translation, and that the benefits and risks here are uncertain. These challenges need to be addressed if this research avenue is to thrive. Here lessons can be learned from the history of gene therapy.

There are certainly interesting developments taking place. A review article [16] describes the current status of hepatic differentiation technology of iPS cells and discusses concerns about the practical use of these techniques in cell-replacement theory. Stringent criteria must be satisfied before iPS cells – or indeed any other cell types – are used in the clinic. It has also been emphasized that genetic instability deriving from the reprogramming process creates a safety bottleneck through which clinical translations and stem-cell therapies based on iPS cells will need to be guided [17].

Thus, to sum up so far: the potential of several kinds of stem-cells is being explored. Promising results have been obtained in animal studies but also in small trials and, in particular, in a phase II clinical trial [5]. Thus the level of activity is high in this area. But there also seems to be general agreement that more research is needed.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พื้นหลังสำหรับกว่าทศวรรษที่ผ่านมามีการเติบโตสนใจ ในความเป็นไปได้ของการใช้สเต็มเซลล์รักษาโรค gastroenterological และโดยเฉพาะอย่างยิ่งในโอกาสที่ haematopoietic การปลูกถ่ายสเต็มเซลล์อาจได้ประโยชน์ผู้ป่วย ด้วยโรคลำไส้อักเสบ (IBDs) และโรค Crohn ของ (ซีดี) [1] เบาหวาน โรค coeliac และ hepatopathies เฉียบพลัน หรือเรื้อรังได้นอกจากนี้เป้าหมายของการแปลงานวิจัยสเต็มเซลล์พื้นฐานเป็นนวนิยายกลยุทธ์รักษา [2]มีรายงานกรณีน่าสนใจของชายอายุ 36 ปีกับซีดี ileocolic [3] สรุปว่า เคมีบำบัด immunoablative ตาม ด้วยการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์เลือด autologous พ่วง 'อาจตัวรักษาประโยชน์ใน CD ซับซ้อน refractory' [3, p. 340] ไหม้และ Thapar แนะนำว่า เซลล์ต้นกำเนิดประสาทเสนอโอกาสของโรค 'ให้มีศักยภาพความสามารถในการเติมหายไป หรือนบา neurons' [4] แหล่งมาต่าง ๆ ของเซลล์ต้นกำเนิดและศักยภาพของพวกเขาจะอุดมในกระดาษนี้ ซึ่งยัง อยู่ขั้นตอนสำคัญที่ยังคงจะต้องดำเนินการก่อนการรักษาเหล่านี้สามารถใช้ได้ในผู้ป่วยแนวโน้มมีการรายงานผลจากศูนย์หลาย ระยะทดลอง II [5] กับสเต็มเซลล์บำบัดในโรคลำไส้ ยังมีค่อนข้างน้อยทดลองทางคลินิกของสเต็มเซลล์บำบัดสำหรับโรคตับ แม้ว่าส่วนใหญ่เป็นของสำคัญที่จำกัด เพราะจะใช้กลุ่มของผู้ป่วย ไม่ และหมายถึงพารามิเตอร์ผลลัพธ์ที่ได้ biased [6, p. 3875]แต่ประวัติความเป็นมาของงานวิจัยสเต็มเซลล์ไม่ใช่เฉพาะประวัติ ของหวัง แต่ ของ hype ชัดเจน วิจัยเพิ่มมากขึ้นต้องได้รับความไม่แน่นอนและช่องว่างในความรู้ของเราที่ยังคง อยู่ ตรงนี้จะเน้นในการศึกษาการเคลื่อนไหวของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดต่อพ่วงในผู้ป่วยโรค refractory Crohn [7], 12 ซึ่งมันจะโต้เถียงว่า จะต้องศึกษา randomized เพื่อยืนยันประสิทธิภาพของการบำบัดนี้ กระดาษบนใช้สเต็มเซลล์บำบัดในฉุกเฉินรายงานว่า สเต็มเซลล์แล้วปล่อยม้านั่ง และเข้าถึงข้างเตียง 'แม้ มีความรู้ที่สมบูรณ์ของโปรแกรมทางพันธุกรรมควบคุมขับ plasticity และชะตากรรมของพวกเขา' [2, p. 100]Burra et al พูดหลายชนิดของสเต็มเซลล์ซึ่งสามารถใช้ในการบำบัดเซลล์ เซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal (MSCs), เซลล์ต้นกำเนิด haematopoietic (HSCs) และผู้ใหญ่ตับ ก้าน/progenitor เซลล์ (LPSCs) [6] ผู้เขียนเน้นการใช้สเต็มเซลล์รักษาโรคตับ และลำไส้ เช่นผู้เขียน [8] พวกเขาเครียดที่ศึกษามีความจำเป็นเพิ่มเติม เราต้องทราบเพิ่มเติมเกี่ยวกับชีววิทยาของเซลล์ต้นกำเนิด กระดาษรายงานการสนทนาในการประชุมเชิงปฏิบัติการเกี่ยวกับเซลล์ต้นกำเนิดที่สนับสนุน โดยสมาคมอิตาเลียนระบายยัง สรุปค่อนข้างระมัดระวังคือการ ที่สเต็มเซลล์มีศักยภาพเพื่อทดแทนเซลล์ที่สูญหายที่เป็นผลมาจากโรคเช่นโรคตับเฉียบพลัน หรือเรื้อรัง และอักเสบหรือลำไส้ mediated ภูมิคุ้มกันโรค [6, p. 