Suppressor Mutations and Chemical Suppressors
A suppressor mutation can be defined as a second mutation that suppresses the phenotype caused by the first mutation, but is a distinct site from the first mutation. Downstream components of an oncogenic GTPase Ras1, such as Raf, MEK and MAP kinase, were identified as genetic suppressors in a Drosophila rough eye system, in which eye development was forced to be abnormal by genetic methods [5]. In addition to genetic screenings in Drosophila, those in C. elegans for suppressor of a loss-of function in let-23, encoding the EGF receptor, resulted in the discovery of a gain-of-function mutation in let-60, encoding the downstream Ras protein in this signaling pathway [6]. Screens for suppressors of the let-60 gain-of-function phenotype yielded more than thirty genes involved in the EGF receptor signaling pathway [7-11]. Genetic suppressor screening in different model organisms led to identification of genes functioning in the same signaling pathway. Thus, diverse species including vertebrates can become objectives for suppressor screenings although genetic suppressor screenings in vertebrates require a lot more labors and large facilities than those in invertebrates.
A chemical compound screening can be adopted to a genetic suppressor screening. A screening for chemical suppressors of the zebrafish mutation gridlock (grl) is an example of a chemical suppressor screening of genetic mutation in a vertebrate model [12]. The grl mutation disturbs aortic blood flow in a region and mimics aortic coarctation in humans. Screening for chemical suppressors of grl identified compounds that suppress the coarctation phenotype through upregulating the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF). This exemplifies the combination of a genetic mutation and pharmacological suppressions. However, maintenance of recessive mutant animals and genotyping still demand unfamiliar efforts to non-specialists. Also, a targeted mutation does not always show a characteristic phenotype because of redundancy by existence of family genes. In such cases, multiple gene disruptions are required for making a phenotype visible. In most cases, chemical-based methods should overcome issues of redundancy by suppressing family protein functions through binding to critical structures conserved among the families. If a chemically induced phenotype can be suppressed by another compound, a chemical suppressor will be identified with only compounds and wild type animals but without mutant lines which demand genotyping and large-scale animal facilities. A chemical suppressor screening for chemically activated Wnt/β-catenin pathway identified inhibitors of AKT, telomerase, or geranyl geranyl transferase that are signaling regulators of the pathway [4]. This chemical suppressor screening may provide opportunities for phenotype-based screening to small-scale laboratories interested in chemical biology and compound screenings. Genetic or pharmacological suppressions of a signaling lead to identification of genes or chemical compounds that compensate the induced phenotypes by initiating alterations (Figure 1).
Suppressor Mutations and Chemical Suppressors
A suppressor mutation can be defined as a second mutation that suppresses the phenotype caused by the first mutation, but is a distinct site from the first mutation. Downstream components of an oncogenic GTPase Ras1, such as Raf, MEK and MAP kinase, were identified as genetic suppressors in a Drosophila rough eye system, in which eye development was forced to be abnormal by genetic methods [5]. In addition to genetic screenings in Drosophila, those in C. elegans for suppressor of a loss-of function in let-23, encoding the EGF receptor, resulted in the discovery of a gain-of-function mutation in let-60, encoding the downstream Ras protein in this signaling pathway [6]. Screens for suppressors of the let-60 gain-of-function phenotype yielded more than thirty genes involved in the EGF receptor signaling pathway [7-11]. Genetic suppressor screening in different model organisms led to identification of genes functioning in the same signaling pathway. Thus, diverse species including vertebrates can become objectives for suppressor screenings although genetic suppressor screenings in vertebrates require a lot more labors and large facilities than those in invertebrates.
A chemical compound screening can be adopted to a genetic suppressor screening. A screening for chemical suppressors of the zebrafish mutation gridlock (grl) is an example of a chemical suppressor screening of genetic mutation in a vertebrate model [12]. The grl mutation disturbs aortic blood flow in a region and mimics aortic coarctation in humans. Screening for chemical suppressors of grl identified compounds that suppress the coarctation phenotype through upregulating the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF). This exemplifies the combination of a genetic mutation and pharmacological suppressions. However, maintenance of recessive mutant animals and genotyping still demand unfamiliar efforts to non-specialists. Also, a targeted mutation does not always show a characteristic phenotype because of redundancy by existence of family genes. In such cases, multiple gene disruptions are required for making a phenotype visible. In most cases, chemical-based methods should overcome issues of redundancy by suppressing family protein functions through binding to critical structures conserved among the families. If a chemically induced phenotype can be suppressed by another compound, a chemical suppressor will be identified with only compounds and wild type animals but without mutant lines which demand genotyping and large-scale animal facilities. A chemical suppressor screening for chemically activated Wnt/β-catenin pathway identified inhibitors of AKT, telomerase, or geranyl geranyl transferase that are signaling regulators of the pathway [4]. This chemical suppressor screening may provide opportunities for phenotype-based screening to small-scale laboratories interested in chemical biology and compound screenings. Genetic or pharmacological suppressions of a signaling lead to identification of genes or chemical compounds that compensate the induced phenotypes by initiating alterations (Figure 1).
การแปล กรุณารอสักครู่..

