sign of absence of tumor response.
Those tumors with a continuing decline in 18F-FGD uptake overtime were the most likely to have complete pathological responses by histology at the end of therapy. Tumor 18F-FGD uptake also declined more rapidly than did tumor size with effective treatment.
Two basic approaches can be considered for assessing the metabolic changes of treatment: qualitative 30 and quantitative. For quantitative analysis, the SUV (Standardized Uptake Value) is the widely used
metric for assessing tissue accumulation of tracers. SUV can be normalized to body mass, lean body
mass (SUL) or body surface area. Typically, the percentage decline in tumor SUV may be used as a
method of quantification for assessing objective tumor response to therapy. However, absolute SUV
determinations may also be used.
35
Molecular markers for monitoring tumor response to treatment
The measure of markers specifically secreted by cancer cells into the blood may be used to monitor tumor response to therapy. In some malignant tumors, ที่รวมถึง prostate, ovarian, and thyroid cancers, tumor markers (prostate-specific antigen, CA125, and thyroglobulin) are used to monitor tumor response to treatment.
Classical cancer management systematically implies the concurrence of multimodality treatments (combination of รังสีบำบัด and chemotherapy for example).
The herein described nanoparticles submitted to radiations, in particular in the context of รังสีบำบัด,
can be used in association with every different cancer therapy protocol. Such a protocol can be 10 selected from the group consisting of surgery, radiosurgery, chemotherapy, a treatment ซึ่งประกอบรวมด้วย
การให้ of cytostatic(s), cytotoxic(s), a targeted therapy, an immunotherapy, radionuclides, in
particular immunoradionuclides, and any other biological or inorganic product intended to treat
cancer.
Other aspects and advantages of the การประดิษฐ์ will become apparent in the following examples, which
are given for purposes of illustration and not by way of limitation.
รูป
รูป 1 shows that, once ถูกให้, the ปริมาตร (Vc) of the composition of the การประดิษฐ์
occupies between 2 and 50% of the tumor ปริมาตร (Vt). Each inorganic nanoparticle of the
composition has a ปริมาตร (Vin) having an electron density at least 5 times the electron density of the
corresponding ปริมาตร 1 (Vwl) of water. These inorganic nanoparticles provide at least, ที่ควรใช้คือ
more than 3x1022 electrons, for example more than about 3.2x1022 electrons, ที่ควรใช้คือ more than 25 7x1022 electrons, to the tumor mass. The ปริมาตร composition (Vc) (further) has an electron density of
at least 3% of the electron density of the corresponding ปริมาตร 2 (Vw2) of water.
รูป 2 shows the distribution and dispersion over time of a ที่เข้ากันได้ทางชีวภาพ สารแขวนลอย of Hf02
nanoparticles after intra tumoral injection into Swiss nude mice bearing HCT116 tumor. Computed
Tomography has been performed on tumor, 2 and 15 days following injection.
30 รูป 3 shows the รังสีเอ็กซ์ attenuation as a function of gold concentration for gold nanoparticles
with size equal to 15 inn (GOLD-15), 30 nm (GOLD-30), 60 nm (GOLD-60), 80 nm (GOLD-80) and 105 nm (GOLD-105).
HU value as a function of [Au] (g/L) of GOLD-15: diamond dots
HU value as a function of [Au] (g/L) of GOLD-30: square dots 35 HU value as a function of [Au] (g/L) of GOLD-60: triangle dots
HU value as a function of [Au] (g/L) of GOLD-80: cross dots
HU value as a function of [Au] (g/L) of GOLD-105: + dots
รูป 4 shows the % of cell killing (postoperative pathological examination) after the treatment at the time of surgery. More than 70% of cell killing were observed for patient having received the high electron density nanoparticles สารแขวนลอย, intra-tumorally injected within the tumor mass such that the
quantity of electrons provided by the nanoparticles to the tumor mass is more than 7 x 1022.
5 รูป 5 shows the distribution and dispersion over time (during all session of รังสีบำบัด:
2*25Gy) of a ที่เข้ากันได้ทางชีวภาพ สารแขวนลอย of Hf02 nanoparticles after intra tumoral injection into a human เป้าหมาย bearing a soft tissue sarcoma of the extremity. Computed Tomography has been performed on tumor, 1 day (before the first session of รังสีบำบัด) and 65 days (after all session of รังสีบำบัด, before surgery) following injection. The tumor size reduction (tumor ปริมาตร evolution)
10 is of 53%.
EXEMPLE
A composition ซึ่งประกอบรวมด้วย hafnium oxide nanoparticles with a concentration equal to 53 g/L is intra-
tumorally injected in patients with advanced soft tissues sarcoma of the limbs. The injection ปริมาตร
corresponds to 2.5% of the tumor ปริมาตร at baseline. Patients received 50Gy of radiation therapy
during 5 weeks and then undergone tumor resection.