3876]ศึกษาสัตว์มีความสำคัญอย่างชัดเจนในขั้นเริ่มต้นวิจัย translational มีการตรวจสอบเครื่องหมายเฉพาะ hepatocyte และฟังก์ชันแล้ว transplanted เป็นหนูเปลือยกายกับบาดเจ็บตับ MSCs adipose มา ผลลัพธ์ที่รายงานในอ้างอิง [9] แสดงว่า เซลล์ต้นกำเนิดเหล่านี้มีความสัมพันธ์พิเศษใน hepatocyte สร้างความแตกต่างในการฟื้นฟูตับและเครื่องในสัตว์ทดลอง ผู้เขียนแนะนำว่า มา adipose สเต็มเซลล์ 'อาจเป็นทางเลือกที่เหนือกว่าสำหรับสถานประกอบการของการรักษาสำหรับการบาดเจ็บตับ' [9, p. 77]ล่าสุด เพิ่มเติมศึกษาสัตว์มีการดำเนินการบนเมาส์เพื่อประเมินผลและกลไกของมนุษย์มาสะดือ MSCs บนตอบสนองภูมิคุ้มกันใน colitis murine [10] ความแตกต่างของลักษณะพิเศษบนหนู เมื่อ MSCs ได้รับการดูแลในระยะต้น และปลายของ tumorigenesis ยังได้สอบสวน [11] มีสรุปว่า ระยะเริ่มต้นจัดการยับยั้งเนื้องอกลำไส้พัฒนาภายใต้เงื่อนไขบางประการในรูปแบบหนูของเนื้องอกในลำไส้ [11, p. 175] อย่างไรก็ตาม เป็นที่รู้จัก ผลการศึกษาโดยใช้แบบจำลองสัตว์อาจไม่แปลกับมนุษย์ ศึกษาเพิ่มเติมจำเป็นเขียนกระดาษตรวจทานล่าสุดที่สนทนาหลากหลายมาติกเซลล์ถูก reprogrammed ใช้โผล่ออกมาใหม่และกลยุทธ์แบบบูรณาการไม่ใช่สรุปว่า สร้างความแตกต่างของมนุษย์ pluripotent เหนี่ยวนำให้เซลล์ต้นกำเนิด (hiPSCs) ต่อเซลล์ hepatocyte เหมือนยังคงมีแนวโน้มมากสำหรับการใช้งานใน haematology [12] มีระบุปัญหา แต่จะสรุปได้ว่า สิ่งพิมพ์ล่าสุดได้แสดงให้เห็นว่า 'ที่กลุ่มวิจัยต่าง ๆ ทั่วโลกแสดงกลยุทธ์ความคิดสร้างสรรค์ และเป็นต้นฉบับไปข้างหน้า' [12, p. 342] โปรแกรมประยุกต์อาจเกิดขึ้นใน haematology รวมพัฒนาตับ โรคแบบจำลอง โฮสต์ – ศึกษาการโต้ตอบ เมแทบอลิซึมของยา และความเป็นพิษโครงการวิจัยบางอย่างที่น่าสนใจสมควรจะกล่าวถึงในบริบทนี้ เหล่านี้รวมถึง MODHEP มีการเน้นในการสร้างแบบจำลองเซลล์ตับ และดาวฤกษ์ ซึ่งทั้งสองได้รับการสนับสนุน โดยคณะกรรมาธิการยุโรป [13] วัตถุประสงค์ทั่วไปของ MODHEP ตามที่ระบุไว้บนเว็บไซต์ของ ได้มีระบบชีววิทยาที่ใช้วิธีทำความเข้าใจเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงโมเลกุลที่ขับโรคซับซ้อนเช่นโรคมะเร็งรวม ดาวฤกษ์เป็นองค์กรวิจัยสนใจในการพัฒนาทางเลือกการบำบัดทดแทนไตใช้เพิ่งพบไต mesenchymal สเต็มเซลล์ตามที่ระบุ โดยส่วนนี้พื้นหลัง แหล่งที่มาของบรรทัดสเต็มเซลล์ที่ใช้สำหรับการวิจัยและการบำบัดในบริเวณนี้แตกต่างกันไป พวกเขารวมถึงเซลล์ประสาท เซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal และไอพีเอสเซลล์ ตลอดจนเซลล์เขา ของแปลงโดยตรงเป็นต้นเพื่อดึงดูดความสนใจ [14] มีการยกความหวัง โดยเฉพาะอย่างยิ่งสะโพกเซลล์ เนื่องจากพวกเขาดูเหมือนจะหลีกเลี่ยงการบางส่วนของปัญหาจริยธรรมขึ้น โดยเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนมนุษย์ (เขา) เมื่อมีสร้างบรรทัดเซลล์เขาจากไข่มนุษย์เป็น fertilized เซลล์ภายในใช้มวล และอดีตถูกทำลาย นี้ยกปัญหาเกี่ยวกับสถานะคุณธรรมของตัวอ่อน นอกจากนี้ ปัญหาการปฏิเสธสามารถหลีกเลี่ยง ด้วยการใช้ไอพีเอสเซลล์บนมืออื่น ๆ การวิจัยและประยุกต์ใช้ทางคลินิกกับไอพีเอสเซลล์เพิ่มปัญหาอื่น ๆ ซึ่งมักจะสร้างกฎระเบียบอุปสรรคมากมายในอนาคต ในความเป็นจริงมันจะโต้เถียง persuasively ในอ้างอิง [15] ว่า มีปัญหาในการแปล และให้ประโยชน์และความเสี่ยงนี่ไม่แน่ใจ ความท้าทายเหล่านี้จำเป็นต้องระบุว่าอเวนิววิจัยนี้เจริญเติบโต ที่นี่สามารถเรียนบทเรียนจากประวัติศาสตร์ของยีนบำบัดมีพัฒนาการสถานที่ที่น่าสนใจอย่างแน่นอน บทความทบทวน [16] อธิบายสถานะปัจจุบันของเทคโนโลยีไอพีเอสเซลล์ตับสร้างความแตกต่าง และอธิบายข้อสงสัยเกี่ยวกับการใช้เทคนิคเหล่านี้ในเซลล์แทนทฤษฎีปฏิบัติ ต้องสามารถตอบสนองเงื่อนไขเข้มงวดก่อนเซลล์ใด ๆ จริงหรือไอพีเอสเซลล์ – ชนิด – ใช้ในคลินิก มันมียังได้เน้นว่า ความไม่แน่นอนทางพันธุกรรมที่บริษัทฯ จากการ reprogramming สร้างคอขวดเพื่อความปลอดภัยที่ผ่านการแปลทางคลินิกและเซลล์ต้นกำเนิดบำบัดตามไอพีเอสเซลล์จำเป็นจะต้องแนะนำ [17]ดังนั้น การรวมขึ้นจน: เป็นการสำรวจศักยภาพของเซลล์ต้นกำเนิดหลายชนิด ได้ถูกรับผลกำหนดการศึกษาสัตว์ แต่ยังทดลองขนาดเล็ก และ โดยเฉพาะ ในระยะทดลองใช้ทางคลินิก II [5] ดังนั้น ระดับของกิจกรรมได้สูงในพื้นที่นี้ แต่ยังดูเหมือนเป็น ข้อตกลงทั่วไปว่า จำเป็นต้องวิจัยเพิ่มเติม

