Intracellular replication of Staphy

Intracellular replication of Staphylococcus aureus in mature phagolysosomes in macrophages precedes host cell death, and bacterial escape and dissemination.

Flannagan RS1, Heit B1,2, Heinrichs DE1,2.

Author information

Abstract

The success of Staphylococcus aureus as a pathogen is partly attributable to its ability to thwart host innate immune responses, which includes resisting the antimicrobial functions of phagocytes. Here, we have studied the interaction of methicillin-resistant S. aureus (MRSA) strain USA300 with murine RAW 264.7 and primary human macrophages using molecular imaging and single cell analysis to obtain an unprecedented understanding of the interaction between the macrophage and MRSA. Herein we demonstrate that macrophages fail to control intracellular infection by MRSA USA300 despite trafficking the bacteria into mature phagolysosomes. Using fluorescence-based proliferation assays we also show that intracellular staphylococci proliferate and that replication commences while the bacteria are residing in mature phagolysosomes hours after initial phagocytosis. Finally, live-cell fluorescence video microscopy allowed for unprecedented visual insight into the escape of MRSA from macrophages, demonstrating that the macrophages die through a pathway characterized by membrane blebbing and activation of caspase-3 followed by acquisition of the vital dye propidium iodide. Moreover, cell death precedes the emergence of MRSA from infected macrophages and these events can be ablated by prolonged exposure of infected phagocytes to gentamicin. This article is protected by copyright. All rights reserved.

This article is protected by copyright. All rights reserved.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การจำลองแบบเซลล์ของเชื้อ Staphylococcus aureus ใน phagolysosomes ผู้ใหญ่ในขนาดใหญ่นำไปสู่การตายของเซลล์โฮสต์และการหลบหนีของเชื้อแบคทีเรียและการเผยแพร่. Flannagan RS1, Heit B1,2, เฮนริค DE1,2. ข้อมูลผู้เขียนบทคัดย่อความสำเร็จของเชื้อStaphylococcus aureus ณ เชื้อโรคคือส่วนหนึ่งเนื่องมาจากการที่ ความสามารถในการป้องกันการเป็นเจ้าภาพการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติซึ่งรวมถึงการต่อต้านการทำงานของยาต้านจุลชีพของ phagocytes ที่นี่เราได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ของ methicillin ทนเชื้อ S. aureus นี้ (MRSA) สายพันธุ์ USA300 กับหมา RAW 264.7 และขนาดใหญ่ของมนุษย์โดยใช้หลักถ่ายภาพระดับโมเลกุลและการวิเคราะห์เซลล์เดียวที่จะได้รับความเข้าใจที่เป็นประวัติการณ์ของการทำงานร่วมกันระหว่าง macrophage และ MRSA ในที่นี้เราแสดงให้เห็นว่าขนาดใหญ่ล้มเหลวในการควบคุมการติดเชื้อในเซลล์โดย USA300 MRSA แม้จะมีการค้ามนุษย์แบคทีเรียเข้าไปใน phagolysosomes ผู้ใหญ่ การใช้ชุดตรวจการขยายการเรืองแสงตามเรายังแสดงให้เห็นว่าเชื้อในเซลล์เพิ่มจำนวนและการจำลองแบบที่เริ่มต้นในขณะที่เชื้อแบคทีเรียที่อาศัยอยู่ในชั่วโมง phagolysosomes ผู้ใหญ่เซลล์ทำลายหลังจากที่เริ่มต้น ในที่สุดเซลล์ที่มีชีวิตเรืองแสงกล้องจุลทรรศน์วิดีโอได้รับอนุญาตให้เข้าใจภาพประวัติการณ์เข้าไปในการหลบหนีของเชื้อ MRSA จากขนาดใหญ่ที่แสดงให้เห็นว่าขนาดใหญ่ตายผ่านทางเดินที่โดดเด่นด้วย blebbing เมมเบรนและการทำงานของ caspase-3 ตามมาด้วยการเข้าซื้อกิจการของไอโอไดด์สีย้อม propidium สำคัญ นอกจากนี้ยังนำไปสู่การตายของเซลล์เกิดขึ้นของเชื้อ MRSA จากขนาดใหญ่ที่ติดเชื้อและเหตุการณ์เหล่านี้จะสามารถระเหยจากการสัมผัสเป็นเวลานานของ phagocytes ที่ติดเชื้อจะ gentamicin บทความนี้ได้รับการคุ้มครองตามกฎหมายลิขสิทธิ์ สงวนลิขสิทธิ์. บทความนี้ได้รับการคุ้มครองตามกฎหมายลิขสิทธิ์ สงวนลิขสิทธิ์.

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

Get very difficult.Get very difficult.Get very difficult.Get very difficult.Get very difficult.