The following table recapitulates
• The tumor ปริมาตร at baseline (cm3);
• The composition ปริมาตร which is the ปริมาตร of nanoparticles (composed of hafnium oxide
material) สารแขวนลอย which has been intratumorally injected and corresponds to 2.5% of the tumor ปริมาตร at baseline (cm3);
• the nanoparticle concentration, equal to 53g/L;
• the electron density of each nanoparticle (with ปริมาตร Vin) with respect to the electron
density of same nanoparticle (with ปริมาตร Vwl) composed of water molecules;
4 9.6 x 2.52x1023
P e-Hf02 02 X e-H (02
— 7.3
P e-water dwater X e water 1.0 x 3.34x1023
30
• the electron density of the ปริมาตร composition (Vc) with respect to the electron density of the same ปริมาตร (Vw2) composed of water molecules;
(vc-v.h102) p e-eau ± VHf02 X p e-Hf02
35 = 1.034
Vc x P e-eau
• the quantity of electron given by the nanoparticles to the tumor mass;
Quantity of electrons = VH.f02 (cm3) x p e-Hf02 (e-/cm3)
5
• % of nanoparticles within the tumor expressed as weight of nanoparticles by weight of tumor (e.g. 0.13% refers to 0.13 g of nanoparticles per 100g of tumor).
Vt :Tumor ปริมาตร (cm3) 55,0 55,0 95,9 158,0 212,0 476,0 1814,4
Vc: Composition ปริมาตร (2,5% of the tumor ปริมาตร) (cm3) 1,4 1,4 2,4 4,0 5,3 11,9 45,0
Xmean : Mean concentration (g/L) 53,0 53,0 53,0 53,0 53,0 53,0 53,0
Electron density of each nanoparticle with respect to the
electron density of same nanopartide composed of water p e-,,ap e,„„1 7,3 7,3 7,3 7,3 7,3 7,3 7,3
molecules: e-density (yin)/ e-density (Vw1)
Electron density of the ปริมาตร composition (Vc) with
respect to electron density of the same ปริมาตร composed of water molecules: e-density (Vc)/e-density (Vw2)
quantity of e- given by the nanoparticles to the tumor mass
%of nanoparticles within the tumor expressed in weight of nanoparticles by weight of tumor
%of cancer cell killing
10
1,03442 1,03442 1,03442 1,03442 1,03442 1,03442 1,03442
p e-1,c/p e;„,.,2
3,4% 3,4% 3,4% 3,4% 3,4% 3,4% 3,4%
1,87E+221,87E+223,20E+225,27E+227,07E+22 1,59E+23 6,00E+23
0,13% 0,13% 0,13% 0,13% 0,13% 0,13% 0,13%
44 47 10 55 93 72 93
รูป 4 shows the % of cell killing (postoperative pathological examination) after the treatment at the time of surgery. More than 70% of cell killing were observed for patient having received the high electron density nanoparticles สารแขวนลอย, intra-tumorally injected within the tumor mass such that the
quantity of electrons provided by the nanoparticles to the tumor mass is of at least 7 x 1022. 15
Interestingly, the percentage (%) of nanoparticles within the tumor expressed as weight of nanoparticles by weight of tumor is equal to 0.13% (0.13% refers to 0.13 g of nanoparticles per 100g of tumor). This value corresponds to 0.11% of hafnium element within the tumor (i.e. 0.11 g of
Hafnium element per 100 g of tumor). This % of nanoparticles by weight does not enhance markedly 20 the tumor response to รังสีบำบัด unless the quantity of electrons provided by the nanoparticles to
the tumor mass is more than 3 x 1022, ที่ควรใช้คือ more than 7 x 1022.
Results presented here demonstrate that only a composition ซึ่งประกอบรวมด้วย high electron density inorganic
nanoparticles (i.e. each nanoparticle has an electron density at least 5 times the electron density of the
same nanoparticle composed of water molecules) occupying between 2 and 50% of the tumor ปริมาตร 25 are able to induce more than 44% or 47%, ที่ควรใช้คือ more than 70% of cancer cell killing when the
inorganic nanoparticles provide more than 3 x 1022, ที่ควรใช้คือ more than 7 x 1022 electrons to the
tumor mass.
ข้อถือสิทธิ
1. Composition inducing in a human เป้าหมาย having a tumor (i) the destruction of more than 30%
of cancer cells in a tumor ปริมาตร or (ii) at least more than 20% of tumor size reduction when the 5 ปริมาตร (Vc) of said composition occupies between 2 and 50% of the tumor ปริมาตร (Vt) and when the
tumor is exposed to ionizing radiations, โดยที่ the composition ประกอบรวมด้วย inorganic nanoparticles having a ปริมาตร (Vin) having an electron density at least 5 times the electron density of the corresponding ปริมาตร 1 (Vwl)of water.
10 2. Composition according to ข้อถือสิทธิ 1, โดยที่ said ปริมาตร composition (ye) has an electron
density of at least 3% of the electron density of the corresponding ปริมาตร 2 (Vw2) of water.
