(Taxol; Bristol-Myers Squibb Compan

(Taxol; Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ) is one of the most important new drugs used in the treatment of solid tumors. Use of paclitaxel, however, is associated with some toxicity. The main adverse side effects include myelotoxicity, neurotoxicity, hypersensitivity reactions, and asthenia. Toxicity seems to be schedule dependent. Currently, paclitaxel is routinely administered via 3- or 24-hour infusions. This study was performed to evaluate the toxicity and pharmacokinetics of a 1-hour infusion. Thirty-four patients with incurable solid tumors were included. Dose levels were escalated from 150 to 250 mg/m2. Thirty-four patients received a total of 105 courses of paclitaxel. The dose-limiting toxicity was World Health Organization grade 3 neuropathy at a dose of 250 mg/m2 in two of three patients. Two patients were not evaluable for dose-limiting toxicity because treatment was stopped after fewer than three courses due to disease progression. Neither had experienced a dose-limiting toxicity. Other toxicities were World Health Organization grade 1/2 neutropenia, asthenia, myalgia, arthralgia, and grade 1 hypersensitivity. Twenty-one patients were evaluable for preliminary anticancer efficacy. A partial response was observed in five patients (24%), stable disease in three (14%), and progressive disease in 13 (62%). The maximum tolerated dose was established at 250 mg/m2. A dose of 225 mg/m2 is recommended for further phase II trials. There was considerable interindividual and some intraindividual variability in pharmacokinetic parameters. Paclitaxel pharmacokinetics were linear up to 225 mg/m2, while a slightly overproportional increase in the peak plasma concentration and the area under the concentration-time curve was observed at 250 mg/m2, suggesting that paclitaxel's pharmacokinetic characteristics may be nonlinear at higher doses.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

(Taxol บริษัท Bristol-Myers Squibb พรินซ์ตัน นิวเจอร์ซีย์) เป็นยาใหม่สำคัญใช้ในการรักษาเนื้องอกที่แข็งอย่างใดอย่างหนึ่ง ใช้ paclitaxel อย่างไรก็ตาม เป็นเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษบางอย่าง ผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์หลักได้แก่ myelotoxicity พิษต่อระบบประสาท ปฏิกิริยาภูมิแพ้ และเมื่อย ความเป็นพิษน่าจะ เป็นตารางเวลาขึ้น ในปัจจุบัน paclitaxel เป็นยาเป็นประจำผ่านทางเงินทุน 3 ชั่วโมง หรือ 24 ชั่วโมง การศึกษานี้ได้ดำเนินการเพื่อประเมินความเป็นพิษและเภสัชจลนศาสตร์ของการแช่ 1 ชั่วโมง สามสิบสี่ผู้ป่วยเนื้องอกที่แข็งไม่สามารถรักษาได้ถูกรวมอยู่ ระดับยาที่ได้เลื่อนระดับจาก 150 ถึง 250 mg/m2 สามสิบสี่ผู้ป่วยได้รับทั้งหมด 105 วิชา paclitaxel ความเป็นพิษยาที่จำกัดถูกเส้นประสาทส่วนปลายเกรด 3 องค์การอนามัยโลกที่ปริมาณ 250 mg/m2 ในสองในสามของผู้ป่วย ไม่ได้ป่วย evaluable สำหรับการจำกัดปริมาณความเป็นพิษเนื่องจากหยุดการรักษาหลังจากหลักสูตรที่สามน้อยกว่าเนื่องจากโรค ไม่มีประสบการณ์ความเป็นพิษของยาจำกัด องค์การอนามัยโลก neutropenia เกรด 1/2 เมื่อย ปวดกล้ามเนื้อ ปวดข้อ และเกรด 1 แพ้เป็นพิษอื่น ๆ ได้ ผู้ป่วยเอ็ด evaluable สำหรับประสิทธิภาพต้านมะเร็งเบื้องต้นได้ พบว่า ในผู้ป่วยห้า (24%), โรคที่มีความเสถียรในสามการตอบสนองบางส่วน (14%), และโรคก้าวหน้า 13 (62%) ยาทนสูงสุดก่อตั้งขึ้นที่ 250 mg/m2 ปริมาณของ 225 mg/m2 เหมาะสำหรับทดลอง II ระยะต่อไป มีมาก interindividual และความแปรปรวนบาง intraindividual ในพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ ยา Paclitaxel ได้เชิงเส้นได้สูงสุด 225 mg/m2 ในขณะที่พบว่า การเพิ่มขึ้นเล็กน้อย overproportional ในพื้นที่ภายใต้โค้งเวลาความเข้มข้นและความเข้มข้นในพลาสม่าสูงสุดที่ 250 มก./m2 ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของ paclitaxel ที่แนะนำอาจจะไม่เชิงเส้นในปริมาณที่สูงขึ้น