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ประวัติความเป็นมาเป็นเวลากว่าทศวรรษที่ผ่านมามีการเติบโตที่น่าสนใจในความเป็นไปได้ของการใช้การรักษาเซลล์ต้นกำเนิดไปสู่โรค gastroenterological และโดยเฉพาะอย่างยิ่งในโอกาสที่ปลูกเม็ดเลือดเซลล์ต้นกำเนิดอาจได้รับประโยชน์ผู้ป่วยด้วยโรคลำไส้อักเสบ (IBDs) และโรคโครห์น (CD) [1]
โรคเบาหวาน, โรค celiac และ hepatopathies เฉียบพลันหรือเรื้อรังนอกจากนี้ยังมีเป้าหมายที่มีศักยภาพของการแปลของการวิจัยเซลล์ต้นกำเนิดจากพื้นฐานเป็นกลยุทธ์การรักษาใหม่ [2]. มีการรายงานผู้ป่วยที่น่าสนใจของเพศชาย 36 ปีพร้อมกับแผ่นซีดี ileocolic [3 ] มันสรุปว่ายาเคมีบำบัด immunoablative ตามด้วยเลือด autologous ต่อพ่วงเซลล์ต้นกำเนิดการปลูกอาจจะเป็นตัวเลือกในการรักษาผลประโยชน์ในรูปแบบ CD วัสดุทนไฟที่มีความซับซ้อน '[3 พี 340] เบิร์นส์และธาปาร์ชี้ให้เห็นว่าเซลล์ต้นกำเนิดประสาทมีโอกาสของการรักษา 'ความสามารถศักยภาพของพวกเขาที่จะเติมเต็มหายไปหรือเซลล์ที่ผิดปกติ' [4] แหล่งที่มาต่างๆของเซลล์ต้นกำเนิดและศักยภาพของพวกเขามีการสำรวจในบทความนี้ซึ่งยังอยู่ในขั้นตอนที่สำคัญที่ยังคงอยู่จะต้องดำเนินการก่อนที่จะรักษาเหล่านี้สามารถนำมาใช้ในผู้ป่วย. ผลที่มีแนวโน้มได้รับรายงานจากหลายศูนย์ระยะที่สองการทดลอง [ 5] ในการเชื่อมต่อกับการรักษาเซลล์ต้นกำเนิดในโรคลำไส้ นอกจากนี้ยังมีค่อนข้างไม่กี่การทดลองทางคลินิกของการรักษาด้วยเซลล์ต้นกำเนิดสำหรับโรคตับถึงแม้ว่าส่วนใหญ่มีความสำคัญที่ จำกัด เพราะพวกเขาใช้กลุ่มเล็ก ๆ ของผู้ป่วยที่มีการควบคุมไม่ได้และอ้างถึงพารามิเตอร์ผลที่จะลำเอียงอย่างง่ายดาย [6 พี 3875]. แต่ประวัติศาสตร์ของการวิจัยเซลล์ต้นกำเนิดไม่ได้เป็นเพียงประวัติศาสตร์ของความหวัง แต่ยังของ hype เห็นได้ชัดว่าจำเป็นต้องวิจัยเพิ่มเติมที่ได้รับความไม่แน่นอนและช่องว่างในความรู้ของเราที่ยังคงอยู่ ได้อย่างแม่นยำนี้จะเน้นในการศึกษาของการชุมนุมของเซลล์ต้นกำเนิดจากเลือดในผู้ป่วย 12 รายที่มีโรค Crohn ทนไฟของ [7] ซึ่งเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ว่าการศึกษาแบบสุ่มจะต้องยืนยันการรับรู้ความสามารถของการรักษานี้ กระดาษในการรักษาด้วยเซลล์ต้นกำเนิดที่ใช้ในระบบทางเดินอาหารและตับรายงานว่าเซลล์ต้นกำเนิดมีอยู่แล้วออกจากม้านั่งและถึงข้างเตียง 'แม้จะมีความรู้ที่ไม่สมบูรณ์ของโปรแกรมควบคุมการขับรถทางพันธุกรรมและชะตากรรมของพวกเขาปั้น' [2 พี 100]. บูร์ตอัลพูดถึงหลายประเภทของเซลล์ต้นกำเนิดที่สามารถนำมาใช้สำหรับการรักษาด้วยเซลล์รวมทั้งเซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal (MSCs) เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSCs) และลำต้นตับผู้ใหญ่ / เซลล์ต้นกำเนิด (LPSCs) [6] ผู้เขียนมุ่งเน้นไปที่การใช้งานของเซลล์ต้นกำเนิดในการรักษาโรคตับและลำไส้ เช่นเดียวกับผู้เขียนของ [8] พวกเขาเน้นว่าการศึกษาต่อไปมีความจำเป็น เราจำเป็นต้องรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับชีววิทยาของเซลล์ต้นกำเนิด กระดาษยังมีรายงานการอภิปรายในการประชุมเชิงปฏิบัติการเกี่ยวกับเซลล์ต้นกำเนิดการสนับสนุนจากอิตาลีสังคมของระบบทางเดินอาหาร ข้อสรุปที่ค่อนข้างระมัดระวังคือเซลล์ต้นกำเนิดอาจมีศักยภาพที่จะเปลี่ยนเซลล์ที่หายไปเป็นผลมาจากโรคต่าง ๆ เช่นโรคตับอักเสบเฉียบพลันหรือเรื้อรังและการอักเสบหรือระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายโรคลำไส้ที่ [6 พี 3876]. ศึกษาสัตว์ที่เห็นได้ชัดสิ่งสำคัญในช่วงแรกของงานวิจัย MSCs ไขมันที่ได้มาจากได้รับการตรวจสอบเครื่องหมายตับที่เฉพาะเจาะจงและฟังก์ชั่นและปลูกแล้วเป็นหนูเปลือยกับอาการบาดเจ็บที่ตับ ผลที่ได้รายงานในการอ้างอิง [9] เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าเซลล์ต้นกำเนิดมีความสัมพันธ์เป็นพิเศษสำหรับความแตกต่างของตับในหลอดทดลองและการฟื้นฟูตับในร่างกาย ผู้เขียนขอแนะนำว่าเซลล์ต้นกำเนิดที่ได้มาจากไขมันอาจจะเป็นทางเลือกที่ดีกว่าสำหรับสถานประกอบการของการรักษาสำหรับผู้ได้รับบาดเจ็บตับ '[9 พี 77]. เมื่อเร็ว ๆ นี้การศึกษาในสัตว์ต่อไปได้รับการดำเนินการเกี่ยวกับหนูในการประเมินผลและกลไกของสายไฟที่ได้มาจากสะดือมนุษย์ MSCs กับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันในลำไส้หมา [10] ความแตกต่างในผลกระทบในหนูเมื่อ MSCs มีการบริหารงานในช่วงต้นและปลายของ tumorigenesis ได้รับการตรวจสอบยัง [11] ก็สรุปได้ว่าการบริหารงานในช่วงต้นขั้นตอนการยับยั้งการพัฒนาของเนื้องอกลำไส้ใหญ่ภายใต้เงื่อนไขบางอย่างในรูปแบบหนูของเนื้องอกลำไส้ใหญ่ [11 พี 175] แต่เป็นที่รู้จักกันดีผลจากการศึกษาโดยใช้รูปแบบสัตว์อาจไม่ได้แปลให้มนุษย์ การศึกษาเพิ่มเติมจะต้อง. ผู้เขียนของกระดาษเมื่อเร็ว ๆ นี้การพูดคุยทางเลือกของเซลล์ร่างกายที่จะปรับผังการใช้กลยุทธ์ใหม่และไม่บูรณาการโผล่ออกมาสรุปได้ว่าแตกต่างของมนุษย์เหนี่ยวนำเซลล์ต้นกำเนิด pluripotent นี้ (hiPSCs) ต่อเซลล์ตับเหมือนยังคงเป็น มีแนวโน้มมากสำหรับการใช้งานในทางโลหิตวิทยา [12] ปัญหาบางอย่างที่ระบุไว้ แต่ก็สรุปได้ว่าสิ่งพิมพ์ที่ผ่านมาได้แสดงให้เห็นว่ากลุ่มวิจัยจำนวนมากทั่วโลกมีการแสดงความคิดสร้างสรรค์และกลยุทธ์เดิมที่จะย้ายสนามไปข้างหน้า '[12 พี 342] การใช้งานที่มีศักยภาพในการพัฒนาโลหิตวิทยาตับรวมถึงการสร้างแบบจำลองการเกิดโรคปฏิสัมพันธ์โฮสต์เชื้อโรค, การเผาผลาญยาเสพติดและความเป็นพิษ. บางโครงการวิจัยที่น่าสนใจสมควรที่จะกล่าวถึงในบริบทนี้ เหล่านี้รวมถึง MODHEP ที่มีความสำคัญกับการสร้างแบบจำลองมะเร็งตับและ STELLAR