3. Composition according to ข้อถือสิทธิ 1 or 2, โดยที่ the composition is for inducing the
destruction of more than 44%, ที่ควรใช้คือ 47%
เครื่องหมายของการขาดงานของการตอบสนองของเนื้องอกเนื้องอกที่ มีลดลงต่อเนื่องล่วงเวลาดูดซับ 18F FGD ที่มักมีการตอบสนองทางพยาธิวิทยาที่สมบูรณ์ โดยมิญชวิทยาจบการบำบัดได้ เนื้องอก 18F FGD ดูดซับยังปฏิเสธรวดเร็วกว่าได้ขนาดเนื้องอก ด้วยการรักษาที่มีประสิทธิภาพยิ่งขึ้นถือเป็นแนวทางพื้นฐานที่สองสำหรับการประเมินการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญการรักษา: เชิงคุณภาพเชิงปริมาณ และ 30 สำหรับการวิเคราะห์เชิงปริมาณ SUV (มาตรฐานค่าดูดซับ) ถูกใช้อย่างกว้างขวาง การวัดสำหรับการประเมินสะสมในเนื้อเยื่อของ tracers รถ SUV ที่สามารถตามปกติร่างกายร่างกายโดยรวม แบบ lean มวล (เน) หรือพื้นที่ผิวของร่างกาย โดยปกติ เปอร์เซ็นต์การลดลงในเนื้องอก SUV อาจถูกใช้เป็น วิธีการนับสำหรับการประเมินเนื้องอกวัตถุประสงค์ตอบสนองต่อการรักษา อย่างไรก็ตาม SUV แน่นอน นอกจากนี้ยังสามารถใช้ determinations35เครื่องหมายโมเลกุลสำหรับตรวจสอบการตอบสนองการรักษาเนื้องอกอาจใช้เครื่องหมาย secreted โดยเซลล์มะเร็งโดยเฉพาะในเลือดการวัดเพื่อตรวจสอบการตอบสนองการรักษาเนื้องอก ในเนื้องอกที่ร้ายแรง ที่รวมถึงต่อมลูก หมาก รังไข่ และ มะเร็งต่อมไทรอยด์ เนื้องอกในเครื่องหมาย (ตรวจหาเฉพาะต่อมลูกหมาก CA125 และ thyroglobulin) จะใช้ในการตรวจสอบการตอบสนองการรักษาเนื้องอกระบบจัดการมะเร็งคลาสสิกหมายถึง concurrence multimodality บำบัด (ชุดรังสีบำบัดและเคมีบำบัดตัวอย่าง)เก็บกักซึ่งอธิบายที่ส่ง radiations โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริบทของรังสีบำบัด สามารถใช้กับโพรโทคอลการรักษามะเร็งต่าง ๆ ทุก โพรโทคอสามารถเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยการผ่าตัด radiosurgery เคมีบำบัด การรักษาซึ่งประกอบรวมด้วย 10 การให้ cytostatic(s), cytotoxic (s), บำบัดเป้าหมาย การ immunotherapy กัมมันตภาพ รังสี ใน immunoradionuclides เฉพาะ และอื่น ๆ ทางชีวภาพ หรืออนินทรีย์ผลิตภัณฑ์ใด ๆ วัตถุประสงค์ในการรักษา โรคมะเร็ง ด้านอื่น ๆ และข้อดีของการประดิษฐ์ที่จะปรากฏในตัวอย่างต่อไปนี้ ซึ่งจะได้รับเพื่อวัตถุประสงค์ในภาพประกอบ และไม่ ใช้ข้อจำกัดรูป รูปที่ 1 แสดงให้เห็นว่า เมื่อถูกให้ ปริมาตร (Vc) ขององค์ประกอบของการการประดิษฐ์ใช้ระหว่าง 2 และ 50% ของปริมาตรเนื้องอก (Vt) แต่ละ nanoparticle อนินทรีย์ขององค์ประกอบได้เป็นปริมาตร (วิน) มีความหนาแน่นอิเล็กตรอนมีน้อยครั้งที่ 5 อิเล็กตรอนความหนาแน่นของการ ปริมาตรตรง 1 (Vwl) ของน้ำ เก็บกักอนินทรีย์เหล่านี้ให้น้อย ที่ควรใช้คือ อิเล็กตรอนมากกว่า 3 x 1022 ตัวอย่างเกี่ยวกับอิเล็กตรอน 3.2x1022 ที่ควรใช้คือ มากกว่า 25 มากกว่าอิเล็กตรอน 7 x 1022 กับเนื้องอกมวล ปริมาตรส่วนประกอบ (Vc) (เพิ่มเติม) ได้ที่ความหนาแน่นอิเล็กตรอนของ น้อย 3% ของความหนาแน่นอิเล็กตรอนของปริมาตรที่สอดคล้องกัน 2 (Vw2) ของน้ำ รูป 2 แสดงการกระจายและแพร่กระจายผ่านเวลาของที่เข้ากันได้ทางชีวภาพสารแขวนลอยของ Hf02 เก็บกักหลังฉีด tumoral อินทราเป็นสวิสหนูเปลือยกายเรือง HCT116 เนื้องอก จากคำนวณ เครื่องเอ็กซเรย์คอมพิวเตอร์มีการบนเนื้องอก 2 และ 15 วันต่อการฉีด30 รูป 3 แสดงอ่อนรังสีเอ็กซ์เป็นฟังก์ชันของความเข้มข้นของทองสำหรับเก็บกักทองมีขนาดเท่ากับ 15 อินน์ (ทอง-15), 30 nm (ทอง-30), 60 nm (ทอง-60), 80 nm (ทอง-80) และ 105 nm (ทอง-105)ค่าหูเป็นฟังก์ชันของ [Au] (g/L) ทอง 15: เพชรจุด ค่าหูเป็นฟังก์ชันของ [Au] (g/L) ทอง 30: ตารางค่าหูจุด 