Two mechanisms have been commonly p

Two mechanisms have been commonly postulated as being responsible for benzene toxicity. Initial biotransformation of benzene takes place primarily in the liver. Most models postulate that cytochromes P450 catalyze the addition of a single oxygen atom to the benzene ring forming benzene oxide. Some of the benzene oxide becomes conjugated to glutathione via glutathione-S-transferase (GST), forming a pre-phenyl mercapturic acid that is then further biotransformed to phenyl mercapturic acid. The remaining benzene oxide is conjectured to be removed by two main pathways. At high benzene doses, most benzene oxide spontaneously rearranges to form phenol. The rest is converted to dihydrodiol intermediates by epoxide hydrolase, which are then converted to catechol by dehydrogenases. A second path that could lead to catechol is addition by P450 of another oxygen atom to phenol. Alternatively, the second OH-group may be attached across the benzene ring from the first, creating hydroquinone. P450 may add another oxygen atom to catechol converting it to 1,2,4-trihydroxybenzene. Hydroquinone can be oxidized probably via a peroxidase-catalyzed reaction, to p-benzoquinone. Catechol and benzenoxide may also be converted to trans-trans muconaldehyde which involves an opening of the benzene ring. A detoxication product of trans-trans muconaldehyde is muconic acid.
Other phase II conjugation pathways are also extremely important in benzene metabolism and toxicity: e.g. extensive glucuronidation and sulphation of phenols (Cox, 1991; Medeiros et al, 1997; Ross, 1996; Snyder and Hedli, 1996; Yardley-Jones et al, 1991).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Postulated กลไกที่สองเป็นการรับผิดชอบต่อความเป็นพิษของเบนซีนโดยทั่วไป Biotransformation เริ่มต้นของเบนซีนใช้เป็นหลักในตับ โมเดลส่วนใหญ่ postulate ว่า cytochromes P450 สถาบันแห่งอะตอมออกซิเจนเดียวกับวงแหวนเบนซีนที่เป็นออกไซด์เบนซีน ของออกไซด์เบนซีนจะกลวงกับกลูตาไธโอนกลูตาไธโอน-S-transferase (GST), ผ่านขึ้นกรดก่อน phenyl mercapturic ที่ นั้นไป biotransformed กับกรด phenyl mercapturic ออกไซด์เบนซีนเหลือเป็น conjectured ออกตามหลักสองหลัก ที่ปริมาณเบนซีนสูง ออกไซด์เบนซีนสุดธรรมชาติจัดการวางฟอร์ม ส่วนเหลือจะถูกแปลงเป็น dihydrodiol intermediates โดย hydrolase, epoxide ซึ่งแล้วแปลงเป็น catechol โดย dehydrogenases เส้นทางที่สองที่อาจ catechol จะเพิ่ม โดย P450 ของอีกอะตอมออกซิเจนเพื่อผลิตสารฟีนอ หรือ อาจแนบข้ามวงแหวนเบนซีน OH-กลุ่มที่สองจากครั้งแรก สร้าง hydroquinone P450 อาจเพิ่มอีกอะตอมออกซิเจนให้ catechol การ 1,2,4-trihydroxybenzene Hydroquinone สามารถจะออกซิไดซ์อาจผ่านการ peroxidase กระบวนเพื่อตอบสนอง p benzoquinone Catechol และ benzenoxide อาจยังแปลง muconaldehyde ธุรกรรมธุรกรรมที่เกี่ยวข้องกับการเปิดวงแหวนเบนซีน ผลิตภัณฑ์ detoxication