Understanding the mechanism of carc

Understanding the mechanism of carcinogens present in the workplace and the environment has become increasingly important because of the use of mechanism-based approaches to extrapolate results from laboratory animals to humans. There is great uncertainty in interspecies extrapolation because the dose levels used in animal studies are usually much greater than doses resulting from human exposure. High dose levels are required in animal carcinogenesis studies because of the low sensitivity of the bioassay. The uncertainty in the extrapolation is especially great for non-genotoxic carcinogens. This is because non-genotoxic carcinogens are likely to have dose-response curve that are not linear and that include a threshold. Furthermore, they could induce cancer in animals by a mechanism that is not applicable to humans. Knowledge of the mechanism of these carcinogens allows the development of molecular and biological markers for their activity. One of these biomarkers is the hypomethylation of DNA and protooncogenes. Biomarkers could be used to determine whether the mechanism applies to humans and to better define the dose-response relationship extending it to exposures/dose levels not applicable to carcinogenesis bioassay. Lung and mouse liver non-genotoxic carcinogens will be investigated, since the lung is a major site of occupational-related cancer and mouse liver is a major target organ in carcinogenesis bioassays.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เข้าใจกลไกของสารก่อมะเร็งที่อยู่ในสถานทำงานและสิ่งแวดล้อมเป็นสำคัญมากขึ้นเนื่องจากการใช้กลไกตามวิธีการ extrapolate ผลลัพธ์จากห้องปฏิบัติการสัตว์กับมนุษย์ มีอยู่มากใน interspecies extrapolation เนื่องจากระดับยาที่ใช้ในการศึกษาสัตว์มักจะมากเกินกว่าปริมาณที่เกิดจากแสงที่มนุษย์ ระดับยาสูงจะจำเป็นในการศึกษาสัตว์ carcinogenesis เนื่องจากความไวที่ต่ำของการ bioassay ความไม่แน่นอนใน extrapolation ที่เหมาะอย่างยิ่งสำหรับ genotoxic ปลอดสารก่อมะเร็ง ทั้งนี้เนื่องจากสารก่อมะเร็งไม่ใช่ genotoxic มักจะมีเส้นโค้งตอบสนองต่อยาที่ไม่ใช่เชิงเส้น และที่รวมถึงขีดจำกัดการ นอกจากนี้ พวกเขาสามารถก่อให้เกิดมะเร็งในสัตว์ โดยกลไกที่ไม่เกี่ยวข้องกับมนุษย์ ความรู้กลไกของสารก่อมะเร็งเหล่านี้ช่วยให้การพัฒนาเครื่องหมายโมเลกุล และชีวภาพสำหรับกิจกรรมของพวกเขา Biomarkers เหล่านี้อย่างใดอย่างหนึ่งเป็น hypomethylation ของดีเอ็นเอและ protooncogenes Biomarkers สามารถใช้เพื่อกำหนดว่า ระบบที่ใช้กับมนุษย์ และเพื่อกำหนดความสัมพันธ์ตอบสนองยาขยายภาพ/ยาระดับไม่ใช้ carcinogenesis bioassay สารก่อมะเร็งตับไม่ใช่-genotoxic ปอดและเมาส์จะถูกตรวจสอบ เนื่องจากปอดเป็นไซต์หลักอาชีวสัมพันธ์มะเร็ง และเมาส์เป็นอวัยวะเป้าหมายที่สำคัญใน carcinogenesis bioassays