35 เป็นฟังก์ชันของ [Au] (g/L) ของทอง 60: จุดสามเหลี่ยม ค่าหูเป็นฟังก์ชันของ [Au] (g/L) ทอง 80: ข้ามจุด ค่าหูเป็นฟังก์ชันของ [Au] (g/L) ทอง 105: + จุดรูป 4 แสดง%ของเซลล์ที่ฆ่า (ตรวจทางพยาธิวิทยาในการผ่าตัด) หลังจากการรักษาเวลาของการผ่าตัด สุภัคฆ่าเซลล์มากกว่า 70% ในผู้ป่วยที่มีรับสูงอิเล็กตรอนความหนาแน่นเก็บกักสารแขวนลอย อินทรา tumorally ฉีดภายในเนื้องอกดังกล่าวโดยรวมว่าการปริมาณของอิเล็กตรอนโดยเก็บกักให้เนื้องอกเป็นมากกว่า 7 x 10225 รูป 5 แสดงแจกจ่ายและกระจายตัวช่วงเวลา (ระหว่างการเซสชันทั้งหมดของรังสีบำบัด:2 * 25Gy) ของสารแขวนลอยที่เข้ากันได้ทางชีวภาพของเก็บกัก Hf02 หลังจากฉีด tumoral อินทราเป็นเป้าหมายบุคคลที่แบริ่ง sarcoma เนื้อเยื่ออ่อนของที่สุด คำนวณเครื่องเอ็กซเรย์คอมพิวเตอร์มีการบนเนื้องอก 1 วัน (ก่อนรอบแรกของรังสีบำบัด) และ 65 วัน (หลังจากช่วงทั้งหมดของรังสีบำบัด ก่อนผ่าตัด) ดังต่อไปนี้ฉีด การลดขนาดเนื้องอก (เนื้องอกปริมาตรวิวัฒนาการ)10 เป็น 53%EXEMPLEมีองค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยแฮฟเนียมออกไซด์เก็บกัก มีความเข้มข้นเท่ากับ 53 g/L เป็นอินทรา- tumorally ฉีดในผู้ป่วยที่มีเนื้อเยื่ออ่อนขั้นสูง sarcoma ของแขนขา ปริมาตรฉีดสอดคล้องกับ 2.5% ของปริมาตรเนื้องอกที่พื้นฐาน ผู้ป่วยที่ได้รับ 50Gy การรักษาด้วยรังสีในระหว่างสัปดาห์ที่ 5 แล้ว เปลี่ยน resection เนื้องอกสรุปตารางต่อไปนี้ •ปริมาตรเนื้องอกที่พื้นฐาน (cm3);•ปริมาตรส่วนประกอบซึ่งเป็นปริมาตรของเก็บกัก (ประกอบด้วยออกไซด์แฮฟเนียมสารแขวนลอยวัสดุ) ที่ได้รับ intratumorally ฉีด และสอดคล้องกับ 2.5% ของปริมาตรเนื้องอกที่พื้นฐาน (cm3);•ความเข้มข้น nanoparticle เท่ากับ 53 บัญชี •ความหนาแน่นอิเล็กตรอนของแต่ละ nanoparticle (มีปริมาตรวิน) กับอิเล็กตรอนความหนาแน่นของ nanoparticle ที่เดียว (มีปริมาตร Vwl) ประกอบด้วยโมเลกุลของน้ำ4 9.6 x 2.52x102302 Hf02-p e X e-H (02-7.3E dwater X p e น้ำน้ำ 1.0 x 3.34x102330•ความหนาแน่นอิเล็กตรอนของปริมาตรส่วนประกอบ (Vc) กับความหนาแน่นอิเล็กตรอนของปริมาตรเดียวกัน (Vw2) ประกอบด้วยโมเลกุลของน้ำ(vc v.h102) พีอี eau ± VHf02 X p e-Hf0235 = 1.034Vc x P e-eau•ปริมาณของอิเล็กตรอนที่ให้ โดยการเก็บกักของมวลเนื้องอกจำนวนอิเล็กตรอน = VH.f02 (cm3) x Hf02 p e (e- / cm3)5•%ของเก็บกักภายในเนื้องอกที่แสดงเป็นน้ำหนักของเก็บกักโดยน้ำหนักของเนื้องอก (เช่น 0.13% ถึง 0.13 กรัมต่อ 100 กรัมของเนื้องอกที่เก็บกักของ)Vt: เนื้องอกในปริมาตร (cm3) 55,0 55,0 95,9 158,0 212,0 476,0 1814,4Vc: องค์ประกอบปริมาตร (2,5% ของปริมาตรเนื้องอก) (cm3) 1,4 2, 4 1,4 4,0 5,3 11,9 45,0Xmean: หมายถึง ความเข้มข้น (g/L) 53,0 53,0 53,0 53,0 53,0 53,0 53,0ความหนาแน่นอิเล็กตรอนของ nanoparticle แต่ละกับ respect เพื่อความหนาแน่นอิเล็กตรอนของ nanopartide เดียวกันประกอบด้วยน้ำพีอี เอพีอี, "" 1 7,3 7,3 7,3 7,3 7,3 7,3 7,3โมเลกุล: อีความหนาแน่น (ยิน) / อีความหนาแน่น (Vw1)อิเล็กตรอนความหนาแน่นขององค์ประกอบปริมาตร (Vc) ด้วย เคารพความหนาแน่นอิเล็กตรอนของปริมาตรเดียวกันที่ประกอบด้วยโมเลกุลของน้ำ: อีความหนาแน่น (Vc) / อีความหนาแน่น (Vw2)จำนวน e-ให้ โดยการเก็บกักของเนื้องอกมวล%ของเก็บกักภายในเนื้องอกที่แสดงน้ำหนักของเก็บกักโดยน้ำหนักของเนื้องอก%ของฆ่าเซลล์มะเร็ง10 1,03442 1,03442 1,03442 1,03442 1,03442 1,03442 1,03442 พีอี 1, c/p e; ", 23, 4% 3, 4% 3, 4% 3, 4% 3, 4% 3, 4% 3, 4% 1, 87E + 221, 87E + 223, 20E + 225, 27E + 227, 07E + 22 1, 59E + 23 6, 00E + 230,13% 0,13% 0,13% 0,13% 