ธุรกรรมธุรกรรม muconaldehyde เป็นกรด muconic อื่น ๆ ระยะ II conjugation มนต์มีความสำคัญอย่างมากในการเผาผลาญของเบนซีนและความเป็นพิษ: อย่างละเอียดเช่น glucuronidation และ sulphation ของ phenols (ค็อกซ์ 1991 Medeiros et al, 1997 รอสส์ 1996 Snyder และ Hedli, 1996 Yardley-Jones et al, 1991)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สองกลไกที่ได้รับการกล่าวอ้างกันทั่วไปว่าเป็นผู้รับผิดชอบสำหรับความเป็นพิษของสารเบนซีน เปลี่ยนรูปทางชีวภาพเริ่มต้นของเบนซีนที่เกิดขึ้นส่วนใหญ่ในตับ แบบส่วนใหญ่ยืนยันว่าไซโตโครม P450 กระตุ้นการเพิ่มของอะตอมออกซิเจนเดียวกับแหวนเบนซินขึ้นรูปออกไซด์เบนซีน บางส่วนของเบนซินออกไซด์จะกลายเป็นกลูตาไธโอนที่จะผันผ่านกลูตาไธโอน-S-transferase (GST) กลายเป็นกรด mercapturic ก่อน phenyl ที่แล้วต่อ biotransformed กรด mercapturic phenyl ออกไซด์เบนซีนที่เหลือจะคาดคะเนจะถูกลบออกสองทางเดินหลัก ในปริมาณที่สูงเบนซินออกไซด์เบนซินมากที่สุดเป็นธรรมชาติจัดเรียงในรูปแบบฟีนอล ส่วนที่เหลือจะถูกแปลงเป็นตัวกลาง dihydrodiol โดย hydrolase อิพอกไซด์ซึ่งเป็นที่แปลงแล้วให้ catechol โดย dehydrogenases เส้นทางที่สองที่อาจนำไปสู่ ​​catechol คือนอกเหนือจาก P450 ของอะตอมออกซิเจนอีกครั้งเพื่อให้ฟีนอล อีกทางเลือกหนึ่งที่สอง OH กลุ่มอาจจะติดข้ามวงแหวนเบนซีนจากครั้งแรกที่สร้าง hydroquinone P450 อาจเพิ่มออกซิเจนอะตอมอื่นเพื่อ catechol แปลงไป 1,2,4-trihydroxybenzene Hydroquinone สามารถออกซิไดซ์อาจจะผ่านปฏิกิริยา peroxidase เร่งปฏิกิริยาเพื่อพี benzoquinone catechol และ benzenoxide อาจถูกแปลงเป็น muconaldehyde ทรานส์ทรานส์ที่เกี่ยวข้องกับการเปิดตัวของน้ำมันเบนซินแหวนที่ ผลิตภัณฑ์ detoxication ของทรานส์ทรานส์ muconaldehyde เป็นกรด muconic.
ขั้นตอนอื่น ๆ ที่สองทางเดินเชื่อมต่อกันยังมีความสำคัญอย่างมากในการเผาผลาญสารเบนซีนและความเป็นพิษ: glucuronidation กว้างขวางเช่นและ sulphation ของฟีนอล (Cox 1991; Medeiros, et al, 1997; รอสส์, 1996; ไนเดอร์ และ Hedli 1996; Yardley โจนส์, et al, 1991)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

有两mechanisms被认为是负责为commonly As的毒性benzene初始biotransformation benzene。在的地方。takes primarily肝模型是最postulate cytochromes P450 catalyze单氧的添加一个研究多原子benzene到一些benzene一氧化氮。一氧化氮的benzene becomes酶谷胱甘肽通过共轭对研究pre-phenyl（GST），那是一biotransformed半胱氨酸，巯基尿酸酸苯基半胱氨酸，巯基尿酸，然后进一步对剩余酸。”一氧化氮是benzene推测是由两个主要pathways与删除.在高剂量水平，最benzene benzene spontaneously到了rearranges酚）是converted形式。通过对dihydrodiol环氧中间体，这是你的converted hydrolase第二，通过对catechol dehydrogenases A可能导致路径是通过添加到另一个catechol是氧原子的两P450苯酚。第二OH-group Alternatively附上，在可能的benzene氢醌环，从第一P450创造可能。一个氧原子添加到它，4-trihydroxybenzene catechol转换到1,2 probably Hydroquinone可以是通过氧化。a .对对苯醌反应，peroxidase-catalyzed Catechol和benzenoxide可能也是对trans-trans muconaldehyde converted这一opening的benzene involves detoxication Product of A环是trans-trans muconaldehyde muconic酸。相位共轭pathways II是在benzene也在extremely毒性、代谢和glucuronidation广泛：例如sulphation）和phenols（考克斯等人，1997；1991相等；罗斯，1996；B，1996和Hedli 1991）；Yardley-Jones等人。