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

(Taxol; Bristol-Myers Squibb Company, พรินซ์ตัน, นิวเจอร์ซีย์) เป็นหนึ่งในยาใหม่ที่สำคัญที่สุดใช้ในการรักษาเนื้องอกที่เป็นของแข็ง การใช้ยา paclitaxel แต่มีความเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษบางอย่าง หลักผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์รวมถึง myelotoxicity, พิษต่อระบบประสาทปฏิกิริยาภูมิไวเกินและอาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง ความเป็นพิษดูเหมือนว่าจะขึ้นอยู่กับตารางเวลา ปัจจุบันเป็นยา paclitaxel ประจำทาง infusions 3- หรือ 24 ชั่วโมง การศึกษาครั้งนี้ได้ดำเนินการในการประเมินความเป็นพิษและเภสัชจลนศาสตร์ของยา 1 ชั่วโมง ผู้ป่วยสามสิบสี่กับเนื้องอกที่เป็นของแข็งที่รักษาไม่หายถูกรวม ระดับปริมาณที่ได้รับเพิ่มขึ้น 150-250 mg / m2 ผู้ป่วยสามสิบสี่ได้รับทั้งหมด 105 หลักสูตรของยา paclitaxel ความเป็นพิษยา จำกัด เป็นเกรดองค์การอนามัยโลก 3 เส้นประสาทส่วนปลายในขนาด 250 มก. / m2 ในสองในสามของผู้ป่วย สองผู้ป่วยไม่ได้รับการประเมินความเป็นพิษปริมาณ จำกัด เพราะการรักษาก็หยุดหลังจากที่น้อยกว่าสามหลักสูตรเนื่องจากความก้าวหน้าของโรค ไม่เคยมีประสบการณ์เป็นพิษปริมาณ จำกัด พิษอื่น ๆ ที่องค์การอนามัยโลกชั้นประถมศึกษาปีที่ 1/2 neutropenia, อ่อนแรงปวดกล้ามเนื้อปวดข้อและชั้นประถมศึกษาปีที่ 1 โรคภูมิแพ้ ผู้ป่วยที่ยี่สิบคนใดคนหนึ่งสามารถประเมินผลต้านมะเร็งเบื้องต้น การตอบสนองบางส่วนพบว่าในผู้ป่วยที่ห้า (24%), โรคที่ทรงตัวในสาม (14%) และโรคความก้าวหน้าใน 13 (62%) ปริมาณการยอมรับสูงสุดได้ก่อตั้งขึ้นที่ 250 mg / m2 ปริมาณ 225 มก. / m2 เป็นที่แนะนำสำหรับขั้นตอนต่อไปครั้งที่สองการทดลอง มี interindividual มากและบางแปรปรวน intraindividual ในพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์เป็น ยา paclitaxel ถูกเชิงเส้นได้ถึง 225 mg / m2 ในขณะที่การเพิ่มขึ้น overproportional เล็กน้อยเข้มข้นสูงสุดพลาสม่าและพื้นที่ใต้เส้นโค้งคว​​ามเข้มข้นของเวลาที่ถูกตั้งข้อสังเกตที่ 250 mg / m2 บอกลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของยา paclitaxel ที่อาจจะไม่เป็นเชิงเส้นในปริมาณที่สูงขึ้น

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

( บริสตอลไมเยอร์สควิ๊บ Taxol ; บริษัท , Princeton , NJ ) เป็นหนึ่งในที่สำคัญที่สุดยาใหม่ใช้ในการรักษาเนื้องอกที่เป็นของแข็ง ใช้เป็น , อย่างไรก็ตาม , จะเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษ หลัก ส่วนผลข้างเคียงรวมถึง myelotoxicity ประ , ปฏิกิริยา , และ , อาหารนกกะรางหัวขวาน . พิษน่าจะเป็นเวลาขึ้นอยู่กับ ในปัจจุบัน เป็นผู้ที่ถูก หรือบริการผ่านทาง 3 ช่วง . การศึกษานี้ได้ประเมินความเป็นพิษและเภสัชจลนศาสตร์ของยา 1 . สามสิบสี่ผู้ป่วยเนื้องอกที่เป็นของแข็งซึ่งไม่สามารถรักษาได้ถูกรวม ปริมาณเพิ่มขึ้นจากระดับ 150 ถึง 250 mg / m2 สามสิบสี่ ผู้ป่วยที่ได้รับทั้งหมด 105 หลักสูตรเป็น . ปริมาณจำกัดพิษคือองค์การอนามัยโลก เกรด 3 และในขนาด 250 mg / m2 2 ใน 3 ของผู้ป่วย สองผู้ป่วยไม่พบความเป็นพิษ เพราะ evaluable จำกัดการหยุดหลังจากที่น้อยกว่าสามหลักสูตรเนื่องจากความก้าวหน้าของโรค หรือมีประสบการณ์การ จํากัด พิษ ความเป็นพิษอื่น ๆ องค์กรอนามัยโลก ชั้นประถมศึกษาปีที่ 1 / 2 ดังนั้นนกกะรางหัวขวาน , ผู้สูงอายุ , อาการปวดข้อ และ ป. 1 1 . ยี่สิบ หนึ่ง ผู้ป่วย evaluable ประสิทธิภาพต้านมะเร็งเบื้องต้น การตอบสนองบางส่วนที่พบในผู้ป่วย 5 โรค ( 24% ) , มั่นคง 3 ( 14% ) , และโรคก้าวหน้าใน 13 ( 62 ) สูงสุดทนยาได้ก่อตั้งขึ้นที่ 250 mg / m2 ขนาด 225 mg / m2 แนะนําสําหรับการทดลองระยะที่ 2 ต่อไป มีมาก interindividual บางอย่างภายในตัวบุคคลและความแปรปรวนในพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ . เป็นเภสัชจลนศาสตร์เป็นเชิงเส้นได้ถึง 225 mg / m2 , ในขณะที่ overproportional เพิ่มขึ้นเล็กน้อยในความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาและพื้นที่ใต้เส้นโค้งของเวลา ) ที่ 250 mg / m2 , ชี้ให้เห็นว่าเป็นลักษณะของยาอาจจะไม่เชิงเส้น ในขนาดที่สูงกว่า