0,13% 0,13% 0,13%44 47 10 55 93 72 93 รูป 4 แสดง%ของเซลล์ที่ฆ่า (ตรวจทางพยาธิวิทยาในการผ่าตัด) หลังจากการรักษาเวลาของการผ่าตัด สุภัคฆ่าเซลล์มากกว่า 70% ในผู้ป่วยที่มีรับสูงอิเล็กตรอนความหนาแน่นเก็บกักสารแขวนลอย อินทรา tumorally ฉีดภายในเนื้องอกดังกล่าวโดยรวมว่าการปริมาณของอิเล็กตรอนโดยเก็บกักให้เนื้องอกเป็นของน้อย 7 x 1022 15เป็นเรื่องน่าสนใจ เปอร์เซ็นต์ (%) การเก็บกักภายในเนื้องอกที่แสดงเป็นน้ำหนักของเก็บกักโดยน้ำหนักของเนื้องอกจะเท่ากับ 0.13% (0.13% ถึง 0.13 g ของเก็บกักต่อ 100 กรัมของเนื้องอก) ค่านี้สอดคล้องกับ 0.11% ของแฮฟเนียมองค์ประกอบภายใน (เช่น 0.11 กรัมของเนื้องอกแฮฟเนียมองค์ประกอบต่อ 100 กรัมของเนื้องอก) นี้%เก็บกักโดยน้ำหนักไม่เพิ่มอย่างเด่นชัด 20 การตอบสนองต่อเนื้องอกรังสีบำบัดเว้นแต่ปริมาณของอิเล็กตรอนโดยเก็บกักเพื่อ เนื้องอกเป็นมากกว่า 3 x 1022 มากกว่า 7 x 1022 ที่ควรใช้คือผลการนำเสนอสาธิตเท่านั้นมีองค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยสูงอิเล็กตรอนหนาแน่นอนินทรีย์ nanoparticles (i.e. each nanoparticle has an electron density at least 5 times the electron density of the same nanoparticle composed of water molecules) occupying between 2 and 50% of the tumor ปริมาตร 25 are able to induce more than 44% or 47%, ที่ควรใช้คือ more than 70% of cancer cell killing when the inorganic nanoparticles provide more than 3 x 1022, ที่ควรใช้คือ more than 7 x 1022 electrons to the tumor mass.ข้อถือสิทธิ1. Composition inducing in a human เป้าหมาย having a tumor (i) the destruction of more than 30% of cancer cells in a tumor ปริมาตร or (ii) at least more than 20% of tumor size reduction when the 5 ปริมาตร (Vc) of said composition occupies between 2 and 50% of the tumor ปริมาตร (Vt) and when thetumor is exposed to ionizing radiations, โดยที่ the composition ประกอบรวมด้วย inorganic nanoparticles having a ปริมาตร (Vin) having an electron density at least 5 times the electron density of the corresponding ปริมาตร 1 (Vwl)of water.10 2. Composition according to ข้อถือสิทธิ 1, โดยที่ said ปริมาตร composition (ye) has an electrondensity of at least 3% of the electron density of the corresponding ปริมาตร 2 (Vw2) of water.3. Composition according to ข้อถือสิทธิ 1 or 2, โดยที่ the composition is for inducing thedestruction of more than 44%, ที่ควรใช้คือ 47%
การแปล กรุณารอสักครู่..
สัญญาณของการขาดการตอบสนองของเนื้องอก.
ผู้เนื้องอกที่มีการลดลงอย่างต่อเนื่องในการทำงานล่วงเวลาการดูดซึม 18F-FGD เป็นส่วนใหญ่มีแนวโน้มที่จะมีการตอบสนองทางพยาธิวิทยาที่สมบูรณ์จุลโดยในตอนท้ายของการรักษา การดูดซึมเนื้องอก 18F-FGD ก็ลดลงมากขึ้นอย่างรวดเร็วกว่าขนาดของเนื้องอกได้กับการรักษาที่มีประสิทธิภาพ.
สองวิธีการขั้นพื้นฐานได้รับการพิจารณาสำหรับการประเมินการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญของการรักษา: 30 เชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ สำหรับการวิเคราะห์เชิงปริมาณเอสยูวี (ค่าการดูดมาตรฐาน) จะถูกใช้กันอย่างแพร่หลาย
สำหรับการประเมินตัวชี้วัดการสะสมของเนื้อเยื่อสืบหา เอสยูวีสามารถปกติเพื่อมวลกายร่างกาย
มวล (SUL) หรือพื้นที่ผิวของร่างกาย โดยปกติแล้วลดลงร้อยละ SUV เนื้องอกอาจจะใช้เป็น
วิธีการในการประเมินปริมาณการตอบสนองวัตถุประสงค์ของเนื้องอกต่อการรักษา อย่างไรก็ตามเอสยูวีที่แน่นอน
หาความอาจจะใช้.