ซึ่งทั้งสองได้รับการสนับสนุนโดยคณะกรรมาธิการยุโรป [13] วัตถุประสงค์ทั่วไปของ MODHEP ตามที่ระบุไว้บนเว็บไซต์ของตนเป็นวิธีการทางชีววิทยาที่ใช้ระบบมีวัตถุประสงค์เพื่อให้ความเข้าใจแบบบูรณาการของการเปลี่ยนแปลงโมเลกุลที่ไดรฟ์โรคที่ซับซ้อนเช่นมะเร็ง STELLAR เป็นกลุ่มวิจัยสนใจในการพัฒนาทางเลือกในการบำบัดทดแทนไตทำให้การใช้ที่เพิ่งค้นพบเซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal ไต. ในฐานะที่จะแสดงโดยส่วนพื้นหลังนี้แหล่งที่มาของสายเซลล์ต้นกำเนิดที่ใช้สำหรับการวิจัยและการรักษาในบริเวณนี้แตกต่างกันไป พวกเขารวมถึงเซลล์ประสาทเซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal เซลล์ iPS และเช่นเดียวกับเซลล์พระองค์ เป็นไปได้ของการแปลงโดยตรงนอกจากนี้ยังเป็นจุดเริ่มต้นที่จะดึงดูดความสนใจ [14] หวังได้รับการยกโดยเฉพาะอย่างยิ่งเซลล์สะโพกเนื่องจากพวกเขาดูเหมือนจะหลีกเลี่ยงบางส่วนของปัญหาจริยธรรมที่เกิดขึ้นโดยต้นกำเนิดตัวอ่อนมนุษย์ (พระองค์) เซลล์ เมื่อเซลล์พระองค์จะถูกสร้างขึ้นจากการเพาะไข่ของมนุษย์มวลเซลล์ชั้นในที่มีการใช้และตัวอ่อนจะถูกทำลาย นี้ทำให้เกิดปัญหาเกี่ยวกับสถานะทางศีลธรรมของตัวอ่อน นอกจากนี้ปัญหาที่เกิดขึ้นจากการถูกปฏิเสธสามารถหลีกเลี่ยงได้ด้วยการใช้เซลล์ iPS. ในทางกลับกันการวิจัยและการประยุกต์ใช้ทางคลินิกกับเซลล์ iPS ยกประเด็นอื่น ๆ ซึ่งมีแนวโน้มที่จะสร้างอุปสรรคด้านกฎระเบียบจำนวนมากในอนาคต ในความเป็นจริงมันเป็นที่ถกเถียงกันเชิญชวนในการอ้างอิง [15] ที่มีปัญหามากของการแปลและประโยชน์และความเสี่ยงที่นี่มีความไม่แน่นอน ความท้าทายเหล่านี้จะต้องได้รับการแก้ไขถ้าถนนสายงานวิจัยนี้คือการเจริญเติบโต นี่คือบทเรียนที่สามารถเรียนรู้จากประวัติศาสตร์ของยีนบำบัด. มีการพัฒนาที่น่าสนใจอย่างแน่นอนที่เกิดขึ้นเป็น บทความรีวิว [16] อธิบายถึงสถานะปัจจุบันของเทคโนโลยีที่แตกต่างกันของเซลล์ตับ iPS และกล่าวถึงความกังวลเกี่ยวกับการใช้งานจริงของเทคนิคเหล่านี้ในทางทฤษฎีเซลล์ทดแทน เกณฑ์ที่เข้มงวดจะต้องได้รับความพึงพอใจก่อนที่เซลล์ iPS - จริงหรือเซลล์ชนิดอื่น ๆ - ถูกนำมาใช้ในคลินิก . มันยังได้รับการเน้นย้ำว่าความไม่แน่นอนทางพันธุกรรมที่เกิดจากกระบวนการ reprogramming สร้างคอขวดด้านความปลอดภัยที่ผ่านการแปลทางคลินิกและการบำบัดเซลล์ต้นกำเนิดอยู่บนพื้นฐานของเซลล์ iPS จะต้องได้รับคำแนะนำ [17] ดังนั้นเพื่อสรุปจนถึงขณะนี้: ศักยภาพของ หลายชนิดของเซลล์ต้นกำเนิด-จะถูกสำรวจ ผลที่มีแนวโน้มได้รับการได้รับในการศึกษาสัตว์ แต่ยังอยู่ในการทดลองขนาดเล็กและโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะที่สองการทดลองทางคลินิก [5] ดังนั้นระดับของกิจกรรมอยู่ในระดับสูงในพื้นที่นี้ แต่ยังน่าจะเป็นความตกลงทั่วไปว่าการวิจัยเพิ่มเติมเป็นสิ่งจำเป็น