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ทำความเข้าใจเกี่ยวกับกลไกการทำงานของสารก่อมะเร็งอยู่ในสถานที่ทำงานและสิ่งแวดล้อมได้กลายเป็นสิ่งสำคัญมากขึ้นเพราะการใช้วิธีการที่ใช้กลไกในการคาดการณ์ผลที่ได้จากสัตว์ทดลองกับมนุษย์ มีความไม่แน่นอนอย่างมากในการคาดการณ์ interspecies เนื่องจากระดับยาที่ใช้ในการศึกษาสัตว์ที่มักจะมีมากขึ้นกว่าปริมาณที่เป็นผลมาจากการสัมผัสของมนุษย์ ระดับปริมาณสูงจะต้องในการศึกษาสัตว์มะเร็งเพราะความไวของการทดสอบฤทธิ์ทางชีวภาพต่ำ ความไม่แน่นอนในการคาดการณ์ที่ดีมากโดยเฉพาะอย่างยิ่งสารก่อมะเร็งที่ไม่ genotoxic เพราะนี่คือสารก่อมะเร็งที่ไม่ genotoxic มีแนวโน้มที่จะมีเส้นโค้งปริมาณการตอบสนองที่ไม่เชิงเส้นและที่มีเกณฑ์ นอกจากนี้พวกเขาสามารถทำให้เกิดมะเร็งในสัตว์โดยกลไกที่ไม่สามารถใช้ได้กับมนุษย์ ความรู้เกี่ยวกับสารก่อมะเร็งของกลไกเหล่านี้จะช่วยให้การพัฒนาของโมเลกุลและชีวภาพสำหรับกิจกรรมของพวกเขา หนึ่งในเหล่านี้เป็นสิ่งบ่งชี้ทางชีวภาพ hypomethylation ของ DNA และ protooncogenes Biomarkers สามารถนำมาใช้เพื่อตรวจสอบว่ากลไกที่นำไปใช้กับมนุษย์และที่ดีกว่าการกำหนดความสัมพันธ์ปริมาณการตอบสนองขยายไปยังความเสี่ยง / ระดับปริมาณที่ไม่สามารถใช้ได้กับการเกิดมะเร็งชีวภาพ ปอดตับและเมาส์สารก่อมะเร็งที่ไม่ genotoxic จะถูกสอบสวนเนื่องจากปอดเป็นเว็บไซต์ที่สำคัญของโรคมะเร็งการประกอบอาชีพที่เกี่ยวข้องกับตับและเมาส์อวัยวะเป้าหมายสำคัญในการเกิดมะเร็ง bioassays

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เข้าใจกลไกของสารก่อมะเร็งอยู่ในสถานที่ทำงานและสภาพแวดล้อมได้กลายเป็นสิ่งสำคัญมากขึ้น เพราะการใช้กลไกตามวิธีการที่จะคาดการณ์ผลลัพธ์จากสัตว์ทดลองกับมนุษย์ มีความไม่แน่นอนมากใน interspecies ทำไมเพราะขนาดระดับใช้ในการศึกษาสัตว์มักจะมีมากกว่าปริมาณที่เกิดจากการสัมผัสของมนุษย์ระดับปริมาณที่จําเป็นในการศึกษาพบว่าสัตว์เพราะความไวต่ำของไม่ ความไม่แน่นอนในการประมาณค่านอกช่วงเป็นอย่างมากโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับต่อยปลอดสารก่อมะเร็ง นี้เป็นเพราะไม่ต่อยสารก่อมะเร็งมีแนวโน้มที่จะมีความคิดเห็นที่ไม่ใช่เชิงเส้นและเส้นโค้งที่ประกอบด้วยเกณฑ์ นอกจากนี้พวกเขาอาจกระตุ้นให้เกิดมะเร็งในสัตว์ โดยกลไกที่ไม่ใช้มนุษย์ ความรู้ของกลไกของสารก่อมะเร็งเหล่านี้ช่วยให้การพัฒนาของโมเลกุลทางชีววิทยา และเครื่องหมายสำหรับกิจกรรมของพวกเขา หนึ่งในความก้าวหน้าเหล่านี้เป็น hypomethylation DNA และ protooncogenes .ซึ่งอาจจะใช้เพื่อตรวจสอบว่ากลไกที่ใช้กับมนุษย์และดีกว่ากำหนดความสัมพันธ์ขยายการเปิดรับความคิดเห็น / ปริมาณระดับใช้กับมะเร็งไม่ ปอดและตับของเมาส์ไม่ต่อยสารก่อมะเร็งจะสอบสวนเนื่องจากปอดเป็นเว็บไซต์หลักของกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งตับและเมาส์เป็นอวัยวะเป้าหมายหลักในการเกิดโรคมะเร็งละเอียด .