35
เครื่องหมายโมเลกุลสำหรับการตอบสนองเนื้องอกการตรวจสอบการรักษา
ตัวชี้วัดของเครื่องหมายหลั่งโดยเฉพาะเซลล์มะเร็งเข้าไปในเลือดอาจจะถูกใช้ในการตรวจสอบการตอบสนองต่อการรักษาเนื้องอก ในบางเนื้องอกมะเร็งที่รวมถึงต่อมลูกหมาก, มะเร็งรังไข่และมะเร็งต่อมไทรอยด์บ่งชี้มะเร็ง (ต่อมลูกหมากแอนติเจนที่เฉพาะเจาะจง CA125 และ thyroglobulin) ถูกนำมาใช้ในการตรวจสอบการตอบสนองต่อการรักษาเนื้องอก. การจัดการโรคมะเร็งคลาสสิกเป็นระบบหมายถึงความสามัคคีของการรักษา multimodality (รวมกัน ของรังสีบำบัดและเคมีบำบัดเป็นต้น). ที่นี้อนุภาคนาโนอธิบายการแผ่รังสีส่งไปโดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริบทของรังสีบำบัดที่สามารถนำมาใช้ร่วมกับโปรโตคอลการรักษาโรคมะเร็งที่แตกต่างกันทุกคน โปรโตคอลดังกล่าวสามารถเลือกจาก 10 กลุ่มประกอบด้วยการผ่าตัดรังสีเคมีบำบัดรักษาซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ของประเภท cytostatic (s), พิษ (s), การรักษาด้วยการกำหนดเป้าหมาย immunotherapy, radionuclides ในimmunoradionuclides โดยเฉพาะอย่างยิ่ง และผลิตภัณฑ์ทางชีวภาพหรือนินทรีย์อื่น ๆ ที่มีจุดมุ่งหมายในการรักษาโรคมะเร็ง. ด้านอื่น ๆ และข้อดีของการประดิษฐ์จะกลายเป็นที่เห็นได้ชัดในตัวอย่างต่อไปซึ่งจะได้รับสำหรับวัตถุประสงค์ของตัวอย่างและไม่ได้โดยวิธีการข้อ จำกัด . รูป1 รูปแสดงให้เห็นว่าเมื่อถูก ให้, ปริมาตร (Vc) ขององค์ประกอบของการประดิษฐ์ตรงระหว่าง 2 และ 50% ของเนื้องอกปริมาตร (VT) แต่ละอนุภาคนาโนนินทรีย์ขององค์ประกอบมีปริมาตร (Vin) มีความหนาแน่นของอิเล็กตรอนอย่างน้อย 5 ครั้งความหนาแน่นของอิเล็กตรอนของที่สอดคล้องกันปริมาตร 1 (Vwl) น้ำ อนุภาคนาโนเหล่านี้นินทรีย์ให้อย่างน้อยที่ควรใช้คือมากกว่า 3x1022 อิเล็กตรอนเช่นมากกว่าประมาณ 3.2x1022 อิเล็กตรอนที่ควรใช้คือมากกว่า 25 7x1022 อิเล็กตรอนมวลเนื้องอก องค์ประกอบปริมาตร (Vc) (เพิ่มเติม) มีความหนาแน่นของอิเล็กตรอนอย่างน้อย 3% ของความหนาแน่นของอิเล็กตรอนที่สอดคล้องปริมาตร 2 (Vw2) น้ำ. รูปที่ 2 แสดงให้เห็นว่าการจัดจำหน่ายและการกระจายตัวในช่วงเวลาของการที่เข้ากันได้ทางชีวภาพ สารแขวนลอยของ Hf02 อนุภาคนาโนหลังจากที่ฉีดเข้าไปเก็บตัวอย่างภายในหนูเปลือยสวิสแบริ่งเนื้องอก HCT116 Computed Tomography ได้รับการดำเนินการเกี่ยวกับเนื้องอก, 2 และ 15 วันต่อไปนี้การฉีด. 30 รูปที่ 3 แสดงการลดทอนรังสีเอ็กซ์เป็นหน้าที่ของความเข้มข้นของอนุภาคนาโนทองทองที่มีขนาดเท่ากับ 15 อินน์ (GOLD-15), 30 นาโนเมตร (GOLD-30 ) 60 นาโนเมตร (GOLD-60) 80 นาโนเมตร (GOLD-80) และ 105 นาโนเมตร (GOLD-105). ค่า HU เป็นหน้าที่ของ [Au] (กรัม / ลิตร) GOLD-15: จุดเพชรมูลค่า HU เป็น ฟังก์ชั่น [Au] (กรัม / ลิตร) GOLD-30: 35 จุดตารางค่า HU เป็นหน้าที่ของ [Au] (กรัม / ลิตร) GOLD-60: สามเหลี่ยมจุดมูลค่า HU เป็นหน้าที่ของ [Au] ( กรัม / ลิตร) GOLD-80: จุดข้ามค่า HU เป็นหน้าที่ของ [Au] (กรัม / ลิตร) GOLD-105 + จุดรูปที่ 4 แสดง% ของการฆ่าเซลล์ (การตรวจทางพยาธิวิทยาหลังผ่าตัด) หลังการรักษาที่ เวลาของการผ่าตัด กว่า 