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พื้นหลัง
มานานกว่าทศวรรษที่ผ่านมาได้มีความสนใจในความเป็นไปได้ของการใช้ stem-cell เพื่อป้องกันโรคระบบทางเดินอาหาร โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในโอกาสที่ได้รับการปลูกถ่าย stem-cell ที่แท้จริงอาจได้รับประโยชน์ผู้ป่วยโรคลำไส้อักเสบ ( ibds ) และ Crohn ของโรค ( CD ) [ 1 ] โรคเบาหวาน ,โรค coeliac และเฉียบพลัน หรือเรื้อรัง hepatopathies ยังมีศักยภาพเป้าหมายของการแปลของสายบัว - วิจัยเซลล์ขั้นพื้นฐานเป็นนวนิยายเชิงกลยุทธ์ [ 2 ] .

มีที่น่าสนใจกรณีรายงานของชายอายุ 36 ปี ซีดี ileocolic [ 3 ]พบว่า immunoablative เคมีบำบัดตามด้วยการปลูกถ่ายเลือด autologous ' อุปกรณ์ต่อพ่วง stem-cell อาจเป็นตัวเลือกการรักษาที่เป็นประโยชน์ในซับซ้อนวัสดุทนไฟซีดี ' [ 3 , หน้า 340 ) เบิร์น และ thapar แนะนำว่าเซลล์ต้นกำเนิดประสาทเสนอโอกาสของการรักษา ' ให้ความสามารถศักยภาพของพวกเขาเพื่อเติมเต็มขาดหายหรือผิดปกติประสาท ' [ 4 ]แหล่งข้อมูลต่าง ๆของเซลล์ต้นกำเนิดและศักยภาพของพวกเขาจะสำรวจในบทความนี้ ซึ่งยังเน้นการขั้นตอนที่ยังต้องดำเนินการก่อนที่การรักษาเหล่านี้สามารถใช้ในผู้ป่วย