การกลายพันธุ์เครื่องห้ามเคมีและ suppressors
เป็นเครื่องห้าม การกลายพันธุ์ สามารถถูกกำหนดเป็นสองการกลายพันธุ์ที่ยับยั้งการเกิดการกลายพันธุ์ แต่เป็นเว็บไซต์ที่แตกต่างจากการกลายพันธุ์ก่อน องค์ประกอบด้านการ ras1 จีทีพีเปส oncogenic เช่นอากาศ , เมฆและแผนที่ kinase , ถูกระบุว่าเป็นพันธุกรรม suppressors ในแมลงหวี่ตาหยาบระบบซึ่งในการพัฒนาตาถูกบังคับเพื่อหาความผิดปกติทางพันธุกรรมโดยวิธี [ 5 ] นอกจากพันธุกรรมทั้งในบ้าน ใน C . ถิ่นสำหรับเก็บเสียงของการสูญเสียการทำงานของ let-23 ตัวรับ EGF , เข้ารหัส , ผลในการเพิ่มฟังก์ชันการ let-60 รวดเร็วโดยโปรตีนส่งสัญญาณทางด้านนี้ [ 6 ]หน้าจอสำหรับ suppressors ของ let-60 ได้รับฟังก์ชันการให้ผลมากกว่าสามสิบยีนที่เกี่ยวข้องกับ EGF ตัวรับส่งสัญญาณทาง [ 7-11 ] การคัดกรองทางพันธุกรรมในสิ่งมีชีวิตในรูปแบบที่แตกต่างกันเครื่องห้ามนำไปสู่การจำแนกยีนที่ทำหน้าที่ในการส่งสัญญาณเดียวกันทาง ดังนั้นสายพันธุ์ที่หลากหลายรวมทั้งสัตว์มีกระดูกสันหลังสามารถกลายเป็นวัตถุประสงค์เพื่อเก็บเสียงรอบตลาดแม้ว่าพันธุกรรมเครื่องห้ามตะแกรงในสัตว์มีกระดูกสันหลังมีมากขึ้นแรงงานและเครื่องขนาดใหญ่กว่านํ้
สารประกอบทางเคมีที่สามารถนำมาใช้เพื่อการคัดกรองทางพันธุกรรมเครื่องห้ามคัดกรองตรวจคัดกรองสำหรับ suppressors เคมีของ gridlock การกลายพันธุ์ปลาม้าลาย ( . gr ) คือตัวอย่างของสารเคมีเครื่องห้ามการคัดเลือกการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในรูปแบบของสัตว์มีกระดูกสันหลัง [ 12 ] ที่ขัดขวางการไหลของเลือดในหลอดเลือด . gr การกลายพันธุ์ภูมิภาคและเลียนแบบพวกเอ็งในมนุษย์การคัดกรองทางเคมีของสารประกอบ suppressors . gr ระบุการตีบ upregulating ฟีโนไทป์ผ่านการแสดงออกของเซลล์บุผนังหลอดเลือดปัจจัยการเจริญเติบโต ( การศึกษา ) นี่เป็นตัวอย่างการรวมกันของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม และการระงับ . อย่างไรก็ตาม การรักษาสัตว์กลายพันธุ์แฝงส่งเสริมยังคงต้องการความพยายามที่ไม่คุ้นเคยจะไม่ผู้เชี่ยวชาญ นอกจากนี้เป้าหมายการกลายพันธุ์มักไม่แสดงลักษณะฟีโนไทป์ของยีนเพราะความซ้ำซ้อนโดยการดำรงอยู่ของครอบครัว ในบางกรณี การหยุดชะงักของยีนหลายที่จําเป็นสําหรับการการมองเห็น ในกรณีส่วนใหญ่ , เคมีตามวิธีการเอาชนะปัญหาความซ้ำซ้อนของฟังก์ชันโปรตีนโดยการยึดโครงสร้างครอบครัวผ่านการถนอมอาหารในครอบครัวถ้าเป็นสารเคมีที่สามารถยับยั้งการกระตุ้นด้วยสารเคมีอื่น ๆ , เก็บเสียงจะถูกระบุด้วยสารประกอบประเภทป่าและสัตว์เท่านั้น แต่ไม่มีกลายพันธุ์สายซึ่งความต้องการส่งเสริมและสิ่งอำนวยความสะดวกของสัตว์ขนาดใหญ่ การคัดกรองสารเคมีเครื่องห้ามเปิดช่อง WNT / บีตา - catenin ทางเดินระบุสารยับยั้งมะเร็ง akt , ,หรือ geranyl geranyl ทรานสเฟอเรสที่ส่งสัญญาณควบคุมของทางเดิน [ 4 ] สารเคมีนี้อาจเปิดโอกาสให้มีการคัดกรองเครื่องห้ามใช้คัดกรองให้ห้องปฏิบัติการขนาดเล็กสนใจชีววิทยาเคมีและการฉายภาพยนตร์ผสมฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของพันธุกรรมหรือการระงับการทำให้รหัสของยีนหรือสารประกอบทางเคมีที่ชดเชยการเกิด โดยได้ริเริ่มการเปลี่ยนแปลง
( รูปที่ 1 )
การแปล กรุณารอสักครู่..