70% ของการฆ่าเซลล์ถูกตั้งข้อสังเกตสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับอนุภาคนาโนอิเล็กตรอนความหนาแน่นสูงสารแขวนลอย, ภายใน tumorally ฉีดภายในมวลเนื้องอกดังกล่าวว่าปริมาณของอิเล็กตรอนให้โดยอนุภาคนาโนเพื่อมวลเนื้องอกเป็นมากกว่า 7 x 1022 5 รูปที่ 5 แสดงการจัดจำหน่ายและการกระจายตัวในช่วงเวลา (ในช่วงเซสชั่นทั้งหมดของรังสีบำบัด: 2 * 25Gy) ของที่เข้ากันได้ทางชีวภาพสารแขวนลอยของอนุภาคนาโน Hf02 หลังจากที่ฉีดเข้าไปเก็บตัวอย่างภายในมนุษย์เป้าหมายแบกซิเนื้อเยื่ออ่อนของ ปลายสุด Computed Tomography ได้รับการดำเนินการเกี่ยวกับเนื้องอก, 1 วัน (ก่อนที่เซสชั่นแรกของรังสีบำบัด) และ 65 วัน (หลังจากช่วงของรังสีบำบัดทั้งหมดก่อนการผ่าตัด) ฉีดต่อไปนี้ การลดขนาดของเนื้องอก (เนื้องอกปริมาตรวิวัฒนาการ) 10 เป็น 53%. exemple องค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยอนุภาคนาโนฮาฟเนียมออกไซด์ที่มีความเข้มข้นเท่ากับ 53 กรัม / ลิตรเป็น intra- tumorally ฉีดในผู้ป่วยที่มีเนื้อเยื่ออ่อนที่ทันสมัยเนื้องอกของแขนขา ฉีดปริมาตรสอดคล้องกับ 2.5% ของเนื้องอกปริมาตรที่ baseline ผู้ป่วยที่ได้รับ 50Gy ของการรักษาด้วยการฉายรังสีในช่วง 5 สัปดาห์ที่ผ่านมาแล้วผ่านการผ่าตัดเนื้องอก. recapitulates ตารางต่อไปนี้•เนื้องอกปริมาตรที่ baseline (cm3); •องค์ประกอบปริมาตรซึ่งเป็นปริมาตรของอนุภาคนาโน (ประกอบด้วยฮาฟเนียมออกไซด์วัสดุ) สารแขวนลอยที่มี รับการฉีด intratumorally และสอดคล้องกับ 2.5% ของเนื้องอกปริมาตรที่ baseline (cm3); •ความเข้มข้นของอนุภาคนาโนเท่ากับ 53g / L; •ความหนาแน่นของอิเล็กตรอนของแต่ละอนุภาคนาโน (มีปริมาตร Vin) ที่เกี่ยวข้องกับอิเล็กตรอนความหนาแน่นของอนุภาคนาโนเดียวกัน (มีปริมาตร Vwl) ประกอบด้วยโมเลกุลของน้ำ; 4 x 9.6 2.52x1023 P E-Hf02 02 X EH (02 - 7.3 E-P น้ำ dwater น้ำอีเอ็กซ์ 1.0 x 3.34x1023 30 •ความหนาแน่นของอิเล็กตรอนขององค์ประกอบปริมาตร (Vc) ที่เกี่ยวกับความหนาแน่นของอิเล็กตรอนของปริมาตรเดียวกัน (Vw2) ประกอบด้วยโมเลกุลของน้ำ(VC-v.h102) พีอีโอ± VHf02 เอ็กซ์พีอี Hf02 35 = 1.034 x Vc พีอีโอ•ปริมาณของอิเล็กตรอน ที่ได้รับจากอนุภาคนาโนเพื่อมวลเนื้องอก; จำนวนของอิเล็กตรอน = VH.f02 (cm3) E-XP Hf02 (e-/ cm3) 5 •% ของอนุภาคนาโนภายในเนื้องอกแสดงเป็นน้ำหนักของอนุภาคนาโนโดยน้ำหนักของเนื้องอก (เช่น 0.13% หมายถึง 0.13 นาโนกรัมต่อ 100 กรัมของเนื้องอก). Vt: เนื้องอกปริมาตร (cm3) 55,0 55,0 95,9 158,0 212,0 476,0 1814,4 Vc: องค์ประกอบปริมาตร (2,5% ของ เนื้องอกปริมาตร) (cm3) 1,4 1,4 2,4 4,0 5,3 11,9 45,0 Xmean: ความเข้มข้นเฉลี่ย (กรัม / ลิตร) 53,0 53,0 53,0 53,0 53 , 0 53,0 53,0 ความหนาแน่นของอิเล็กตรอนอนุภาคนาโนของแต่ละส่วนที่เกี่ยวกับความหนาแน่นของอิเล็กตรอน nanopartide เดียวกันประกอบด้วยน้ำพีอี - ,, อี AP "," 1 7,3 7,3 7,3 7,3 7 3 7,3 7,3 โมเลกุล: E-ความหนาแน่น (หยิน) / E-ความหนาแน่น (Vw1) ความหนาแน่นของอิเล็กตรอนขององค์ประกอบปริมาตร (Vc) ด้วยความเคารพต่อความหนาแน่นของอิเล็กตรอนของปริมาตรเดียวกันประกอบด้วยโมเลกุลของน้ำ: E-ความหนาแน่น (Vc ) / E-ความหนาแน่น (Vw2) ปริมาณของ e-กำหนดโดยอนุภาคนาโนเพื่อมวลเนื้องอก% ของอนุภาคนาโนภายในเนื้องอกที่แสดงออกในน้ำหนักของอนุภาคนาโนโดยน้ำหนักของเนื้องอก% ของเซลล์มะเร็งฆ่า10 1,03442 1,03442 1,03442 1,03442 1,03442 1,03442 1,03442 พี E-1, C / PE. "2 3,4% 3,4% 3,4% 3,4% 3,4% 3,4% 3,4% 1,87E 221,87E + + + 223,20E 225,27E 227,07E + + 22 + 23 1,59E 6,00E + 23 % 0,13 0,13% 0,13 0,13% 0,13%%% 0,13 0,13% 44 47 10 55 93 72 93 รูปที่ 4 แสดง% ของการฆ่าเซลล์ (การตรวจทางพยาธิวิทยาหลังผ่าตัด) หลังการรักษาในช่วงเวลาของการผ่าตัด กว่า 70% ของการฆ่าเซลล์ถูกตั้งข้อสังเกตสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับอนุภาคนาโนอิเล็กตรอนความหนาแน่นสูงสารแขวนลอย, ภายใน tumorally ฉีดภายในมวลเนื้องอกดังกล่าวว่าปริมาณของอิเล็กตรอนให้โดยอนุภาคนาโนเพื่อมวลเนื้องอกมีอย่างน้อย 7 x 1022 . 15 ที่น่าสนใจร้อยละ (%) ของอนุภาคนาโนภายในเนื้องอกแสดงเป็นน้ำหนักของอนุภาคนาโนโดยน้ำหนักของเนื้องอกจะมีค่าเท่ากับ 0.13% (0.13% หมายถึง 0.13 นาโนกรัมต่อ 100 กรัมของเนื้องอก) ค่านี้สอดคล้องกับ 0.11% ขององค์ประกอบภายในเนื้องอกฮาฟเนียม (เช่น 0.11 กรัมขององค์ประกอบแฮฟเนียมต่อ 100 กรัมของเนื้องอก) % ของอนุภาคนาโนโดยน้ำหนักนี้ไม่ได้ช่วยเพิ่มความโดดเด่น 20 การตอบสนองของเนื้องอกเพื่อรังสีบำบัดเว้นแต่ปริมาณของอิเล็กตรอนที่มีให้โดยอนุภาคนาโนเพื่อมวลเนื้องอกมากกว่า 3 x 1022, ที่ควรใช้คือมากกว่า 7 x 1022. ผลนำเสนอที่นี่ แสดงให้เห็นว่ามีเพียงองค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยความหนาแน่นของอิเล็กตรอนสูงอนินทรีอนุภาคนาโน (เช่นอนุภาคนาโนแต่ละคนมีความหนาแน่นของอิเล็กตรอนอย่างน้อย 5 ครั้งความหนาแน่นของอิเล็กตรอนของอนุภาคนาโนเดียวกันประกอบด้วยโมเลกุลของน้ำ) ครอบครองระหว่าง 2 และ 50% ของเนื้องอกปริมาตร 25 สามารถที่จะทำให้เกิดขึ้นกว่า 44% หรือ 47% ที่ควรใช้คือกว่า 70% ของการฆ่าเซลล์มะเร็งเมื่ออนุภาคนาโนนินทรีย์ให้มากกว่า 3 x 1022, ที่ควรใช้คือมากกว่า 7 x 1022 อิเล็กตรอนมวลเนื้องอก. ข้อ ถือสิทธิ1 องค์ประกอบในการกระตุ้นให้เกิดการมีมนุษย์เป้าหมายเนื้องอก (i) การทำลายมากกว่า 30% ของเซลล์มะเร็งในเนื้องอกปริมาตรหรือ (ii) อย่างน้อยกว่า 20% ของการลดขนาดของเนื้องอกเมื่อ 5 ปริมาตร (Vc) ขององค์ประกอบกล่าวว่า ตรงบริเวณระหว่าง 2 และ 50% ของเนื้องอกปริมาตร (VT) และเมื่อเนื้องอกมีการสัมผัสกับรังสีโอโซน, โดยที่องค์ประกอบประกอบรวมด้วยอนุภาคนาโนนินทรีย์มีปริมาตร (Vin) มีความหนาแน่นของอิเล็กตรอนอย่างน้อย 5 ครั้งความหนาแน่นของอิเล็กตรอน ที่สอดคล้องปริมาตร 1 (Vwl) น้ำ. 10 2. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่กล่าวว่าองค์ประกอบปริมาตร (เจ้า) มีอิเล็กตรอนความหนาแน่นน้อยกว่า 3% ของความหนาแน่นของอิเล็กตรอนที่สอดคล้องปริมาตร 2 (Vw2) น้ำ. 3 องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 โดยที่องค์ประกอบสำหรับการกระตุ้นให้เกิดการทำลายมากกว่า 44% ที่ควรใช้คือ 47%
การแปล กรุณารอสักครู่..