ผลสัญญาได้รับรายงานจากหลายศูนย์ ระยะที่ 2 การทดลอง [ 5 ] ในการเชื่อมต่อกับ stem-cell การบำบัดโรคในลำไส้มีค่อนข้างไม่กี่การทดลองทางคลินิกของ stem-cell บำบัดสำหรับโรคตับ แต่ส่วนใหญ่เป็นอย่าง จำกัด เพราะพวกเขาใช้กลุ่มเล็ก ๆของผู้ป่วย ไม่มีการควบคุม และอ้างอิงผลพารามิเตอร์ได้อย่างง่ายดายได้ลำเอียง [ 6 , หน้า 0 ] .

แต่ประวัติของสายบัว - วิจัยเซลล์ไม่ได้เป็นเพียงประวัติศาสตร์แห่งความหวัง แต่ยัง hype อย่างชัดเจนการวิจัยมากขึ้นเป็นสิ่งจำเป็นที่ได้รับความไม่แน่นอนและช่องว่างในความรู้ของเราที่ยังคงมีอยู่ แน่นอนนี้คือเน้นในการศึกษาเซลล์ต้นกำเนิดการระดมเลือดในผู้ป่วยที่มีอุปกรณ์ต่อพ่วง 12 ทนโรค Crohn ' s [ 7 ] ซึ่งเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ว่าตามแผนการศึกษาจะต้องยืนยันถึงประสิทธิภาพของการรักษานี้กระดาษบนต้นปัจจุบันในการรักษาระบบทางเดินอาหารกิลกาลัดและรายงานว่า สเต็มเซลล์เป็นแล้วออกจากม้านั่ง และถึงข้างเตียง ' แม้จะมีความรู้ที่สมบูรณ์ของพันธุกรรมที่ควบคุมโชคชะตาของพวกเขาและโปรแกรมขับรถปั้น ' [ 2 , หน้า 100 ] .

ลา et al กล่าวถึงหลายประเภทของเซลล์ต้นกำเนิดที่สามารถใช้เซลล์บำบัด รวมทั้งมีเซนไคมอลสเต็มเซลล์ ( MSCS )สเต็มเซลล์ ( hscs ที่แท้จริง ) และตับผู้ใหญ่เซลล์ต้นกำเนิด ( Stem / lpscs ) [ 6 ] ผู้เขียนมุ่งเน้นการใช้สเต็มเซลล์รักษาตับ และลำไส้ โรค เหมือนผู้เขียน [ 8 ] พวกเขาความเครียดการศึกษาเพิ่มเติมจะต้อง เราต้องการที่จะทราบข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับชีววิทยาของสเต็มเซลล์ .หนังสือพิมพ์ยังรายงานการอภิปรายในการสัมมนาเชิงปฏิบัติการ เรื่อง สเต็มเซลล์ที่สนับสนุนโดยสมาคมอิตาลีของทางเดินอาหารครับ สรุปคือ ระมัดระวังมากกว่าสเต็มเซลล์อาจมีศักยภาพที่จะแทนที่เซลล์ที่สูญเสียผลของโรคเช่นโรคตับเฉียบพลันหรือเรื้อรัง และโรคลำไส้อักเสบ หรือ immune-mediated [ 6 p .

3 , 876 ]การศึกษาสัตว์ที่เห็นได้ชัดที่สำคัญในช่วงแรกของการวิจัยแปล . ไขมันที่ได้งานได้รับการตรวจสอบเครื่องหมายเฉพาะของตับและการปลูกถ่ายในหนูที่หน้าที่แล้วเปลือยกับการบาดเจ็บที่ตับ ผลรายงานอ้างอิง [ 9 ] พบว่าสเต็มเซลล์เหล่านี้มีความสัมพันธ์กันเป็นพิเศษสำหรับการฟื้นฟูตับตับในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลอง .ผู้เขียนแนะนำว่าไขมันมาจากสเต็มเซลล์ ' อาจเป็นทางเลือกที่เหนือกว่าสำหรับการรักษาบาดเจ็บที่ตับ ' [ 9 , หน้า 77 ] .

เพิ่งศึกษาสัตว์เพิ่มเติมได้ดําเนินการในหนูเพื่อศึกษาผลและกลไกของสายสะดือมนุษย์ที่ได้งานที่ตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในญี่ปุ่น [ ~ 10 ] ความแตกต่างในผลในหนูเมื่องานมีการบริหารจัดการในช่วงระยะก่อนและ tumorigenesis ยังถูกสอบสวน [ 11 ] สรุปได้ว่า การบริหารในระยะแรกการพัฒนาเนื้องอกลำไส้ใหญ่ยับยั้งภายใต้เงื่อนไขบางอย่างในหนูรุ่นของลำไส้ใหญ่เนื้องอก [ 11 , หน้า 175 ] อย่างไรก็ตาม เป็นที่รู้จักกันดี ผลการศึกษาโดยใช้แบบจำลองสัตว์อาจจะไม่แปลให้มนุษย์การศึกษาเพิ่มเติมจะต้อง

ผู้เขียนของกระดาษตรวจสอบล่าสุดพูดถึงทางเลือกของโซมาติกเซลล์จะลงโปรแกรมใหม่โดยใช้กลยุทธ์แบบบูรณาการที่ไม่ฉุกเฉินใหม่ และสรุปได้ว่า ความแตกต่างของมนุษย์จากเซลล์ต้นกำเนิดพลูริโพเทนท์ ( hipscs ) ต่อตับ เช่น เซลล์ยังคงมีศักยภาพมากสำหรับการใช้งานในวิทยา [ 12 ] ปัญหาบางอย่างจะระบุแต่ก็สรุปได้ว่า สิ่งพิมพ์ล่าสุดได้แสดงให้เห็นว่าวิจัยทั่วโลกหลายกลุ่มจะแสดงกลยุทธ์สร้างสรรค์ และต้นฉบับจะย้ายสนามไป ' [ 12 , หน้า 342 ) ศักยภาพการโลหิตวิทยา ได้แก่ การพัฒนาแบบจำลองโรคตับ , โฮสต์และเชื้อโรค ปฏิสัมพันธ์ และเมแทบอลิซึมของยาพิษ

บางโครงการวิจัยที่น่าสนใจ สมควรที่จะกล่าวถึงในบริบทนี้ เหล่านี้รวมถึง modhep ด้วยการมุ่งเน้นที่การมะเร็งตับ และดาวฤกษ์ ซึ่งทั้งสองจะได้รับการสนับสนุนโดยคณะกรรมาธิการยุโรป [ 13 ] วัตถุประสงค์ทั่วไปของ modhep ตามที่ระบุไว้บนเว็บไซต์ของเป็นวิธีการที่ใช้ระบบชีววิทยา วัตถุประสงค์เพื่อให้มีความเข้าใจแบบบูรณาการของการเปลี่ยนแปลงโมเลกุลที่ขับโรคซับซ้อน เช่น มะเร็ง ดาวฤกษ์คือการวิจัยกลุ่มสนใจในการพัฒนาทางเลือกเพื่อทดแทนไต การรักษาใช้ค้นพบใหม่ไตมีเซนไคมอลสเต็มเซลล์

ตามที่ระบุโดยพื้นหลังนี้ ส่วนแหล่งที่มาของ stem-cell ใช้เส้นเพื่อการวิจัยและการรักษาพื้นที่นี้แตกต่างกันไป พวกเขารวมถึงประสาทเซลล์มีเซนไคมอลสเต็มเซลล์ และไอพีเอสเซลล์ รวมทั้งการเป็นเซลล์ ความเป็นไปได้ของการเปลี่ยนแปลงโดยตรงนอกจากนี้ยังเป็นจุดเริ่มต้นเพื่อดึงดูดความสนใจ [ 14 ] หวังได้รับการยกโดยเฉพาะสะโพกเซลล์ตั้งแต่พวกเขาดูเหมือนจะหลีกเลี่ยงบางส่วนของปัญหาทางจริยธรรมโดยยกก้านอ่อนของมนุษย์ ( เขา ) เซลล์เมื่อเขาถูกสร้างขึ้นจากเซลล์ไข่ของมนุษย์ไข่ ภายในมวลเซลล์ใช้ และตัวอ่อนจะถูกทำลาย นี้ยกประเด็นเกี่ยวกับสถานภาพคุณธรรมของคน . นอกจากนี้ ปัญหาของการปฏิเสธที่สามารถหลีกเลี่ยงกับการใช้ไอพีเอสเซลล์

บนมืออื่น ๆ , การวิจัยและการประยุกต์ใช้ทางคลินิกกับไอพีเอสเซลล์ยกประเด็นอื่น ๆซึ่งเป็นโอกาสที่จะสร้างอุปสรรคกฎระเบียบมากมายในอนาคต ในความเป็นจริงมันเป็นแย้งเชิญชวนให้ในอังกฤษ [ 15 ] ว่ามีปัญหามากในการแปล และ ประโยชน์ และความเสี่ยงนี้จะไม่แน่นอน ความท้าทายเหล่านี้ต้อง addressed ถ้าการวิจัยนี้ ถนนเจริญ นี่บทเรียนที่สามารถเรียนรู้ได้จากประวัติศาสตร์ของยีนบำบัด .

มีแน่นอนที่น่าสนใจการพัฒนาที่เกิดขึ้น บทความทบทวน [ 16 ] อธิบายถึงสถานะปัจจุบันของเทคโนโลยีการใช้เซลล์ของตับ และกล่าวถึงความกังวลเกี่ยวกับการใช้เทคนิคเหล่านี้ในทฤษฎีการแทนที่เซลล์ เกณฑ์ที่เข้มงวดจะต้องพอใจก่อน IPS เซลล์หรือเซลล์ใด ๆชนิดอื่น ๆและแน่นอนเพื่อใช้ในคลินิกมันมียังได้เน้นว่า ความไม่แน่นอนทางพันธุกรรมที่ได้รับจากกระบวนการ reprogramming สร้างความปลอดภัยทางคลินิกและการรักษาผ่านคอขวดที่แปล stem-cell ตามแบบเซลล์จะต้องแนะนำ [ 17 ] .

โดยรวมเพื่อให้ห่างไกล : สเต็มเซลล์ที่มีศักยภาพของประเภทต่างๆ การสํารวจผลมีแนวโน้มได้รับการศึกษาในสัตว์ แต่ยังในการทดลองขนาดเล็ก โดยเฉพาะ ในเฟสที่ 2 การทดลองทางคลินิก [ 5 ] ดังนั้น ระดับของกิจกรรมสูงในพื้นที่นี้ แต่ก็ยังดูเหมือนว่าจะมีข้อตกลงทั่วไปว่า การวิจัยเพิ่มเติมเป็นสิ่งจำเป็น .